中藥片劑的輔料

中藥片劑的輔料（一）片劑藥物若具備以下性質(zhì)：容易流動；有一定的粘著性;不粘貼沖頭和模圈；遇體液迅速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生應(yīng)有的療效，就能制得優(yōu)良的片劑。但實際很少有藥物完全具備這些性能，因此，必須另加物料或適當(dāng)處理使之達(dá)到上述要求。中藥片劑所用的輔料系指除主藥以外的一切附加物料的總稱，亦稱賦形劑。片劑輔料一般包括稀釋劑和吸收劑、潤濕劑和黏合劑、崩解劑及潤滑劑等，需要包衣的片劑還有包衣材料等。輔料必須具有較高的化學(xué)穩(wěn)定性，不與主藥起反應(yīng)、不影響主藥的釋放、吸收和含量測定，對人體無害，來源廣，成本低。一、稀釋劑、吸收劑稀釋劑和吸收劑統(tǒng)稱為填充劑。制片困難、處方原料中含浸膏量多或浸膏粘性太大時均須加稀釋劑，便于制片。若原料藥中含有較多揮發(fā)油、脂肪油或其他液體時，則需預(yù)先加適當(dāng)?shù)奈談┪?、然后制片。常用的有以下幾種：1、 淀粉本品為白色細(xì)膩的粉末，性質(zhì)穩(wěn)定，含水量一般為12%-15%，淀粉不溶于冷水及醇中，但在水中加熱到62-720C可糊化。淀粉的種類較多，其中以玉米淀粉較為常用。淀粉為最常用的稀釋劑，亦可作為吸收劑及崩解劑。淀粉的可壓性不好，用作稀釋劑時，使用量不宜大多，以免壓成的藥片松散，必要時與具有較強黏合力的糊精、蔗糖等合用，可改善其可壓性。2、 糊精本品為白色或微帶黃色細(xì)膩的粉末，不溶于醇，微溶于水，能溶于沸水成黏膠狀溶液，并呈弱酸性。糊精是淀粉水解的中間產(chǎn)物，其中成分除糊精外.尚含有可溶性淀粉及葡萄糖等。糊精常與淀粉配合一起作為片劑的填充劑，兼有粘合劑作用。不同比例糊精與淀粉作填充劑壓制片劑能滿足片劑的強度和崩解要求。以上兩者應(yīng)用的歷史悠久，性質(zhì)穩(wěn)定，原料豐富，價廉易得。中藥片劑在選用稀釋劑時首先考慮能否選用它們。3、 糖粉本品為可溶性片劑的優(yōu)良稀釋劑、并有矯味和粘合作用，多用于口含片和咀嚼片；中藥中凡質(zhì)地疏松或纖維性較強的藥物制片.應(yīng)用糖粉作稀釋劑，由于糖粉具有一定的粘件，可減少片子的松散現(xiàn)象，并能使片劑表面光潔，增加片劑的硬度。糖粉常與淀粉、糊精配合使用，三者選擇合適比例配合，可作為乳糖的代用品（乳糖可用淀粉7份，糊精1份，糖粉1份的混合物來代替）。糖粉有引濕性，酸性及堿性較強的藥物能導(dǎo)致蔗糖轉(zhuǎn)化而增加其引濕性，故不宜用于酸、堿性藥物。4、乳糖本品為白色結(jié)晶性粉末，略帶甜味，能溶于水，難溶于醇，性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍而不起化學(xué)反應(yīng)，乳糖無吸濕性，有良好的可壓性，制成的片劑光潔美觀、不影響藥物的溶出，對主藥的含量測定影響較小.是一種優(yōu)良的片劑稀釋劑。乳糖有數(shù)種規(guī)格。5、 硫酸鈣二水物本品為白色粉末，不溶于水，無引濕性，性質(zhì)穩(wěn)定并可與多數(shù)藥物配伍，制成的片劑外觀光潔、硬度、崩解度均好。對油類有較強的吸收能力，常作為稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑，硫酸鈣有無水物、半水物和二水物三種形態(tài)，作為片劑填充劑一般采用二水物。6、 磷酸氫鈣本品為白色細(xì)微粉末或晶體，呈微堿性，常用的磷酸鈣一般即指磷酸氫鈣。磷酸氫鈣、磷酸鈣物理性狀相似，兩者均無引濕性，且與易引濕藥物同用有減低引濕作用。兩者均為中約浸出物、油類及含油浸膏類的良好吸收劑，壓成的片劑較堅硬。7、 其他氧化鎂、碳酸鎂、碳酸鈣、氫氧化鋁凝膠粉及活性炭等，都可作為片劑的吸收劑，用來吸收揮發(fā)油和脂肪油。中藥片劑有些含有豐富的揮發(fā)油和脂肪油，不易壓成片劑或片劑的硬度很差（松片），加入上述物質(zhì)吸油后可制得合格的片劑。二、潤濕劑與粘合劑使用這兩類賦形劑的目的.是為了將藥物細(xì)粉潤濕、粘合制成顆粒以便于壓片。若藥物本身具有粘性，如中藥浸膏粉及含有粘性成分的藥材細(xì)粉等，只要加入不同濃度的乙醇或水，即能潤濕，并誘發(fā)其本身的粘性、使聚結(jié)成軟材，以利制粒、壓片，此乙醇或水稱為潤濕劑。粘合劑可以是液體或是固體細(xì)粉，一般地說，液體的粘合作用較大，容易混勻，而固體粘合劑往往也兼有稀釋劑和崩解劑的作用。