凝血酶原與凝血酶的區(qū)別

凝血酶原與凝血酶的區(qū)別凝血酶原與凝血酶的區(qū)別？凝血酶原和凝血酶的區(qū)別是什么？血液凝固是非常復(fù)雜的化學(xué)變化過程，目前認(rèn)為凝血過程至少包括三個基本的生化反應(yīng)：①凝血酶原激活物的形成；②凝血酶原激活物在鈣離子的參與下使凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘哪福虎劭扇苄缘睦w維蛋白原在凝血酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)椴蝗苄缘睦w維蛋白。纖維蛋白形如細(xì)絲，縱橫交錯，網(wǎng)羅大量血細(xì)胞而形成膠凍狀的血塊。血凝后1?2小時，血塊緊縮變硬，同時有液體分離出來，這便是血清。血清與血漿雖同為血液的液體成分，但血清沒有纖維蛋白原和少量參與血凝的其他蛋白質(zhì)，卻含有血凝時由血小板釋放出來的某些物質(zhì)。凝血酶原不具有生物學(xué)活性。凝血酶是凝血瀑布中心反應(yīng)的產(chǎn)物,在凝血酶原酶催化下,凝血酶原轉(zhuǎn)變成凝血酶。一旦生成后其作用廣泛非活性凝血因子II,V,冏，八、丫近，x、十三凝血因子，一組參與凝血過程的血漿因子，多為蛋白質(zhì)，人有13種，用羅馬數(shù)字i?xiii編號，這些因子形成酶促級聯(lián)反應(yīng)，即前一個因子激活下一個因子，以此類推，最終導(dǎo)致凝血,為統(tǒng)一命名世界衛(wèi)生組織按其被發(fā)現(xiàn)的先后次序用羅馬數(shù)字編號,有凝血因子i,ii,iii,iv,v,v譏疝，ix,x,,,i等，因子xiii以后被發(fā)現(xiàn)的凝血因子，經(jīng)過多年驗證，認(rèn)為對于凝血功能，無決定性的影響，不再列入凝血因子的編號，因子vi事實上是活化的第五因子，已經(jīng)取消因子vi的命名。［1］口主要類型因子i：纖維蛋白原因子ii：凝血酶原因子iii：組織因子因子iv：鈣因子(ca2+)口因子V：血小板生成素，可變因子口因子vii：轉(zhuǎn)變加速因子前體，促凝血酶原激酶原，輔助促凝血酶原激酶口因子VIII：抗血友病球蛋白A(AHGA)、抗血友病因子A(AHFA)、血小板輔助因子I、血友病因子VIII或A,□因子ix：抗血友病球蛋白b(ahgb),抗血友病因子b(ahfb),血友病因子ix或b因子X:Stuart(-prower)-F,自體凝血酶原C因子XI:Rosenthal因子，抗血友病球蛋白C因子XII:Hageman因子，表面因子XIII:血纖維穩(wěn)定因子口凝血過程參與血液凝固的各種成分；其中大多數(shù)是含糖絲氨酸蛋白酶。整個凝血過程可分為兩個階段：凝血酶原的激活和膠狀纖維蛋白的形成。體內(nèi)存在內(nèi)源性和外源性激活系統(tǒng)。前者是指心血管內(nèi)膜的損傷，或血液通過與異常表面接觸而流出體外和激活因子。后者由于組織損傷而釋放因子III,從而激活因子IIIv近.兩者都能引發(fā)一系列連鎖反應(yīng)并匯聚到因子X,最終導(dǎo)致凝血酶原激活和纖維蛋白形成。內(nèi)源性激活系統(tǒng)的整個凝血酶激活途徑如圖1所示。當(dāng)血液與帶負(fù)電的膠原蛋白（皮膚血管外壁）或同種異體表面（如高嶺土、玻璃等）接觸時，因子A被酶原激活，酶原不僅能刺激因子，還能激活血漿前緩激肽釋放酶。