細胞和基因治療 CDMO項目可行性研究報告-2020年新基建重點項目

細胞和基因治療CDMO項目可行性研究報告-2020年新基建重點項目一、細胞和基因治療：創(chuàng)新療法的新方向（一）細胞治療：CAR-T是目前商業(yè)化的主流方向細胞療法的原理是通過向患者移植正常或生物工程改造過的人體細胞以替代失去正常功能的細胞。人體中包含200多種不同的特殊細胞類型，例如肌肉，骨骼或腦細胞。這些細胞在體內(nèi)執(zhí)行特定功能，疾病或衰老可能導致人體細胞失去這些分化細胞。在許多情況下，這種缺失是不可逆的，也就意味著患病或丟失的細胞不再能被健康的細胞所補充。細胞療法旨在將新的健康細胞人為地引入患者體內(nèi)，以替代患病或缺失的細胞。細胞治療最早可以追溯到上個世紀30年代，而近代細胞治療的快速興起則是在2011年之后。2011年10月，法國科學家拉爾夫?斯坦曼因“發(fā)現(xiàn)樹突狀細胞和其在后天免疫中的作用”獲得諾貝爾醫(yī)學獎，標志著生物免疫治療成為癌癥治療的新型療法。此后，細胞治療迅速興起，在一些復雜的腫瘤疾病治療中率先進行臨床試驗，被Science雜志評為2013年10大科技突破之首。細胞療法發(fā)展歷程196SRogers和Pkd&wr南丈辰功見痊齊相旻絢痂足命上進行了呵坎甘堆很雄.證期了病辛北尋樹戀囪黑撐茨196SRogers和Pkd&wr南丈辰功見痊齊相旻絢痂足命上進行了呵坎甘堆很雄.證期了病辛北尋樹戀囪黑撐茨枉驚1930DaulNiehaus威為羊區(qū)聆當:舌卻包普療皮我.年4i化抽菩常疋師，嵐春沖:創(chuàng)胞治疔之遼*19?2:基嗎曲癥可趾Pj■曲RoaentwirgSUKUL-2**]港的血細電中產(chǎn)生一案細息.耳皿時t]曲岳傷站姫站迓燉實悴柏產(chǎn)恢住Ml，而械傘舛沏淋巴瓶活*怖訊燉CLAK：■13&4fRosaobarg吩寛IflFDMt妝丁，首蛙應用L-2與LAK醉同活穴誓怙電濁.黑*海.:聊崗”踐腐卷等沖疔恵才19的Ru&wliBfgM完細齊之批程乩肝盟爼也中分馬出葉廊理潤的井巴仙史IIIL｝廂人IL々怵-箱乘對■浪巴網(wǎng).古來仿潔丿息常療無歐曲Ibb朗腫后J1■有一屯治好敢.果2049B；泗活骼忻理月IEMAi適過ATIV1P光址沽聽也阿嚴屆知廢豐Jt枇淮対Z^CTiondruccicct匕申倔&雄國所以詔^^snrimirfiWoir等喈猶菲道如胞國子話導的漆旳貞花CAR丁祗城此T頤比也憶曲辛半I..'-—沾f：圍創(chuàng)說，你?-”：；：■電苗'InteliGiTherflpeLiticg-陽者合作開發(fā)知胞潔疔新藥2011冥夕宗堆E尢學匚即June^CART技術(shù)洛療7rtSLKit和期歲的臭示慮，軍失11瑪拉年彼謹平曲壬2017:羌國FDAJL九扯業(yè)諾半旳貞裁曇■MR-T菲醴Kymriah上市桶善.塵準■tfJifcCAR-T打法就擾迢±-吋陷敎日.FDA：＜2tS4f.T全昧第二軟CAK-T-i/法Yescarta±市3019毛巴咼祀右宮冬吾丫￡11:世紀港愈法,煙案中:對耳1.券址烘丁;tit2014:坪珠曲司蟲布占進蟲F寶軸申ML各習CelltKtisJt晉■-確版^wstCARTtA^療射協(xié)儀細胞療法按照引入的細胞種類可以分為干細胞治療和免疫細胞治療。干細胞治療是利用人體干細胞的分化和修復原理，把健康的干細胞移植到病人體內(nèi)，以達到修復病變細胞或重建功能正常的細胞和組織的目的。干細胞是一類具有無限的或者永生的自我更新能力的細胞、能夠產(chǎn)生至少一種類型的、高度分化的子代細胞，具有多能性和全能性、自我更新能力和高度增殖能力等優(yōu)點。患者自體干細胞較易獲得，致癌風險也很低，同時也沒有免疫排斥及倫理爭議等問題，被更多地應用于臨床。用于臨床治療的干細胞種類主要有骨髓干細胞、造血干細胞、神經(jīng)干細胞等。干細胞治療被廣泛應用于臨床各類疾病的治療，主要包括血液類疾病、器官移植、心血管系統(tǒng)疾病、肝臟疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、組織創(chuàng)傷等方面。