常用的潤濕劑和粘合劑有以下幾種：1、 水水為潤濕劑。凡藥物本身具有一定粘性，如中藥半浸膏粉或其他粘性物質(zhì)，用水潤濕即能粘結(jié)制粒。在轉(zhuǎn)動制粒法中，常以水噴霧潤濕制粒，經(jīng)濟實用，但應(yīng)注意使水分散均勻.以免產(chǎn)生結(jié)塊現(xiàn)象。2、 乙醇乙醇為潤濕劑。凡具有較強粘性的藥物，如某些中藥浸膏粉等遇水或淀粉漿后，易結(jié)成塊，不易制成顆粒；或在加熱干燥時易引起變質(zhì)的藥物；或藥物在水中溶解度大，使制粒操作困難；或顆粒干燥后太硬，壓片產(chǎn)生花斑，崩解越時限等。均應(yīng)采用乙醇為潤濕劑，以克服制粒時困難，并縮短受熱干燥時間。3、 淀粉漿俗稱淀粉糊，為最常用的粘合劑。淀粉漿系由淀粉加水在700C左右糊化而成的稠厚膠體液，放冷后呈膠凍樣。淀粉漿的優(yōu)點是：能均勻地潤濕片劑粉料。制出的片劑崩解性能好；對藥物溶出的不良影響小。本品適用于對濕熱較穩(wěn)定的藥物.而藥物本身又不太松散的品種。一般選用濃度為8%-15%.以10%為最常用，亦有低于5%或高于20%者，可根據(jù)主輔藥的粘性、水中可溶性及顆粒松緊要求等適當(dāng)選用。淀粉漿的制法有：①煮漿法，粘性較強；②沖漿法，未能完全糊化，因此，粘性不如煮漿強，但制粒時較易操作。糊精漿的粘性稍大于淀粉漿，中藥片劑主藥粘性不足時常選用，亦可配成10%糊精漿與10%淀粉漿混合使用；乙醇糖漿試用于用低濃度的乙醇（60%以下），制粒時粘性過強，無法制粒，而用較高濃度的乙醇制粒時，又易產(chǎn)生松裂的情況。乙醇糖漿的配制為：砂糖5kg+水3L-（加熱）溶解乙醇10L-混勻（必要時過濾）。4、 蔗糖漿、飴糖、煉蜜、液狀葡萄糖這四種液體粘性都很強，蔗糖漿適合于中藥纖維性強的或質(zhì)地疏松的，或彈性較大的動物組織類藥物，因為這些藥物本身粘性極差，且各具有特殊性質(zhì)，必須用粘性較強的粘合劑，才能粘合成顆粒，壓片。一般使用濃度為0%?70%（W/W）;液體葡萄糖適用的藥物與蔗糖相似，常用濃度為25%和50%;飴糖和煉蜜的粘性均很強。常用于纖維性強及質(zhì)地疏松、容易產(chǎn)生裂片的有色片劑。5、 阿拉伯膠漿、明膠漿兩者的粘合力均大。適用于易松散或要求硬度大的片劑。如口含片。常用濃度：阿拉伯膠漿為10%?20%,明膠漿為10%?15%。使用時必須注意濃度與用量，總濃度太大，用量過多，會影響片劑的崩解度。在淀粉漿中加入20%的明膠漿（10：1）,用于生藥片制粒，片劑的硬度、光滑度、崩解度均較好，指出淀粉明膠漿是一種優(yōu)良的粘合劑，用于提高易碎片的硬度令人滿意。6、 纖維素衍生物甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等均可用為粘合劑?？捎闷淙芤海部捎闷涓稍锓勰?，加水潤濕后制粒。纖維素衍生物溶液常用濃度為5%左右，配方中加入量一般為1%—4%。纖維素衍生物的聚合度和取代度不同，其粘度等性質(zhì)亦不同。乙基纖維素溶于乙醇而不溶于水，可用作對水敏感的藥物的粘合劑，但對片劉的崩解和藥物的釋放有阻礙作用.有時用作緩擇制劑的輔料。7、 其他聚維酮（PVP）溶于醇或水，可用其10%左右水溶液作為某些片劑的粘合劑，或用3%-15%的醇溶液，作為對水敏感藥物的粘合劑。海藻酸鈉、聚乙二醇及硅酸鋁鎂等也可用為粘合劑。中藥稠膏，既是藥物原料，能起治療作用，又有粘性起粘合劑作用。三、崩解劑崩解劑系指加入片劑中能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成小粒子的輔料。理想的崩解劑，不但能使片劑崩解成顆粒，而且能進(jìn)一步分散成制粒前的細(xì)粉狀。事實上，崩解劑的作用是克服粘合劑和壓片所需的物理力，若粘合劑的粘合作用較強，則崩解劑的崩裂作用必須更強，才能使片劑中有效成分在胃腸液中釋放出來。一般認(rèn)為，崩解劑應(yīng)有良好的吸水性能，吸水后能膨脹。片劑中除口含片、舌下片、長效片要求緩緩溶解外，一放都要求迅速崩解、需加入崩解劑。常用的崩解劑如下：1、干燥淀粉本品為最常用的崩解劑。主要用玉米淀粉，用前應(yīng)在100°C?105r先行干燥1小時，使含水量在8%?10%之間，用量一般為干燥粒重的5%?20%。本品較適用于不溶性或微溶性藥物的片劑，對易溶性藥物的片劑作用稍差。淀粉用作片劑崩解別的缺點：淀粉的可壓性不好，用量多時可影響片劑的硬度；淀粉的流動性不好，外加淀粉過多會影響顆粒的流動性。