由高分子量激肽原促進(jìn)的活化激肽釋放酶反過來進(jìn)一步激活因子,但此時,它不再是接觸激活，而是肽鍵水解激活（見蛋白水解酶），使其成為因子F。這是一種正反饋效應(yīng)。a和F都有同樣的生命力。在Ca存在的情況下，激活a然后激活因子“v近因子由596個氨基酸殘基組成。因子由兩個亞基組成,每個亞基包含607個氨基酸殘基。其結(jié)構(gòu)與血漿激肽釋放酶非常相似。缺乏疾病由于血漿中缺乏凝血因子而導(dǎo)致的凝血障礙和出血綜合征可分為兩類：①遺傳性凝血因子缺乏癥。它的特點是童年時期的出血癥狀和遺傳家族史。除了血友病A和B是性染色體的隱性遺傳（見血友?。?它們通常是常染色體隱性遺傳。男性和女性都可能生病,并且通常有近親婚姻史。本組疾病均為單一凝血因子缺乏癥，其中凝血因子VIII缺乏癥（血友病A）最為常見，除III和IV外，其他所有因子均可缺乏。②獲得性凝血因子缺乏癥。他們是多因素缺乏癥，患有原發(fā)性疾病，如維生素K缺乏癥、因子II、，V,V和V缺乏，以及嚴(yán)重的肝臟疾病。診斷取決于凝血檢查和糾正試驗。新鮮血液或新鮮血漿的治療是有效的,原發(fā)性疾病的治療應(yīng)優(yōu)先考慮后天感染者。凝血酶原缺乏癥多見于新生兒出血癥及重癥肝臟疾患。先天性凝血酶原缺乏或減少的病例極少見。后天獲得性凝血酶原減少或缺乏較多見,因維生素k攝入不足或吸收不良或由于肝功能異常而致病。新生兒生后1?5天，由于腸道細(xì)菌無或少,不能合成維生素k以致凝血酶原缺乏；在完全性膽道閉鎖患者，因缺乏膽汁,影響脂溶性維生素k的吸收或消化功能紊亂的患者，維生素k吸收不良，均不能合成足夠的凝血酶原。急性傳染性肝炎、中毒性肝炎、急性黃色肝萎縮、肝硬變等嚴(yán)重肝臟病患者可發(fā)生凝血酶原缺乏且常合并因子v、、x缺乏（稱凝血酶原復(fù)合體缺乏）。嚴(yán)重肝病患者還可因游離肝素等抗凝血因子增加而發(fā)生嚴(yán)重出血。凝血因子是參與血液凝固過程的各種蛋白質(zhì)成分。它的生理功能是在血管出血時被激活,粘附在血小板上,堵塞血管中的漏洞。這個過程叫做凝固。凝血酶原凝血酶原在凝血機(jī)制中起著中心的作用。在激活的因子v和由血小板或其他細(xì)胞提供的磷脂表面存在的條件下，被激活的因子x激活形成凝血酶。凝血酶是一種蛋白水解酶，對多種凝血因子具有水解作用。凝血酶使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白。另外還具有：⑴誘導(dǎo)血小板聚集；⑵激活xiii因子；⑶使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，從而激活纖溶系統(tǒng)；⑷口激活凝血酶激活的纖溶抑制劑；（5）激活因子V、VIII和產(chǎn)生更多凝血酶；（6）激活蛋白C系統(tǒng)；（7）刺激傷口愈合。因此，凝血酶原的缺乏或結(jié)構(gòu)的異常使凝血酶導(dǎo)致凝血機(jī)制的異常。蘄蛇酶，屬于類凝血酶，主要是降纖酶組分，符合部頒“降纖酶”標(biāo)準(zhǔn)。凝血酶在體內(nèi)的作用是將纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，形成“血栓”。①凝血酶（tb）對纖維蛋白原，a、b鍵都起作用，形成［（aBy）2］微纖，這種微纖，因為是端一端和側(cè)一側(cè)結(jié)合，比較牢固，不易被體內(nèi)纖溶作用分解。