干細胞的全能型可以被用于細胞治療*■聲貝誦下m■展片匝皿HKrnc^n*■聲貝誦下m■展片匝皿HKrnc^n?■祺倉町杓曲如ztnlhmh?-牌y母鴉由*tfTfr-S-?R4^&VltEE.事H-HITT?細胞治療■EF免疫細胞治療的原理是采集人體自身的免疫細胞并進行體外培養(yǎng)擴增，同時加強其靶向性和殺傷力，最后再輸入到病人體內(nèi)以消滅病原體、癌細胞。免疫細胞是指參與免疫應答或與免疫應答有關(guān)的細胞，包括NK細胞、T細胞、B細胞、巨噬細胞等。目前免疫細胞療法主要被運用于癌癥的治療，根據(jù)所使用的的免疫細胞不同，分為細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）療法、API生物免疫治療、DC+CIK細胞療法、自然殺傷細胞（NK）療法、DC-T細胞療法等。免疫細胞療法在癌癥治療上的應用主要是通過過繼性免疫治療實現(xiàn)的。過繼性免疫治療是指從腫瘤患者體內(nèi)分離免疫活性細胞，在體外進行擴增和功能鑒定，然后向患者回輸，從而達到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機體的免疫應答殺傷腫瘤細胞的目的。過繼性免疫治療主要分為三大類：一種方法是利用從患者的腫瘤中分離出的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL），在實驗室中擴大其數(shù)目，然后再注入患者體內(nèi)；第二種方法是改造從患者身上收獲的T細胞，使其表達腫瘤抗原特異性T細胞受體（TCR），以便T細胞可以識別和攻擊表達這種抗原的腫瘤細胞；第三種方法與TCR類似，區(qū)別在于其在T細胞上構(gòu)建的是一個嵌合型抗體受體（CAR），從而讓免疫T細胞不僅能夠特異性地識別癌癥細胞，同時可以激活T細胞殺死癌癥細胞。目前CAR-T是唯一被FDA批準的過繼性免疫療法。TIL和TCR治療只能靶向和消除在特定情況下（當抗原與主要組織相容性復合物或MHC結(jié)合時）呈遞其抗原的癌細胞。而CAR的主要優(yōu)勢在于，即使不通過MHC將抗原呈遞到表面，它們也能與癌細胞結(jié)合，這會使更多的癌細胞容易受到攻擊。但是，CAR-T細胞只能識別自身在細胞表面自然表達的抗原，因此潛在的抗原靶標范圍比TCR小。CAR-T（右）療法的優(yōu)勢在于不需要進行MHC的呈遞也能激活T細胞TCR共冏腳漱因子CD2&梵同列閒因豐表瓊繰⑥抗薦的汨.丁聽題的鼎別粧席敝匱妁草鋰抗聒特定越瘤抗原主聲粗黒相容性複合擁TCR共冏腳漱因子CD2&梵同列閒因豐表瓊繰⑥抗薦的汨.丁聽題的鼎別粧席敝匱妁草鋰抗聒特定越瘤抗原主聲粗黒相容性複合擁MHC21二）基因治療：腺相關(guān)病毒載體平臺得到廣泛布局廣義的基因治療指通過糾正或補償異?；蛉毕菀赃_到治療疾病的一種治療方法?；蜃鳛檫z傳物質(zhì)的基本單位，具有控制遺傳性狀表達和活性調(diào)節(jié)的作用。當人類的基因出現(xiàn)異常時往往會出現(xiàn)一些病狀，基因突變最典型的病癥就是鐮刀性貧血癥，此外還有唐氏綜合征、白化病、色盲、血友病、巨腦癥，同時癌癥、腦積水、癲癇、自閉癥、脈管性疾病、皮膚生長異常等疾病都與基因突變有一定的相關(guān)性。基因治療可以通過基因轉(zhuǎn)移或基因調(diào)控對的方法，將帶有治療性的基因?qū)牖颊唧w內(nèi)，正?；虻谋磉_可以治療患者的疾病。基因治療的流程分為：目的基因制備、載體構(gòu)建、細胞轉(zhuǎn)染、外源基因表達和檢測?；蛑委熈鞒虉DI"日的崽因制備2.歐休構(gòu)之3.細屜轉(zhuǎn)謙4.外淤縣因表達檢測確屯用于治葉也必刑I"日的崽因制備2.歐休構(gòu)之3.細屜轉(zhuǎn)謙4.外淤縣因表達檢測確屯用于治葉也必刑HMIl回.4v果巴挫"丸;片乂壬f*疚常的戲生比岀于來卒縣曰呻異*■所即西葉，耳好生塑4E1.4t<rtHl于底囤活療.MilAMfiuIK苫療ADABtE將此作0加氐卅鼎測曲啟札崔氷滬洶昕+吐你小卄林豐栽劭，卄旳**打；￡非錄婕*.ViAi■雎把左皿捅總.