年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設(shè)計-畢業(yè)論文設(shè)計

年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設(shè)計-42-年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設(shè)計第1章緒論1.1概述1.1.1我國頭孢氨芐現(xiàn)狀近年來，抗生素類藥物市場日新月異，新品種層出不窮，特別是頭孢菌素類抗生素的廣泛應(yīng)用，為臨床提供了一類抗菌譜廣［1］、抗菌力強(qiáng)和療效好的新型藥物［2］。頭孢菌素類抗生素是一種廣譜半合成抗生素［3］，具有抗菌作用強(qiáng)、半衰期長、耐青霉素酶、臨床療效高［4］、毒性低、過敏反應(yīng)較青霉素少等優(yōu)點［5］。頭孢菌素一般都需注射給藥，但頭孢氯芐、頭孢羥氫等、頭孢拉定、頭孢克洛能耐酸［6］，胃腸吸收好，可口服。其中頭孢氨芐是第一代長效口服頭孢類抗生素，廣泛應(yīng)用于用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、婦產(chǎn)科感染［7］、皮膚及軟組織感染［8］、淋病等疾?。?］的治療，其半衰期是頭孢氯苯的兩倍，在體內(nèi)的作用時間長，而其穩(wěn)定性又優(yōu)于頭孢拉定［10］，價格適宜［11］，因此在國內(nèi)外深受醫(yī)生與患者的好評，成為近年來口服抗生素中發(fā)展較快的品種之一［12］。1.1.2頭孢氨芐前景頭孢氨芐是第一代頭孢用量較大［13］，該藥用量在歐美各國一直高居頭孢菌素類榜首［14,15］,近年來消費(fèi)量仍持續(xù)上升。生產(chǎn)國內(nèi)原料生產(chǎn)廠家的技術(shù)也日益成熟，成本在逐年下降，原料價格持續(xù)走低，這極大地刺激了制劑廠家生產(chǎn)頭孢羥氨芐的興趣，把頭孢羥氨芐當(dāng)成自己的發(fā)展產(chǎn)品來運(yùn)作。特別是中國即將進(jìn)入WTO，其頭孢類中間體的價格大幅度降低，原料藥的價格也會大幅度的下降，這將進(jìn)一步刺激頭飽羥氯苯市場，發(fā)展成為一種與頭孢氯苯、頭孢拉定并駕齊驅(qū)的回服頭孢抗生素［16］。國內(nèi)原料生產(chǎn)企業(yè)也都擴(kuò)大了自己的生產(chǎn)能力，大大提高其口服抗生素的生產(chǎn)能力，為制劑廠家擴(kuò)大生產(chǎn)提供了有力的貨源保證。可以說，頭孢氨芐市場前景十分光明［17］。1.1.3藥品生產(chǎn)的特殊性及生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的重要性和專業(yè)性藥品是人們用來防病治病、康復(fù)保健、計劃生育的特殊商品。它直接關(guān)系著每一個人的身體健康和生命安危，關(guān)系到千家萬戶的幸福與安寧，所以說它是特殊商品。在藥品生產(chǎn)和流通過程中,基本經(jīng)濟(jì)規(guī)律起著主導(dǎo)作用,按經(jīng)濟(jì)規(guī)律的沉浮變化，但藥品的生產(chǎn)不僅受市場的調(diào)節(jié)，也要受計劃(如麻醉藥品)的制約。藥品是極為特殊的商品,人們不能完全按照一般商品的經(jīng)濟(jì)規(guī)律來對待藥品,必須對藥品的某些環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格控制,才能保障藥品的安全、有效以及合理地為人類服務(wù)［18］。藥品生產(chǎn)設(shè)備符合規(guī)定不僅是產(chǎn)品質(zhì)量符合注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)使其全過程符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(簡稱GMP)。GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。大力推行藥品GMP，是為了最大限度地避免藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染，降低各種差錯的發(fā)生，是提高藥品質(zhì)量的重要措施。只有符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)才能保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定［19］。1.1.4選定的劑型發(fā)展概況片劑是在散劑和丸劑的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，有悠久的歷史［20］，在10世紀(jì)后葉就有模印片。到1872年，由JohnWyeth等人創(chuàng)制了壓片機(jī)。并出現(xiàn)了壓制片?，F(xiàn)代的片劑與早期的片劑已有極大區(qū)別，近十幾年來，片劑生產(chǎn)技術(shù)與機(jī)械設(shè)備方面也有較大的發(fā)展，如沸騰制粒、全粉末直接壓片、半薄膜包衣、新輔料、新工藝［21］以及生產(chǎn)聯(lián)動化等。在片劑生產(chǎn)工藝方面逐漸摸索出一套適用于片劑生產(chǎn)的工藝條件，如何提高中藥片劑的硬度、改善崩解度、片劑包衣等逐漸積累經(jīng)驗，使質(zhì)量不斷提高?？傊壳捌瑒┮殉蔀槠贩N多［22］、產(chǎn)量大、用途廣，使用和貯運(yùn)方便，質(zhì)量穩(wěn)定劑型之一，片劑在中國以及其他許多國家的藥典所收載的制劑中，均占1/3以上，可見應(yīng)用之廣。1.1.5選定的品種的重要性片劑在所有劑型中應(yīng)用最廣，因為它有眾多優(yōu)點。片劑的優(yōu)點：①一般情況下片劑的溶出速率及生物利用度較丸劑好；②劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較??；③質(zhì)量穩(wěn)定，片劑為干燥固體，且某些易氧化變質(zhì)及潮解的藥物可借包衣加以保護(hù)，所似光線、空氣、水分等對其影響較小；④攜帶、運(yùn)輸、服用較方便；⑤機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低，“衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)”也容易達(dá)到。綜上所述片劑質(zhì)量上含量準(zhǔn)確，重量差異小，崩解時間或者溶出度好，硬度適當(dāng)，外觀美，色澤好，在規(guī)定貯藏期性質(zhì)穩(wěn)定等。所以本設(shè)計選擇劑型為片劑。1.2工藝流程設(shè)計的原則(1)盡可能采用先進(jìn)設(shè)備、先進(jìn)生產(chǎn)方法及成熟的科學(xué)技術(shù)成就，以保證產(chǎn)品質(zhì)量；(2)就地取材，充分利用當(dāng)?shù)卦希员惬@得最佳的經(jīng)濟(jì)效果；(3)所采用的設(shè)備效率高，降低原材料消耗及水電氣消耗，亦使產(chǎn)品的成本降低；(4)按GMP要求對不同的藥物劑型進(jìn)行分類的工藝流程設(shè)計；(5)充分預(yù)計生產(chǎn)的故障，以便及時處理，保證生產(chǎn)的穩(wěn)定性；(6)遵循“三協(xié)調(diào)”原則，即人流物流協(xié)調(diào)，工藝流程協(xié)調(diào)，潔凈級別協(xié)調(diào)。正確劃分生產(chǎn)工藝流程中生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級別，避免生產(chǎn)流程的迂回、往返和人、物流交叉等問題。1.3生產(chǎn)方法選擇片劑是在較大的壓力下壓制成型的,壓片過程的三大要素是流動性,壓縮成型性和潤滑性.①流動性好:使流動,填充等粉體操作順利進(jìn)行,可減少片重差異;②壓縮成型性好:不出現(xiàn)裂片,松片等不良現(xiàn)象;③潤滑性好:片劑不粘沖,可得到完整,光潔的片劑。片劑的處方篩選和制備工藝的選擇首先考慮能否壓出片。片劑的制備方法按制備工藝分類［23］:(1)制粒壓片法:①濕法制粒壓片,②干法制粒壓片。(2)直接壓片法:直接粉末(結(jié)晶)壓片法［24］。(3)半干式顆粒(空白顆粒)壓片法。1.3.1制粒壓片法制粒壓片法是將藥物和輔料先制成顆粒后再經(jīng)壓片而成的方法,其中,制粒又因方法不同分為濕法制粒和干法制粒兩種:(1)濕法制粒:濕法制粒壓片的制備過程主要包括原輔料的準(zhǔn)備,藥物的混合,制備顆粒,壓片前處理,壓片,分裝,質(zhì)量檢驗等工序。其中制顆粒是將藥物和輔料的粉末均勻混合后加入濕潤劑或液體粘合劑來制粒的方法.