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中醫(yī)證素特點(diǎn)及常用分析方法的分析
中醫(yī)證候是一門(mén)復(fù)雜的非線性和多要素復(fù)雜系統(tǒng)。近年來(lái)證候規(guī)范化研究表明,提取證素,尋找應(yīng)證組合規(guī)律,建立以證候要素為核心的辨證新體系是證候規(guī)范化的有效途徑。隨著醫(yī)學(xué)研究不斷深入,數(shù)據(jù)資料變得越來(lái)越復(fù)雜,雖有粗糙集、模糊集理論、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和決策樹(shù)等先進(jìn)技術(shù)方法的運(yùn)用,但仍處在探索階段。由于自身的缺點(diǎn)和局限性,使研究均沒(méi)有獲得突破性進(jìn)展。而傳統(tǒng)的多元統(tǒng)計(jì)分析方法,可用于探討高維數(shù)據(jù)的內(nèi)在規(guī)律,是定量分析事物間復(fù)雜關(guān)系的一種綜合的數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析方法,可用于分析多個(gè)因素對(duì)結(jié)果的單獨(dú)及聯(lián)合作用,與中醫(yī)證素研究較為切合。由于電子計(jì)算機(jī)的日益普及化,大型統(tǒng)計(jì)軟件如SAS、SPSS的廣泛流行,多元統(tǒng)計(jì)分析方法變得易于被研究者掌握,由于其算法比較成熟、統(tǒng)計(jì)結(jié)果易解釋而被廣泛應(yīng)用于中醫(yī)證素研究中。以下是常見(jiàn)的多元統(tǒng)計(jì)分析方法及其在中醫(yī)證素研究中的應(yīng)用情況。1一般方法和應(yīng)用1.1隨機(jī)現(xiàn)象類(lèi)計(jì)算方法事先不知道應(yīng)將樣品或指標(biāo)分為幾類(lèi),根據(jù)樣品或變量的相似程度歸組并類(lèi),屬探索性分析。分為Q型聚類(lèi)(樣品聚類(lèi)),是指將n個(gè)樣品歸類(lèi),找出樣品間共性的分類(lèi)方法;R型聚類(lèi)(指標(biāo)聚類(lèi))是指將m個(gè)指標(biāo)歸類(lèi),通過(guò)將指標(biāo)降維從而選擇有代表性的指標(biāo)的方法。因其能將隨機(jī)現(xiàn)象歸類(lèi),已被廣泛運(yùn)用到中醫(yī)證素研究中來(lái)。如李力等對(duì)802例圍絕經(jīng)期綜合征患者四診信息采用聚類(lèi)分析,成功提取了該病常見(jiàn)中醫(yī)證候要素。陳婉珉等亦在100例帕金森患者的基本證素及其分布規(guī)律研究中引入了聚類(lèi)分析。1.2基于主成分分析的老年性癡呆證候主成分分析與因子分析均是尋求少數(shù)幾個(gè)變量(或因子)來(lái)綜合反映全部變量(或因子)的大部分信息,變量雖然比原始變量減少,但包含的信息量可占原始信息的85%以上,而且這些新變量彼此互不相關(guān),消除了多重共線性,在證素研究中應(yīng)用廣泛。如胡起超等根據(jù)主成分分析法提取183例老年性癡呆患者的12個(gè)公因子,得出老年性癡呆最常見(jiàn)的證候要素為陰虛、血虛、氣虛、痰、火、血瘀;主要涉及臟腑為腎肝心脾。金香蘭等通過(guò)因子分析得出了高血壓病的主要證候要素,說(shuō)明采用因子分析法對(duì)高血壓病進(jìn)行證素研究是可行的。1.3臨床研究中的應(yīng)用判別分析利用原有的分類(lèi)信息,得到體現(xiàn)這種分類(lèi)的函數(shù)關(guān)系式,然后利用該函數(shù)去判斷未知樣品屬于哪一類(lèi)。經(jīng)典的判別分析方法有費(fèi)歇爾判別法和貝葉斯法等。Logistic回歸是研究二分類(lèi)觀察結(jié)果與一些影響因素之間關(guān)系的一種多變量分析方法。上述兩種分析方法均是根據(jù)判別對(duì)象若干個(gè)指標(biāo)的觀測(cè)結(jié)果判定其應(yīng)屬于哪一類(lèi)的統(tǒng)計(jì)方法,在證素研究中也很常見(jiàn)。宋毅等探索針刺干預(yù)缺血性中風(fēng)病證候動(dòng)態(tài)變化規(guī)律,并分析依據(jù)缺血性中風(fēng)病辨證“決策樹(shù)”的4個(gè)證型的貝葉斯判別函數(shù)式的辨證效果,提出精簡(jiǎn)后的判別函數(shù)式判別效能基本與精簡(jiǎn)前相同,具有臨床應(yīng)用價(jià)值。而Logistic回歸多用于疾病危險(xiǎn)因素的篩選和病因?qū)W分析。如楊朝陽(yáng)等用Logistic回歸分析得出陽(yáng)虛、血熱和頑痰是“毒癮”復(fù)發(fā)的重要誘因。熊紅萍等對(duì)340例代謝綜合征患者五臟證素和病性證素進(jìn)行Logistic回歸分析,得出當(dāng)存在痰和陰虛的病理變化時(shí),易患代謝綜合征。1.4中醫(yī)證素判斷理論典型相關(guān)分析是利用綜合變量對(duì)之間的相關(guān)關(guān)系來(lái)反映2組指標(biāo)之間的整體相關(guān)性的多元統(tǒng)計(jì)分析方法。其較以往的簡(jiǎn)單回歸優(yōu)勢(shì)在于不必依賴(lài)于經(jīng)驗(yàn)判斷,將證素變量與客觀指標(biāo)看作2組變量,消除了證素判斷主觀性對(duì)結(jié)果的影響。