2、 羧甲基淀粉納（CMS-Na）本品為優(yōu)良的崩解劑。為白色粉末，具有較強的吸水性和膨脹性，具有在冷水中能較快泡漲的性質(zhì)，是性能很好的崩解劑。能吸收其干燥體積30倍的水。充分膨脹后體積可增大200-300倍。吸水后粉粒膨脹而不溶解，不形成膠體溶液，故不致阻礙水分的繼續(xù)滲入而影響藥片的進(jìn)一步崩解。本品可用作不溶性藥物及可溶性藥物片劑的崩解劑，其崩解作用好；流動性好，可直接壓片；用量少不影響片劑的可壓性。研究及生產(chǎn)實踐表明，全浸膏片用3%的CMS-Na、疏水性半浸膏片用1.5%的CMS-Na，能明顯縮短崩解時限，增加素片硬度。在抗菌消炎浸膏片中，以2%CMS-Na外加顆粒中，其片劑崩解效果為佳。在清解靈浸膏片中，實驗認(rèn)為，CMS-Na的用量以片重的8%（其工藝過程為一半內(nèi)加，一半外加）時崩解效果為好3、 低取代羥丙基纖維素（L-HPC）本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，在水中不易溶解。但有很好的吸水性，這種性質(zhì)大大增加了它的膨潤度（膨潤度=膨潤增加的體積*100/原來體積）。是一種良好的片劑崩解劑。另一方面它的毛糙結(jié)構(gòu)與藥粉和顆粒之間有較大的鑲嵌作用，使粘性強度增加，可提高片劑的硬度和光潔度。本品的用量一般為2%-5%。L-HPC具有崩解粘結(jié)雙重作用，對崩解差的片劑可加速其崩解和崩解后粉粒的細(xì)度，對不易成型的藥物，可促進(jìn)其成型和提高藥片的硬度。以淀粉和糊精為填充劑，比較不同崩解劑的崩解性實驗結(jié)果表明，淀粉的粘合性差，崩解劑的加入使片劑的壓縮成形性降低，崩解性能無較大改變;糊精的粘合性很強，崩解劑的加入不影響片劑的壓縮成形性，而崩解作用明顯，隨崩解劑加入量的增加,崩解時間明顯下降。其中吸水膨脹性較強的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、交聯(lián)聚乙烯毗咯烷酮及干淀粉的崩解效果好。其他纖維素衍生物，如羧甲基纖維素，以聚合度高而取代度低的羧甲基纖維素鈉崩解作用好；羧甲基纖維素鈣亦有良好的崩解作用。崩解劑的使用方法如下：（1） 與處方粉料混合在一起制成顆粒（內(nèi)加法）。崩解作用起自顆粒的內(nèi)部，使顆粒全部崩解。但由于崩解劑包于顆粒內(nèi)，與水接觸較遲緩，且淀粉等在制粒過程中已接觸溫和熱，因此，崩解作用較弱。（2） 與已干燥的顆?；旌虾髩浩ㄍ饧臃ǎ４朔m然片劑的崩解速度較快，但其崩解作用主要發(fā)生在顆粒與顆粒之間，崩解后往往呈顆粒狀態(tài)而不呈細(xì)粉狀。（3） 一部分與處方粉料混合在一起制成顆粒，另一部分加在已干燥的顆粒中，混勻壓片（內(nèi)、外加法）。此種方法可克服上述兩種方法的缺點，是較為理想的力法。至于在制粒時和壓片時加入崩解劑的數(shù)量，可按具體品種而定，一般加入比例為內(nèi)加3份，外加1份。4、 泡騰崩解劑這是很有效的崩解劑、最常用的是由碳酸氫鈉和枸櫞酸或酒石酸組成，它們遇水時產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w.使片劑迅速崩解。為了避免NaHCO3與酸直接接觸，增加穩(wěn)定性，可以采用聚乙二醇微囊包裹方法將NaHCO3包裹起來。泡騰崩解劑可用于溶液片等，局部作用的避孕藥也常制成泡騰片、用泡騰崩解劑制成的片劑，應(yīng)妥善包裝，避免與潮氣接觸。用2%枸櫞酸和1.5%NaHCO3細(xì)粉組成的泡騰劑與5%的干淀粉同用，四蟲片的崩解時間較單獨分別使用5%、10%干淀粉的崩解時間平均縮短28min、15.6min。5、表面活性劑此為崩解輔助劑。應(yīng)用表面活性劑作崩解輔助劑，能降低水分與藥物之間的界面張力,能增加藥物的潤濕性，促進(jìn)水分透入、使片劑容易崩解。常用的表面活性劑，如吐溫-80、漠化十六烷基三甲銨、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸磺酸鈉等。用量一般為0.2%。表面活性劑的使用方法：溶解于黏合劑內(nèi)；與崩解劑混合后，加于顆粒中；制成醇溶液噴在干顆粒上。以第三種方法最能縮短崩解時間。單獨使用表面活性劑崩解效果不好，必須與干燥淀粉等混合使用。按顆粒總量中加入0.25%的吐溫-80與5%、10%的干淀粉使用，復(fù)方蠶蛹片的崩解時間大為縮短。