該方法靠液體輔料的粘合作用使粉末粒子間產(chǎn)生結(jié)合力,制得的顆粒具有外形美觀,流動性好,耐磨性較強(qiáng),壓縮成型性好等優(yōu)點,是制藥工業(yè)中應(yīng)用最為廣泛的方法,但對于熱敏性,濕敏性,極易溶性等物料不宜。(2)干法制粒:干法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻，先壓成大片或板狀后,再粉碎成所需大小顆粒的方法。該法靠壓縮力使粉末粒子間產(chǎn)生結(jié)合力，其制備方法又分為壓片法和滾壓法。壓片法系利用重型壓片機(jī)將物料粉末壓制成直徑約為20-25mm的胚片,然后破碎成一定大小顆粒的方法。滾壓法系利用轉(zhuǎn)速相同的兩個滾動圓筒之間的縫隙,將物料粉末滾壓成板狀物,然后破碎成一定大小顆粒的方法。干法制粒常用于對濕,熱敏感藥物的制粒,且簡單,省工省時,但應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。1.3.2粉末直接壓片法直接粉末壓片法是不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進(jìn)行壓片的方法.粉末直接壓片法避開了制粒過程,因而具有省時節(jié)能，工藝簡便,工序少，適用于濕熱不穩(wěn)定藥物，產(chǎn)品的崩解或溶出較快等突出優(yōu)點，但也存在粉末流動性差，片重差異大以及壓縮成型性差，易松片裂片等弱點,致使該工藝的應(yīng)用受到了一定限制。隨著GMP規(guī)范化管理的實施，簡化工藝也成了制劑生產(chǎn)關(guān)注的熱點之一。近二十年來隨著科技的迅猛發(fā)展，可用于粉末直接壓片的優(yōu)良藥用輔料與高效旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)的研制獲得成功,促進(jìn)了粉末直接壓片的發(fā)展。目前，各國的直接壓片品種不斷上升，有些國家高達(dá)40%以上。可用于粉末直接壓片的優(yōu)良輔料有：各種型號的微晶纖維素，可壓性淀粉，噴霧干燥乳糖，磷酸氫鈣二水合物，微粉硅膠等。這些輔料的特點是流動性，壓縮成型性好。1.3.3半干式顆粒壓片法半干式顆粒壓片法是將藥物粉末和預(yù)先制好的輔料顆粒(空白顆粒)混合進(jìn)行壓片的方法。該法適合于對濕熱敏感不宜制粒,而且壓縮成型性差的藥物,也可用于小劑量藥物片劑的制備.這些藥物可借助空白顆粒的優(yōu)良壓縮性順利壓片。綜上所述,間接法生產(chǎn)工藝步驟多、繁瑣，含量下降快，質(zhì)量不穩(wěn)定，而干法制粒無需水或乙醇等潤濕劑，便可獲得穩(wěn)定的顆粒。還可節(jié)省濕式造粒法的中間工藝(潤濕、撮合、干燥)大大縮短時間，從而大大提高生產(chǎn)效率［25］。同時可獲得密度高的顆粒。且無大氣污染等公害問題、結(jié)構(gòu)上完全符合GMP的要求、小型設(shè)計，安裝所需面積小。所以干法制粒更有優(yōu)勢。因此，本設(shè)計選用干法制粒。1.4生產(chǎn)方法簡介一般片劑生產(chǎn)工藝流程是：原輔料—粉碎、過篩—物料配料、混合—濕法造粒(干法造粒)—顆粒干燥—壓片—包衣—包裝—儲存。片劑的常用輔料分成如下四大類：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑［26］。第2章工藝流程設(shè)計片劑是指藥物粉碎后和適宜的輔助通過制劑技術(shù)制成的片狀物。片劑的種類和質(zhì)量要求種類：普通壓制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片、植入片、溶液片、緩釋片。本設(shè)計通過生產(chǎn)方法選擇比較，采用新型制粒工藝生產(chǎn)糖衣頭孢氨芐片。2.1工藝流程本設(shè)計工藝流程包括：粉碎過篩、干法制粒［27］、混合、壓片、包衣、塑封，以及包裝與貯存。2.1.1粉碎與過篩將原料頭孢羥氨芐、1％硬脂酸鎂、淀粉、滑石粉等分別進(jìn)行粉碎。物料達(dá)到80目后，可以適應(yīng)制備藥劑及臨床應(yīng)用的需要。粉碎的目的是減少粒徑，保證物料混合均勻，增加藥物的比表面積，促進(jìn)藥物的溶解和吸收。然后，對上述粉碎后的物料進(jìn)行過篩，分離出符合規(guī)定細(xì)度的粉末。過篩是借助篩網(wǎng)將不同粒度的物料進(jìn)行分離的操作。過篩的目的就是為了獲得較均勻的、粒度符合要求的物料。篩分出的不合要求的粗粉還可以再次粉碎［28］。粉碎過篩崗位的質(zhì)量控制點是物料粒度［29］［30］，要求物料可通過80目篩。2.1.2干法制粒制粒可防止由于粒度、密度的差異而引起的離析現(xiàn)象［31］，且可改善藥物的流動性，有利于壓片?；旌虾蟮奈锪辖?jīng)稱量，進(jìn)行混合制粒。將粉碎后的頭孢羥氨芐、1％硬脂酸鎂、淀粉、滑石粉上料至干法制粒機(jī)制粒［32］。干法制粒崗位應(yīng)注意檢測物料的含量是否符合GMP要求。過篩崗位的質(zhì)量控制點是物料粒度，要求物料可通過20-18目篩。2.1.3混合混合是以藥物各個組分在制劑中均勻一致為目的，以保證藥物的劑量準(zhǔn)確，臨床用藥安全。2.1.4壓片 將混合后顆粒使用打片機(jī)打片。2.1.5包衣 包衣可以防潮、避光、隔絕空氣以增加藥物穩(wěn)定性［33］；掩蓋不良嗅味，減少刺激；改善外觀，便于識別；控制藥物釋放部位，如在胃液中易被破壞者使其在腸中釋放；控制藥物擴(kuò)散、釋放速度［34］；克服配伍禁忌等。2.1.6鋁塑封裝壓好的片最后要進(jìn)行塑封，一般來說，高溫、高濕(相對濕度＞60%)對片劑可產(chǎn)生不良影響，不僅會使片劑吸濕、軟化、變粘、裂片，而且有利于微生物的滋長，因此，必須選擇適當(dāng)?shù)陌b材料與貯存條件。本設(shè)計選用鋁塑泡罩式包裝。2.1.7包裝與貯存內(nèi)包完成后通過傳遞窗進(jìn)入外包工段裝盒、裝箱，得到成品，最后，在小于25℃、相對濕度小于60%的干燥陰涼處，密閉貯存。2.2頭孢氨芐片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 對于片劑的質(zhì)量要求［35］：①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；⑥符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求。 常見的測定CFX和TMP的方法主要有紫外．可見分光光度法［36］、熒光法L2J［37］、化學(xué)發(fā)光法J［38］和高效液相色譜法L4［39］等。 頭孢氨芐的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該尊守中國藥典的規(guī)定［40］。 拼音名：Toubaoanbian［41］ 英文名：Cefalexin【性狀】本品為白色至微黃色結(jié)晶性粉末；微臭。本品在水中微溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。比旋度取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋成每1ml中含5mg的溶液，依法測定(附錄ⅥE)，比旋度為+149°至+158°。吸收系數(shù)取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋成每1ml中約含20μg的溶液，照紫外一可見分光光度法(附錄ⅣA)，在262nm的波長處測定吸光度，吸收系數(shù)(E1%/1cm)為220-245?！捐b別】(l)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰保留時間一致。(2)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜(光譜集1090圖)一致?！緳z查】酸度應(yīng)取本品50mg，加水10ml溶解后，依法測定(附錄ⅥH)，pH值應(yīng)為3.5-5.5。有關(guān)物質(zhì)精密稱取本品適量，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中含0.4mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；取7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸對照品和α-苯甘氨酸對照品適量，先加0.01mol／L醋酸鈉溶液(pH5.0)適量使溶解，再加流動相定量稀釋制成每1ml中分別含4μg的混合液，作為雜質(zhì)對照品溶液。照高效液相色譜法(附錄ⅤD)測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水-00.01mol/L。