電瘡州*包肝上期*F?4■成拂用軸龍中卄吐掘因的農(nóng)3JC衛(wèi)屮也」￡<1■耳肘總凹柿樣乙也舊良込巧冬丈.￡定和祐'球位雜文*NaLem*史-NHAif.i^rS.、雖砂此弋年氐電雖15、「山追11*主慮唆.珂理吉*、4L學寺*辛導■人玄和胞"住目才非理羊圮吿追SUUOi,希電對兀將腫早曲帕聽迪舟環(huán)選，曲選*浴疔：■rj-ii&.iltij^il'”產(chǎn)因赴陷世氓悵曲胞M丸粉+乩H*樣杳相索基因治療的最早嘗試可追溯到上個世紀70年代，基因治療的發(fā)展可以根據(jù)人類的技術(shù)水平與認知水平劃分為三個階段:萌芽期(1970~1989)：1970年美國醫(yī)生StanfieldRogers試圖通過注射含有精氨酸酶的乳頭瘤病毒來治療一對姐妹的精氨酸血癥，但試驗不幸失敗。兩年后美國著名生物學家TheodoreFriedmann等人在《Science》發(fā)表具有劃時代意義的前瞻性評論《基因治療能否用于人類遺傳病》提出了基因治療是否可以用于人類疾病治療的設(shè)問。這些嘗試和設(shè)想在醫(yī)學、學術(shù)、法律、宗教、倫理各界引發(fā)了人們的爭議，對于這種全新的治療方法，當時社會的態(tài)度更多是恐懼與質(zhì)疑。直到1989年，F(xiàn)DA才同意現(xiàn)將載體導入作為“基因標記”的臨床試驗。1990年才正式批準進入臨床試驗?？駸崞?1990~1995)：1990年9月，美國國立衛(wèi)生研究院的WilliamFrenchAnderson醫(yī)生團隊針對重癥聯(lián)合免疫缺陷病開展了臨床基因治療。他們從一4歲女孩體內(nèi)抽取白細胞，在體外利用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體將能夠正確編碼腺苷脫氨酶的ADA基因插入到白細胞基因組中，最后將這些基因工程改造過的白細胞重新輸入女孩體內(nèi)。接受治療后，其機體產(chǎn)生ADA的能力有所提髙。WilliamFrenchAnderson也因此被稱為“基因治療之父”。這一次臨床治療的成功極大地鼓舞了醫(yī)學界，此后基因治療出現(xiàn)一段爆發(fā)期，這幾年內(nèi)超過100個臨床方案經(jīng)過FDA批準進入了臨床試驗階段。理性期(1996~2012)：1999年，18歲的美國男孩JesseGelsinger參與了美國賓夕法尼亞大學基因治療項目并接受腺相關(guān)病毒載體注射，4天后，男孩因多器官衰竭死亡?；蛑委熯M入最艱難的寒冬時期。熱潮退去后，人們開始對基因治療進行冷靜的思考。2003年，F(xiàn)DA暫時中止了所有用逆轉(zhuǎn)錄病毒來基因改造血液干細胞的臨床試驗；經(jīng)過3個月嚴格審核權(quán)衡后，又允許基因治療臨床試驗繼續(xù)進行。同年10月，中國批準了基因治療藥物“今又生”上市，成為世界上第一個國家批準的基因治療藥物，這是一個腺相關(guān)病毒介導的P53病毒載體，用于晚期鼻咽癌配合放療的聯(lián)合治療，但它的批準上市一直存在爭議，臨床應用也很有限，2008年被吊銷生成許可。成長期（2012至今）：2012年，荷蘭UniQure公司的Glybera由歐盟審批通過，這個項目采用腺相關(guān)病毒作為載體，用于治療脂蛋白脂肪酶缺乏引起的嚴重肌肉疾病，它的獲批上市開啟了基因治療的新時代。雖然這個Glybera被證明有效，但當時只有一名病人使用Glybera接受了治療。此后，基因治療的商業(yè)化進程出現(xiàn)了停滯o2016年，意大利SanRaffaeleTelethon研究所與葛蘭素史克（GSK）公司合作開發(fā)的基因療法Strimvelis實現(xiàn)了18位腺苷脫氨酸缺乏性重度聯(lián)合免疫缺陷癥（ADA-SCID）患兒的完全治愈，同年，Strimvelis獲得歐盟的上市許可，使基因治療技術(shù)的商業(yè)化邁出重大的一步。2017年12月，美國公司SparkTherapeutics的基因療法Luxturna獲批上市，成為首款在美國獲批、靶向特定基因突變的“直接給藥型”基因療法。