泡騰片的常用輔料及制備方法

泡騰片的常用輔料及制備方法(2007-11-2522:21:07)泡騰片是以適宜的酸和堿為崩解劑制成的一種片劑。泡騰片入水后會產(chǎn)生大量二氧化碳?xì)怏w從而迅速溶解，藥物起效迅速，生物利用度高，攜帶方便且成本低，故近年發(fā)展較快。目前臨床上常用的泡騰片主要有口服泡騰片和陰道泡騰片?？诜蒡v片適用于兒童、老年人和不能吞服固體制劑的患者，質(zhì)量較好的口服泡騰片泡騰完畢后即為一杯酸甜可口的飲品；陰道泡騰片用于局部治療，使用方便，可增加藥物與人體的接觸面，提高藥效，同時可避免污染衣物。泡騰片主要用于非甾體抗炎藥、H2受體拮抗劑、抗生素、無機(jī)鹽、維生素、微量元素、牙科用藥、消毒用藥、婦科用藥、中草藥泡騰片劑等[1]。現(xiàn)將泡騰片的常用輔料及制備方法介紹如下。1泡騰片常用的酸源

泡騰片常用的酸源有檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸。檸檬酸檸檬酸在藥劑中主要用作矯味劑、緩沖劑、抗氧增效劑、酸性泡騰劑，是目前應(yīng)用最廣泛的泡騰劑酸源，適于各種泡騰片[2]。檸檬酸易溶于水、口感好，但具有很強(qiáng)的吸濕性，在65%～75%的相對濕度下即可吸收大量水分，生產(chǎn)和貯藏過程中，常造成粘沖、顆粒難烘干、易漲片等問題。因此，生產(chǎn)時應(yīng)控制車間溫度在（18～20）℃，濕度30%以下；儲藏時應(yīng)采用密閉性好的防潮容器。

檸檬酸的用量沒有特殊的規(guī)定，一般泡騰時間在5min之內(nèi)即可。檸檬酸與碳酸氫鈉的最佳產(chǎn)氣摩爾比是:1，溶解最快的摩爾比是:l，酸的用量往往超過理論用量，以利于穩(wěn)定及適口。

為解決檸檬酸易吸潮以及酸堿反應(yīng)的問題，可采取以下辦法：（1）將檸檬酸與乳糖、甘露醇充分混合研磨后以聚維酮（PVP）的乙醇溶液制粒；（2）用聚乙二醇（PEG）包埋檸檬酸或堿以減少酸堿的接觸；（3）以無水大顆粒（20～30目）檸檬酸直接壓片。無論采取何種措施，必須保持一定的溫度和濕度。

酒石酸酒石酸在藥劑中用作酸化劑、矯味劑、絡(luò)合劑、抗氧增效劑和泡騰劑。酒石酸的酸性較檸檬酸強(qiáng)，易溶于水，是一種優(yōu)良的泡騰酸化劑[1]。以酒石酸為泡騰酸化劑，泡騰力度大，吸濕性較小，便于生產(chǎn)操作。酒石酸易與很多礦物質(zhì)產(chǎn)生沉淀，因此，以酒石酸制成的口服泡騰片在自來水或礦泉水中常發(fā)生混濁，雖不影響藥效但影響澄清度，一般需加入色素掩蓋。羅氏公司的維生素C泡騰片（力度伸）采用酒石酸做酸源是一個很成功的例子，產(chǎn)品深得兒童喜愛。富馬酸富馬酸在藥劑中用作酸味劑、pH調(diào)節(jié)劑和泡騰劑[2]。富馬酸沒有吸濕性并具有極好的潤滑作用，可以徹底解決壓片過程中的粘沖和吸潮問題。其不足之處是水溶性不是很好，酸性較弱，所以，泡騰過程較緩慢，最后總是在水表面留下一點(diǎn)殘?jiān)?/p>

