男性不育的遺傳學概述

男性不育的遺傳學概述吉林大學第一醫(yī)院生殖中心男科王群男性不育是一個常見的問題，1/25男性將有這樣的問題發(fā)生。盡管積極的進行研究，但仍有40%的病人不明原因。隨著人類基因組計劃的完成和功能基因組計劃的實施，有可能進一步澄清男性不育的遺傳學原因.介紹

介紹

染色體異常

47，XXY，

占無精征的10%。特殊的易位，涉及常染色體易位及性染色體的易位。Y染色體的微缺失。占無精征及寡精征的5%男性不育已知的遺傳學原因

介紹

染色體異常

47，XXY，

占無精征的10%。特殊的易位，涉及常染色體易位及性染色體的易位。Y染色體的微缺失。占無精征及寡精征的5%男性不育已知的遺傳學原因

介紹

基因突變

AR(雄激素受體基因)的缺陷，病人表現(xiàn)為雄激素不敏感綜合征

CFTR（囊性纖維化跨膜傳導調(diào)節(jié)基因）的缺陷，病人表現(xiàn)為囊性纖維化，雙側輸精管缺如介紹

基因

表型

Apolipoprotein(apoB)DecreasedspermmotilityandsurvivalApoptoticprotease-activatingSpermatogonialdegenerationFactor-1(Apat-1)Aromatase(cyp19)testispressureatrophyinducedefferentductdefectAtaxiatelangiectasiamutant(AMT)meioticchromosomefragmentationBax-pro-apoptoticPremeioticarrest介紹

Bc16-anti-apoptoticincreasedapoptosisduringmeiosisⅠBclw-anti-apoptoticprogressivegermcelllossCa/calmodulindependentproteinElongatingspermatiddefectKinaseⅣ(Camk4)c-ros–orphantyrosinekinasespermtailangulationandtanglingreceptor介紹

用基因敲除技術研究男性不育的遺傳原因已證實了：在常染色體和性染色體上的許多基因對男性生育是必需的，據(jù)估計大約有2000個不同的基因與男性不育相關，包括影響睪丸的發(fā)育，生殖細胞的分化，減數(shù)分裂等精子發(fā)生的不同階段。總之，人類的男性不育的遺傳學問題是復雜的，是高度異質(zhì)的。介紹

約10-15%原因不明的無精子癥和5-10%的嚴重少精子癥存在Y染色體微缺失。已確定了

Y染色體上三個與精子生成相關的大區(qū)域，即AZFa,AZFb,AZFc,現(xiàn)在又從AZFc中分出AZFd,同時相繼識別了一系列不育的侯選基因。

Y染色體微缺失介紹

約10-15%原因不明的無精子癥和5-10%的嚴重少精子癥存在Y染色體微缺失。已確定了

Y染色體上三個與精子生成相關的大區(qū)域，即AZFa,AZFb,AZFc,現(xiàn)在又從AZFc中分出AZFd,同時相繼識別了一系列不育的侯選基因。

介紹

AZFa:位于Yq近側缺矢區(qū)間5內(nèi)，估計大小1-3Kb

DFFRY:配子形成中起作用。

DBY:可能編碼RNA解旋酶

UTY:編碼H-Y抗原

TB4Y：編碼一個YTymosinB4同工型，可能涉及到肌動蛋白的作用

介紹

AZFb延伸于缺矢區(qū)

間5-6近側端，估計大小1-3Kb，至今已發(fā)現(xiàn)5個基因

RBM：

編碼生殖細胞特異的核酸蛋白，其中有30多個RBM基因和假基因散步于

Y染色體長短臂上，

編碼生殖細胞特異的核酸蛋白，在AZFb區(qū)至少含有1個功能性的RBM拷貝。RBM家族被特殊表達在精原細胞和早期精母細胞核上，被認為是生殖細胞存在的標志。介紹

CDY：

編碼一個新蛋白，對精子生成起作用XKRY：編碼一個與

XK相似的蛋白-假膜轉運蛋白

兩者都有多個拷貝，都表達在成人的睪丸上

SMCY：編碼一個男性特異的組織相容性抗原eIF-1A:

編碼一個eIF-1A的同功型，一個必要的翻譯啟動子兩者可能是單拷貝基因介紹

AZFc:

位于異染色質(zhì)臨近區(qū)，大小約1.4Mb近側區(qū)又劃分出AZFd

已識別的基因有DAZ，PRYBPY2，TTY2，

CDY和RBM

DAZ:

是多拷貝基因，編碼睪丸特異蛋白，該蛋白含1個RBM功能區(qū)和一系列的由24個氨基酸組成的串聯(lián)重復序列稱為DAZ–Repeat介紹

在功能上，DAZ可能與結合RNA有關SouthernBlot分析表明可能在精子發(fā)生的早期起作用，并在精子細胞轉變?yōu)榫拥倪^程中起作用。

介紹

位于3#染色體上的DAZL1基因帶有單個DAZ–Repeat.，與DAZ同源，其特異地表達于睪丸組織，突變可能引起常染色體隱性男性不育。介紹

PRY:編碼一個新蛋白，被假定為氨基

酸磷酸脂酶蛋白

BPY2：編碼一個未知功能的新基因蛋白

TTY2:在其轉錄物尚無重要的開放讀碼框架發(fā)現(xiàn)

上述3個基因都特異表達于睪丸，在AZFc區(qū)有2個拷貝，在Y染色體其他區(qū)域有多個拷貝。介紹

Y染色體微缺失和表型的關系：n

AZFa：主要表現(xiàn)為唯支持細胞綜合征n