醋酸鈉溶液(用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至5.0)-甲醇(21：55：24)為流動相；檢測波長為220nm；取雜質(zhì)對照品溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸峰與α-苯甘氨酸峰的分離度應(yīng)符合要求。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20％-25％。精密量取供試品溶液、對照溶液及雜質(zhì)對照品溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品溶液主峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，含7-氨基去乙酸氧基頭孢烷酸與α-苯甘氨酸按外標(biāo)法以峰面積計算，均不得過1.0％；其他單個雜質(zhì)的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍(1.5％)，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍(2.5％)。(供試品溶液中任何小于對照溶液主峰面積0.05倍的峰可忽略不計)水分取本品，照水分測定法(附錄ⅧM第一法A)測定，含水分應(yīng)為4.0％-8.0％。熾灼殘渣不得過0.2％(附錄ⅧN)?！竞繙y定】照高效液相色譜法(附錄ⅤD)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水-甲醇-3.86％醋酸鈉溶液-4％醋酸溶液(742：24O：15：3)為流動相；檢測波長為254nm；理論板數(shù)按頭孢氨芐峰計算不低于1500。測定法取本品約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，取10μl注入液相色譜儀記錄色譜圖；另取頭孢芐等對照品適量，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算供試品中的含量?！举A藏】遮光，密封，在涼暗處保存?！局苿?1)頭孢氨芐干混懸劑(2)頭孢氨卡片【化學(xué)成分】本品為(6R，7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸-水合物。按無水物計算，含不得少于95.0％。【分子式與分子量】·365.41【藥理作用】β-內(nèi)酰胺類抗生素，頭孢菌素類2.3工藝流程示意圖綜上所述，本車間工藝流程設(shè)計如圖2-1：填充劑崩解劑潤滑劑填充劑崩解劑潤滑劑原輔料質(zhì)檢原輔料質(zhì)檢00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000粉碎、過篩粉碎、過篩干法制粒干法制?；旌匣旌腺|(zhì)檢壓片質(zhì)檢壓片包衣包衣質(zhì)檢、化驗質(zhì)檢、化驗鋁塑封裝鋁塑封裝質(zhì)檢質(zhì)檢塑封材料包裝材料塑封材料包裝材料包裝質(zhì)檢、化驗質(zhì)檢、化驗入庫入庫0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000010級潔凈區(qū)圖2-1頭孢氨芐片工藝流程示意圖第3章物料計算根據(jù)表3-1、表3-2的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)［42］，首先進(jìn)行1000萬粒年生產(chǎn)所需物料計算，然后進(jìn)行各崗位物料衡算。表3-1原輔料一覽表物料名稱主成分含量孢羥氨芐≥95%1％硬脂酸鎂1%淀粉含水量7%滑石粉3%表3-2產(chǎn)品規(guī)格表名稱規(guī)格每箱規(guī)格每盒規(guī)格每板規(guī)格成品粒重500盒2板15粒0.25g3.1物料平衡計算3.1.1選擇計算基準(zhǔn)年產(chǎn)量：1000萬粒；粒重：0.25g；年工作日：240天［43］，每天一班生產(chǎn)；則年制粒量：1×107×0.25×10-6=2.5t/年；日制粒量：2.5t/240天=10.41kg/噸；班制粒量：10.41kg/1=10.41kg/班；每班制片4.2萬粒。以每班生產(chǎn)量為計算基準(zhǔn)。3.1.2各崗位物料衡算(1)粉碎過篩崗位①基礎(chǔ)數(shù)據(jù)生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)；工作時間：8小時/班；生產(chǎn)班次：一班；投原料總量：12.0kg；收率：99.5%。②計算由粉碎過篩過程收率，得出該工序每班產(chǎn)量為：12.0kg×99.5%=11.94kg損失量：126.5×(1–99.5%)=0.06kg表3-3粉碎過篩崗位物料平衡表物料名稱進(jìn)料量/kg出料量/kg損失量/kg頭孢羥氨芐1％硬脂酸鎂淀粉3％滑石粉總計11.40.0120.0360.1211.411.40.0120.0360.1211.9411.340.06(2)干法制粒崗位①基礎(chǔ)數(shù)據(jù)生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)；工作時間：8小時/班；生產(chǎn)班次：一班；每班投料量：11.94kg；收率：99.7;②計算由總混過程收率，得出該工序產(chǎn)量為：顆粒的產(chǎn)量：11.94×(1–0.3%)=11.58kg顆粒的損失量：11.94×0.3%=0.3582kg表3-4總混崗位物料平衡表物料名稱進(jìn)料量/kg出料量/kg損失/kg顆粒11.9411.580.3582(3)混合崗位①基礎(chǔ)數(shù)據(jù)生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)；工作時間：8小時/班；生產(chǎn)班次：一班；投料總量：11.58kg；②計算由干法制粒過程收率，得出該工序每班產(chǎn)量為：顆粒:顆粒產(chǎn)量：11.58kg×98.0%=11.3484kg損失量：11.58×0.2%=0.2316kg表3-5干法制粒崗位物料平衡表物料名稱進(jìn)料量/kg出料量/kg損失/kg細(xì)粉11.5811.34840.2316(4)壓片①基礎(chǔ)數(shù)據(jù)生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)；工作時間：8小時/班；生產(chǎn)班次：一班；投料總量：11.348kg；②計算由干法制粒過程收率，得出該工序每班產(chǎn)量為：顆粒:顆粒產(chǎn)量：11.348kg×98.0%=11.121kg損失量：11.348×0.2%=0.227kg實際產(chǎn)片量：11.121×1000/0.25=44484片表3-6壓片崗位物料平衡表物料名稱進(jìn)料量/kg出料量/kg損失/kg實際產(chǎn)片數(shù)/片顆粒11.34811.1210.22744484(5)包衣崗位①基礎(chǔ)數(shù)據(jù)生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)；工作時間：8小時/班；生產(chǎn)班次：一班；每班投料量：11.121kg；44484片；收率：98.0%。②計算由包衣過程收率，得出該工序產(chǎn)量為：片劑的產(chǎn)量：11.121kg×98.0%=10.99kg片劑的損失量：11.121×2.0%=0.222kg片劑的片數(shù)：44484×98.0%=43594表3-7包衣崗位物料平衡表物料名稱進(jìn)料量/kg出料量/kg損失/kg實際產(chǎn)片數(shù)/片素片11.12110.990.22243594(6)鋁塑崗位①基礎(chǔ)數(shù)據(jù)生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)；工作時間：8小時/班；生產(chǎn)班次：一班；每班投料量：10.99kg；43594片；收率：96.4%。②計算 片劑的產(chǎn)量：10.99×96.4%=10.59kg片劑的損失量：10.99×3.6%=0.396kg片劑的片數(shù)：43594×96.4%=42024片片劑的板數(shù)：42024/30=1400板表3-8鋁塑崗位物料平衡表物料名稱進(jìn)料量/kg出料量/kg損失/kg實際產(chǎn)片數(shù)/片實際板數(shù)/板包衣片10.9910.590.3964202414003.2物料平衡圖圖3-1如下：圖3-1物料平衡圖第4章主要設(shè)備選型及計算藥廠片劑車間主要設(shè)備：粉碎機(jī)、振蕩篩、混合機(jī)、壓片機(jī)、制粒機(jī)、包衣機(jī)、鋁塑包裝機(jī)。