己二酸己二酸在藥劑中常用作片劑的水溶性潤滑劑和泡騰劑[2]。其性質(zhì)與富馬酸類似，具有較好的潤滑作用，不吸潮，但是泡騰過程較慢且有殘留。

蘋果酸蘋果酸在藥劑中用作酸化劑、泡騰劑、pH調(diào)節(jié)劑、矯味劑和抗氧增效劑。口味較好，在泡騰片中常代替檸檬酸，其不足之處是吸濕性較強(qiáng)，容易粘沖[2]。2泡騰片常用的堿源常用堿源有碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣等，其中以碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀最為常用。堿源的作用機(jī)理是與酸反應(yīng)生成二氧化碳。使用方法一般是將PVP乙醇溶液與酸分開制粒，或取結(jié)晶狀態(tài)的堿直接壓片。使用碳酸氫鈉、碳酸氫鉀時應(yīng)注意干燥顆粒的溫度不能高于60℃3潤滑劑潤滑劑對泡騰片的制備起著十分重要的作用，如選擇不當(dāng)可影響產(chǎn)品的制備和性狀。潤滑劑分水溶性和水不溶性兩類。常用水溶性潤滑劑包括聚乙二醇4000或6000、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、L-亮氨酸、苯甲酸鈉、油酸鈉、氯化鈉、醋酸鈉、硼酸等；常用水不溶性潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、蔗糖脂肪酸酯、硬脂酰富馬酸鈉等。陰道泡騰片潤滑劑的選擇范圍較廣?？诜蒡v片一般選擇水溶性潤滑劑，最常用的是聚乙二醇6000，一般需粉碎過160目篩后使用，用量多在總重量的5％以內(nèi)，過多使用會增加粘沖。十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂有發(fā)泡作用，但影響澄清度，一般不用。L-亮氨酸潤滑作用較好，用量為總重量的5％以下，使用前需過篩、烘干，缺點(diǎn)是價格較貴。苯甲酸鈉曾用于阿司匹林泡騰片，用量為總重量的5％。油酸鈉、氯化鈉、醋酸鈉的潤滑作用有限。此外，氯化鈉可作為引濕劑使用。有使用微粉硅膠作口服泡騰片潤滑劑的報道，泡騰后為混濁均勻溶液，加色素可稍加掩蓋；也有使用JRS公司的硬脂酰富馬酸鈉作潤滑劑的報道，泡騰后，溶液表面覆蓋了一層膜。4填充劑、黏合劑、發(fā)泡劑陰道泡騰片常用的填充劑有淀粉、微晶纖維素、糊精等。常用壓片方式有酸堿分開濕法制粒、直接壓片；常用黏合劑有羥丙甲纖維素（兼有發(fā)泡功能）水溶液、PVP乙醇（水）溶液、烯酸樹酯水溶液、淀粉漿、乙醇、糖漿等。用PVP乙醇（水）溶液作黏合劑時，容易吸潮，有人建議，使用聚乙烯吡咯酮與聚醋酸乙烯酯的共聚物做黏合劑。此外，異丙醇、PEG(12000～20000)的異丙醇或乙醇溶液及低相對分子質(zhì)量的PEG(4000～6000)也可用作黏合劑。為增加陰道泡騰片的發(fā)泡功能，常加入吐溫-80、十二烷基硫酸鈉、十六醇等，可同時增加主藥的溶出度?？诜蒡v片常用填充劑為乳糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖等水溶性輔料，常用黏合劑有PVP乙醇（水）溶液、乙醇等，最好不要加入發(fā)泡劑，以免影響泡騰后外觀。5矯味劑、甜味劑、香精、色素口服泡騰片中加入適量的矯味劑、甜味劑和香精，可以改善口感，增加患者的順應(yīng)性。

