甘肅祁連山藥業(yè)有限公司GMP廠房設(shè)施設(shè)備培訓(xùn)-PPT幻燈片

2010版GMP

“廠房與設(shè)施、設(shè)備”培訓(xùn)1、廠房2、水系統(tǒng)3、空調(diào)凈化系統(tǒng)4、設(shè)備

設(shè)施

廠房與設(shè)施9/22/20231設(shè)備部1、廠房主要涉及的文件：1、MS-E-00-001-00《廠房設(shè)計(jì)、施工、驗(yàn)收管理規(guī)程》2、MS-E-00-002-00《廠房設(shè)施維護(hù)管理規(guī)程》3、MS-E-00-003-00《防火、防爆廠房管理規(guī)程》4、MS-E-00-004-00《防止蟲、鼠、鳥進(jìn)入廠房設(shè)施管理規(guī)程》5、MS-E-00-005-00《潔凈廠房管理規(guī)程》9/22/20232設(shè)備部1、廠房輔助文件：1、MS-E-00-011-00《配電室管理規(guī)程》2、MS-E-00-012-00《水泵房管理規(guī)程》3、MS-E-00-013-00《鍋爐房管理規(guī)程》9/22/20233設(shè)備部

4、設(shè)備

主要涉及的文件：1、MS-E-00-014-00《設(shè)備安全管理規(guī)程》2、MS-E-00-015-00《設(shè)備生命周期管理規(guī)程》3、MS-E-00-016-00《設(shè)備的設(shè)計(jì)選型管理規(guī)程》4、MS-E-00-017-00《設(shè)備技術(shù)資料管理規(guī)程》5、MS-E-00-018-00《設(shè)備維護(hù)與維修管理規(guī)程》6、MS-E-00-019-00《設(shè)備使用和清潔管理規(guī)程》7、MS-E-00-020-00《設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序管理規(guī)程》8、MS-E-00-021-00《設(shè)備編號(hào)管理規(guī)程》9/22/20236設(shè)備部4、設(shè)備（續(xù)）主要涉及的文件：9、MS-E-00-022-00《設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)管理規(guī)程》10、MS-E-00-023-00《設(shè)備使用日志管理規(guī)程》11、MS-E-00-024-00《設(shè)備備品備件管理規(guī)程》12、MS-E-00-025-00《生產(chǎn)模具管理規(guī)程》13、MS-E-00-026-00《計(jì)量器具管理規(guī)程》14、MS-E-00-027-00《標(biāo)準(zhǔn)砝碼管理規(guī)程》15、MS-E-00-028-00《特種設(shè)備管理規(guī)程》16、MS-E-00-029-00《精密儀器使用管理規(guī)程》2013年度設(shè)備部GMP文件\MS文件所含表格.xls9/22/20237設(shè)備部實(shí)施GMP的目的8保證藥品質(zhì)量防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯(cuò)的產(chǎn)生。污染、混淆和人為差錯(cuò)9/22/20238設(shè)備部98版與10版的對(duì)比（一）98版GMP內(nèi)容：正文14章，88條，一個(gè)附錄（含總則、無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑、中藥飲片、醫(yī)用氧共9節(jié)）。認(rèn)證檢查項(xiàng)目259項(xiàng)，關(guān)鍵項(xiàng)目92項(xiàng)，一般項(xiàng)目167項(xiàng)，涉及廠房、設(shè)施、設(shè)備及物料的共130項(xiàng)，其中帶“﹡”49項(xiàng)，占全部關(guān)鍵項(xiàng)目的53.26%；

9/22/20239設(shè)備部98版與10版的對(duì)比（二）10版GMP內(nèi)容：正文14章，共313條，五個(gè)附錄（無菌藥品、原料藥、生物制品、中藥制劑、血液制品）。涉及廠房、設(shè)施、設(shè)備及物料的共100條，占全部條款數(shù)的31.95%；2010版GMP指南/10版GMP的變化與重點(diǎn).ppt版GMP指南\10版GMP的變化與重點(diǎn).ppt9/22/202310設(shè)備部第一篇：廠房與設(shè)施（2010版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第四章）第一節(jié)原則第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第三節(jié)倉儲(chǔ)區(qū)第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第五節(jié)輔助區(qū)11廠房9/22/202311設(shè)備部廠房與設(shè)施—原則第三十八條廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。第三十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)