***片劑的崩解機理：1、 毛細(xì)管作用2、 膨脹作用3、 產(chǎn)氣作用泡騰崩解劑遇水能產(chǎn)生氣體，借氣體的膨脹使片劑崩解。因此，應(yīng)用這類崩解劑時必須嚴(yán)格控制操作條件，一般在即將壓片前迅速將崩解劑加入已干燥的顆粒中，或?qū)⑺岷蛪A分別與其他物料制粒，然后合在一起壓片。同時防止接觸水氣。4、 酶解作用片劑的崩解是大多由膨脹作用和毛細(xì)管作用及片劑中孔隙引起，由于中藥浸膏片大部分是由水或醇提取濃縮而得，含有大量樹脂、粘液質(zhì)及蛋白質(zhì)等成分，具有很大粘度，故當(dāng)浸膏片表面與水接觸，吸水后成稠浸膏狀，包裹片劑表面，堵塞表面的孔隙及毛細(xì)管，阻止水分進(jìn)一步滲入，從而延緩了片劑的崩解。寒濕痹片是中藥浸膏片，一些引濕性強，溶化快的崩解劑，如聚山梨酯-80等，不適應(yīng)做寒濕痹片的崩解劑。因其片劑崩解過程實際上是一溶化過程，如果崩解劑在浸膏顆粒表面形成膜，并與粒子嵌合，壓片后就能形成許多顆粒間毛細(xì)管，能使水分迅速滲透片劑內(nèi)部并迅速膨脹，又使顆粒表面浸膏溶化的慢一些，待顆粒表面浸膏溶化成稠膏，片已開裂。CMS-Na引濕能力強，本身粘性小，用量小，形成的膜不完整,崩解性能不如LS-HPC，用其它崩解劑不理想的中藥浸膏片，最佳用量的LS-HPC外添加是最好的選擇。中藥浸膏片的崩解機制與西藥片劑有本質(zhì)上的不同，試驗證明，由于CMS-Na、LS-HPC、DST均可改變片劑的崩解性能，且以DST為佳，DST為一種質(zhì)量優(yōu)異的崩解材料,使片劑遇水后能迅速呈云霧狀崩解，但成本高于CMS-Na等輔料，使其廣泛使用受到一定限制。同一品種的浸膏片由于片重的不同，所含浸膏量也不同，其崩解時限也不相同。葛根主要有效成分為總黃酮，其中葛根素等異黃酮的水溶性較小。實驗證明，隨CMS-Na用量的增加，葛根素的溶出加快，崩解時間縮短。CMS-Na用量達(dá)到顆粒重的6%與8%時,其葛根素溶出接近，說明6%的用量基本接近最佳值，在6%以上時，所制得的片劑均有明顯吸潮轉(zhuǎn)軟現(xiàn)象四、潤滑劑與助流劑藥物顆（或粉）粒在壓片前必須加入一定量的具有潤滑作用的物料、以增加顆（或粉）粒的流動性，減少顆（或粉）粒與沖模之間的摩擦力，以利于將片劑推出?？祝蛊瑒┑膭┝炕创_，片面光潔美觀，此類物料一般稱為潤滑劑。潤滑劑應(yīng)具有或兼有以下作用：1、潤滑性，系指能降低顆（或物）粒與片劑?？妆陂g的摩擦力，可使壓片力及片劑密度分布均勻，使壓成之片出?？字型瞥鰰r所需的力減少，同時減低沖模的磨損。2、抗粘附件，系指能防止原料粘附在沖頭表面或?？资蛊瑒┍砻婀鉂嵜烙^。3、助流性。系指能減少顆（或粉）粒間的摩擦力，增加顆（或粉）粒流動性，使能順利流入?？?。助流劑是為了幫助粉末或顆粒順利流動所加入輔料。生產(chǎn)中常用的潤滑劑如下：（一） 水不溶性潤滑劑1、 硬脂酸鎂本品為白色細(xì)膩輕松粉末，比重大，有良好的附著性，與顆粒混合后分布均勻而不易分離，為最常用的潤滑劑。本品潤滑性強，抗粘附性好，助流性差，常與其他潤滑劑配合使用。硬脂酸鎂為疏水物.用量過多能影響片劑的崩解時間或產(chǎn)生裂片，應(yīng)用這種疏水性潤滑劑時，可同時加入適量表面活性劑如十二烷基硫酸鈉以克服之。2、 滑石粉本品為白色或灰白色結(jié)晶性粉末。比重大、抗粘附性與助流性良好、但附著性及潤滑性較差。一般使用量為3%-6%。有人實驗證明滑石粉對硬脂酸鎂的潤滑作用有干擾，所以最好不要同用，滑石粉為親水性物質(zhì).不妨礙片劑崩解。3、 硬脂酸本品常用濃度為1%-5%，潤滑性好，抗粘附性不好、無助流性。4、 高熔點蠟本品常用濃度為3%—5%.潤滑性很好，抗粘附性不好，無助流性。5、 氫化植物油本品是經(jīng)過精制、漂白、脫色及除臭的氫化植物油，潤滑性能好。（二） 水溶性潤滑劑由于疏水性潤滑劑對片劑的崩解及藥物的溶出有一定的影響.同時為了滿足制備水溶性片劑如口含片、泡騰片等的要求，需選用水溶性或親水性的潤滑劑。1、 聚乙二醇（PEG）本品為水溶性，溶解后可得到澄明溶液，與其他潤滑劑相比粉粒較小。常用PEG4000與PEG6000O2、 十二烷基硫酸鎂本品為水溶性表面活性劑，具有良好的潤滑作用。另外，微粉硅膠常用作片劑的助流劑，促進(jìn)物料的流動性，特別是壓全粉末片時。另外，白炭黑（微分硅膠）、氫氧化鋁凝膠粉助流劑。