輸血不良反應(yīng) 北京市藥品監(jiān)督管理局 北京市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心收集課件 汪海丹

輸血不良反應(yīng)廣州血液中心臨床輸血研究所田兆嵩

輸血不良反應(yīng)一、概念在輸血過程中或輸血后受血者發(fā)生了用原來的疾病不能解釋的、新的癥狀和體征。

原因：主要是免疫反應(yīng)，因血型抗原系統(tǒng)復(fù)雜。其次是一些非免疫因素引起，如細菌污染，空氣栓塞等。二、分類

即發(fā)反應(yīng)：輸血期間或輸血后24小時內(nèi)。按時間

遲發(fā)反應(yīng)：輸血24小時后，甚至十幾天。免疫反應(yīng)：發(fā)病與免疫因素有關(guān)。按免疫學(xué)非免疫反應(yīng)：發(fā)病與免疫因素無關(guān)。三、發(fā)生率無確切資料，各家報告發(fā)生率相差較大，且數(shù)字偏低。

表1輸血不良反應(yīng)的分類即發(fā)反應(yīng)遲發(fā)反應(yīng)免發(fā)熱反應(yīng)溶血反應(yīng)疫過敏反應(yīng)移植物抗宿主病性溶血反應(yīng)輸血后紫癜反輸血相關(guān)的血細胞或血漿蛋白應(yīng)急性肺損傷同種異體免疫細菌污染反應(yīng)含鐵血黃素沉著癥非循環(huán)超負荷血栓性靜脈炎免空氣栓塞疫出血傾向輸血相關(guān)性疾病性枸櫞酸中毒反非免疫性溶血反應(yīng)應(yīng)電解質(zhì)紊亂肺微血管栓塞

表2403次輸血反應(yīng)分析*

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反應(yīng)類型反應(yīng)率（%）

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發(fā)熱反應(yīng)52.1（210/403）過敏反應(yīng)42.6（172/403）溶血反應(yīng)4.5（18/403）心負荷過重0.7（3/403）

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*美國芝加哥醫(yī)療中心報告

表3各種血液成分的輸血反應(yīng)率*

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成分反應(yīng)率（%）

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全血1.06

白細胞6.49

濃縮紅細胞0.88

洗滌或冰凍紅細胞0.47

血小板0.40

血漿0.44

——————————————————————————————*加拿大多倫多三所醫(yī)院綜合報告

非溶血性發(fā)熱輸血反應(yīng)一、病因1．致熱原：極其少見；2．細菌污染：極其少見；3．免疫反應(yīng)：國內(nèi)比較多見。白細胞多次輸入HLA不相合的血小板白細胞抗體為主，其次為血小板抗體。二、癥狀與體征輸血開始15分鐘～2小時內(nèi)，突然發(fā)熱、寒戰(zhàn)、體溫38～41℃，血壓多無變化。

注意與輕癥溶血反應(yīng)和細菌污染血反應(yīng)鑒別。

三、預(yù)防

1．采、輸血器具和制劑應(yīng)無致熱原；2.采血和輸血應(yīng)無菌操作；3.反復(fù)出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng)者應(yīng)選用：

(1)少白細胞的紅細胞；

(2)洗滌紅細胞；

(3)床邊白細胞過濾器。循環(huán)負荷過重

短時間輸入大量血液或輸血速度過快，超過病人心臟的負荷能力，導(dǎo)致心力衰竭或急性肺水腫。常見原有心肺疾患、年邁體弱或兒童。一、臨床表現(xiàn)輸血中或輸血后1小時內(nèi)，病人突然呼吸困難，被迫坐起，頻咳、咯大量泡沫樣或血性泡沫樣痰、煩躁不安、大汗淋漓、兩肺布滿濕羅音等。二、治療立即停止輸血，保留靜脈通道；高壓吸氧（氧氣通過30％～50％乙醇更佳）；速效利尿劑；強心藥物（如西地蘭）；鎮(zhèn)靜劑（可用嗎啡）；血管擴張劑（如硝普納或酚安拉明慢速靜滴）；氨榮堿；腎上腺皮質(zhì)激素；雙下肢下垂，結(jié)扎止血帶，減少靜脈回流。5～10分鐘輪流放松止血帶。過敏反應(yīng)一、病因