9/22/202312設(shè)備部廠房與設(shè)施—原則第四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。

1.關(guān)注企業(yè)內(nèi)部的污染源：地面、植被、鍋爐房、土霉素車間、固體制劑車間、中藥提取車間、質(zhì)量檢測(cè)中心及動(dòng)物房。（產(chǎn)塵車間）2.人、物流走向：廠區(qū)人流與貨流分離；廠房內(nèi)要分別設(shè)置人、物流入口，并符合工藝路線，同時(shí)考慮廢棄物出口。9/22/202313設(shè)備部廠房與設(shè)施—原則第四十一條應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。第四十二條廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。

1.適當(dāng)維護(hù)：有文件規(guī)定，有SOP、有恰當(dāng)?shù)拇胧?.適當(dāng)?shù)恼彰鳎嚎紤]區(qū)域的功能和產(chǎn)品性能3.適當(dāng)?shù)臏亍穸龋簯?yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)，無特殊要求時(shí)，溫度在18-26℃，相對(duì)濕度在45%-65%為宜。9/22/202314設(shè)備部廠房與設(shè)施—原則第四十三條廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。第四十四條應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。第四十五條應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。

1、第四十三條不強(qiáng)求具體的做法，關(guān)注效果2、第四十五條這是一項(xiàng)基本要求，以利于維護(hù)維修和變更控制。9/22/202315設(shè)備部本章內(nèi)容的目的及思路廠房的布局和設(shè)計(jì)應(yīng):

最小化錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn)

易于有效清潔

易于保養(yǎng)維護(hù)

避免交叉污染和灰塵堆積

避免對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生副作用人流、物流、工藝流程確保符合邏輯9/22/202316設(shè)備部主要變化：廠房與設(shè)施增加廠房與設(shè)施的總的原則防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生根據(jù)不同區(qū)域需求規(guī)定基本要求生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評(píng)估與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計(jì)原則的變化潔凈等級(jí)的變化，采用ISO14644標(biāo)準(zhǔn)（潔凈室及相關(guān)控制環(huán)境國際標(biāo)準(zhǔn)

）沒有具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求不同潔凈等級(jí)直接的壓差為10Pa撲塵裝置硬性規(guī)定的取消9/22/202317設(shè)備部本節(jié)回顧廠區(qū)內(nèi)外環(huán)境人、物流設(shè)置廠房內(nèi)基本條件防昆蟲及其他動(dòng)物維護(hù)措施9/22/202318設(shè)備部第一節(jié)：原則

一、廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù).

2013年度設(shè)備部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-001-00廠房設(shè)計(jì)、施工、驗(yàn)收管理規(guī)程.doc。

2013年度設(shè)備部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-002-00廠房設(shè)施維護(hù)管理規(guī)程.doc。

2013年度設(shè)備部GMP文件\原始記錄表格\R-E-001-00廠房維護(hù)保養(yǎng)記錄.doc。199/22/202319設(shè)備部第一節(jié)：原則二、1、生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局合理。

2、廠區(qū)人流、物流分開。

3、廠區(qū)道路使用整體性好、不發(fā)塵的覆面材料。

4、廠區(qū)無露土地面，并有相應(yīng)的綠化面積。

5、物流倉儲(chǔ)、危險(xiǎn)品庫等位置適當(dāng)。

6、廠區(qū)無垃圾、雜草、痰跡；垃圾集中存放，生活、生產(chǎn)垃圾分開存放。9/22/202320設(shè)備部第一節(jié)：原則三、廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。一般區(qū)要求：廠房密閉性：廠房無孔洞，門窗密封好現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生狀況：地面、墻壁、天花板等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，無脫落。輔助設(shè)施：照明充足，防蟲鼠、消防、排水、通排風(fēng)設(shè)施完好2013年度設(shè)備部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-003-00防火、防爆廠房管理規(guī)程.doc9/22/202321設(shè)備部第一節(jié)：原則廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。1、生產(chǎn)控制區(qū)應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施，如：鼠夾、防護(hù)網(wǎng)等。

