胸腺肽的認(rèn)識(shí)與對(duì)比課件

幾種不同的胸腺肽藥物幾種不同的胸腺肽藥物胸腺激素類免疫調(diào)節(jié)劑發(fā)展

----胸腺肽

胸腺肽最早是由雪蘭諾公司從小牛胸腺提取的一種胸腺因子,1980年在意大利上市,爾后在歐美注冊(cè)和臨床。生產(chǎn)廠家已超過(guò)百余家，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）已核準(zhǔn)下發(fā)了389個(gè)注射劑生產(chǎn)批文，有8家企業(yè)生產(chǎn)口服制劑。胸腺肽的主要?jiǎng)┬陀校簝龈煞坩槃?、注射液、腸溶片、腸溶膠囊和胸腺肽氯化鈉注射液5種。胸腺激素類免疫調(diào)節(jié)劑發(fā)展

胸腺激素類免疫調(diào)節(jié)劑發(fā)展

----胸腺肽但由于胸腺肽有效成分不明確、含量低、含致敏大分子蛋白，不符合WHO對(duì)免疫調(diào)節(jié)劑的五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)（1、化學(xué)成分明確；2、易于降解；3、刺激適中；4、不致癌，致畸變；5、無(wú)累積毒性，無(wú)不良反應(yīng)及后繼作用），因而療效低、安全性差，不良反應(yīng)尤其是嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)頻繁發(fā)生，由此引發(fā)了國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心對(duì)該類藥品進(jìn)行通報(bào)。

胸腺激素類免疫調(diào)節(jié)劑發(fā)展

胸腺激素類免疫調(diào)節(jié)劑發(fā)展

----胸腺五肽在對(duì)胸腺素類藥物的研制中，科學(xué)家通過(guò)化學(xué)合成的方法制造出了胸腺生成素Ⅱ，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步開(kāi)發(fā)了胸腺五肽。1985年，胸腺五肽在意大利以商品名“Timunox”上市。1997年，我國(guó)研發(fā)合成胸腺五肽，隨后四川源基制藥、北京雙鷺?biāo)帢I(yè)、丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)等企業(yè)的產(chǎn)品也獲準(zhǔn)生產(chǎn)。截至2006年6月，SFDA已核準(zhǔn)36家企業(yè)生產(chǎn)胸腺五肽原料藥及其注射劑。胸腺五肽的主要?jiǎng)┬陀校簝龈煞坩槃?、注射液胸腺激素類免疫調(diào)節(jié)劑發(fā)展

胸腺激素類免疫調(diào)節(jié)劑發(fā)展

----胸腺肽α1(Tα1)

在上世紀(jì)末，意大利賽生公司的產(chǎn)品“胸腺肽α1”已進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，而且在國(guó)外也已在30多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)上市。2002年底，SFDA批準(zhǔn)成都地奧九泓、海南雙成藥業(yè)、海南中和藥業(yè)生產(chǎn)原料藥及注射劑。胸腺肽α1(Tα1)的主要?jiǎng)┬陀校悍坩槃┬叵偌に仡惷庖哒{(diào)節(jié)劑發(fā)展

胸腺類制劑的發(fā)展

普通胸腺肽安全性大大提高

胸腺五肽

安全性和療效都實(shí)現(xiàn)了質(zhì)的飛躍胸腺肽α1被2010版藥典收載：安全，有效，質(zhì)量可控胸腺類制劑的發(fā)展普通胸腺肽胸腺肽α1受到高度認(rèn)可被2010版中國(guó)藥典收載胸腺肽、胸腺五肽未被收入進(jìn)入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2009年版）》胸腺肽、胸腺五肽、亮菌甲素、香菇多糖、免疫核糖核酸等均未進(jìn)入進(jìn)入《中國(guó)國(guó)家處方集》收錄于腫瘤項(xiàng)下胸腺肽α1受到高度認(rèn)可被2010版中國(guó)藥典收載

神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)主要通過(guò)神經(jīng)纖維、神經(jīng)遞質(zhì)和激素調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能；免疫系統(tǒng)則通過(guò)分泌多種細(xì)胞因子，反饋信息，調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)。