再激活凝血因子xiii,使纖維蛋白發(fā)生多聯(lián)，形成不溶性纖維蛋白凝塊，（腦血栓，深部靜脈血栓，aso,dg—aso,冠狀a栓塞等，發(fā)生各種各樣血栓機(jī)制過程）?！跄笇游锘蛉祟愑袕V泛的影響：除了纖維蛋白原，它還對其他凝血因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞（CD）、平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、蠶食細(xì)胞等）有廣泛的促凝作用,使血液處于高凝狀態(tài)。凝血酶從纖維蛋白原所溶解后釋放出b肽，具收縮血壓作用口凝血酶作為體內(nèi)血小板的內(nèi)源性激活劑,在血液凝固中起著重要作用。高濃度時,它使血小板聚集,并對血小板的“一、二、三階段”聚集反應(yīng),促進(jìn)血栓形成。凝血酶分布廣泛經(jīng)密布于血管內(nèi)皮下和平滑肌細(xì)胞間質(zhì)的纖維蛋白原裂解時分為纖維蛋白,未被及時消除體外,能促進(jìn)動脈粥樣硬化,膽固醇和甘油三脂參與下,結(jié)合形成斑塊,使病情發(fā)展為血管狹窄和閉塞,多部位、多臟器發(fā)生病變,常見外周圍血管（股動脈）和頸動脈血管病變。在凝血酶、adp、腎上腺素、膠原、花生四烯酸等作用下，形成纖維蛋白單體［（aBr）2］微纖促成“凝塊”。這種微纖極易被體內(nèi)纖溶系統(tǒng)分解成為fdp碎片，經(jīng)腎臟排出體外，而蘄蛇酶屬于tle,只能切下a鏈上的a肽，也不激活凝血因子xiii,ca2+,不損傷血小板，生成的纖維蛋白單體只能首尾聚合，而不能縱向聚集，這樣形成的聚合體不牢固。它對纖溶酶（t—pa）特別敏感，生成可溶解纖維蛋白細(xì)絲，易被裂解為活性的小肽,在體內(nèi)迅速被激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)消除,被吞噬細(xì)胞和循環(huán)血液清除。在體內(nèi)表現(xiàn)抗凝和纖溶解功能。同時,對血小板聚集無影響,機(jī)體仍保持正常的止血功能,顯示出體外促凝血作用，這是第一效應(yīng)；TLE的第二個功能是通過尖吻蝮蛇酶（TLE）的作用產(chǎn)生松散的微纖維。當(dāng)FDP在體內(nèi)通過纖維蛋白溶解形成時，F(xiàn)DP在體內(nèi)激活纖溶酶原形成纖溶酶并進(jìn)一步溶解血栓（18,21,22）；同時,纖維蛋白原耗盡,第一凝血因子缺乏。血液不會凝結(jié)。因此,尖吻蝮蛇酶具有較強(qiáng)的抗凝作用。纖維蛋白原降低,血液粘度顯著降低,第三效應(yīng)；纖維蛋白原含量是影響血液粘度的最重要因素。血液粘度的降低強(qiáng)烈抑制血小板聚集，血栓形成不能繼續(xù)發(fā)展。這是TLE的第四個效果?！跆I蛇酶是治療急性腦，心血管血栓的抗凝，溶栓臨床應(yīng)用最佳選擇：血栓前狀態(tài)（即高凝狀態(tài)）專家指出：不少患者處于沒有明顯的自覺癥狀，但可通過體驗，vp-1000的方式及時檢查和發(fā)現(xiàn)，采用藥物（蘄蛇酶）的手段積極干預(yù)，延緩或阻止它的發(fā)生。（1）血栓形成取決于三個因素：血液成分、血管壁和血流速度素。人體保持不出血，也不形成血栓。與體內(nèi)維持血液流動的“六大