4.1粉碎過篩本設(shè)計選用TF-160B渦輪自冷式粉碎機(jī)1臺，每臺的生產(chǎn)能力為20-50kg/h，1臺機(jī)工作0.6小時即可滿足生產(chǎn)要求。本機(jī)適用于無菌室顆粒藥物的粉碎。粉碎過程無粉塵，方便清洗。本機(jī)帶有除塵料桶，滿足GMP要求。另ZSJ型系列振動篩粉機(jī)1臺，其生產(chǎn)能力為60-500kg/h，可滿足生產(chǎn)要求。篩分60-80目即可。4.2制粒過篩本設(shè)計選用GZL-20S型干式擠壓制粒機(jī)1臺，其生產(chǎn)能力為20kg/批，每批操作時間約1小時。該機(jī)采用液壓機(jī)械滾輪式擠壓原理，利用物料自身所含有的結(jié)晶水成份，在高壓下擠成片狀顆粒，在整粒后可達(dá)到片劑制藥工藝要求。該機(jī)壓力分壓均勻，顆粒密度勻等；減少干燥環(huán)節(jié)，降低生產(chǎn)成本；各部件拆卸清洗方便，工作無粉塵，滿足GMP要求。出粒為45-10目。ZSJ型系列振動篩粉機(jī)1臺，其生產(chǎn)能力為60-500kg/h，可滿足生產(chǎn)要求。篩分20-18目即可。4.3混合設(shè)計選用GH-60型高效三維運(yùn)動混合機(jī)1臺，其生產(chǎn)能力為24kg/批，每批操作時間約0.5小時。4.4壓片使用ZP19型壓片機(jī)，最大生產(chǎn)能力45000片/時,轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速20-40轉(zhuǎn)/分，重量560千克，1臺機(jī)即可滿足生產(chǎn)要求。4.5包衣GB-20型高效包衣機(jī)1臺。生產(chǎn)能力為20kg/批。1臺即可滿足生產(chǎn)及發(fā)展的要求。用于中西藥片、藥丸以及糖果等進(jìn)行糖衣，水相薄膜、有機(jī)薄膜包衣的專用設(shè)備。該設(shè)備是按照制藥行業(yè)“GMP”要求制造的；其全部外殼、包衣滾筒、噴液裝置以及所有與藥品接觸的部件全部采用不銹鋼材料制造。整個工藝操作過程由微處理機(jī)可編程序系統(tǒng)控制，亦可用手動控制?？刂葡到y(tǒng)具備多種應(yīng)用程序、運(yùn)行狀態(tài)選擇，轉(zhuǎn)速和溫度閉環(huán)控制，顯示齊全等功能。全部包衣操作是在密閉狀態(tài)下進(jìn)行，無粉塵飛揚(yáng)和噴液飛濺，是一種優(yōu)質(zhì)高效、可靠、潔凈、節(jié)能、操作方便的新型包衣設(shè)備。4.6鋁塑包裝每班需生產(chǎn)片劑4.17萬粒，選用DPT130A型鋁塑包裝機(jī)，其生產(chǎn)能力為4.3-9.6萬粒/h，1臺即可滿足生產(chǎn)要求。表4-1設(shè)備一覽表機(jī)械序號設(shè)備名稱型號規(guī)格數(shù)量材質(zhì)單重/kg生產(chǎn)能力備注12345678粉碎機(jī)組振蕩篩混合機(jī)壓片機(jī)干法制粒機(jī)高效包衣機(jī)鋁塑包裝機(jī)電子秤TF-160BZSJ-350GH-60ZP-19GZL-20SGB-20DPT-130ATCS-151套1臺1臺1臺1臺1臺1臺1臺不銹鋼不銹鋼不銹鋼不銹鋼不銹鋼不銹鋼不銹鋼—75100150560300550420—20-50kg/h60-500kg/h20kg/批20-40轉(zhuǎn)/分24kg/批20kg/批4-9萬粒/h—外購?fù)赓復(fù)赓復(fù)赓復(fù)赓復(fù)赓復(fù)赓復(fù)赓?.7主要儀表及生產(chǎn)控制本次設(shè)計采用人工、半自動、自動相結(jié)合的生產(chǎn)方式對生產(chǎn)工藝進(jìn)行控制。生產(chǎn)工藝管路流程圖圖詳見附件CAD圖一。人工完成物料的脫包外清以及物料的輸送；粉碎過篩、干法制粒、壓片、塑封等工序是人工加料，機(jī)器加工完成，即采用半自動化生產(chǎn)；包衣充采用全自動包衣機(jī)自動化生產(chǎn)；外包裝主要是人工完成裝盒、貼標(biāo)簽等工作，這個過程中要控制好人員工作速度。具體要求詳見：表4-2。表4-2主要生產(chǎn)控制點工序控制點控制項目頻次粉碎過篩干法制粒壓片包衣速度、篩目大小、型號、刀的方向篩分時間時間、軋輥轉(zhuǎn)速、擠壓力速度、最大壓片壓力、轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速、最大填充深度、最大片劑厚度轉(zhuǎn)速、風(fēng)量、熱風(fēng)溫度、蠕動泵功率篩目分析、松密度、時間細(xì)分均勻度、水分水分、含量、篩目分析、松密度、水分、顆粒均勻度硬度、水分、裝量差異、崩解度與溶出度外觀、均勻度、包衣厚度每批每批每批每批每批第5章車間的平面布置設(shè)計5.1設(shè)計原則及要求從生產(chǎn)頭孢氨芐片的原輔料的選擇開始，包括：廠址的選擇；車間的布置；主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計算；工藝流程的設(shè)計；土木建筑；給排水系統(tǒng)；采暖通風(fēng)及潔凈空調(diào)系統(tǒng)；動力工程：供冷、供熱、供氣(如壓縮空氣)系統(tǒng)的設(shè)計參數(shù)、指標(biāo)和設(shè)備選擇；電氣：包括輸變電和照明系統(tǒng)的設(shè)計，防火防爆產(chǎn)品等級選擇，防靜電、防雷等設(shè)計；儀表及生產(chǎn)控制；環(huán)境保護(hù)：三廢的排放、治理與綜合利用；防火安全衛(wèi)生。具體廠區(qū)平面圖如圖5-1：圖5-1廠區(qū)平面圖5.1.1設(shè)計原則(1)技術(shù)經(jīng)濟(jì)評價指標(biāo)的種類和數(shù)值。(2)要求生產(chǎn)的可靠程度。(3)生產(chǎn)能力波動的適應(yīng)范圍。(4)材質(zhì)使用原則：應(yīng)統(tǒng)一規(guī)定采用材質(zhì)。(5)自動化水平：自動化水平的高低取決于裝置的安全要求、生產(chǎn)要求以及控制的投資和回報。(6)轉(zhuǎn)動設(shè)備和易磨損、易腐蝕或易結(jié)焦設(shè)備的備用原則：設(shè)備是否需要備用，可根據(jù)設(shè)備的平均故障工作時間、平均修復(fù)時間、全裝置的連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)時間和利潤等數(shù)據(jù)，用可靠性理論得出定量的結(jié)論。(7)考慮發(fā)展規(guī)劃。5.1.2設(shè)計要求(1)產(chǎn)品的數(shù)量和質(zhì)量指標(biāo)。(2)經(jīng)濟(jì)性：要求最經(jīng)濟(jì)地使用資金、原材料、公用工程和人力。要達(dá)到這個目標(biāo)，必須進(jìn)行流程優(yōu)化和參數(shù)優(yōu)化的工作。(3)安全：化工生產(chǎn)中的大量物質(zhì)是易燃、易爆或有毒性的，因此，設(shè)計時必須充分考慮各種明顯的和潛在的危險，保證生產(chǎn)人員的健康和安全。(4)符合國家和各級地方政府制訂的環(huán)境保護(hù)法規(guī)，對排放的廢氣、廢水、廢渣進(jìn)行處理。(5)整個系統(tǒng)必須可操作和可控制?？刹僮魇侵冈O(shè)計不僅能滿足常規(guī)操作的要求，而且也能滿足開停車等非常規(guī)操作的要求；可控制是指能抑制外部擾動的影響，系統(tǒng)能適應(yīng)和穩(wěn)定。5.1.3廠址選擇原則(1)貫徹執(zhí)行國家的方針政策選擇廠址時，必須貫徹執(zhí)行國家的方針、政策，遵守國家的法律、法規(guī)。廠址的選擇要符合國家的長遠(yuǎn)規(guī)劃及工業(yè)布局、國土開發(fā)整治規(guī)劃和城鎮(zhèn)發(fā)展規(guī)劃。廠址的選擇是依據(jù)國民經(jīng)濟(jì)建設(shè)長遠(yuǎn)規(guī)劃，從行政布局，國土開發(fā)、整治、規(guī)劃，城鎮(zhèn)發(fā)展規(guī)劃來選擇和確定工廠的建設(shè)位置。廠址選擇對建廠速度、建設(shè)投資、對項目建成后的經(jīng)濟(jì)覆蓋、社會效益和環(huán)境效益都是重要的影響因素。(2)正確處理各種關(guān)系選擇廠址時，要從全局出發(fā)，統(tǒng)籌兼顧，正確處理好城市與鄉(xiāng)村、生產(chǎn)與生態(tài)、工業(yè)與農(nóng)業(yè)、需要與可能、近期與遠(yuǎn)期等關(guān)系。(3)充分考慮環(huán)境保護(hù)和綜合利用保護(hù)生態(tài)環(huán)境是我國的一項基本國策，企業(yè)必須對所產(chǎn)生的污染物進(jìn)行綜合治理，不得造成環(huán)境污染。