醫(yī)學免疫學教學課件：B細胞介導的免疫應答

B細胞介導的免疫應答體液免疫抗體介導的免疫B1：識別TI-抗原，無需T細胞的輔助，主要產生IgM類抗體，不具有免疫記憶性。B2：識別TD-Ag，需要T細胞的輔助，B細胞經歷體細胞突變、親和力成熟、抗原選擇、抗體類別轉換以及免疫記憶形成等過程。體液免疫應答的三個階段:識別階段（Recognitionphase）活化階段（Activationphase）:B細胞增殖和分化（Bcellproliferationanddifferentiation）效應階段（Effectorphase）B細胞的抗原識別和活化階段：B細胞對胸腺依賴性抗原產生的免疫應答B(yǎng)細胞對抗原的識別B細胞內的信號傳導1.B細胞對抗原的識別（第一信號）：ConformationalEpitope構象表位LinearEpitope線性表位BCR和TCR復合體比較2.BCR復合體介導的信號傳導：B細胞受第一信號刺激后的表現：3.B細胞活化的第二信號由輔助性T細胞提供，包括T-B之間的相互接觸:CD40L-CD40輔助性T細胞分泌的細胞因子:IL-4，IL-5，IL-6B細胞：半抗原決定族T細胞：載體決定族TcellinteractwithBcellHowcanTcellsrecognizeBcells?I.T細胞與B細胞的接觸早期事件：抗體分泌（Igsecretion）,類別轉換（Isotypeswitching）

晚期事件：

親和力成熟（Affinitymaturation）

，記憶性B細胞生成（GenerationofmemoryBcells）II.受T細胞輔助后，B細胞進一步分化，發(fā)生下列事件：抗體分泌的差異性間接機制示意圖Ig類別轉換：產生IgM生成不同IgG或IgA或IgE增殖分化Ag、CK如：

IL-4、6、2、IFN-

IgGIL-5、TGF-IgG2b、IgAIL-4IgE抗原特異性不變類別轉換示意圖：總結體液免疫應答的過程：DC從組織捕捉Ag遷移外周淋巴組織T細胞區(qū)遞呈給特異性TT、B互相活化活化B大量增殖生發(fā)中心總結體液免疫應答的過程：B細胞接受抗原刺激生發(fā)中心的形成

體細胞高頻突變（Somaticmutations）

抗體親和力成熟

記憶性B細胞的產生4.B細胞在生發(fā)中心的分化成熟Ig基因二次重排和抗原受體編輯中樞淋巴器官（1）基因重排Ig多樣性外周淋巴器官（2）去除自身應答性克隆抗原受體編輯:成熟B細胞經抗原激活后在生發(fā)中心增殖分化時Ig重鏈和輕鏈基因再次重排,修正編碼能與自身抗原應答的Ig基因，從而去除自身應答性B細胞體細胞高頻突變與親和力成熟：生發(fā)中心母細胞分裂時其Ig基因的V區(qū)尤其是CDR區(qū)域可發(fā)生高頻率突變體細胞高頻突變(somatichypermutation)形成具不同親和力Ig的B細胞Ig親和力成熟具不同親和力Ig的B細胞選擇FDC+AgAb、Th中高親和力細胞增殖低或無親和力細胞凋亡記憶細胞的產生：

記憶B細胞不產生Ig，但長壽，定居在骨髓，且再次接觸相同抗原時激活迅速、需Ag量少、不易誘導耐受5.體液免疫應答的效應階段

抗體的生物學活性

調節(jié)性B細胞的功能體液免疫的應答效應：ADCC粘膜免疫應答MALT粘膜相關淋巴組織（mucosalassociatedlymphoidtissue）

Ag進入粘膜上皮被M細胞攝取輸送給巨噬細胞和樹突狀細胞活化T細胞B結合Ag產生IgA與多聚Ig受體（pIgR)結合分泌型IgA轉運至粘膜表面受體部分被蛋白水解酶水解保留分泌小體應答過程：黏膜免疫應答的特點：產生SIgA參與對抗原刺激的應答過程，使粘膜濾泡細胞遷移至廣泛的粘膜下淋巴組織中?？诜乖捉閷庖吣褪躍IgA的產生及運輸：體液免疫應答的一般規(guī)律一般規(guī)律主要是基于對TD抗原的應答存在初次應答和再次應答的現象初次接觸Ag初次應答再次接觸Ag再次應答需要的Ag量Ab產生的潛伏期、產生的抗體濃度、種類、親和力、持續(xù)時間均有很大差異表現形式：關鍵在于記憶細胞初次應答再次應答1）潛伏期短2）快速到達平臺期，平臺高，持續(xù)時間長3）下降期持久4）誘導再次應答所需的抗原劑量小5）主要產生高親和力的IgG類抗體，均一。再次應答的強弱取決于兩次抗原注射間隔時間的長短B1細胞對TI抗原的應答

TI抗原的特征：大多數由脂多糖、

糖脂、和核酸構成.由多個重復的抗原表位組成.

直接誘生IgM類抗體產生，不需要T細胞輔助感染早期發(fā)揮作用1.對TI-1Ag的應答：TI-1Ag多為脂多糖，不僅與BCR結合，還可與絲裂原受體結合高濃度:低濃度:脂多糖受體交聯脂多糖受體與BCR交聯多克隆B激活特異性B激活不產生Ig類別轉換、抗體親和力成熟、記憶細胞2.對TI-2Ag的應答：

多為細菌胞壁成分，莢膜多糖

具有高度的重復結構，引起mIg廣泛交聯

僅能激活成熟B細胞

產生應答的主要是B-1細胞T細胞產生的細胞因子可引起抗體類別轉換Summary(1)

Bcellactivationisinitiatedbytheclusteringofantigenreceptorsbythebindingofmultivalentantigen,whileIgαandIgβmediatesignaltransduction.ActivatedhelperTcellsexpressCD40LandsecretecytokinesnotonlytostimulateBcellproliferationanddifferentiationintoantibody-secretingcells,butalsoleadingtoisotypeswitch.Differentisotypesmediatedifferenteffectorfunctions.AffinitymaturationleadstoincreasedaffinityofantibodiesasthecourseofaTcelldependenthumoralresponse.AffinitymurationisaresultofsomatichypermutationofIgheavyandlightchaingenesfollowedbyselectivesurvivaloftheBcellsthatproducethehigh-affinityantibodiesandbindtoantigendisplayedbyFDCsinthegerminalcenters.Summary(2)有天然免疫的參與AgAPC