(一)1gA抗體和1gA同種異型抗體：

1、1gA缺乏者：再次輸血多次輸血→類特異性抗IgA———————→過敏性休克。

2、IgA正常者：多次輸血→1gA同種異型抗體→嚴重過敏反應(yīng)。

(二)過敏體質(zhì)：患者平時對某些物質(zhì)過敏（如花粉、牛奶、雞蛋等），輸血漿時也會引起過敏反應(yīng)。

(三)被動獲得性抗體：如青霉素抗體（受者對青霉素過敏，而接受用過青霉素的供者血液）。二、臨床表現(xiàn)

(一)輕度：皮膚痕癢、紅斑、尊麻疹、血管神經(jīng)性水腫（面部居多）；(二)重度：支氣管痙攣、喉頭水腫、甚至過敏性休克。三、輸血：要輸洗滌紅細胞。輕度：（洗3次）；重度：（洗5～6次）。

遲發(fā)性溶血反應(yīng)一、病因因輸過（異型）血或妊娠被免疫→再次輸血“回憶反應(yīng)”→體內(nèi)抗體↑↑→溶血。多由ABO以外血型不合引起：Rh－E、Kidd、Duffy等血型不合較多見。二、癥狀與體征輸血后3～7天發(fā)熱（多為低熱）、黃癥（檸檬黃）、Hb不升高，甚至下降。多數(shù)無血紅蛋白尿（血管外溶血），易漏診。血涂片發(fā)現(xiàn)大量球形紅細胞，直接抗球蛋白試驗陽性即可確診。三、預(yù)防

1．詳細詢問病人輸血史和妊娠史，并認真填寫在輸血申請單上；

2.有輸血史及妊娠史者不能只用鹽水介質(zhì)配血，還應(yīng)加用其它方法交叉配血；

3．短期內(nèi)多次輸血者，輸血前應(yīng)作抗體篩選試驗。輸血相關(guān)性急性肺損傷一、病因

獻血者因多次妊娠或輸血，產(chǎn)生抗HLA和抗粒細胞特異性抗體。如將含有此抗體的全血或血漿輸血病人，發(fā)生抗原抗體反應(yīng)。二、發(fā)病機制抗體（供者）＋抗原（受者)、激活補體→中性粒細胞肺血管內(nèi)→聚集釋放→蛋白酶、酸性脂質(zhì)和氧自由基→肺血管內(nèi)皮損傷，通透性↑→肺水腫或ARDS。三、癥狀和體征輸血后1～6小時，突然發(fā)熱、咳嗽、氣喘、紫紺、血壓↓.兩肺細濕羅音（但無心力衰竭）。X線示雙肺浸潤。四、預(yù)防妊娠3次以上的女性不宜作獻血者。（但可用作洗滌紅細胞）。肺微血管栓塞一、病因血液在貯存過程中，由白細胞、血小板、紅細胞碎片，與變性蛋白及纖維蛋白等形成大小不等，直徑為20～80μm的微聚物。在大量輸血時，這些微聚物可以通過孔徑為170μm的標準輸血濾器而進入病人體內(nèi)，可廣泛阻塞肺毛細血管，造成“輸血后肺功能不全綜合征”。(非大量輸血不會引起此病）二、癥狀在輸血過程中病人煩躁不安，極度呼吸困難，嚴重缺氧，甚至死亡。體外循環(huán)病人可引起腦栓塞。三、預(yù)防(一)采用微孔濾器（20～40μm）除去微聚物；(二)選用保存期短（7天內(nèi)）含微聚物少的血液；(三)選用成分輸血如少白細胞的紅細胞或洗滌紅細胞。

