慢性髓細(xì)胞白血病

慢性髓細(xì)胞白血病血液病與中毒李憲1慢性髓細(xì)胞白血病概述慢性髓細(xì)胞白血病（CML）是一種造血干細(xì)胞克隆增生性疾病，骨髓以髓系增生，外周血白細(xì)胞增多及脾臟腫大為主要特征。90%以上患者骨髓細(xì)胞中存在特征性的費(fèi)城染色體(Ph染色體)和(或)BCR/ABL融合基因。中位生存期3～4年。2慢性髓細(xì)胞白血病病因離子輻射（原子彈爆炸后幸存者，接受放療患者）長(zhǎng)期接觸苯和接受化療者HLA抗原CW3和CW4可能是CML的易感基因，CML家族性聚集非常罕見，CML是一種獲得性白血病，與遺傳因素?zé)o關(guān)。3慢性髓細(xì)胞白血病分期：慢性期CP、急性期BP、加速期AP各期特點(diǎn)：癥狀、體征1.慢性期：（1）癥狀：通常大多數(shù)CML患者臨床上處于“慢性”或“穩(wěn)定”階段，此期可持續(xù)3～4年，常見的癥狀包括：貧血，脾區(qū)不適，出血及乏力，體重減輕和低熱等代謝增高的表現(xiàn)，20%～40%的患者無癥狀，因常規(guī)體檢發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)，血小板數(shù)增高或脾臟腫大而診斷。慢性期患者不易感染，發(fā)熱少見。

4慢性髓細(xì)胞白血病（2）體征：主要表現(xiàn)為臟器浸潤(rùn)，90%患者脾臟腫大，程度不一，肋下可及至巨脾伸延至盆腔，質(zhì)硬常有明顯切跡，脾栓塞時(shí)脾區(qū)可觸及摩擦感或聞及摩擦音?？捎休p到中度肝臟腫大。淋巴結(jié)腫大少見。胸骨常有壓痛，以胸骨柄的下端為著。

5慢性髓細(xì)胞白血病2.急變期：慢性期經(jīng)過數(shù)月或數(shù)年之后，惡性造血干細(xì)胞極度增生，骨髓原粒早幼粒細(xì)胞≥20%，可伴由血小板衍生生長(zhǎng)因子過多引起的骨髓纖維化改變何時(shí)急變尚不能預(yù)測(cè)，一旦發(fā)生急變，病情迅速惡化，治療非常困難，存活期很少超過6～12個(gè)月。

6慢性髓細(xì)胞白血病(1)癥狀：有不明原因的發(fā)熱脾進(jìn)一步腫大出現(xiàn)骨痛，出血以及髓外腫物等浸潤(rùn)現(xiàn)象，如淋巴結(jié)腫大，皮膚軟組織腫塊或溶骨性病變。

7慢性髓細(xì)胞白血病(2)急變類型：①約65%為急粒變：A.原始粒細(xì)胞危象，病情突然驟變，骨髓或血液中出現(xiàn)大量的原始粒細(xì)胞，原粒早幼粒>90%，病情發(fā)展快，病程短，一般在1～2個(gè)月內(nèi)死亡B.慢粒急變，指CML經(jīng)數(shù)周至數(shù)月的轉(zhuǎn)變過程，出現(xiàn)急性白血病的所有征象，骨髓中原始早幼粒>20%，對(duì)治療耐藥，生存期不超過6個(gè)月。②約30%為急淋變：包括普通型急性淋巴細(xì)胞白血病(C-ALL)，非T非B淋巴細(xì)胞白血病，前B細(xì)胞白血病及B，T細(xì)胞白血病，急淋變經(jīng)過長(zhǎng)春新堿及潑尼松可獲暫時(shí)的緩解，但最終在0.5～1年內(nèi)死亡。③5%為其他少見類型的急髓變：包括組織細(xì)胞變，紅白血病變，巨核細(xì)胞變及急性單核細(xì)胞變，血象，骨髓象，細(xì)胞形態(tài)學(xué)等改變有其相應(yīng)的特征，且預(yù)后差，絕大多數(shù)患者急變后6個(gè)月內(nèi)死亡。

8慢性髓細(xì)胞白血病3.加速期介于慢性期和急性期之間此期臨床開始出現(xiàn)低熱，脾大等現(xiàn)象，貧血逐漸加重，白細(xì)胞持續(xù)上升，幼稚細(xì)胞開始增多，原粒早幼粒≥10%，對(duì)原來有效的藥物出現(xiàn)耐藥在數(shù)周或數(shù)月內(nèi)即可演變成典型的急性期染色體在此期已有變化如急性期，故染色體的改變?cè)缬谘簩W(xué)和臨床的轉(zhuǎn)變，可作為疾病進(jìn)展及預(yù)后判斷的指標(biāo)。

9慢性髓細(xì)胞白血病典型的CML伴有脾大，外周血白細(xì)胞數(shù)增高，可見各階段幼稚粒細(xì)胞，嗜酸和嗜堿粒細(xì)胞增高，骨髓增生明顯或極度活躍，以粒細(xì)胞系增生為主，中性晚幼及桿狀核粒細(xì)胞明顯增生，嗜酸和(或)嗜堿粒細(xì)胞亦增多，巨核細(xì)胞系常增生，中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶積分(ALP)減低，細(xì)胞遺傳學(xué)檢查有Ph染色體或應(yīng)用分子生物學(xué)方法檢測(cè)出BCR-ABL基因重排或融合診斷標(biāo)準(zhǔn)Ph染色體陽(yáng)性BCR-ABL融合基因陽(yáng)性或Ph染色體陰性，但BCR-ABL融合基因陽(yáng)性，同時(shí)須并有下列兩項(xiàng)之一者：①外周血白細(xì)胞升高，以中性粒細(xì)胞為主，不成熟粒細(xì)胞>10%，原始細(xì)胞(ⅠⅡ型)<10%，②骨髓增生明顯至極度活躍，以中性中幼粒細(xì)胞及以下階段中性粒細(xì)胞為主，原始細(xì)胞(ⅠⅡ型)<10%。

10慢性髓細(xì)胞白血病診斷評(píng)析：臨床上遇原因不明的脾明顯腫大，胸骨壓痛，外周血白細(xì)胞數(shù)明顯升高和(或)嗜堿，嗜酸細(xì)胞增多的患者，均要警惕CML的存在，及時(shí)進(jìn)行血涂片仔細(xì)觀察有核細(xì)胞形態(tài)，如出現(xiàn)一定數(shù)量的中性晚，中幼粒細(xì)胞，在排除了類白血病反應(yīng)后，即可做出CML的初步診斷骨髓穿刺顯示增生明顯或極度活躍，且以粒細(xì)胞系為主，其中主要為中性中幼粒細(xì)胞及以下階段中性粒細(xì)胞，即可基本診斷為CML按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，診斷CML