2、有相應(yīng)的書面規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲等設(shè)施的使用方法和注意事項(xiàng)。2013年度設(shè)備部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-004-00防止蟲、鼠、鳥進(jìn)入廠房設(shè)施管理規(guī)程.doc9/22/202322設(shè)備部第一節(jié)：原則應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道1、有硬件設(shè)施控制人員進(jìn)入。2、有進(jìn)入潔凈區(qū)人員的管理制度。2013年度設(shè)備部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-005-00潔凈廠房管理規(guī)程.doc9/22/202323設(shè)備部廠房與設(shè)施

—生產(chǎn)區(qū)第四十六條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求：

（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；

（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；

（三）生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開；

（四）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理；

（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。9/22/202324設(shè)備部廠房與設(shè)施

—生產(chǎn)區(qū)第四十六條內(nèi)涵：＊共用設(shè)施與設(shè)備：可行性報(bào)告＊必須專用和獨(dú)立的廠房、設(shè)施和設(shè)備＊必須專用的設(shè)施、設(shè)備＊應(yīng)當(dāng)使用專用的設(shè)施、設(shè)備＊非藥用產(chǎn)品控制：生產(chǎn)食品以不污染藥品為原則，其他產(chǎn)品則需要有充分的論證報(bào)告9/22/202325設(shè)備部廠房與設(shè)施—生產(chǎn)區(qū)第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。

1.足夠的空間：看品種和處方，了解最大批量生產(chǎn)操作和所涉及物料、中間品存放所需空間，2.防混淆和交叉污染：看SOP和現(xiàn)場(chǎng)操作，防不同品種；防同品種不同批次、規(guī)格；防廢料。9/22/202326設(shè)備部廠房與設(shè)施—生產(chǎn)區(qū)第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/p>

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。9/22/202327設(shè)備部廠房與設(shè)施—空調(diào)凈化系統(tǒng)定義：有空氣凈化能力的，能調(diào)整空氣的溫度和濕度的空調(diào)系統(tǒng)功能：*加熱、冷卻、除濕、加濕*對(duì)空氣進(jìn)行過濾*調(diào)整送、回風(fēng)量，控制壓差*控制氣流組織形式3.目的：保護(hù)產(chǎn)品、保護(hù)人員，保護(hù)環(huán)境9/22/202328設(shè)備部廠房與設(shè)施—空調(diào)凈化系統(tǒng)初效過濾器：主要是大于10μm塵粒中效過濾器：主要是1~10μm的塵粒亞高效過濾器：主要是小于5μm的塵粒高效空氣過濾器：主要是小于1.0μm的塵粒9/22/202329設(shè)備部檢查小提示—空調(diào)機(jī)房1.機(jī)房現(xiàn)場(chǎng)是否整潔？管道標(biāo)識(shí)是否齊全？2.各種風(fēng)管、空調(diào)箱、送回風(fēng)機(jī)組、制冷系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)等設(shè)備的安裝是否牢固、嚴(yán)密？3.人員是否熟悉設(shè)備并能熟練按相關(guān)文件進(jìn)行操作？4.初、中效過濾器是否有指示壓差的裝置？是否按規(guī)定進(jìn)行清洗或更換？清洗或更換是否有記錄？5.凈化機(jī)組在下班后運(yùn)行情況？6.停機(jī)時(shí)，是否有防空氣倒流的裝置？7.潔凈區(qū)空氣消毒周期？消毒方式？記錄？2013年度設(shè)備部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-007-00HVAC系統(tǒng)管理規(guī)程.doc2013年度設(shè)備部GMP文件\R-E-005-00固體制劑車間HVAC系統(tǒng)運(yùn)行記錄（新）.doc9/22/202330設(shè)備部廠房與設(shè)施—生產(chǎn)區(qū)第四十九條潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。第五十條各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。第五十一條排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。9/22/202331設(shè)備部廠房與設(shè)施—生產(chǎn)區(qū)第五十二條制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。核心：控制交叉污染現(xiàn)場(chǎng)：看除塵設(shè)施和防污染措施的效果，是否有程序明確描述捕塵系統(tǒng)的清潔？建議：單向流保護(hù)；獨(dú)立的除塵系統(tǒng)；專門區(qū)域操作9/22/202332設(shè)備部廠房與設(shè)施—生產(chǎn)區(qū)第五十四條用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。第五十五條生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。第五十六條生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。9/22/202333設(shè)備部第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū)一、藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品9/22/202334設(shè)備部第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū)二、生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。9/22/202335設(shè)備部第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū)三、應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。（不低?0pa是國際通行的規(guī)定，也是GMP的規(guī)定，必須執(zhí)行。9/22/202336設(shè)備部第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū)四、潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。2013年度設(shè)備部GMP文件\原始記錄表格\R-E-003-00熏蒸消毒記錄.doc