神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)主要通過(guò)神經(jīng)纖維、神經(jīng)遞質(zhì)和激素調(diào)節(jié)胸腺肽類激素種類及功能胸腺肽類激素種類及功能（一）氨基酸的結(jié)構(gòu)通式天然氨基酸在結(jié)構(gòu)上的共同特點(diǎn)為：(1).與羧基相鄰的α-碳原子上都有一個(gè)氨基，因而稱為α-氨基酸(2).除甘氨酸外,其它所有氨基酸分子中的α-碳原子都為不對(duì)稱碳原子,所以：A.氨基酸都具有旋光性。B.每一種氨基酸都具有D-型和L-型兩種立體異構(gòu)體。目前已知的天然蛋白質(zhì)中氨基酸都為L(zhǎng)-型。（一）氨基酸的結(jié)構(gòu)通式天然氨基酸在結(jié)構(gòu)上的共同特點(diǎn)為：(1)氨基酸的構(gòu)型和存在形式構(gòu)型（用D、L表示）：

-氨基酸通式除甘氨酸，天然

-氨基酸都是有旋光的，而且都是L型的。L型

-氨基酸D型

-氨基酸L-甘油醛氨基酸的構(gòu)型和存在形式構(gòu)型（用D、L表示）：-氨基酸通式除+-HOH甘氨酰甘氨酸肽鍵（二）肽：肽鍵是由一個(gè)氨基酸的

-羧基與另一個(gè)氨基酸的

-氨基脫水縮合而形成的化學(xué)鍵。+-HOH甘氨酰甘氨酸肽鍵（二）肽：肽鍵是由一個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)包括

一級(jí)結(jié)構(gòu)(primarystructure)二級(jí)結(jié)構(gòu)(secondarystructure)三級(jí)結(jié)構(gòu)(tertiarystructure)四級(jí)結(jié)構(gòu)(quaternarystructure)高級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)包括高級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)指多肽鏈中氨基酸的排列順序。一、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)(Primarystructure）主要的化學(xué)鍵肽鍵，有些蛋白質(zhì)還包括二硫鍵。蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)指多肽鏈中氨基酸的排列順序。一、蛋白質(zhì)的一級(jí)15202528AlaAspAlaAlaValAspThrSerSerGluThrThrLysAspLeuLysLysGluValValGluGluAlaGluAsnIleLysGlu--OHAc--胸腺肽α1化學(xué)合成的28個(gè)氨基酸組成的多肽,純度>99.8%正常人血清濃度為400-1000pg/ml10515202528AlaAspAlaAlaValAspThrS二、蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)，即該段肽鏈主鏈骨架原子的相對(duì)空間位置，并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象

。

主要的化學(xué)鍵：

氫鍵

二、蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)，即

(二）主鏈構(gòu)象的分子模型

-螺旋(

-helix)

-折疊(

-pleatedsheet)

-轉(zhuǎn)角(

-turn)無(wú)規(guī)卷曲(randomcoil)

(二）主鏈構(gòu)象的分子模型-螺旋(-helix1.

-螺旋左手和右手螺旋1.-螺旋左手和右手螺旋2.

-折疊①在

-折疊中，-碳原子總是處于折疊的角上，氨基酸的R基團(tuán)處于折疊的棱角上并與棱角垂直，兩個(gè)氨基酸之間的軸心距為0.35nm.②-折疊結(jié)構(gòu)的氫鍵主要是由兩條肽鏈之間形成的；也可以在同一肽鏈的不同部分之間形成。幾乎所有肽鍵都參與鏈內(nèi)氫鍵的交聯(lián)，氫鍵與鏈的長(zhǎng)軸接近垂直。③

-折疊有兩種類型。一種為平行式，即所有肽鏈的N-端都在同一邊。另一種為反平行式，即相鄰兩條肽鏈的方向相反。2.-折疊①在-折疊中，-碳原子總是處于折疊的角上，3.