(4)節(jié)約用地我國是一個山地多、平原少、人口多的國家，人均可耕地面積遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于世界平均水平。因此，選擇廠址時要盡量利用荒地及低產(chǎn)地，少占或不占良田、林地。廠區(qū)的面積、形狀和其他條件既要滿足生產(chǎn)工藝合理布局的要求，又要留有一定的發(fā)展空間。宜采用先進(jìn)的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備，縮短工藝流程，節(jié)約使用土地。(5)具備基本的生產(chǎn)條件廠址的交通運(yùn)輸應(yīng)方便、暢通、快捷，水、電、汽、原材料和燃料的供應(yīng)要方便。廠址的地下水位不能過高，地質(zhì)條件應(yīng)符合建筑施工的要求。廠址的自然地形應(yīng)整齊、平坦，這樣既有利于工廠的總平面布置，又有利于場地排水和廠內(nèi)的交通運(yùn)輸。廠址的自然地形、坡度要與建筑物的相對位置、運(yùn)輸關(guān)系和地面安排等要求相符。本設(shè)計的自然地形坡度應(yīng)小于10%。5.2建廠條件5.2.1環(huán)境GMP要求：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。由于藥品生產(chǎn)的環(huán)境應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求而有潔凈級別的要求，因此，廠區(qū)應(yīng)選在大氣條件良好、空氣污染少、無水土污染的地區(qū)，盡量避開熱鬧市區(qū)、化工區(qū)、風(fēng)沙區(qū)、鐵路和公路等污染環(huán)境較多的地區(qū)。5.2.2供水制劑工業(yè)用水分非工藝用水和工藝用水兩大類能。非工藝用水(自來水或水質(zhì)較好的井水)主要用于蒸汽、冷卻、洗滌等；工藝用水分為飲用水(自來水)、純水(即去離子水、蒸餾水)和注射用水。水在藥品中是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素。因此，廠址應(yīng)靠近水量充沛和水質(zhì)良好的地方。5.2.3能源制藥廠生產(chǎn)需要大量的動力和蒸汽。在選擇廠址時，應(yīng)建在電力供應(yīng)充足和鄰近燃料供應(yīng)的地點，有利于滿足生產(chǎn)負(fù)荷，降低產(chǎn)品生產(chǎn)成本和提高經(jīng)濟(jì)效率。5.2.4交通運(yùn)輸在廠址選擇時，應(yīng)考慮交通便利，廠區(qū)應(yīng)建立在交通運(yùn)輸發(fā)達(dá)的城市或郊區(qū)，廠區(qū)周圍有已建成或即將建成的市政道路設(shè)施，能提供快捷方便的公路、鐵路或水路等運(yùn)輸條件，消防車進(jìn)入廠區(qū)的道路不少于兩條［44］。5.2.5自然條件擬建項目所在地的氣候特征應(yīng)有利于減少基建投資和日常操作費(fèi)用。地質(zhì)地貌應(yīng)無地震斷層和基本烈度為九級以上的地震。土壤的土質(zhì)機(jī)制較好，地勢有利于防洪、防澇或廠址周圍有積蓄、調(diào)節(jié)洪水和防洪等措施。5.2.6環(huán)保選擇的廠址應(yīng)當(dāng)便于妥善地處理三廢和治理噪音。5.2.7協(xié)作條件廠址應(yīng)選擇在貯存、機(jī)修、公用工程(電力、蒸汽、給水、排水、交通、通訊)和生活設(shè)施等方面具有良好協(xié)作條件的地區(qū)。下列地區(qū)不宜建廠：有開采價值的礦藏區(qū)；國家規(guī)定的歷史文物、生物保護(hù)和風(fēng)景游覽區(qū)；地基允許承受力在0.1Mpa以下的地區(qū)；對機(jī)場、電臺等使用有影響的地區(qū)。5.3方案比較方案一：黑龍江省哈爾濱群力開發(fā)區(qū)群力新區(qū)位居哈爾濱城市西部，北銜美麗的松花江，與市行政中心一水相隔，臨江濱水，運(yùn)脈極佳；東與城市中心區(qū)相鄰，處于城市上水，上風(fēng)向；西臨長嶺湖風(fēng)景旅游區(qū)，秉承天籟，自然生態(tài)優(yōu)良。南靠機(jī)場高速公路，東接城市快速路二環(huán)路，西連環(huán)城高速路四環(huán)路，規(guī)劃三環(huán)穿行其間，為城市新地標(biāo)，四面縱橫，八方通達(dá)，是哈爾濱市最具開發(fā)潛力的城市區(qū)域，也是城區(qū)周緣僅有的一塊置業(yè)寶地。藥品原料來源充足，燃料供應(yīng)方便，電力充足，且地形平坦，給排水便捷，污染少。方案二：黑龍江省哈爾濱利民開發(fā)區(qū)該地區(qū)交通方便，環(huán)境良好，道路、給水、排水、供電、通訊服務(wù)齊全。擁有四大支柱產(chǎn)業(yè)，其中30家高科技醫(yī)藥企業(yè)為骨干的哈爾濱利民醫(yī)藥科技園區(qū)。因此，根據(jù)選擇原則及建廠條件，通過比較以上兩個廠址選擇方案，哈爾濱群力開發(fā)區(qū)為最好。5.4車間設(shè)備布置設(shè)計概述車間設(shè)備布置設(shè)計的目的是對廠房的配置和設(shè)備的排列作出合理的安排，并決定車間、工段的長度、寬度、高度和建筑結(jié)構(gòu)型式，以及各車間之間與工段之間的相互聯(lián)系。成功的車間布置將會使車間內(nèi)的人、設(shè)備和物料在空間上實現(xiàn)最合理的組合，以降低勞動成本，減少事故發(fā)生，增加地面可用空間，提高材料利用率，改善工作條件，促進(jìn)生產(chǎn)發(fā)展。因此，車間布置設(shè)計時應(yīng)遵守設(shè)計程序，按照布置設(shè)計的基本原則，進(jìn)行細(xì)致而周密的考慮。5.4.1車間設(shè)備布置設(shè)計的規(guī)范(1)《建筑設(shè)計防火規(guī)范》GBJ16-87(2001年版)(2)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998修訂(3)《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》2002年(4)《中華人民共和國建筑法》國家主席91令(1997)(5)《爆炸和火災(zāi)危險環(huán)境電力裝置設(shè)計規(guī)定》GB50073-925.4.2車間設(shè)備布置設(shè)計的原則(1)車間布置應(yīng)符合片劑生產(chǎn)工藝的要求，滿足設(shè)備安裝、維修的要求。(2)應(yīng)符合土建的要求，有效利用車間建筑面積(包括空間)和土地。(3)要為車間的技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，先進(jìn)合理以及節(jié)能等要求創(chuàng)造要求。(4)考慮其他專業(yè)對本車間設(shè)備布置的要求。(5)要考慮車間的生產(chǎn)發(fā)展和廠房的擴(kuò)建。(6)符合片劑生產(chǎn)的職業(yè)安全衛(wèi)生要求。(7)人流物流不能交叉。(8)要考慮各工段在總平面上的位置關(guān)系，力求使它們之間物料輸送距離最短，聯(lián)系最方便。5.4.3車間設(shè)備布置設(shè)計的要求(1)滿足生產(chǎn)工藝的要求①設(shè)備排列順序：設(shè)備是按照工藝流程的順序進(jìn)行布置的，并且保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，以避免物料的交叉往返。②設(shè)備排列方法：本廠房長45m，寬36m，根據(jù)廠房寬度和設(shè)備尺寸來確定設(shè)備在廠房內(nèi)的排列方法。③操作距離：在布置設(shè)備時，不僅要考慮設(shè)備自身所占的位置，而且要考慮相應(yīng)的操作位置和運(yùn)輸通道，有時還要考慮堆放一定數(shù)量的原料、半成品、成品和包裝材料所需的面積和空間。本設(shè)計中設(shè)備與墻之間的距離最小為0.7m，便于工作人員的操作與維修。運(yùn)輸通道最小為2m寬，可滿足物料的運(yùn)輸。④安全距離：設(shè)備與設(shè)備之間以及設(shè)備與建筑物之間還應(yīng)有一定的安全距離。安全距離的大小不僅與設(shè)備的種類和大小有關(guān)，而且與設(shè)備上連接的管線的多少、管徑的大小以及檢修的頻繁程度等因素有關(guān)。本設(shè)計中的安全距離采用0.8-1.2m。(2)滿足安裝和檢修要求①根據(jù)設(shè)備的大小、結(jié)構(gòu)和安裝方式，留出設(shè)備安裝、檢修和拆卸所需的面積和空間。②要考慮設(shè)備的水平運(yùn)輸通道和垂直運(yùn)輸通道，以便設(shè)備能夠順利進(jìn)出車間并到達(dá)相應(yīng)的安裝位置。③在布置設(shè)備時還要考慮設(shè)備安裝、檢修、拆卸以及運(yùn)送物料所需的起重運(yùn)輸設(shè)備。(3)滿足建筑要求(4)滿足安全衛(wèi)生和環(huán)境保要求①采光②通風(fēng)③防火防爆④環(huán)境保護(hù)5.5車間組成車間一般由生產(chǎn)部分(一般生產(chǎn)區(qū)及潔凈區(qū))、輔助生產(chǎn)部分和行政－生活部分組成。生產(chǎn)區(qū)有7個工段，分別是粉碎過篩、干法制粒、混合、壓片、包衣、塑封，以及包裝。