白炭黑對藥物有較大的附著性，主要用于全粉末直接壓片的助流劑，助流效果很好；氫氧化鋁凝膠粉和原輔料混合后能以無數(shù)小球分布于原輔料周圍而起助流作用。以氣相白炭黑對藥粉的助流作用最強，其次是沉淀炭黑，再次是氫氧化鋁五、薄膜包衣材料薄膜包衣技術(shù)早在1930年就有首次報道，五十年代以后，該技術(shù)被廣泛應(yīng)用于制藥工業(yè)中;九十年代，隨著該技術(shù)的發(fā)展在中藥行業(yè)普遍受到重視。高分子薄膜材料的相繼問世,使薄膜包衣技術(shù)得到廣泛應(yīng)用,尤以日本的薄膜包衣技術(shù)發(fā)展最快，已有80%片劑改為薄膜包衣。薄膜包衣主要用于片劑、丸劑、顆粒劑，特別對吸濕性較強、易開裂、易退色的中藥片劑更顯示其優(yōu)越性。固體藥物劑型采用薄膜包衣的目的除達(dá)到美觀、可口，改善藥物穩(wěn)定性外，更重要的是用于改善藥物的生物藥劑學(xué)性質(zhì)及彌補藥物本身存在的物理化學(xué)缺陷。中藥片劑可分原粉片，浸膏片及浸膏原粉混合片三大類。中藥片劑，特別是浸膏片及原粉混合片往往具有很強的吸濕性，易泛色、裂片及霉變。因浸膏遇水發(fā)粘，影響水的滲入，片劑往往崩解緩慢。包糖衣后，又進(jìn)一步延長了崩解時間，有的甚至不合格。這也是傳統(tǒng)中藥片劑吸收差、顯效慢、生物利用度低的原因之一。我公司早已應(yīng)用于生產(chǎn)使產(chǎn)品質(zhì)量大大提高，節(jié)省了輔料用量，解決了粉塵問題，還縮短了包衣時間，減少了勞動強度。薄膜包衣處方的基本組成包括成膜劑(包衣材料)、溶劑、增塑劑、著色劑,還可以添加致孔劑、不溶性填料等。包制薄膜衣的片芯,在制粒時不宜加入微晶纖維素、過多的硬脂酸鎂等疏水性輔料，因為在包衣時,片芯或包衣液接觸后易膨脹，使片面磨損，影響片子的外觀。對于中藥半浸膏片，選擇輔料時可選擇HPMC,CMC-Na,糖粉等粘性強的粘合劑.所選用的篩網(wǎng)應(yīng)比糖衣片制粒時相應(yīng)小一號.干燥時宜用流化床干燥，片芯不宜加入微晶纖維素以及過多的硬脂酸鎂等疏水性輔料否則會影響外觀.溶劑的選擇薄膜包衣的溶劑通常有水、醇、氯仿等，其作用是提供液體的載體，將配方中的材料均勻地分布到片芯表面，溶劑也應(yīng)具有一定的揮發(fā)性且與成膜材料有親和力。當(dāng)使用異丙醇、丙酮、氯仿等有機溶劑時，必須先檢查這種溶劑是否會與素片反應(yīng)，最終產(chǎn)品會有何種溶劑殘留，以及這些殘留物是否無害。由于有機溶劑易燃、有毒性，因此，必須檢查它們的爆炸極限。操作過程還應(yīng)注意空氣流通。有機溶劑具昂責(zé)的成本，鑒于以上種種弊端，現(xiàn)在越來越多的藥物生產(chǎn)商轉(zhuǎn)向水溶型的薄膜包衣系統(tǒng)。水溶性薄膜包衣分散體解決了所有有機問題如：易燃，毒性與排污處理等。而且使包衣過程更簡單，成本降低，對片芯的保護(hù)具有更強的防潮效果等。常用的包衣材料有纖維素衍生物類、聚乙二醇類、丙烯酸及甲基丙烯酸酯共聚物類、聚乙烯縮乙醛二乙胺乙酯及其它成膜材料。1、纖維素衍生物類用于薄膜包衣的纖維素衍生物類有：羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基纖維素(EC)、羥丙基纖維素(HPC)、甲基羥乙基纖維素(MHEC)、甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)等。以HPMC和EC最為常用，是目前水性包衣工藝中的首選品種。2、聚乙二醇類（PEG） 分子量為4000?5000者可成膜，形成的衣層對藥物的味和臭有良好的屏蔽作用，但對熱敏感,溫度高熔融，常與其它成膜材料如苯二甲酸纖維素配合應(yīng)用.3、丙烯酸樹脂（1） 丙烯酸樹脂n>m號的應(yīng)用國產(chǎn)腸溶丙烯酸樹脂ILIII號可混合用作腸溶中藥片的包衣來代替腸溶糖衣片.II號樹脂外觀較差,但不易粘連；m號樹脂易成膜，但易粘連，在實際操作中往往按一定比例混合使用.應(yīng)用丙烯酸樹脂I、m號的混合物作腸溶材料，苯二甲酸二乙酯作增塑劑，對痢速寧進(jìn)行全薄膜包.結(jié)果表明：痢速寧全薄膜包衣片包裹嚴(yán)密、衣層堅實、外觀較為理想.其抗?jié)?、抗熱、脆碎度及崩解度等指?biāo)均優(yōu)于腸溶糖衣片.（2） 丙烯酸I號樹脂也可單獨作為中藥浸膏片的腸溶衣材料.當(dāng)嚴(yán)格控制素片水份（〈5%〉；加入增塑劑的總量約為2%;不溶性固體顏料用“水飛”法處理，總量不超過包衣液總量的1%.