矯昧劑主要有薄荷油、薄荷醇、人造香草、肉桂及各種果味，一般用量為%～3%，以噴霧干燥的矯味劑效果最為理想。中國藥典2005年版收載的甜味劑有阿斯帕坦、甜菊素。FDA規(guī)定阿斯帕坦的日允許使用量為量50mg/kg，歐盟規(guī)定的使用量為20mg/kg；甜菊素的安全范圍很大，小鼠口服LD50>8.2g/kg。香精有甜橙味、檸檬味、橘味、蘋果味、菠蘿味等多種口味，可根據(jù)需要選擇使用?？诜蒡v片可酌情加入少量符合國家食品添加劑標(biāo)準(zhǔn)的色素，加入量應(yīng)符合規(guī)定。濕法制粒壓片時，色素通常是先與部分輔料混勻，再加入到干燥后顆粒中去。6泡騰片處方及制備工藝舉例維生素C泡騰片（力度伸）處方[3]每片含維生素C1g，輔料為阿樸胡蘿卜醛，橘味香精，橙味香精，維生素B2，糖精鈉，碳酸氫鈉，氯化鈉，蔗糖，酒石酸細(xì)晶體。為粉末直接壓片。

甲硝唑陰道泡騰片處方及制備工藝[4]6.2.1處方每片含甲硝唑0.5g，輔料為碳酸氫鈉，微晶纖維素，乳糖，富馬酸，羥丙甲纖維素，聚丙烯酸樹酯Ⅱ號，十六醇、吐溫-80、硬酯酸鎂。6.2.2制備工藝將羥丙甲纖維素溶于60％乙醇中，丙烯酸樹酯Ⅱ號溶于85％乙醇中，二者按1:1混合，將十六醇加熱熔融后加入到上述混合液中，隨加隨攪拌，最后加吐溫-80，制成黏合劑；取甲硝唑、碳酸氫鈉、微晶纖維素、乳糖，粉碎、過篩、混合，加混合黏合劑制粒，干燥，整粒,制成堿顆粒；取富馬酸粉碎，過篩，加混合黏合劑制粒，干燥，整粒，制成酸顆粒；取酸堿顆粒按比例混勻，加硬酯酸鎂壓片。復(fù)方替硝唑泡騰片的處方及制備工藝[5，6]6.3.1處方替硝唑100ｇ、左氧氟沙星100ｇ、硼酸60ｇ、淀粉80ｇ、碳酸氫鈉50ｇ、微晶纖維素100ｇ、滑石粉30ｇ、十二烷基硫酸鈉ｇ。共制成1000片。6.3.2制備工藝淀粉、微晶纖維素分別在80℃參考文獻(xiàn)