輔助車間部分包括物料凈化室：原輔料、包裝材料清潔室；亮片室、稱量室、配料室、設(shè)備容器具清潔室、清潔工具洗滌存放室、潔凈工作服洗滌干燥室；動力室(真空泵和壓縮機(jī)室)(配電室、分析化驗室、維修保養(yǎng)室、通風(fēng)空調(diào)室、原料、輔料和成品倉庫等。行政生活部分由人員凈化室(包括雨具存放間、管理間、換鞋室、存外衣室、盥洗室、潔凈工作服室、空氣吹淋室等)和生活用室(包括辦公室、車間管理室、廁所等)組成。5.6車間設(shè)備布置方案主體為單層長方形廠房，層高2.6m，框架結(jié)構(gòu)，車間長45米，寬36米，占地1620m2。北面與倉庫相連，物料由北面的物流入口進(jìn)入車間，之后按原輔料、內(nèi)包材、外包材之分分別由不同物流通道經(jīng)物凈措施進(jìn)入相應(yīng)的生產(chǎn)區(qū)［45］。在各生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，按GMP要求及工藝流程順序布置，流程短且無折返，分區(qū)合理、緊湊。潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置有安全門供緊急疏散之用。另外，本車間還設(shè)置了參觀走廊。參觀走廊的設(shè)置，不僅作為人流和物流的通道，保證了消防安全通道暢通，使?jié)崈魠^(qū)與外界有一定的緩沖，保證了生產(chǎn)區(qū)域的潔凈，使參觀者不影響生產(chǎn)。更重要的是，因為東北地區(qū)城鎮(zhèn)建筑冬天一般都需要采暖，而采用空調(diào)采暖，勢必增加空調(diào)運(yùn)行費(fèi)用，增大產(chǎn)品生產(chǎn)成本，也增加能源消耗。參觀走廊的設(shè)置，使用暖氣采暖成為可能，既保護(hù)了潔凈區(qū)，又避免冬季內(nèi)墻結(jié)露。具體車間平面布置圖詳見附件CAD圖二。第6章人員組織結(jié)構(gòu)6.1藥廠人員組織結(jié)構(gòu)本藥廠設(shè)置一辦二部，即辦公室、銷售部、財務(wù)部。生產(chǎn)車間設(shè)置三個，即綜合制劑車間、凍干制劑車間、固體制劑車間。具體結(jié)構(gòu)見圖6-1。 圖6-1藥廠人員組織結(jié)構(gòu)圖6.2頭孢氨芐車間工作制度及人員安排根據(jù)國家規(guī)定雙休制及法定節(jié)假日設(shè)定年工作時間240天。崗位實行一班制，間歇式生產(chǎn)。按各工段操作情況進(jìn)行人員設(shè)置，車間定員見表6-1。表6-1固體制劑車間定員崗位及職務(wù)人數(shù)說明職責(zé)車間主任工藝員車間化驗質(zhì)檢員制粒工粉篩工壓片工塑封工包衣工外包工空調(diào)工、配電工設(shè)備維修工清潔工合計111121121321118白班白班白班白班白班白班白班白班白班白班白班白班白班整個車間生產(chǎn)安排編排車間生產(chǎn)工藝編排車間生產(chǎn)工藝產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)督原輔料加工成顆粒篩分顆粒及粉碎壓制顆粒成片劑鋁塑包裝素片素片包衣裝盒及裝箱車間內(nèi)部衛(wèi)生清潔車間設(shè)備維修護(hù)理車間內(nèi)部衛(wèi)生清潔第7章公用工程7.1設(shè)計依據(jù)本設(shè)計的公用工程包括給排水、供電、供熱以及采暖通風(fēng)等項目。設(shè)計依據(jù)和工藝設(shè)計條件如下：7.1.1給排水設(shè)計依據(jù)(1)本設(shè)計廠址選在黑龍江省哈爾濱市群力開發(fā)區(qū)，根據(jù)該地區(qū)的地質(zhì)情況和水文工程地質(zhì)隊提供的該地區(qū)水源勘查報告，確定給排水的設(shè)計；(2)本設(shè)計的工藝生產(chǎn)及附屬生產(chǎn)對給排水的要求；(3)廠區(qū)的總體布置，各建筑物衛(wèi)生設(shè)施及防火等級；(4)工作人員數(shù)量、建筑面積、衛(wèi)生設(shè)施等情況；(5)我國目前公布的有關(guān)給排水設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范[46,47,48］。7.1.2電專業(yè)設(shè)計依據(jù)(1)動力設(shè)備用電要求，車間防爆等級，特殊大功率電機(jī)；(2)設(shè)備布置圖標(biāo)明用電設(shè)備或使用點及其位置；(3)用電設(shè)備條件表，簡單項目也可用設(shè)備一覽表代替，其中標(biāo)明設(shè)備電機(jī)型號、容量和相數(shù)等。7.1.3空調(diào)專業(yè)設(shè)計依據(jù)(1)潔凈室設(shè)計由工藝專業(yè)提出潔凈度要求及生產(chǎn)操作條件和操作人數(shù)，由空調(diào)專業(yè)進(jìn)行設(shè)計并向其他有關(guān)專業(yè)提出條件；(2)工藝流程圖、設(shè)備布置圖，標(biāo)明設(shè)備采暖通風(fēng)的設(shè)備及其位置［49］。7.2公用工程用量計算7.2.1水的用量生產(chǎn)用水：100噸/年。其中制劑用水10噸/年；清潔設(shè)備用水85噸/年。生活用水：5噸/年。7.2.2電的用量生產(chǎn)設(shè)備用電：32313千瓦/年空調(diào)用電：22022千瓦/年照明及其它用電：11259千瓦/年7.2.3煤的用量取暖用煤：300噸/年。7.3空調(diào)部分整個潔凈區(qū)采用集中空調(diào)系統(tǒng)來控制?？照{(diào)凈化設(shè)備是實施GMP的重要方面，但它只是對生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)管理的完善和補(bǔ)充?？照{(diào)系統(tǒng)應(yīng)考慮防治進(jìn)風(fēng)污物及回風(fēng)微塵進(jìn)入工作區(qū)，供應(yīng)足夠的風(fēng)量以驅(qū)除工作區(qū)的空中異物，各區(qū)進(jìn)氣獨立管理以適應(yīng)所需的溫濕度。本設(shè)計中空氣凈化采用初效、中效過濾器二級過濾，凈化進(jìn)氣，不使細(xì)菌和微塵進(jìn)入。7.3.1GMP對生產(chǎn)環(huán)境空氣控制的要求(1)本設(shè)計為片劑，按照GMP要求，車間潔凈區(qū)空氣凈化等級不低于30萬級，空氣質(zhì)量要達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)：(2)含塵濃度。塵粒粒徑≥0.5μm，塵粒數(shù)≤10500000個/m3；塵粒粒徑≥5μm，塵粒數(shù)≤60000個/m3。(3)沉降菌≤15CFU/min。潔凈區(qū)控制溫度為18-26℃，相對濕度為50-55%。(4)潔凈區(qū)必須保持一定的正壓，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓差不小于5Pa，潔凈區(qū)與室外的靜壓差不小于10Pa。對于生產(chǎn)中產(chǎn)生粉塵的工段，比如稱量、粉碎、制粒、干燥、填囊等，應(yīng)與潔凈走廊和相鄰房間呈相對負(fù)壓。這些工段設(shè)置除塵子系統(tǒng)，所有排氣經(jīng)中效和高效過濾，尾氣再經(jīng)堿性水噴淋凈化塔處理后排至大氣［0］。7.3.2通風(fēng)方式潔凈室常用氣流組織形式見表7-1。表7-1潔凈室常用氣流組織形式潔凈室級別氣流流型氣流組織100級單向流動水平、垂直10000級亂流頂送下回、側(cè)送下回100000級亂流頂送下回、側(cè)送下回300000級亂流側(cè)送下回根據(jù)生產(chǎn)的特點，本設(shè)計應(yīng)采用側(cè)送下回方式。7.3.3通風(fēng)換氣次數(shù)表7-2潔凈室的最小送風(fēng)量空氣潔凈度斷面風(fēng)速換氣次數(shù)100級(垂直)≥0.23m/s100級(水平)≥0.35m/s10000級≥25次/小時100000級≥15次/小時300000級≥12次/小時根據(jù)上表所示：本次設(shè)計為300000級，換氣次數(shù)應(yīng)大于12次/小時。