結(jié)果表明：其崩解度、耐濕性、耐熱性均較為理想.（3） HPMC與丙烯酸樹脂I號混合應(yīng)用腸溶丙烯酸樹脂I號不僅僅應(yīng)用于中藥腸溶片中，還可以同HPMC配合，用于中藥胃溶薄膜片的包衣。加入1號樹脂的主要目的為了提高膜衣的抗?jié)裥?，因單獨使用HPMC作為浸膏片的包衣材料，往往達(dá)不到的抗?jié)裥砸蟆?fù)方丹參片劑的復(fù)合膜包衣工藝方法。處方組成:（以5kg丹參素片計）:丙烯酸樹脂I號45g、PEG2600036g、HPMC130g、蓖麻油40g、吐溫28040g、鈦白粉60g、滑石粉60g、乙醇（95%）2100m1、蒸餾水1900m1、色素適量。應(yīng)用普通糖衣鍋進(jìn)行包衣。實驗結(jié)果表明，浸膏復(fù)合膜片除外觀色澤不及糖衣片外，其崩解度、抗磨損、耐高溫、抗?jié)駸嵝阅芫鶅?yōu)于糖衣片從而延長了復(fù)方丹參片的貯存期。首烏片的薄膜包衣工藝。包衣材料為:HPMC、I號樹脂、吐溫280、PEG、滑石粉、鈦白粉等。從實驗結(jié)果表明，采用HPMC、丙烯酸樹脂I號復(fù)合膜材工藝，可以克服糖衣片問題，使片劑的質(zhì)量有較大提高。一般工藝為：全浸膏素片置于糖衣鍋內(nèi)，用單糖漿與滑石粉6?8層，使片芯全部包沒，片面光滑、細(xì)膩；用噴槍將混合高分子包衣液徐徐噴入。噴液結(jié)束后用熱風(fēng)干燥數(shù)分鐘即可。實驗證明半薄膜片克服了糖衣片吸濕、退色、裂片的缺點，而保留了糖衣片的良好硬度；同時還具有全薄膜片的膨脹伸縮性和抗?jié)裥裕媒鉀Q了中藥全浸膏提取片的包衣問題。（4） 胃溶丙烯酸樹脂W號的應(yīng)用應(yīng)用HPMC-丙烯酸樹脂I號復(fù)合膜包衣，雖提高了浸膏的抗?jié)裥?，但該?fù)合膜的崩解對pH具有依賴。當(dāng)用人工胃液（0.01mol鹽酸）作為溶出或崩解介質(zhì)時，膜衣有可能出現(xiàn)漲大而不溶解的現(xiàn)象I號樹脂含量越高，此現(xiàn)象就越嚴(yán)重。胃溶丙烯酸脂W的開發(fā)，成功地解決了這一難題，它以其優(yōu)良的性能，得到了迅速的推廣和應(yīng)用。國內(nèi)開發(fā)的W號樹脂，能抵御酶的作用，不被吸收，不參與代謝，抗?jié)裥詮?，在胃液中迅速溶解，是較為理想的中藥浸膏片薄膜包衣材料。丙烯酸樹脂W與HPMC混合使用，可用于膽寧片的薄膜包衣。20萬片的包衣處方：丙烯酸樹脂W號(8%)溶液3.75kg、HPMC(%)2.5kg、滑石粉0.75kg、鈦白粉0.25kg、硬脂酸鎂0.125kg、色素適量、乙醇9kg。采用普通包衣鍋，進(jìn)行噴霧包衣。膽寧薄膜片具有片重輕、包衣時間短、抗?jié)裥粤己玫忍攸c。甘草甜素片是治療慢性乙肝的有效藥物,但傳統(tǒng)的糖衣片因吸潮、裂片、變色等質(zhì)量問題返工和退貨率極高。采用HPMC和丙烯酸樹脂W號薄膜衣則解決上述問題。由小試、中試及大生產(chǎn)的薄膜包衣片的穩(wěn)定性考察結(jié)果表明：該制劑抗?jié)?、抗熱、穩(wěn)定性可靠，是糖衣片無法比擬的。婦科千金片原糖衣片改為薄膜衣片的工藝，在使用丙烯酸樹脂W號包衣后，通過崩解度與抗溫試驗及抗磨試驗,結(jié)果表明薄膜衣片的質(zhì)量明顯優(yōu)于原糖衣片，但薄膜包衣對素片的硬度與脆碎度有一定要求，一般硬度應(yīng)N0.4Mpa，脆碎度W1.0%，同時表面光潔、無麻面，片芯在制粒中不宜加入微晶纖維素，過多的硬脂酸鎂等疏水性輔料;心可舒片的胃溶薄膜包衣研制進(jìn)，使用W號聚丙烯酸樹脂并對糖衣鍋改造加噴槍與空壓機后,也取得了良好的效果，通過對崩解度、硬度、水分、外觀等質(zhì)量觀察，結(jié)果表明薄膜衣片明顯比糖衣片穩(wěn)定；婦科十味片的薄膜包衣生產(chǎn)工藝，結(jié)果表明:HPMC與丙烯酸樹脂W以適量比例配伍，可以改善片劑的外觀，具明顯防潮效果，有利于片劑的保存，與糖衣相比，可節(jié)省工時的一半;中草藥片氣管炎片，在防潮、機械強度及包衣層的牢固性等方面優(yōu)于糖衣片，僅在光亮度方面較糖衣片稍差，加速試驗表明，薄膜包衣片延長了藥品的貯存期，同時與糖衣片相比勞動強度小，耗費工時短，因此，薄膜包衣較傳統(tǒng)的糖衣工藝有明顯優(yōu)勢。采用HPMC和丙烯酸樹脂W號對甘草甜素片包衣，與傳統(tǒng)的糖衣片相比：其吸潮、裂片、變色等質(zhì)量問題得到明顯改善.