[12]羅延紅，廉秀娟，李引乾，等.泡騰片研究進(jìn)展[J].西北藥學(xué)雜志，2001，16（1）：39-40.[2]羅明生，高天慧.藥劑輔料大全[M].成都：成都科學(xué)技術(shù)出版社，，404，435，620。[3]維生素C泡騰片（力度伸）使用說明書[Z].[4]姚其勝，吳繼英，梁培松.甲硝唑陰道泡騰片生產(chǎn)工藝的改進(jìn)[J].山東醫(yī)藥工業(yè)，2000，19（3）：42-43.[5]劉強(qiáng)英，邱霞，曹洪.復(fù)方替硝唑陰道泡騰片的制備及臨床觀察[J].河南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2001，20（3）：44-45.[6]陳樹聲，俞蒙.氧氟沙星泡騰片的制備及質(zhì)量考察[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2004，19（5）：393-395檸檬酸(C6H8O7--無水)、碳酸氫鈉(小蘇打--NaHCO3)。新型功能性固體飲料銀杏綠茶泡騰片的工藝研發(fā)摘自《飲料乳品企業(yè)安全生產(chǎn)與包裝》供稿：上海同濟(jì)生物制品有限公司吳健【摘要】功能食品的研究與發(fā)展在我國的食品行業(yè)中有著非常重要的作用，銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯、茶多酚是具有獨(dú)特的生理功能和理化性質(zhì)的功效成分，在功能食品領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。本文綜述了一種以銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯、茶多酚為主要功效成分，具有調(diào)節(jié)血脂生理功能的新型固體飲料的工藝研究，以及在食品、保健領(lǐng)域中的應(yīng)用，有利于科技進(jìn)步?！娟P(guān)鍵詞】功能食品；固體飲料；泡騰片；銀杏黃酮；銀杏內(nèi)酯；茶多酚；生理功能；調(diào)節(jié)血脂。一、產(chǎn)品的設(shè)計(jì)思路1.功能設(shè)計(jì)：以茶多酚、銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯作為功效成分來降血脂。2.營養(yǎng)設(shè)計(jì)：以花粉作為營養(yǎng)源補(bǔ)充氨基酸、維生素及微量元素。3.風(fēng)味設(shè)計(jì)：以木糖醇、甜菊糖苷、羅漢果苷、甘草甜味素作為復(fù)合甜味劑通過調(diào)節(jié)酒石酸與碳酸氫鈉的比率來控制PH值。以綠茶香精、玫瑰精油作為賦香劑以葉綠素銅鈉鹽作為著色劑4.質(zhì)構(gòu)設(shè)計(jì)：以酒石酸微膠囊，碳酸氫鈉微膠囊作為泡騰劑以大豆肽作為持泡劑以羧甲基淀粉鈉作為泡騰片的崩解劑5.產(chǎn)品的工藝設(shè)計(jì)：配料、制粒、混合、壓片、包裝。二、產(chǎn)品的配方及功效成分的劑量產(chǎn)品名稱首腦銀杏茶（花香型）產(chǎn)品劑型（泡騰）片劑客戶要求每100克中含：茶多酚：克；銀杏黃酮：克;銀杏內(nèi)酯：保健功能降血脂食用方法及食用量每次一片；每天二次。用250ml溫開水沖泡后飲用。沖調(diào)比1：100規(guī)格2500mg/片形狀圓形顏色黃綠色配料名稱添加量mg/片百分比%配料中有效成分及含量%1.綠茶提取物茶多酚：≥%咖啡因：≤%2.銀杏葉提取物銀杏黃酮：%銀杏內(nèi)酯：%3.花粉提取物（凍干粉）花粉黃酮：%4.大豆肽蛋白質(zhì)：%5.羅漢果提取物羅漢果苷：%6.甘草甜味素7.木糖醇木糖醇：≥%8.甜菊糖苷9.甘氨酸10.甘露醇11.肌苷12.玫瑰精油香茅醇≥%13.綠茶香精14.碳酸氫鈉碳酸氫鈉：≥%15.酒石酸酒石酸：≥%16.聚乙二醇-600017.果膠18.β-環(huán)糊精19.羧甲基淀粉鈉20.水溶性蘋果膳食纖維21.異抗壞血酸鈉22.山梨酸鉀23.葉綠素銅鈉鹽總計(jì)2500100三、產(chǎn)品的功能學(xué)評價1降血脂作用國內(nèi)外大量報道證實(shí)銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯、茶多酚具有降血脂作用。