原發(fā)性腎病綜合征患者激素治療中中醫(yī)證候動態(tài)變化規(guī)律研究

原發(fā)性腎病綜合征患者激素治療中中醫(yī)證候動態(tài)變化規(guī)律研究

腎內(nèi)科常見病的臨床綜合征（pns）是腎內(nèi)科常見病的臨床綜合征，約占腎內(nèi)科病變的18.1%。這是由各種腎臟病理損傷引起的嚴重腎功能衰竭及其引起的一過性綜合征。糖皮質(zhì)激素加中醫(yī)辨證論治是中西醫(yī)結(jié)合治療腎病綜合征的主要方法,可明顯提高緩解率、降低激素的副作用,減少復發(fā)。探尋激素治療后腎病綜合征患者的中醫(yī)證候變化規(guī)律對于提高臨床療效具有重要意義。對象和方法1.研究主題2.診斷標準3.標準物質(zhì)的包含4.激素治療5.中醫(yī)證素分析6.血清皮質(zhì)醇檢測7.統(tǒng)計方法特殊類型中醫(yī)證型和血清皮質(zhì)醇的變化1.研究入組190例患者,共有176例患者完成臨床觀察且資料完整,14例患者失訪或者臨床資料不完整。2.各期原發(fā)性腎病綜合征患者主要中醫(yī)證素、證候分布特點見表1-表4。從表中可以看出:腎病綜合征患者主要病位證素依次為腎、脾、肺、肝、心;常見病性證素中本虛主要為陽虛、陰虛、氣虛,而標實則以濕、瘀血、熱最為常見;激素治療前、治療后3、6、9個月時最常見中醫(yī)證型依次為脾腎陽虛、陰虛內(nèi)熱、氣陰兩虛、脾腎陽虛。3.腎病綜合征激素各治療階段早上8∶00血清皮質(zhì)醇見表5。原發(fā)性腎病綜合征患者治療前血清皮質(zhì)醇較健康對照組低(P<0.05),治療3個月后血清皮質(zhì)醇較治療前明顯下降(P<0.01),治療6個月時血清皮質(zhì)醇最低(P<0.01);治療后9個月時血清皮質(zhì)醇較6個月時有所升高(P<0.05)。激素治療原代國用藥分析糖皮質(zhì)激素具有免疫抑制和抗炎作用,是現(xiàn)代醫(yī)學治療原發(fā)性腎病綜合征的一線藥物,盡管近幾年各種新型免疫抑制不斷推出,但是目前仍無哪種藥物能替代它的臨床地位。由于激素治療腎病綜合征需遵循“首始劑量足、緩慢撤減、維持時間長”的原則,長時間治療所產(chǎn)生的并發(fā)癥和副作用不可避免,尤其是對外源性糖皮質(zhì)激素對“下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)”軸的反饋抑制,導致人體一系列的生理病理變化,這一變化,也將表現(xiàn)為中醫(yī)證候的動態(tài)變化。在臨床實踐中,中醫(yī)辨證結(jié)合激素治療不但能明顯提高腎病綜合征的臨床治愈率和緩解率、減少疾病復發(fā),還能明顯減少激素的副作用及并發(fā)癥,所以探尋糖皮質(zhì)激素應用過程中患者的中醫(yī)證候變化規(guī)律對于提高臨床療效具有一定指導意義。辨證論治是中醫(yī)臨床的基本原則,也是中醫(yī)治病的獨特之處。中醫(yī)的“證”是對疾病特定階段的病理和機體反映狀態(tài)的概括,同一疾病不同階段的證候分布和演變具有一定的規(guī)律性。朱文鋒等提出的中醫(yī)證素辨證體系,是根據(jù)中醫(yī)學理論并結(jié)合統(tǒng)計學聚類分析方法,在全面、規(guī)范收集四診信息基礎(chǔ)上,對某一疾病的證與證素進行分析,采用證素積分的方法,確定疾病在某一階段的病位、病性證素,從而組合成疾病的中醫(yī)證型。由于這一辨證方法強調(diào)以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)、以四診規(guī)范為前提,因此,證素辨證可以作為中醫(yī)辨證以及探討疾病癥候轉(zhuǎn)變規(guī)律的可靠手段。