對小試、中試及大生產(chǎn)的薄膜包衣的穩(wěn)定性考察結(jié)果表明：該制劑抗?jié)?、抗熱、穩(wěn)定性可靠.W號樹脂單獨作為包衣材料用于中藥片劑。如中藥三七胃溶薄膜衣片、復(fù)方大青葉胃溶薄膜衣片、小柴胡薄膜衣片、維C銀翹薄膜衣片等。W號樹脂也可單獨作為包衣材料用于中藥片劑的薄膜包衣中.例如，婦科千金片，用W號樹脂進(jìn)行薄膜包衣時，其薄膜片具有以下特點：抗?jié)裥浴⒖篃嵝?、抗磨損均優(yōu)于糖衣片，且降低了勞動強度，縮短了工作時間.又如，心可舒片經(jīng)胃溶聚丙烯酸樹脂W號包衣后，能在pH1?4的胃液中迅速溶解；能增加片劑硬度、美化外觀，抗?jié)?、抗氧化、抗磨損性較強，對片劑穩(wěn)定性起重要作用(5)丙烯酸及甲基丙烯酸酯共聚物70年代，RohmPharma公司率先推出Eudragit系列，因其具有良好的成膜性而被廣泛使用。國內(nèi)研制的W號丙烯酸樹脂(簡稱W號樹脂)，其成膜性好，并能在pH1?4范圍內(nèi)迅速溶解，而且pH5以上溶脹的性能符合胃溶材料要求，成為目前較理想的速溶型薄膜材料。4、 聚乙烯醇縮乙醛二乙胺乙酯(AEA)本品在一般條件下不溶于水，易溶于胃液，其衣膜有良好的防潮效果.但不宜與酸性藥物及含淀粉酶的制劑直接接觸，因其乙?；糠峙c基團(tuán)易發(fā)生解離等變化。5、 歐巴代(Opadry)近年來Colorcon公司推出的全水防潮薄膜衣Opadry(歐巴代)成為很多藥廠尤其是中藥廠的首選，原因是其固含量可達(dá)17?20%，操作方便(攪拌40min即可,無需傳統(tǒng)的膠體磨處理等)，包衣需蒸發(fā)量少，能相對縮短包衣時間，有效防止水分滲入片芯;粘度低(40%乙基纖維素水分散體為20CPS,12%乙醇液為50CPS),易于操作，成膜均勻,完全避免使用有機溶劑，降低了制劑成本；部分衣材能抑制微生物生長；可用于緩釋制劑等，更主要的是其以水為溶劑，徹底解決安全問題，易符合GMP要求。具體表現(xiàn)在：省包衣時間，提高生產(chǎn)效率，降低成本；片芯要求較低；增加藥物的穩(wěn)定性；對包衣片的崩解影響很小。6、其他天然高分子材料玉米骯(zein)，合成的高分子材料聚乙烯毗咯烷酮(聚維酮、PVP),聚乙烯-乙烯毗啶共聚體等均可用作薄膜衣材料。薄膜包衣方法1、 滾轉(zhuǎn)包衣法將藥片置于轉(zhuǎn)動的包衣鍋中，溶液以細(xì)流或噴霧法加入，使在片劑表面均勻地分布，通入熱風(fēng)加速溶劑蒸發(fā)，同時開啟排風(fēng)裝置，使蒸發(fā)的有機氣體即時排除，反復(fù)若干次，直到規(guī)定要求2、 流化床包衣法將藥片置于流化床中，通入氣流使藥片流化，輸入包衣材料的溶液或混懸液并霧化，使藥片的表面粘附一層包衣材料，繼續(xù)通入熱空氣使干燥;如法包若干層，直到規(guī)定要求.3、 埋管噴霧滾轉(zhuǎn)包衣法將藥片置于包衣鍋中，包衣材料分散于水中，與壓縮空氣和熱空氣通過底部的埋管進(jìn)入包衣鍋，以加速水的蒸發(fā).該法不用有機溶劑，減少了環(huán)境污染.六、其他相關(guān)新型輔料1、 改性乳糖普通乳糖由于流動性和粘合力差，不適用于直接壓片，噴霧干燥的乳糖性能雖有改善,但抗?jié)裥圆?制品易變色。a-乳糖-水合物脫水制成的無水a(chǎn)-乳糖，各項性能都較理想，其直接壓片的成品，片重差異較小,且硬度、脆性、崩解度、溶出速率和抗?jié)裥阅芫^好2、 山梨醇山梨醇是近年來常用的片劑賦形劑之一,由于結(jié)晶條件不同,具有多種晶型，性能各異,尤其是熔點和吸濕性不同。無定形山梨醇從75。。開始熔融，吸濕性最強次型自85°C始熔;B型的熔點為92?94.5C,Y型為96?99C,吸濕力相應(yīng)減弱。y2山梨醇(如Neosorb60)性能穩(wěn)定，可壓性好，制成的片劑硬度大，但崩解時限較乳糖稍長，藥物溶出亦稍慢;而以噴霧干燥法制成速溶山梨醇(如SorbitolInstant)，制成的片劑崩解和溶出均快。速溶山梨醇為疏松的堆積無定向的，交織成絲狀的結(jié)晶集體，有良好的可塑性，可壓性和流動性，其用量小,吸濕性也小。3、 微晶纖維素MCC(Avicel)性能良好，可用于直接壓片。白色或類白色結(jié)晶性粉末。有AvicelPH101、PH102、PH103、PH105、PH301、PH302及AvicelRC591和Emocel等規(guī)格。