-轉(zhuǎn)角

-轉(zhuǎn)角在

-轉(zhuǎn)角部分，由四個(gè)氨基酸殘基組成.四個(gè)形成轉(zhuǎn)角的殘基中，第三個(gè)一般均為甘氨酸殘基．彎曲處的第一個(gè)氨基酸殘基的-C=O和第四個(gè)殘基的–N-H之間形成氫鍵，形成一個(gè)不很穩(wěn)定的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。這類結(jié)構(gòu)主要存在于球狀蛋白分子中。3.-轉(zhuǎn)角-轉(zhuǎn)角在-轉(zhuǎn)角部分，由四個(gè)氨基酸殘基組超二級(jí)結(jié)構(gòu)

αα；ββ；βαβ；βββ．

ααβββαβ（三）超二級(jí)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域超二級(jí)結(jié)構(gòu)ααβββαβ（三）超二級(jí)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域三、蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)整條肽鏈中全部氨基酸殘基的三維空間的排布位置。四、蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子中各亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局和相互作用，稱為蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)。三、蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)整條肽鏈中全部氨基酸殘基的三維空間的排布

一級(jí)結(jié)構(gòu)→二級(jí)結(jié)構(gòu)→三級(jí)結(jié)構(gòu)→亞基→四級(jí)結(jié)構(gòu)總結(jié)：蛋白質(zhì)分子從一級(jí)結(jié)構(gòu)到高級(jí)結(jié)構(gòu)總結(jié)：蛋白質(zhì)分子從一級(jí)結(jié)構(gòu)到高級(jí)結(jié)構(gòu)胸腺肽的認(rèn)識(shí)與對(duì)比課件胸腺肽α1與普通胸腺肽的比較注：胸腺肽實(shí)際有效成分就是胸腺肽α1，但含量極低（不到0.6%）胸腺肽α1與普通胸腺肽的比較注：胸腺肽實(shí)際有效成分就是胸腺肽從工藝上說(shuō)，普通胸腺肽以動(dòng)物胸腺為原料，經(jīng)過(guò)搗碎、提取、離心、過(guò)濾，分裝。普通胸腺肽所標(biāo)示的20mg、50mg等，實(shí)際上是總蛋白含量。也就是含氮物質(zhì)總量。在新的試行標(biāo)準(zhǔn)中，為提高質(zhì)量，規(guī)定必須含有一定比例的胸腺肽α1。這實(shí)際上從另一方面證明普通胸腺肽中實(shí)際真正起作用的是胸腺肽α1，但可惜的是普通胸腺肽中胸腺肽α1的含量只有0.6%左右。從工藝上說(shuō)，普通胸腺肽以動(dòng)物胸腺為原料，經(jīng)過(guò)搗碎、提取、離心胸腺肽α1與胸腺五肽的比較注：胸腺五肽給藥方式和劑量國(guó)內(nèi)外相差極大，缺少循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持胸腺肽α1與胸腺五肽的比較注：胸腺五肽給藥方式和劑量國(guó)內(nèi)外相胸腺肽α1與胸腺五肽最大的不同在于胸腺肽α1是人體內(nèi)源性物質(zhì)，與體內(nèi)的胸腺肽α1結(jié)構(gòu)和活性都完全一致，都是28肽。而胸腺五肽卻不是人體內(nèi)源性物質(zhì)，只是胸腺生成素II的一個(gè)片段，胸腺生成素II是49肽，五肽卻是只有5個(gè)氨基酸的寡肽，連蛋白質(zhì)的3級(jí)結(jié)構(gòu)都不具有，很難說(shuō)其具有胸腺生成素II的全部活性?？赡苷?yàn)槿绱?，五肽僅在中國(guó)和意大利被批準(zhǔn)上市。胸腺肽α1與胸腺五肽最大的不同在于胸腺肽α1是人體內(nèi)源性物質(zhì)15202528AlaAspAlaAlaValAspThrSerSerGluThrThrLysAspLeuLysLysGluValValGluGluAlaGluAsnIleLysGlu--OHAc--ZADAXIN(胸腺肽α1)注射液化學(xué)合成的28個(gè)氨基酸組成的多肽,純度>99.8%正常人血清濃度為400-1000pg/ml10515202528AlaAspAlaAlaValAspThrST1－在活體外的免疫調(diào)節(jié)功能

