下丘腦室旁核的形成機制

下丘腦室旁核的形成機制

干預(yù)計算機系統(tǒng)的側(cè)核心（pvn）是調(diào)節(jié)心臟活動的重要中心。PVN合成血管加壓素(AVP)和催產(chǎn)素(OT),經(jīng)室旁垂體束儲存于垂體后葉,參與心、腎及生殖功能的調(diào)節(jié)。PVN還可合成生長抑素、腦啡肽、心房肽等神經(jīng)肽類,參與神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)。近來發(fā)現(xiàn)PVN神經(jīng)元含有一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS),可合成并釋放一氧化氮(nitricoxide,NO)。NO參與PVN的多種功能,包括調(diào)節(jié)心血管活動?，F(xiàn)對下丘腦室旁核NOS/NO系統(tǒng)的分布及其對心血管活動的調(diào)節(jié)作一綜述。1無型化合物nos神經(jīng)元/ndf正常大鼠下丘腦室旁核(PVN)存在NOS陽性神經(jīng)元。雖然有學(xué)者認(rèn)為PVN的NOS神經(jīng)元主要集中在小細(xì)胞部,但大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為NOS神經(jīng)元在PVN的分布以大細(xì)胞部為主,其中內(nèi)側(cè)亞核含NOS陽性神經(jīng)元最多。而小細(xì)胞亞核背內(nèi)側(cè)帽和后亞核僅有少量的NOS陽性神經(jīng)元。按Armstr?ng(1980年)的分法,大細(xì)胞內(nèi)側(cè)亞核主要含催產(chǎn)素(OT)能神經(jīng)元。這就提示PVN分泌OT受到NO調(diào)節(jié)。還有研究發(fā)現(xiàn),高血壓大鼠PVN內(nèi)的NOS神經(jīng)元大部分位于大細(xì)胞部,小部分神經(jīng)元還投向孤束核(NTS)或嘴側(cè)腹外側(cè)延髓(CVLM),提示NO生成還與AVP分泌有關(guān)。小細(xì)胞部的NOS神經(jīng)元主要投向腦干、脊髓和正中隆起,參與自主神經(jīng)系統(tǒng)的控制。PVN發(fā)出大量的NOS陽性纖維,繞穹窿周經(jīng)下丘腦外側(cè)區(qū)背側(cè),穿越結(jié)節(jié)區(qū)腹側(cè),終止于正中隆起內(nèi)側(cè)部,沿途還接受其他下丘腦核團(tuán)發(fā)出的陽性纖維,提示PVN內(nèi)NO可直接進(jìn)入垂體門脈,控制垂體后葉分泌活動。2維持治療心血管活動已知下丘腦PVN通過以下途徑調(diào)節(jié)心血管活動:(1)在脊髓水平通過交感神經(jīng)中樞直接調(diào)節(jié)心血管活動,或以低位腦干為中繼站間接調(diào)節(jié)心血管活動;(2)PVN通過神經(jīng)內(nèi)分泌途徑或影響其他神經(jīng)遞質(zhì)的分泌調(diào)節(jié)心血管活動。2.1pvn內(nèi)源性no對腎理性回歸的調(diào)節(jié)腦內(nèi)NO可減少交感神經(jīng)系統(tǒng)的傳出活動,表現(xiàn)為血管擴張,血壓、心率下降等交感神經(jīng)系統(tǒng)抑制現(xiàn)象。這些作用可能發(fā)生在多個交感神經(jīng)系統(tǒng)水平,包括下丘腦、延髓、脊髓的交感神經(jīng)中樞及外周交感神經(jīng)。在束縛應(yīng)激大鼠,各交感神經(jīng)中樞包括SON、正中隆起、杏仁核、PVN、中縫核、NTS、CVLM的NO生成神經(jīng)元被激活,提示NO直接或間接參與各級中樞水平的交感神經(jīng)活動。出血和硝普鈉(SNP)誘導(dǎo)大鼠動脈壓和心率下降后,PVN約75%活化神經(jīng)元投向NTS和CVLM,其中分別有38%和30%呈NOS陽性。PVN的NOS陽性神經(jīng)元有11%投向NTS或CVLM。說明PVN的NO可能參與交感神經(jīng)下行傳導(dǎo)。大鼠PVN內(nèi)微量注射NOS抑制劑L-NAME可激發(fā)腎交感神經(jīng)傳出活動(RSND),增加動脈壓和心率。NO供體硝普鈉(SNP)則使RSND、動脈壓、心率顯著下降。腎上腺素能藥物苯福林和肼屈嗪無此作用,說明PVN內(nèi)L-NAME、SNP對心血管的作用不是由心血管活性遞質(zhì)介導(dǎo),PVN內(nèi)源性NO對腎交感神經(jīng)活動可能具有抑制性調(diào)節(jié)機制。疾病狀態(tài)下的研究也支持以上觀點。慢性腎衰高血壓大鼠PVN、CVLM、藍(lán)斑的去甲腎上腺素(NE)轉(zhuǎn)化率提高,交感神經(jīng)活性增加。