輸血后紫癜（PTP）本病多為妊娠過的婦女；輸血后5～10天發(fā)?。灰?、病因是受血者體內(nèi)有血小板特異性抗體（PIA1)。*即：血小板PIA1抗原陰性者因多次妊娠或輸血產(chǎn)生PIA1抗體，再次輸入PIA1陽性血液時，抗原與抗體形成免疫復(fù)合物，此復(fù)合物吸附在血小板表面被單核巨噬細胞系統(tǒng)破壞。二、表現(xiàn)是血小板減少、發(fā)熱、皮膚瘀斑及其它部位出血。白種人群中2.1％為PIA1陰性，我國人群陰性者更少。*本病為自限性疾病，發(fā)病5～10天后恢復(fù)，故報道較少。三、治療是類固醇藥物加大劑量免疫球蛋白輸注；輸隨機供者血小板無效。輸血相關(guān)性移植物抗宿主病

（TA—GVHD）

TA－GVHD漏診率高，療效差，病死率〉90％。

1987年國外才首次確診。一、發(fā)病機制：較為復(fù)雜，與下列因素有關(guān)：（一）與受血者免疫狀態(tài)有關(guān)

TA－GVHD發(fā)生于免疫系統(tǒng)嚴重缺陷或嚴重抑制的受血者。（二）與輸注淋巴細胞數(shù)量有關(guān)輸入供者淋巴細胞數(shù)量越多，病情越重，死亡率越高。（三）與供受者HLA單倍型基因有關(guān)一級親屬間（父母與子女）輸血合并TA－GVHD的危險性比非親屬間輸血高11～21倍。TA-GVHD發(fā)生機理

A2A2

B8B8——————————

供者（HLA-A2、B8）

A2A3A6A4B8B14B3B7—————————————

受者1受者2

二、臨床表現(xiàn)癥狀極不典型，易與藥物和放、化療副作用相混淆。臨床以發(fā)熱和皮疹多見。輸血后4～30天（平均21天），皮膚出現(xiàn)紅斑和細小班丘疹，逐漸向周身蔓延，伴有發(fā)熱、腹瀉、ALT升高，全血細胞減少，多死于嚴重感染。

血液輻照預(yù)防TA-GVHD

一、原理應(yīng)用血液輻照儀（器）發(fā)射出的r射線照射血液，通過控制射線劑量，選擇性地殺滅血中有免疫活性的淋巴細胞，從而防止輸血相關(guān)性移植物抗宿主病（TA-GVHD）的發(fā)生。

TA-GVHD是供者血中淋巴細胞在受者體內(nèi)植活，視受者為“異己”而排斥。二、需要輻照的血液全血、紅細胞、血小板、白（粒）細胞、新鮮液體血漿（新鮮冰凍血漿及冷沉淀除外）。三、適應(yīng)證嚴重免疫損害受血者、造血干細胞移植受血者、先天性免疫缺陷受血者、早產(chǎn)兒受血者、強烈化療、放療受血者、宮內(nèi)輸血受血者、輸用直系親屬血受血者等。

輸血與免疫抑制

1973年Opelz等首先報道：輸血誘發(fā)免疫耐受，降低對移植器官的排斥反應(yīng)，提高異體腎移植的存活率。多數(shù)研究表明：

反復(fù)多次輸血→免疫調(diào)節(jié)作用（免疫抑制）提高移植器官存活率促使腫瘤復(fù)發(fā)術(shù)后感染

參與免疫調(diào)節(jié)的血液成分：白細胞、一些血漿成分。

大量證據(jù)顯示：全血引起的免疫抑制較壓積紅細胞引起的明顯為高。可能機制：⑴非特異性免疫抑制主要是輸血引起免疫調(diào)節(jié)因子的改變。白細胞介素-2（IL-2）強有力的免疫調(diào)節(jié)劑前列腺素E2（PGE2）IL-2：主要由TH產(chǎn)生，功能：①參與B細胞的激活