細(xì)胞因子及受體方面T細(xì)胞的增生及分化方面

白介素2（IL－2）的濃度

干擾素（IFN－

）的濃度高親和力IL－2受體的表達(dá)

干擾素（IFN－

）的濃度CD3＋，CD4＋及CD8＋細(xì)胞的增生由地塞大米松誘發(fā)的胸腺細(xì)胞凋亡激活NK細(xì)胞活性CFU的前體細(xì)胞數(shù)目T1－在活體外的免疫調(diào)節(jié)功能細(xì)胞因子及受體方面胸腺肽的認(rèn)識(shí)與對(duì)比課件胸腺肽的認(rèn)識(shí)與對(duì)比課件胸腺肽α1增加Th1亞型Andreoneetal(2001)JournalofViralHepatitis8:194-201*p<0.05CD4Th1細(xì)胞分泌IL-2,INF

gTh2細(xì)胞分泌IL-4,IL-1******HCV陽(yáng)性病人的外周單核細(xì)胞經(jīng)胸腺肽α1培育Th1在抗肝炎治療中是清除病毒所必需胸腺肽α1增加Th1亞型Andreoneetal胸腺肽的認(rèn)識(shí)與對(duì)比課件胸腺肽α1增加NFkB轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)胸腺肽α1增加NFkB轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)胸腺肽α1(胸腺肽α1)啟動(dòng)人體免疫機(jī)制來(lái)抗病毒、抗癌增加靶細(xì)胞MHC-I類抗原的表達(dá)直接抑制病毒的復(fù)制直接抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用增產(chǎn)NK,CD4+,CD8+,Th1

增加IL-2,INF-γ,IL-2R胸腺肽α1的雙重作用機(jī)制免疫調(diào)節(jié)機(jī)制直接抗病毒、腫瘤機(jī)制胸腺肽α1(胸腺肽α1)啟動(dòng)人體免疫機(jī)制來(lái)抗病毒、抗癌增加STEMCELLNKCELL胸腺肽α1作用機(jī)制靶細(xì)胞靶細(xì)胞CD4+T-CELLCD8+T-CELLIL-2,INF-γTh1CTL間接作用促進(jìn)T細(xì)胞的增生和分化促進(jìn)細(xì)胞因子的表達(dá)(IL-2、INF、IL2R）直接作用增強(qiáng)MHC-I類抗原表達(dá)直接抑制病毒的復(fù)制增強(qiáng)谷胱苷肽的水平STEMNK胸腺肽α1作用機(jī)制靶細(xì)胞靶細(xì)胞CD4+CD胸腺肽α1的作用機(jī)制胸腺肽α1的作用機(jī)制胸腺肽α1的臨床應(yīng)用1、在慢性病毒性肝炎治療中的應(yīng)用2、在腫瘤治療中的應(yīng)用3、在免疫功能低下人群中作為疫苗增強(qiáng)劑的應(yīng)用4、在其他領(lǐng)域中的應(yīng)用各種免疫功能缺陷和異常患者往往伴隨有免疫功能低下,因此胸腺素α1在臨床上已開(kāi)始被應(yīng)用于治療重癥感染、慢性腎炎、紅斑狼瘡、風(fēng)濕或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及艾滋病等疾病的治療中,且均表現(xiàn)出不同程度的臨床療效.胸腺肽α1的臨床應(yīng)用1、在慢性病毒性肝炎治療中的應(yīng)用胸腺肽a1的合成工藝胸腺肽a1是一條由28個(gè)氨基酸構(gòu)成的肽鏈，人工合成時(shí)，是將首個(gè)氨基酸固定于固體樹(shù)脂上，通過(guò)28步反應(yīng)(含末端乙酰化一步)，將其他27個(gè)氨基酸一個(gè)個(gè)分別按序列接上，然后將整條肽鏈自樹(shù)脂上“切割”下來(lái)，得到的粗品再進(jìn)入純化階段，經(jīng)多級(jí)次色譜柱分離，最終得到純度極高的胸腺肽a1單體。以上是對(duì)采用固相多肽合成技術(shù)生產(chǎn)胸腺肽a1的最簡(jiǎn)單描述。首先，任何化學(xué)反應(yīng)均受化學(xué)平衡常數(shù)的制約，每一步反應(yīng)收率均<100％；假設(shè)肽合成反應(yīng)的每一步收率均達(dá)到90％，則連續(xù)28步反應(yīng)之后終產(chǎn)品收率僅5％(0．9的28次方)；其次，在經(jīng)歷如此多步合成反應(yīng)之后，終產(chǎn)品中混雜的各步反應(yīng)中間體種類近乎天文數(shù)字，為得到高純度胸腺肽a1單體，勢(shì)必進(jìn)行多級(jí)多次純化，每次純化過(guò)程又都涉及產(chǎn)品收率問(wèn)題，目標(biāo)肽分子在純化過(guò)程中的損失在所難免。胸腺肽a1的合成工藝胸腺肽a1是一條由28個(gè)氨基酸構(gòu)成的肽鏈磁共振成像（MRI）證實(shí)一：在氨基酸5～8間有β樣折疊結(jié)構(gòu)進(jìn)口胸腺肽α1具有獨(dú)特的二維空間結(jié)構(gòu)磁共振成像（MRI）進(jìn)口胸腺肽α1具有獨(dú)特的二維空間結(jié)構(gòu)磁共振成像（MRI）證實(shí)二：在氨基酸17～24間形成的