本研究按照中醫(yī)證素辨證的要求,在全面、規(guī)范、準確收集患者四診資料基礎(chǔ)上,分析激素治療不同階段原發(fā)性腎病綜合征患者的中醫(yī)證候特點,結(jié)果表明在激素應用過程中,存在著脾腎陽虛→陰虛內(nèi)熱→氣陰兩虛→脾腎陽虛的變化規(guī)律。現(xiàn)代中醫(yī)學根據(jù)激素的臨床作用特點及治療過程中的中醫(yī)癥候表現(xiàn),認為該藥屬“純陽”之品,具有“助陽壯火”之功,能振奮腎陽,溫煦脾陽,助水之運化和氣化。激素陽熱之性正符合本病初期脾腎陽虛的證候特點,初始大劑量激素能助益于腎陽之氣化,助脾之運化,故能使水得化、腫亦消;但是隨著大劑量激素的應用,“壯火食氣”的副作用開始出現(xiàn),加之純陽燥烈多灼傷陰津及利水藥物的使用,故患者則出現(xiàn)陰虛內(nèi)熱之證;隨著激素的減量,加之內(nèi)源性的糖皮質(zhì)激素分泌功能尚未恢復,患者則又逐漸出現(xiàn)脾腎氣虛陽虛之證。而從本病的病位與病性證素特點來看,本病病位主要在脾、腎、肺三臟,本虛為肺脾腎之陰陽氣血虛損為主,而標實則以水濕、濕熱、瘀血為主。本研究結(jié)果顯示原發(fā)性腎病綜合征患者治療前血清皮質(zhì)醇較健康者低(P<0.05),但這是否是導致腎病綜合征的發(fā)病因素還需進一步研究。由于大劑量激素的應用,由于外源性糖皮質(zhì)激素對“下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)”軸的反饋抑制,激素治療后3個月及6個月時患者的血清皮質(zhì)醇明顯下降。在激素治療9個月時由于絕大部分患者都進入小劑量維持階段,腎上腺皮質(zhì)功能有所恢復,較治療6個月時有所上升(P<0.05),但與治療前相比,血清皮質(zhì)醇仍然處于很低水平(P<0.01),可見腎上腺皮質(zhì)功能的恢復需要更長的時間,而血清皮質(zhì)醇濃度亦可作為激素減藥及停藥的依據(jù)。研究結(jié)果顯示,糖皮質(zhì)激素應用過程中患者的中醫(yī)證候存在一定的變化規(guī)律,這一癥候變化規(guī)律可為臨床中西醫(yī)結(jié)合治療腎病綜合征提供參考。原發(fā)性腎病綜合征患者190例,為2009年1月-2011年12月福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院門診及住院患者,其中男性124例,女性66例,平均年齡(21.32±9.41)歲。20名體檢中心健康體檢者為健康對照組,其中男性12名,女性8名,平均年齡(23.15±8.21)歲。原發(fā)性腎病綜合征診斷標準參照《腎臟病學》即:(1)大量蛋白尿,24h尿蛋白定量>3.5g;(2)血漿白蛋白<30g/L;(3)伴有水腫、高脂血癥及/或高血壓;(4)排除系統(tǒng)性紅斑狼瘡、乙肝相關(guān)性腎炎、紫癜性腎炎、糖尿病腎病、淀粉樣變、多發(fā)性骨髓瘤腎損害等繼發(fā)性腎病綜合征。(1)年齡14-65歲;(2)符合原發(fā)性腎病綜合征診斷標準;(3)正規(guī)療程應用糖皮質(zhì)激素治療患者。激素治療按照“首量足、長療程、緩慢撤減”的原則。首量按潑尼松每千克體質(zhì)量1mg/d,總量不超過60mg/d,早晨1次頓服;8-12周后按每周10%緩慢撤減;減至20-30mg/d時根據(jù)病情維持并逐步減藥。設(shè)計統(tǒng)一科研觀察表,為每例觀察對象建立檔案;所有入選患者,在激素治療前、治療后3、6和9個月時,按照福建中醫(yī)藥大學中醫(yī)證素分析系統(tǒng)要求,全面收集患者一般情況及四診資料,中醫(yī)癥候辨識與程度評價由固定2位中醫(yī)主治醫(yī)師共同采集并取得統(tǒng)一后,填寫《四診信息采集表》和《四診信息采集續(xù)表》,同時記錄激素的應用情況;采用朱文鋒教授研制的證素辨證方法將收集的資料錄入系統(tǒng)軟件并分析;以各辨證要素積分和閾值法確定病位、病性證素及得出中醫(yī)證型。入組患者激素治療前、治療后3、6、9個月,于采