這些核團(tuán)的NOSmRNA、NO-2/NO-3含量均明顯增高,而且NOS抑制劑L-NAME可增加血壓和NE轉(zhuǎn)化率,提示內(nèi)源性NO抑制了與血壓調(diào)節(jié)有關(guān)的一些交感神經(jīng)中樞核團(tuán)活性,高血壓狀態(tài)下此抑制作用加強。冠脈結(jié)扎心衰大鼠PVN內(nèi)NOS陽性神經(jīng)元明顯減少,SON、內(nèi)側(cè)視前區(qū)、下丘腦外側(cè)區(qū)則無明顯變化。提示PVN內(nèi)NO參與控制自主神經(jīng)性心輸出量,心衰時此控制作用減弱。PVN的下行投射在脊髓水平很可能是以O(shè)T和/或AVP為遞質(zhì),通過影響交感節(jié)前神經(jīng)元,調(diào)節(jié)心腎功能。但PVN內(nèi)NOS神經(jīng)元與脊髓心血管中樞關(guān)系的報道尚不充分。PVN內(nèi)NOS/NO系統(tǒng)影響交感神經(jīng)活動的機制可能包括GABA途徑和谷氨酸/NMDA途徑。研究表明PVN內(nèi)L-NAME激發(fā)RSND、增加動脈壓和心率的作用,可被激活GABA系統(tǒng)消除;而SNP降低RSND、動脈壓和心率的作用,可被阻斷GABA系統(tǒng)消除。提示PVN內(nèi)源性NO對交感神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用可能由GABA介導(dǎo)?？赡転镹O刺激GABA釋放,引起GABA突觸后效應(yīng),產(chǎn)生抑制性突觸后電位(IPSPs)。PVN的NOS神經(jīng)元內(nèi)有NMDA的R1受體,谷氨酸可激活NMDA受體,產(chǎn)生興奮性突觸后電位(EPSPs),Ca2+內(nèi)流增加,刺激NOS神經(jīng)元釋放NO。研究還表明,PVN內(nèi)NMDA受體激活后能部分激發(fā)IPSPs,但L-NAME阻斷NOS后,NMDA受體激活出現(xiàn)明顯去極化,提示NO參與NMDA受體激活后誘導(dǎo)的GABA能抑制效應(yīng)。最近已在SON證實,GABA和谷氨酸分別通過突觸前GABAB和nGlu受體,抑制SON神經(jīng)元EPSPs和IPSPs。EPSPs和IPSPs協(xié)同作用控制SON神經(jīng)元興奮。NO抑制SON神經(jīng)元,加強IPSPs,而不影響EPSPs。但尚缺PVN的相關(guān)報道。其他研究認(rèn)為PVN內(nèi)源性NO影響交感神經(jīng)活動與NO影響cGMP生成,NO與其他經(jīng)典遞質(zhì)的相互作用,或NO與神經(jīng)內(nèi)分泌的相互作用有關(guān)。2.2pvn、nos和fos對血管內(nèi)皮功能的影響在PVN大細(xì)胞部,nNOS與AVP、OT、酪氨酸羥化酶、血管緊張素、乙酰膽堿酯酶、腦啡肽、ACTH等共存。逆行追蹤顯示PVN(69%)、SON(67%)NOS神經(jīng)元投向垂體后葉。說明這些部位的NOS神經(jīng)元通過各種方式與其他神經(jīng)元發(fā)生聯(lián)系,并調(diào)節(jié)垂體后葉內(nèi)分泌,影響心血管活動。PVN產(chǎn)生的主要神經(jīng)遞質(zhì)是AVP和OT。研究證實,PVN內(nèi)NO與AVP、OT生成有關(guān)。鹽負(fù)荷大鼠PVN和SON內(nèi)AVP、OTmRNA增多,抑制NOS明顯降低此增多反應(yīng),說明NO對AVP和OT的表達(dá)有調(diào)節(jié)作用。等滲性低血容量大鼠,原位雜交顯示PVN的nNOS基因表達(dá)明顯增多,PVN亞群細(xì)胞中NOS和FOS陽性物質(zhì)共存,提示PVN內(nèi)NO參與非滲透性低血容量的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)。震蕩應(yīng)激(SS)大鼠PVN內(nèi)NE增加,平均動脈壓(MAP)和心率(HR)升高。PVN內(nèi)微量注射不同NO供體均削弱SS組的NE激發(fā)反應(yīng),但對正常大鼠無此影響,說明應(yīng)激狀態(tài)下PVN內(nèi)NO可抑制中樞NE釋放,影響心血管功能。IL-1β、KCl可刺激下丘腦培養(yǎng)物釋放促腎上腺激素釋放激素(CRF),NO底物L(fēng)-精氨酸和NO供體可抑制此刺激作用。但在無刺激培養(yǎng)物,L-精氨酸和NO供體的抑制作用消失,提示NO抑制CRF釋放可能需要其他媒介物參與。值得注意的是,PVN的神經(jīng)纖維可分布到室周器或其他腦室周結(jié)構(gòu),如OVLT、SFO等,以非接觸方式影響大范圍中樞部位,參與多種神經(jīng)調(diào)節(jié)和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)。既往研究認(rèn)為刺激SFO產(chǎn)生的加壓效應(yīng)由從SFO到PVN的血管緊張素能投射介導(dǎo),系統(tǒng)性阻斷NOS可增強該效應(yīng),