樣螺旋形結(jié)構(gòu)進(jìn)口胸腺肽α1具有獨(dú)特的二維空間結(jié)構(gòu)磁共振成像（MRI）進(jìn)口胸腺肽α1具有獨(dú)特的二維空間結(jié)構(gòu)相互作用后可引發(fā)產(chǎn)生一連串的生物學(xué)效應(yīng)：1.增強(qiáng)淋巴細(xì)胞分泌白介素（IL-2）、

及

干擾素；2.增強(qiáng)淋巴細(xì)胞表膜IL-2受體的表達(dá)作用；3.增強(qiáng)NK細(xì)胞的驀集及殺傷能力；4.增強(qiáng)混合性淋巴細(xì)胞的反應(yīng)。

二維空間結(jié)構(gòu)是與淋巴細(xì)胞膜結(jié)合首要條件相互作用后可引發(fā)產(chǎn)生一連串的生物學(xué)效應(yīng)：二維空間胸腺肽α1中所有氨基酸均為左旋形式胸腺肽α1中所有氨基酸均為左旋形式胸腺肽α1與仿制品的區(qū)別胸腺肽α1與仿制品的區(qū)別胸腺肽α1與胸腺五肽的區(qū)別胸腺肽α1與胸腺五肽的區(qū)別HBV的治療選擇胸腺肽α1?核苷酸類似物THTS干擾素NKTC+++-+++--拉米夫定LamivudineRegevA,SchiffER.DrugtherapyforhepatitisB.AdvInternMed2001;46:107-35.HBV的治療選擇胸腺肽α1?核苷酸類似物THTS干擾素NKT