2013年度設(shè)備部GMP文件\原始記錄表格\R-E-004-00潔凈區(qū)清潔記錄.doc9/22/202337設(shè)備部第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū)五、各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。9/22/202338設(shè)備部第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū)六、排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。2013年度設(shè)備部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-006-00潔凈區(qū)排水系統(tǒng)管理規(guī)程.doc9/22/202339設(shè)備部第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū)七、產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。9/22/202340設(shè)備部第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū)八、用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。9/22/202341設(shè)備部第二節(jié)：生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。9/22/202342設(shè)備部廠房與設(shè)施—倉儲(chǔ)區(qū)第五十七條倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。第五十八條倉儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。第六十條接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。第六十一條如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。

如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。第六十二條通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。9/22/202343設(shè)備部第三節(jié)：倉儲(chǔ)區(qū)倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。9/22/202344設(shè)備部第三節(jié)：倉儲(chǔ)區(qū)如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。

如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。9/22/202345設(shè)備部第三節(jié)：倉儲(chǔ)區(qū)通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。9/22/202346設(shè)備部廠房與設(shè)施—質(zhì)量控制區(qū)第六十三條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。第六十四條實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。第六十五條必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。第六十六條處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國家的有關(guān)要求。第六十七條實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道。9/22/202347設(shè)備部第四節(jié)：質(zhì)量控制區(qū)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。9/22/202348設(shè)備部廠房與設(shè)施—輔助區(qū)第六十八條休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。第六十九條更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲(chǔ)區(qū)直接相通。第七十條維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。9/22/202349設(shè)備部第五節(jié)：輔助區(qū)休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲(chǔ)區(qū)直接相通。維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。9/22/202350設(shè)備部第二篇設(shè)備

（2010版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第五章）第一節(jié)原則第二節(jié)設(shè)計(jì)與安裝第三節(jié)維護(hù)與維修第四節(jié)使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)志第五節(jié)校準(zhǔn)第六節(jié)制藥用水519/22/202351設(shè)備部設(shè)備—原則第七十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。第七十二條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。第七十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。9/22/202352設(shè)備部設(shè)備—設(shè)計(jì)與安裝第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第七十五條應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。第七十六條應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。第七十七條設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?。第七十八條生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。9/22/202353設(shè)備部設(shè)備—維護(hù)與維修第七十九條設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。第八十條應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。第八十一條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。

關(guān)鍵：在變更控制程序內(nèi)運(yùn)行9/22/202354設(shè)備部設(shè)備—使用和清潔第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。