自2012年來，基因治療發(fā)生了一個重要的模式轉(zhuǎn)變：基因補充策略變得更為全面，基因編輯、目標基因重組、反義寡核苷酸誘導外顯子跳躍以及RNA干擾都進入臨床，這對于那些簡單增加功能正常的基因不足以改善的顯性疾病十分重要?；蛑委熈鞒虉D基因治療可根據(jù)實現(xiàn)手段的不同分為離體治療和體內(nèi)治療兩大類。體內(nèi)基因治療和體外基因治療的研發(fā)管線各占一半，病毒仍是最常用的基因載體。采用體內(nèi)方法還是體外方法由很多因素決定，比如疾病產(chǎn)生部位、體內(nèi)細胞的獲取難度等等，總體來說，體內(nèi)方法和體外方法沒有顯著的優(yōu)劣差異。大多數(shù)的體外細胞基因治療采用的是自體細胞，占體外基因治療管線的58%，只有14%的管線使用的是同種異體細胞。這主要是因為異體細胞雖然減少了患者的治療時間和壓力，但是存在免疫反應的問題。無論是體內(nèi)和體外治療，59%的研發(fā)管線都使用病毒載體，僅13%采用質(zhì)粒、信使RNA、脂質(zhì)體等非病毒載體。病毒載體中，腺相關(guān)病毒（AAV）由于其低毒力、髙轉(zhuǎn)導率、成本可控、低插入風險的特點被廣泛運用于基因治療中。2.12.1項目政策背景【主要用途】發(fā)改委立項，申請土地，銀行貸款，申請國家補助資金等【關(guān)鍵詞】細胞和基因治療CDMO項目投資，可行性，研究報告【交付方式】特快專遞、E-mail【交付時間】5-7個工作日【報告格式】Word格式；PDF格式【報告價格】此報告為委托項目報告，具體價格根據(jù)具體的要求協(xié)商，歡迎來電咨詢?！揪幹茊挝弧勘本┲遣╊Ｍ顿Y咨詢有限公司細胞和基因治療CDMO項目可行性研究報告編制大綱第一章總論1.1項目總論1.2可研報告編制原則及依據(jù)1.3項目基本情況1.4建設(shè)工期1.5建設(shè)條件1.6項目總投資及資金來源1.7結(jié)論和建議第二章項目背景、必要性2.2項目行業(yè)背景2.3項目建設(shè)的必要性2.4項目建設(shè)可行性分析2.5必要性及可行性分析結(jié)論第三章市場分析及預測3.1我國互聯(lián)網(wǎng)發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢分析3.2我國細胞和基因治療CDM0發(fā)展現(xiàn)狀分析3.3項目SW0T分析3.4市場分析結(jié)論第四章項目建設(shè)地址及建設(shè)條件4.1場址現(xiàn)狀4.2場址條件4.3建設(shè)條件4.4項目選址4.5結(jié)論第五章指導思想、基本原則和目標任務5.1指導思想和基本原則5.2建設(shè)目標和任務第六章工程建設(shè)方案6.1設(shè)計原則指導思想6.2基本原則6.3項目建設(shè)內(nèi)容核心工程設(shè)計方案第七章總圖運輸和公用與輔助工程7.1總圖運輸土建工程設(shè)計方案公用與輔助工程設(shè)計方案第八章節(jié)能節(jié)能設(shè)計的指導思想節(jié)能設(shè)計的基本原則8.3編制依據(jù)能源構(gòu)成及能耗計算8.5節(jié)能措施綜述8.6結(jié)論及建議第九章環(huán)境影響環(huán)境保護的目的與依據(jù)建設(shè)地址及環(huán)境現(xiàn)狀項目建設(shè)和運營對環(huán)境的影響及治理措施9.4環(huán)境影響分析第十章勞動安全及衛(wèi)生安全管理安全制度10.3其它安全措施第十一章消防評價設(shè)計依據(jù)防范措施消防管理11.4消防設(shè)施及措施11.5消防措施的預期效果第十二章項目組織管理組織體系管理模式12.3人員的來源和培訓質(zhì)量控制第十三章工程進度管理建設(shè)階段13.2建設(shè)期管理加快建設(shè)的措施與建議第十四章招標方案編制依據(jù)招標方案14.3招標應遵循的原則第十五章投資估算及資金籌措15.1投資估算編制依