乙肝病毒本身并不引起明顯的肝細(xì)胞損傷。肝細(xì)胞的損傷主要是由免疫病理引起的，也就是機(jī)體的免疫反應(yīng)在清除HBV的過(guò)程中造成了肝細(xì)胞的損傷。乙肝病毒本身并不引起明顯的肝細(xì)胞損傷。肝細(xì)胞胸腺肽α1顯著誘導(dǎo)PBMC細(xì)胞2’，5’—寡腺甘酸合成酶（2-5OAS）的增加；聯(lián)合二者更有相乘的作用（2-5OA是一種抗病毒蛋白）。(mmol/ml)p<0.05*p<0.05*p<0.01*2-5OAS胸腺肽α1通過(guò)增加Th1,降低Th2免疫反應(yīng)治療慢乙肝胸腺肽α1顯著誘導(dǎo)2-5OAS的增加*A.Gramenzietal.Hepatology,Vol42,No.4,suppl.1,2005胸腺肽α1顯著誘導(dǎo)PBMC細(xì)胞2’，5’—寡腺甘酸合成酶（2干擾素a誘導(dǎo)PBMC細(xì)胞分泌IL-4。胸腺肽α1顯著降低IL-4水平，而干擾素誘導(dǎo)IL-4分泌增加。*與控制組比較**與干擾素組比較(pg/ml)IL-4(103U/ml)(10ug/ml)p<0.05*p<0.01***A.Gramenzietal.Hepatology,Vol42,No.4,suppl.1,2005胸腺肽α1通過(guò)增加Th1,降低Th2免疫反應(yīng)治療慢乙肝胸腺肽α1顯著降低IL-4的生成干擾素a誘導(dǎo)PBMC細(xì)胞分泌IL-4。胸腺肽α1顯著降低IL單用治療慢乙肝（薈萃分析）治療結(jié)束隨訪6—12月時(shí)評(píng)估;完全反應(yīng)：ALT復(fù)常+DNA陰轉(zhuǎn)或HbeAg+DNA單用治療慢乙肝（薈萃分析）治療結(jié)束隨訪6—12月時(shí)評(píng)估;慢乙肝的聯(lián)合治療慢乙肝的聯(lián)合治療胸腺肽1與拉米夫定聯(lián)合治療慢性乙型肝炎近期療效研究*p=0.3780**p=0.3780#p=0.4000##p=0.0012^p=0.0344^^p=0.0119中山醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院傳染科：林炳亮黃桂梅楊紹基等胸腺肽1與拉米夫定聯(lián)合治療慢性乙型肝炎近期療效研究*p=胸腺肽α1與干擾素的持續(xù)反應(yīng)率比較。本研究再次證實(shí)胸腺肽α1停藥后的持續(xù)反應(yīng)率增加。31％48％46％27％胸腺肽α1干擾素胸腺肽α1治療e抗原陽(yáng)性慢乙肝的中國(guó)報(bào)告停藥6個(gè)月后胸腺肽α1持續(xù)應(yīng)答率仍保持良好*YouJ.etalWorldJGastroenterol.2006Nov7(41):6715-21胸腺肽α1與干擾素的持續(xù)反應(yīng)率比較。本研究再次證實(shí)胸腺肽α1小結(jié)內(nèi)毒素炎性介質(zhì)細(xì)菌感染肝細(xì)胞損傷T1微循環(huán)障礙小結(jié)內(nèi)毒素炎性介質(zhì)細(xì)菌感染肝細(xì)胞損傷T1微循環(huán)障礙胸腺肽α1治療重癥肝炎的免疫調(diào)節(jié)研究

（黃自存等）N＝18T11.6mg隔天或BIW1月20001800160014001200100080030201000.1250.0268.911.28.823.818.721.781320041208治療前后有顯著差異，所有指標(biāo)P＜0.01g/ml胸腺肽α1治療重癥肝炎的免疫調(diào)節(jié)研究（黃自存等）N＝18胸腺肽的認(rèn)識(shí)與對(duì)比課件胸腺肽的認(rèn)識(shí)與對(duì)比課件胸腺肽α1聯(lián)合干擾素治療慢丙肝（薈萃分析）

治療結(jié)束隨訪6月

ALT復(fù)常RNA（--）ALT復(fù)常RNA(--）1.Rasi8/1511/155/156/152.Sherman13/3113/33

3.Moscarella12/17

5/17

4.Sherman*4/103/10

5.Rasi**4/64/63/63/66.徐道振*6/196/197/197/197.馬為民等6/106/10

8周大橋等14/2014/20

匯總67/12857/11320/5716/40*對(duì)INF無(wú)應(yīng)答或復(fù)發(fā)病人**不能耐受INF副作用者，單用Tα1，為期一年胸腺肽α1聯(lián)合干擾素治療慢丙肝（薈萃分析）

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