生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。

如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時(shí)限。9/22/202355設(shè)備部設(shè)備—使用和清潔第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。第八十八條不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。第八十九條主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。9/22/202356設(shè)備部設(shè)備—校準(zhǔn)第九十條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。第九十一條應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。第九十二條應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。9/22/202357設(shè)備部設(shè)備—校準(zhǔn)第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。第九十五條在生產(chǎn)、包裝、倉儲(chǔ)過程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。9/22/202358設(shè)備部設(shè)備—校準(zhǔn)要區(qū)分校準(zhǔn)與檢定的定義校準(zhǔn)：指“在規(guī)定條件下，為確定測(cè)量儀器或測(cè)量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所代表的量值，與對(duì)應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作。”校準(zhǔn)結(jié)果既可給出備測(cè)量的示值，又可確定示值的修正值，不判定是否合格。（也可以簡單表述為：將檢測(cè)儀器用標(biāo)準(zhǔn)器或標(biāo)準(zhǔn)樣品進(jìn)行測(cè)試、比較，確認(rèn)其誤差在規(guī)定限度內(nèi)）。校準(zhǔn)不具有強(qiáng)制性，屬于自主的溯源行為。校驗(yàn)工作分為周期性校驗(yàn)和日常校驗(yàn)檢查。9/22/202359設(shè)備部設(shè)備—校準(zhǔn)檢定：查明和確認(rèn)計(jì)量器具是否符合法定要求的程序。檢定具有強(qiáng)制性，屬于法制計(jì)量管理范疇的執(zhí)法行為。校驗(yàn)：具有校準(zhǔn)和檢定的部分屬性，又有所區(qū)別。校驗(yàn)不具有強(qiáng)制性，屬于自主的溯源行為，但在技術(shù)操作上與檢定有共性，最終可出具合格行結(jié)論。9/22/202360設(shè)備部文件的目的及思路強(qiáng)調(diào)：設(shè)備設(shè)計(jì)、選型、安裝要求，設(shè)計(jì)確認(rèn)作為確認(rèn)內(nèi)容之一；設(shè)備的清潔，防止污染與交叉污染的一個(gè)重要手段,強(qiáng)調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性狀態(tài)標(biāo)識(shí)（清潔、未清潔、內(nèi)容物），目的是控制污染；通過風(fēng)險(xiǎn)分析確定生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的關(guān)鍵儀器、關(guān)鍵儀表，這些儀器和儀表應(yīng)進(jìn)行校準(zhǔn)；9/22/202361設(shè)備部主要變化：設(shè)備強(qiáng)化了設(shè)備的清洗和存放要求強(qiáng)化了計(jì)量校驗(yàn)的管理校準(zhǔn)的概念提出失效、失準(zhǔn)的計(jì)量儀表的控制制藥用水的設(shè)計(jì)、安裝與運(yùn)行控制和監(jiān)測(cè)措施進(jìn)行了具體要求注射水貯存方式的變化水系統(tǒng)的日常監(jiān)測(cè)與趨勢(shì)分析9/22/202362設(shè)備部第一節(jié)：原則設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。2013年度設(shè)備部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-014-00設(shè)備安全管理規(guī)程.doc2013年度設(shè)備部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-016-00設(shè)備的設(shè)計(jì)選型管理規(guī)程.doc2013年度設(shè)備部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-018-00設(shè)備維護(hù)與維修管理規(guī)程.doc9/22/202363設(shè)備部第二節(jié)設(shè)計(jì)和安裝生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?/22/202364設(shè)備部第三節(jié)維護(hù)和維修設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。2013年度設(shè)備部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-015-00設(shè)備生命周期管理規(guī)程.doc9/22/202365設(shè)備部第四節(jié)使用和清潔主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。

生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。2013年度設(shè)備部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-019-00設(shè)備使用和清潔管理規(guī)程.doc

9/22/202366設(shè)備部第四節(jié)使用和清潔已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。（設(shè)備運(yùn)行維護(hù)清潔記錄）生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。2013年度設(shè)備部GMP文件\2013年MS-E\MS-E-00-021-00設(shè)備編號(hào)管理規(guī)程.doc2013年度設(shè)備部GMP文件\201