7.3.4空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計參數(shù)(1)制劑車間的溫度主要根據(jù)生產(chǎn)工藝要求和操作人員的舒適要求確定。夏季室內(nèi)溫度范圍可取20-26℃。對于無菌室宜取其低限。當(dāng)環(huán)境溫度為+5℃時，細(xì)菌繁殖成靜止?fàn)顟B(tài)，在10-25℃時細(xì)菌生長緩慢，且考慮到無菌時操作人員要穿無菌衣等情況，室內(nèi)設(shè)計溫度不能太高。對于無菌要求低的、潔凈度等級低的房間，室內(nèi)溫度可取最高值。對于無潔凈度要求的一般空調(diào)區(qū)域，室內(nèi)溫度的決定只需考慮操作人員的舒適要求，夏季通常取26-28℃。根據(jù)以上原則，本設(shè)計中車間潔凈區(qū)溫度應(yīng)控制在18-26℃。制劑車間室內(nèi)相對濕度的確定主要根據(jù)工藝生產(chǎn)過程的要求，本設(shè)計為片劑，產(chǎn)品易吸潮，取35%-45%。過高的相對濕度不但易使產(chǎn)品吸潮，也容易滋長霉菌。相對濕度過低，則易使?jié)崈羰覂?nèi)產(chǎn)生靜電，并使室內(nèi)操作人員產(chǎn)生不舒適感覺。(2)潔凈室換氣次數(shù)。根據(jù)經(jīng)驗一般作業(yè)區(qū)按傳統(tǒng)的送風(fēng)方式達(dá)到30萬級以上的潔凈環(huán)境，換氣次數(shù)至少要達(dá)到12次/h。通過比較，確定該課題生產(chǎn)車間的換氣次數(shù)14次/h。(3)為使室外污染空氣不滲入潔凈室，潔凈室必須維持一定的正壓。潔凈室與鄰室的壓差應(yīng)不小于5Pa，潔凈室與室外的壓差不應(yīng)小于10Pa。(4)根據(jù)生產(chǎn)的特點和車間溫濕度等條件，采用自然通風(fēng)和機(jī)械通風(fēng)相結(jié)合的方法。工廠南北兩側(cè)有通風(fēng)窗，以保證良好的自然通風(fēng)；在成品的過濾和干燥階段采用機(jī)械通風(fēng)，以保證成品區(qū)的潔凈要求。7.4電氣部分電能是藥廠的主要能源之一，它來自發(fā)電機(jī)，而發(fā)電機(jī)的動力主要有煤、石油、水力，所產(chǎn)生的電則依靠運(yùn)輸配電網(wǎng)送到需要的地方。藥廠電氣設(shè)計有其自己的特點，某些生產(chǎn)裝置、設(shè)備，在投料到放料的過程中不允許停電，一旦停電可能造成重大經(jīng)濟(jì)損失，有的生產(chǎn)裝置突發(fā)停電還可能發(fā)生安全問題(如引起爆炸)，因此對一些藥廠、車間、工序要確保生產(chǎn)用電，本設(shè)計可采用多路送電——即從兩個或兩個以上電源引入電能，也可設(shè)置工廠的自備發(fā)電機(jī)。藥廠電氣設(shè)計的另一個特點是防火防爆，對于這類車間、廠房，一切電器設(shè)施均應(yīng)使用防爆產(chǎn)品，如防爆電機(jī)、防爆開關(guān)、低壓安全燈等。7.4.1車間供電設(shè)計本設(shè)計中的電氣設(shè)備所使用的電能是50Hz，380V，交流三相制，在單相電器中則為220V。車間用電由供電網(wǎng)直接供電。廠區(qū)外輸入的高壓電源為35kV，需在廠區(qū)內(nèi)單獨設(shè)置變電所，然后將10kV送達(dá)車間。醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)的配電線路應(yīng)按照不同空氣潔凈度等級劃分的區(qū)域設(shè)置配電回路。分設(shè)在不同空氣潔凈度等級區(qū)域內(nèi)的設(shè)備一般不宜由同一配電回路供電。進(jìn)入潔凈區(qū)的每一配電線路均應(yīng)設(shè)置切斷裝置，并應(yīng)設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)便于操作管理的地方。若切斷裝置設(shè)在非潔凈區(qū)，則其操作應(yīng)采用遙控方式，遙控裝置應(yīng)設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)。潔凈區(qū)內(nèi)的電氣管線選用暗敷，管材應(yīng)采用非燃燒材料。接地要求：(1)本工程采用380伏三相回線接零制，變壓器的中性點直接接地。(2)車間內(nèi)所有不帶電的金屬外殼均需可靠接地，并應(yīng)保持電氣的連接性。7.4.2人工照明本設(shè)計照明所用電源為白熾燈和熒光燈。照明方式為一般照明、局部照明、混合照明相結(jié)合的方式。主要生產(chǎn)工序的照度按300LX設(shè)計，輔助工作室、走廊、人員凈化和物料凈化用室可低于300LX，但不宜低于150LX。燈具做成吸頂式或嵌入式，外部造型簡單，不易積塵。為了防止突然停電，必須設(shè)置事故照明燈，在各主要安全出口設(shè)指示燈，以保證工作人員在事故發(fā)生后能安全、迅速地撤離。第8章環(huán)境保護(hù)和防火安全衛(wèi)生現(xiàn)在，環(huán)保問題越來越被各個國家所重視。環(huán)境保護(hù)對人類自身的生存和發(fā)展都起著非常重要的作用。環(huán)境污染，是人類社會現(xiàn)代化進(jìn)程中必然出現(xiàn)而又必須妥善解決的問題。工業(yè)生產(chǎn)排放污物，是環(huán)境污染的主要污染源。因此，有效的控制污染，保護(hù)好環(huán)境，就成為工業(yè)企業(yè)管理的一項重要內(nèi)容。8.1三廢的產(chǎn)生盡管本設(shè)計生產(chǎn)所排放的三廢的量比較小，濃度比較低，生化性好，處理相對較容易。但如不及時處理掉，也將會對環(huán)境造成很大的破壞。作為影響環(huán)境質(zhì)量的生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)高度重視，必須對產(chǎn)生的“三廢”積極采取措施進(jìn)行治理，以減小對環(huán)境的影響。表8-1三廢產(chǎn)生及排放表名稱數(shù)量性質(zhì)及處理辦法排放場所危害廢水含塵廢氣90噸5噸二級用冷凝水冷卻地下管道大氣中較大較小8.2治理方法8.2.1廢水處理本次設(shè)計中，排水系統(tǒng)采用清污分流，即將清水(如間接冷卻用水、雨水和生活用水等)與廢水(制藥生產(chǎn)過程中排出的各種廢水)分別用各自不同的管路或渠道輸送、排放或貯留，以利于清水的循環(huán)套用和廢水處理。排水系統(tǒng)的清污分流是非常重要的。制藥工業(yè)中清水的數(shù)量常常超過廢水的許多倍，采取清污分流，不僅可以節(jié)約大量的清水，而且可大幅度降低廢水量，提高廢水的濃度，從而大大減輕廢水的輸送負(fù)荷和治理負(fù)擔(dān)。還應(yīng)將某些特殊廢水與一般廢水分開，以利于特殊廢水的單獨處理和一般廢水的常規(guī)處理。污水可采用一級處理和二級處理能。在一級處理中，采用沉淀、中和等物理方法進(jìn)行處理。然后進(jìn)入二級處理，采用活性污泥法或生物膜法等作進(jìn)一步處理，使廢水達(dá)到排放標(biāo)準(zhǔn)。8.2.2廢氣處理廢氣主要來自粉碎、篩分、制粒、壓片等機(jī)械過程所產(chǎn)生的粉塵，以及鍋爐燃燒所產(chǎn)生的煙塵等。采用的處理方法是過濾除塵，過濾除塵是使含塵氣體通過多孔材料，將氣體中的塵粒截留下來，使氣體得到凈化，使用設(shè)備是袋式除塵器。袋式除塵器結(jié)構(gòu)簡單，使用靈活方便，可處理不同類型的顆粒污染物，除塵效率可達(dá)90%-99%，是一種高效性能優(yōu)越的除塵機(jī)械。8.3安全防火8.3.1安全與消防規(guī)定高度重視安全和環(huán)保問題保證生產(chǎn)安全和不生產(chǎn)或少生產(chǎn)三廢。嚴(yán)格遵守國家的有關(guān)防火防爆的法令，條例，規(guī)程等。進(jìn)行安全教育，組織安全檢查。切實執(zhí)行工廠、車間或各工種崗位的安全防火制度；嚴(yán)格采取行政或技術(shù)措施，保證使用時火及進(jìn)行其它有火災(zāi)爆炸危險性工作的進(jìn)行。工廠內(nèi)的一切通道(特別是消防通道)，廠房結(jié)構(gòu)，防火距離，消防墻，防火帶，消防梯，安全門等的設(shè)計必須正確，制定發(fā)生爆炸時的緊急疏散方法。采取嚴(yán)格措施，正確管理建筑物；正確安裝、使用，管理工藝設(shè)備及機(jī)點設(shè)備。貫徹執(zhí)行“以防為主，以消為輔”的消防方針。安裝適用的消防通訊工具；保證有充分的消防用水和適當(dāng)?shù)南榔鞑?；設(shè)置防雷，抗靜電等保護(hù)裝置；配備足夠的專職消防人員和有計劃的訓(xùn)練企業(yè)內(nèi)的義務(wù)消防人員。