從銀杏葉內(nèi)提取的高濃縮天然活性物質(zhì)銀杏黃酮及銀杏內(nèi)酯。近代藥理學(xué)研究及主要藥效臨床試驗(yàn)表明，銀杏黃酮--具有明顯降血脂、降膽固醇作用，增加冠狀動脈血液量，減少心肌耗氧，改善微循環(huán)。它還是一種自由基清除劑，故有抗衰老、抗癌作用。銀杏葉內(nèi)酯為血小板活化因子（PAF）的拮抗劑，具有抗凝血，降低血粘度，改善血液流動特性，防止血栓形成，促進(jìn)血液栓溶解作用。因而，80年代以來，銀杏葉提取物及制劑已成為醫(yī)藥界研究開發(fā)的熱點(diǎn)。銀杏葉提取物（GBE）被列為治療心腦血管疾病、癡呆癥及抗衰老的重要藥物。適用于缺血性心腦血管疾病、高血壓、高血脂、動脈硬化、冠心病、心絞痛、腦栓塞、腦血管痙攣，腦功能不全，老年性癡呆癥、帕金森氏綜合癥、腦中風(fēng)、心肌梗塞、過敏性哮喘，長期應(yīng)用可以增強(qiáng)記憶，延緩衰老。且長期服用無副作用。銀杏內(nèi)酯為銀杏葉提取物及其制劑中的主要藥效成分,為公認(rèn)的血小板激活因子拮抗劑.綜述近10年來銀杏內(nèi)酯藥理作用的研究進(jìn)展,特別是對中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的作用,指出了目前存在的主要問題及今后研究的方向,以期對銀杏內(nèi)酯的進(jìn)一步研究有一定的指導(dǎo)作用.茶多酚可降低血液甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平，升高高密度脂蛋白膽固醇水平，效果優(yōu)于煙酸肌醇酯，茶多酚具有防治高血脂癥的作用，茶多酚對載脂蛋白具有一定的調(diào)節(jié)作用。茶多酚對高血脂癥人群血清脂質(zhì)水平及纖維蛋白原具有影響，并能降低中度高膽固醇血癥患者體內(nèi)的TC和LDL-C水平，具有降血脂及抗脂質(zhì)過氧化的作用，具有很大的保健應(yīng)用價值。2降血脂機(jī)制調(diào)節(jié)膽固醇代謝茶多酚可以一定的劑量降低膽固醇的吸收，可能的機(jī)制是以EGCG為主的兒茶素降低了胰腺磷脂酶A2的活性，從而抑制了膽固醇吸收過程中關(guān)鍵性的決定因素卵磷脂的水解。體外試驗(yàn)也證實(shí)綠茶兒茶素能與膽固醇形成沉淀，因而也抑制了腸道內(nèi)膽固醇的吸收。兒茶素及其沒食子酸降血脂的原因可能在于減少了腸道膽固醇的吸收。其可能的降血脂的機(jī)制還有抑制了膽固醇的合成和通過與膽固醇形成不溶物減少了膳食中膽固醇的吸收，增加了排泄，茶多酚降低體內(nèi)膽固醇的機(jī)制是抑制腸道內(nèi)外源性膽固醇的吸收，提高LCAT活性和HDL水平，調(diào)節(jié)載脂蛋白和脂蛋白水平，加速膽固醇的代謝，促進(jìn)膽固醇的排泄，但并未發(fā)現(xiàn)對內(nèi)源性膽固醇合成的影響。調(diào)節(jié)甘油三酯代謝茶多酚通過降低胰脂肪酶的活性而延緩了TG的吸收，在蛋白質(zhì)和mRNA水平抑制脂肪細(xì)胞內(nèi)TG生物合成作用和增殖作用，從而表現(xiàn)出降血脂作用。肝脂酶是由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成的，主要作用于LDL、乳糜微粒和HDL中的TG，是血液循環(huán)中內(nèi)源性TG代謝的功能酶之一。茶多酚物質(zhì)能減緩束縛應(yīng)激下TG代謝的抑制程度，加速脂肪的代謝，從而有利于降低血漿及肝臟中的TG水平。國內(nèi)學(xué)者也發(fā)現(xiàn)茶多酚能增加肝組織中HL活性，加速肝臟中TG的分解，促進(jìn)脂肪的代謝，減輕肝臟的脂肪變性程度。綜上所述，以兒茶素為主的茶多酚類物質(zhì)具有降血脂作用，其降血脂的機(jī)制主要是通過抑制腸道內(nèi)外源性膽固醇的吸收、提高LCAT活性和HDL水平、調(diào)節(jié)載脂蛋白和脂蛋白水平、加速膽固醇的代謝及促進(jìn)膽固醇的排泄來調(diào)節(jié)TC代謝，通過抑制胰脂肪酶的活性而降低了對外源性TG的吸收、降低FAS的活性而減少了脂肪配的合成、增強(qiáng)