微晶纖維素用于直接壓片和一般壓制片,流動性，可壓行好，兼具粘合，潤滑和助崩解性能，與藥物無相互作用，且使片子外形光潔美觀，易崩解。PH101特別適合于濕法造粒，PH102適合與直接壓片。MCC屬于半合成的高分子化合物，具有較強的干燥粘合性，主要用于粉末直接壓片4、 預(yù)膠化淀粉預(yù)膠化淀粉不僅有良好的崩解，粘合作用，而且當(dāng)它取代一般處方中淀粉的5%時，可明顯改善片劑的硬度、崩解度與表面光亮度，更重要的是提高溶出度。用預(yù)膠化淀粉作稀釋劑，易制粒，顆粒成粒性和可壓性較好，硬度增大。作粘合劑，特別是干燥粘合劑時,具有片劑的硬度好、脆裂度小、表面光滑等優(yōu)點。與淀粉漿相比大約需要4倍于預(yù)膠化淀粉量的淀粉漿才能壓制得同樣硬度的片劑?？蓧盒缘矸鄣膲嚎s成形性最好，只加入5%即可得到抗張強度較大的片劑;而淀粉的壓縮成形性較差,加入30%以上時才可制得強度合格的片劑。5、聚乙烯毗咯烷酮(聚維酮，PVP，聚N-乙烯基丁內(nèi)酰胺)是一種合成高分子聚合物，本品為白色或乳白色粉末，微有特臭氣味，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，略有吸濕性，易溶于水，在許多有機溶劑中極易溶解，如甲醇、乙醇、丙二醇、甘油、有機酸及其酯、酮、氯仿等，但不溶于醚、烷烴、礦物油、四氯化碳和乙酸乙酯。本品開始用作片劑，顆粒劑的粘合劑。國外的PVP產(chǎn)品商品名有Kollidon和Plasdone等。PVP廣泛地供片劑、顆粒劑用作粘合劑，用于咀嚼片可解決藥物對水分的敏感問題；在片劑著色時以及在著色的薄膜包衣溶液中,PVP也可作為色素分散劑，使色素分散均勻；將難溶性藥物用PVP水溶性高分子物料作載體，增加難性藥物溶解速率。PVP廣泛地供片劑用作粘合劑，用量一般為3%?5%(W/W),粘合劑溶液濃度為0.5%?5%(W/W)。PVP在片劑中的應(yīng)用1、粘合劑在片劑制造上，通常使用K25或K30.PVP廣泛用作片劑、顆粒劑等的粘合劑，用量一般為3?5%(W/W),粘合劑溶液濃度為015?5%(W/W),所用PVP量的多少可直接影響片子的抗拉強度，一般PVP用量越多，片子抗拉強度越大.粘合劑PVP采用不同的加入方法即內(nèi)加法或外加法會影響片劑的崩解時間，內(nèi)加法即PVP以干粉狀態(tài)與藥物粉末混合，然后以水或有機溶媒濕潤制粒，外加法即PVP以有機溶媒或水溶解后再加入混好的藥物粉末中.研究表明，采用內(nèi)加粘合劑制得片子較外加法崩解時間延長，溶解速度變慢.內(nèi)加法特別適用于臟器浸膏和吸濕性大的藥物.采用流化床噴霧干燥制粒(簡稱一步法制粒)是當(dāng)前片劑制粒工藝方面的一項新技術(shù)，在以PVP為粘合劑用流化床制粒時，所用PVP濃度、體積、噴霧速度、裝料量等都會影響制得粒子的性質(zhì)，采用低濃度、小體積、小噴霧速度、大裝料量時可制得高質(zhì)量的顆粒該方法適用于許多品種.國外以PVP作片劑粘合劑的品種較多，一般與淀粉、羥丙基甲基纖維素、微粉硅膠等制成混合漿，壓片時可改善可壓性，提高溶出性能.對于濕熱敏感的藥物，可用PVP的有機溶液(一般用乙醇溶液)制粒，這樣既避免了水分的影響，又可在較低的溫度下快速干燥.對于疏水性藥物，則適宜用PVP的水溶液作粘合劑,這樣不但易于均勻濕潤，并且能使疏水性藥物表面變?yōu)橛H水性，有利于藥物的溶出和片劑的崩解.用于泡騰片一般泡騰片內(nèi)含有碳酸氫鈉和枸櫞酸的混合物，用PVP的無水乙醇溶液制粒時，不會發(fā)生酸堿反應(yīng).用5%PVP無水乙醇溶液作為含維生素C泡騰片的粘合劑，制得的顆?？蓧盒院?，片子溶解迅速，并有強烈的發(fā)泡作用.用于咀嚼片特別是如氫氧化鋁制酸片的良好粘合劑，可解決藥物對水分敏感的問題.為防止片劑在貯放過程中逐漸硬化，可在PVP溶液中酌加2%?3%甘油用于炭片用作炭片的粘合劑，除能改善壓片過程中的脫片現(xiàn)象外，還可使片劑崩解迅速，并使得吸附能力特別強.用于直接壓片PVP干粉還可用作直接壓片的干燥粘合劑.片劑處方中如含有較多的疏水性藥物，壓片時往往易于產(chǎn)生脫片現(xiàn)象，若加入2%?3%PVP干粉(用K25規(guī)格)，可以改善此種情況，同時應(yīng)適量增加抗粘劑和潤滑劑用量，以免粘沖.用于分散片因PVP易溶于水得澄清溶液，常用于作為分散片的粘合劑，PVP-VA又名乙烯毗咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