8.3.2防火間距建筑物著火不至于蔓延到相鄰建筑物的最小安全距離就是防火間距。它是防止火災(zāi)向四周蔓延的重要措施。所以，按照規(guī)定，建筑物之間應(yīng)設(shè)有一定的防火間距。本設(shè)計中廠房的火災(zāi)危險類別為丙類，防火等級為二級，根據(jù)我國《建筑設(shè)計防火規(guī)范》GBJ16的規(guī)定，防火間距采用6m。8.3.3安全出口根據(jù)我國《建筑設(shè)計防火規(guī)范》的規(guī)定，安全門的寬度不宜小于0.8m，本設(shè)計中安全門采用的是1.6m的雙扇門。疏散通道為2m寬。8.4粉塵和噪聲的處理根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，將產(chǎn)塵量大、有噪聲的設(shè)備集中在一起,既可集中除塵，又方便了車間的管理。發(fā)塵量大的粉碎、過篩、壓片等崗位,若不能做到全封閉操作，則除了設(shè)計必要的捕塵、除塵裝置外,還應(yīng)設(shè)計操作前室，以避免對鄰室或共用走道產(chǎn)生污染。除塵室內(nèi)同時設(shè)置回風(fēng)及排風(fēng)裝置，風(fēng)量相同，車間內(nèi)所有排風(fēng)系統(tǒng)均與相應(yīng)的送風(fēng)系統(tǒng)聯(lián)鎖，即排風(fēng)系統(tǒng)只有在送風(fēng)系統(tǒng)運(yùn)行后才能開啟，避免不正確的操作，以保證潔凈區(qū)相對室外正壓。工序產(chǎn)塵時開除塵器，關(guān)閉回風(fēng)；不產(chǎn)塵時開回風(fēng)，關(guān)閉排風(fēng)。所有控制開關(guān)設(shè)在操作室內(nèi)。前室相對潔凈走廊為正壓，相對工作室為正壓。這樣確保潔凈走廊空氣不流經(jīng)工作室，而產(chǎn)塵空氣不流向潔凈走廊，從氣流組織上避免交叉污染，同時可降低室內(nèi)噪音向外界的傳播。設(shè)備運(yùn)行時，噪聲應(yīng)小于75dB。結(jié)論本設(shè)計按照要求，從生產(chǎn)方法、工藝流程、物料衡算、設(shè)備工藝設(shè)計、主要設(shè)備選型、廠址選擇、車間組成及設(shè)備布置、公用工程用量、兩廢的處理以及防火安全衛(wèi)生等方面對年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐的車間進(jìn)行了全面的設(shè)計。嚴(yán)格按照GMP要求進(jìn)行工藝流程設(shè)計及車間設(shè)備布置，人、物流不交叉，流程短且無折返，分區(qū)合理、緊湊。潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置有安全門供緊急疏散之用。并力求用盡量少的物質(zhì)消耗，生產(chǎn)出更多的符合社會需要的合格產(chǎn)品，取得最大的使用價值，從而實現(xiàn)最大的經(jīng)濟(jì)效益。參考文獻(xiàn)[1]張新芹,周禮玲.旋光法測定頭孢氨芐顆粒劑中頭孢氨芐含量[J].黑龍江醫(yī)藥，2008,21(6)：1[2]謝勤.頭孢克肟原料及其膠囊劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].江蘇藥學(xué)與臨床研究,2002,10(1):20-21[3]賈亮平,張琰圖,齊廣才.高效液相色譜化學(xué)發(fā)光法檢測人體血清中的頭孢氨芐和甲氧芐啶[M].分析化學(xué),2009,37:99[4]倪梅林,崔曉關(guān),殷居易.動物組織與水產(chǎn)品中頭孢氨芐殘留量的液相色譜一串聯(lián)質(zhì)譜檢測[J].分析測試學(xué)報，2009,28(4):489-292[5]楊信怡,向倩,李聰然.不同配比頭孢呋辛／三唑巴坦的體外抗菌活性研究[J].中國抗生素雜志,2010,35(1):37[6]舒舟.高效液相色譜法測定人血漿中頭孢克洛濃度[J].中國藥師，2010,13(2):239-240[7]LeroyA,OserB,GriseP,etal.Cefiximepenetrationinhumanrenalparenchyma[J].AntimicrobAgentsChemother,1995,39(6):1240[8]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典(二部)[z]．北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：187-188[9]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家基本藥物(制劑品種目錄)[S]，2005:3[10]張春然,唐克慧.頭孢美唑鈉的質(zhì)量與穩(wěn)定性研究[J].國外醫(yī)藥?抗生素分冊,2005,26(1)：5-8[11]吳健鴻,楊遠(yuǎn)榮,崔晶.國產(chǎn)頭孢氨芐片與國外同品種的人體生物等效性研究[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2007,26(5):480-483[12]任吉民,張立.國內(nèi)外頭孢菌素類藥物市場發(fā)展趨勢綜述[J]．上海醫(yī)藥，2004，25(10)：463-464[13]孟現(xiàn)民,姚曉英,許寅.頭孢類新藥[J].中國抗生素雜志,2010,35(1):7-13[14]IMSHealth.Top200DescriptionDrugsof2004(USA)PharmacyTimes.May2006.[15]IMSHealth.Top200DescriptionDrugsof2005(USA)PharmacyTimes.May2005.[16]王姝筠.頭孢曲松鈉相關(guān)性膽囊假性結(jié)石病的臨床觀察.臨床醫(yī)藥實踐,2010,19(1)：67-68[17]胡愛華,陳貽漢,張全輝.頭孢氨芐膠囊劑的工藝改進(jìn)[J].天津藥學(xué),2000,12(3)：74[18]姜衛(wèi),吳世玉,楊蓓.從醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈看醫(yī)藥市場的復(fù)雜性和特殊性[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2004(11)：56[19]孫玲珍.藥品及其特殊性[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2003,22：25[20]李克秀,程金波,鄧少鳳.淺談中藥片劑的研究發(fā)展概況[J].中?，F(xiàn)代中醫(yī)結(jié)合,2000,l(4):264-265[21]易延逵，鄧虹珠，張璐.緩釋片劑的發(fā)展概況[J].中華臨床醫(yī)藥,2002,3(18):82-84[22]閆麗霞，陳建紅.緩釋、控釋片劑的發(fā)展概況[J].天津藥學(xué),1998,10(4):7-9[23]唐寶華，趙宏.頭孢氨芐的結(jié)晶工藝研究[J].黑龍江科技信息科醫(yī)藥與保健,2009:214[24]HooverJ.R.Eetal,TheLactamAntibiotics,P.33.172.in“BurgersMedicinalChemistry”PartIV4thEd.1991JoneWiley.MorinR.B.etalj.Amer.Chem.Soc.1990[25]沈文忠，虞英民，章振東.頭孢氨芐顆粒劑干擠造粒工藝研究[J].現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),1997,14(2)：44-45[26]李爽.頭孢氨芐薄膜衣片生產(chǎn)工藝探討[J].天津藥學(xué),1998,10(3)：34-36[27]王和協(xié)，李傳響.快速測定頭孢氨芐膠囊中頭孢氨芐含量的方法研究[J].安徽醫(yī)藥,200913(10)：1200-1201[28]高琴君.頭孢羥氨芐分散片的處方工藝研究[J].中國醫(yī)療前沿,2009,4(8):137-141[29]CarverJP,BrissonJR.INBiologyofCarbohydratye.GinsburgV,RobbinsPW.Eds.JohnWileg.NewYork1984,Vo1.2[30]韓玉玲，聶武，姬春梅.用正交法探討頭孢氨芐片的最佳生產(chǎn)工藝[J].黑龍江醫(yī)藥.2002，5(5)：348[31]AnelloJD．BaugherJE，PaulEeta1．DirectandindirectmethotisformolarmassanalysisOfframents

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