所有的低分子肝素都相同嗎

所有的低分子肝素都相同嗎？低分子肝素抗凝機(jī)制低分子肝素不同的原因低分子肝素的循證證據(jù)總結(jié)

低分子肝素通過與抗凝血酶結(jié)合

使凝血因子Xa和凝血因子IIa失活而起到抗凝作用低分子肝素以及超低分子肝素肝素（普通肝素）…………使凝血因子IIa失活至少需要18個糖單位,抗Xa/抗IIa比=1:1ATIIIATIIIIIaXaATIIIIIaXa使Xa失活的活性更強(qiáng)，而且對凝血因子IIa的作用較小,依諾肝素抗Xa/抗IIa比=3~4:1不同的LMWHs有不同的生產(chǎn)工藝導(dǎo)致特殊的化學(xué)特征，且每種LMWH具有唯一性引起生物學(xué)/藥理學(xué)的不同臨床療效和安全性的差異*因此，每一種LMWH都應(yīng)該根據(jù)自己的臨床研究證據(jù)來使用低分子肝素不同的原因:生產(chǎn)工藝和化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異帶來不同的臨床療效和安全性

好的低分子肝素的特征是什么？抗Xa和抗IIa活性之外的藥理學(xué)活性具有良好的重現(xiàn)性盡管：分子結(jié)構(gòu)高度復(fù)雜源自生物體不同臨床情況下應(yīng)用的可靠性在足夠多的患者中進(jìn)行了研究在特定患者中進(jìn)行了研究依諾肝素——獨(dú)特的1,6-脫水環(huán)“指紋結(jié)構(gòu)”[6]FareedJ,etal.SeminTrombHemost.2004;30:703-13LMWH不同……，端基結(jié)構(gòu)不同15~25%1,6-脫水環(huán)，產(chǎn)生更好的抗炎\抗凝效能依諾肝素15-25%1,6-脫水環(huán)LMWH40-50%1,6-脫水環(huán)LMWH<7%1,6-脫水環(huán)半抑制濃度IC50（mg/kg）Http:///ohrms/DOCKETS/docket/03poo64/03p-0064-sup0002-01-vol3.pdf.LastaccessedJuly27,20071,6-脫水環(huán)出現(xiàn)頻率的差異，是依諾肝素與其他相似化合物的差異所在不僅是識別依諾肝素的標(biāo)志，也對藥理學(xué)作用有很大影響，

克賽?有效減少脂多糖（LPS）產(chǎn)生，更佳抗炎效能更佳，(vWF48h-vWF0h)vWF(%)100806040200P=0.0006NS依諾肝素1mg/kg(100IUanti-Xa/kg)每日二次達(dá)肝素120IUanti-Xa/kg每日二次UFH5000IUanti-Xai.v.靜注，隨后aPTT監(jiān)測下持續(xù)靜滴

vWF血清水平是NSTE-ACS患者1月時臨床結(jié)局的獨(dú)立預(yù)測因子ARMADA研究：依諾肝素組vWF因子釋放最少，更好地抑制血小板聚集（vs.UFH和達(dá)肝素）依諾肝素，與眾不同的LMWH——良好的藥理學(xué)特性良好的生物利用度和清除半衰期[8-11][8]JinhaxhRJ,etal.J.Med.Chem;1990;33;1630-1645[9]ColliononF,etal.ThrombHaemost1995;73(4):630-640[10]Http:///ohrms/DOCKETS/docket/03poo64/03p-0064-sup0002-01-vol3.pdf.LastaccessedJuly27,2007[11]AdaptedFareedJ,etal.ClinPharmacokinet2003;42(12):1043-1057克賽?具有更強(qiáng)及更長的抗Xa抑制作用[12,13]依諾肝素，與眾不同的LMWH——良好的藥理學(xué)特性[12]AdaptedFareedJ,etal.ClinPharmacokinet2003;42(12):1043-1057.[13]AdaptedfromFareedJetal.Seminarsinthrombosisandhemostasis2004volume30,supplement1,88-104依諾肝素，與眾不同的LMWH——最充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)抗凝領(lǐng)域超過10年的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)[14-20][14]CohenM,etal.Circulation.2000;102:Ⅱ-826.[15]CohenM,etal.JThrombThrombolysis.2000;10:241-246.[16]SimoonsML,etal.EurHeartJ.2001

;22

:13.[17]MontalescotG,etal.NEngJMed2006;355(10):1006-17.[18]TheFRAXISstudygroup.EurHeartJ1999;20:1553-62.[19]ShermanDG,etal.Lancet2007;369:1347-55.[20]TheSYNERGYTrialInvestigators.JAMA2004;292:45-54最充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)FRAXIS(那屈肝素)n=3468FRIC(達(dá)肝素)n=1482TIMI11B(依諾肝素)n=3910ESSENCE

(依諾肝素)n=3171RRR-20%-15%-10%-5%0%5%10%15%20%0%3.9%

-14.9%-16.2%低分子肝素占優(yōu)UFH占優(yōu)相對風(fēng)險比(RRR)顯著性

NSP=0.03P=0.02NS14天的復(fù)合終點(diǎn)從不同的生產(chǎn)工藝到不同的臨床效果，

依諾肝素是唯一在NSTEACS隨機(jī)對照研究中被證明優(yōu)于UFH的LMWH[21-25][21]CohenM.SeminThrombHemost1999;25(suppl3):113-21.[22]TheFRAXISstudygroup.EurHeartJ1999;20:1553-62.[23]KleinW,