目前在中醫(yī)證素研究中應(yīng)用此種方法者還不多見(jiàn)。劉華等從腦積水17個(gè)證候要素與11個(gè)證候要素靶位,通過(guò)典型相關(guān)分析得出5對(duì)綜合變量能反映原2組變量的信息,瘀在腦積水證候中占有較大的相關(guān)性,水與靶位多呈負(fù)相關(guān),為該病的證候規(guī)范化研究提供了依據(jù)。2聚類(lèi)分析和因子分析相結(jié)合的原則隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的不斷深入,越來(lái)越多的多元統(tǒng)計(jì)分析方法被應(yīng)用到中醫(yī)證素研究中來(lái)。由于中醫(yī)證素研究的復(fù)雜性和其他統(tǒng)計(jì)方法一樣,任何一種多元統(tǒng)計(jì)分析方法單獨(dú)運(yùn)用,均會(huì)暴露出一定的問(wèn)題,現(xiàn)解析如下。聚類(lèi)分析首先需憑借經(jīng)驗(yàn)來(lái)確定合理的類(lèi)別數(shù)即確定分成幾類(lèi)比較合適,其結(jié)果解釋也需要密切結(jié)合專(zhuān)業(yè)知識(shí),這就對(duì)研究結(jié)果的客觀性造成某種程度的破壞;其次聚類(lèi)前應(yīng)對(duì)變量作預(yù)處理,剔除無(wú)效變量和缺失值過(guò)多的變量,從而造成其進(jìn)一步分析的結(jié)果不能反映已舍棄變量的情況;再次聚類(lèi)分析不能使同一指標(biāo)在不同類(lèi)中體現(xiàn),而中醫(yī)的一個(gè)癥狀可以在不同的證型中出現(xiàn)。這些都是聚類(lèi)分析在中醫(yī)證素研究中的不足。主成分的個(gè)數(shù)確定依賴(lài)于累計(jì)貢獻(xiàn)率大小,到底多大比例合適需具體問(wèn)題具體分析,同樣具有一定的主觀性。而因子分析是建立在數(shù)據(jù)正態(tài)假設(shè)基礎(chǔ)上,如果偏離正態(tài)假設(shè),其結(jié)果可能并不可靠,同時(shí)用何種方法進(jìn)行因子旋轉(zhuǎn),亦需根據(jù)專(zhuān)業(yè)意義來(lái)確定。判別分析多建立于“歷史經(jīng)驗(yàn)”基礎(chǔ)之上,樣本的原始分類(lèi)必須準(zhǔn)確無(wú)誤,否則得不到可靠的判別函數(shù),判別分析中所用的樣本資料視為總體的估計(jì),所以要求樣本要足夠大,并有較好的代表性。Logistic回歸分析對(duì)線性可分的樣本不宜使用,所有統(tǒng)計(jì)都建立在大樣本基礎(chǔ)上,因此也要求有足夠的樣本含量?;谏鲜鰡?wèn)題,有研究者提出兩種或幾種統(tǒng)計(jì)方法的聯(lián)合運(yùn)用,這樣既有助于消除不同統(tǒng)計(jì)方法的缺陷,又可以提高分析結(jié)果的可靠性。如運(yùn)用主成分分析和因子分析對(duì)變量進(jìn)行降維處理,消除證候指標(biāo)間的共線性,然后采用判別分析和回歸分析作進(jìn)一步分析。我們課題組也試圖對(duì)多中心大樣本收集的臨床數(shù)據(jù)在聚類(lèi)研究基礎(chǔ)上,初步確定證候要素類(lèi)別,再采用因子分析對(duì)證候要素進(jìn)行進(jìn)一步探討,得出載荷因子較大的癥狀來(lái)判定證候要素,以確定各個(gè)癥狀在證候中的貢獻(xiàn)度以及證候要素之間的組合規(guī)律。3慢肝疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)及應(yīng)證組合規(guī)律的初步形成:以德?tīng)柗品橹笇?dǎo)的討論多種統(tǒng)計(jì)分析方法的聯(lián)合應(yīng)用,雖然有助于對(duì)大量中醫(yī)辨證信息的簡(jiǎn)化處理和其中潛在規(guī)律的挖掘,提高證素研究的可靠性、客觀性,但由于證素具有“內(nèi)實(shí)外虛”、“動(dòng)態(tài)時(shí)空”、“多維界面”的特征,使研究結(jié)果仍然與臨床實(shí)際難以完全吻合。中醫(yī)學(xué)又是一門(mén)經(jīng)驗(yàn)性很強(qiáng)的醫(yī)學(xué),完全脫離專(zhuān)家經(jīng)驗(yàn)一味追求客觀又容易與臨床脫節(jié),故有必要用專(zhuān)業(yè)知識(shí)判斷、指導(dǎo)或修正數(shù)理統(tǒng)計(jì)結(jié)果。數(shù)理統(tǒng)計(jì)只是中醫(yī)證素研究的一個(gè)中間環(huán)節(jié),單純從統(tǒng)計(jì)方法入手,證素研究似乎很難找到突破口。越來(lái)越多的研究表明,只有從大樣本的臨床數(shù)據(jù)入手,選擇幾種統(tǒng)計(jì)方法聯(lián)合運(yùn)用,結(jié)合專(zhuān)家經(jīng)驗(yàn),才能使證素研究獲得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。于是我們課題組試圖對(duì)前期“十五”攻關(guān)、“十一五”重大專(zhuān)項(xiàng)課題前瞻性、多中心調(diào)查收集的1003例慢性乙型肝炎四診信息資料,通過(guò)聚類(lèi)、因子分析對(duì)資料
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