男性不育的遺傳學(xué)概述

男性不育的遺傳學(xué)概述吉林大學(xué)第一醫(yī)院生殖中心男科王群男性不育是一個(gè)常見的問題，1/25男性將有這樣的問題發(fā)生。盡管積極的進(jìn)行研究，但仍有40%的病人不明原因。隨著人類基因組計(jì)劃的完成和功能基因組計(jì)劃的實(shí)施，有可能進(jìn)一步澄清男性不育的遺傳學(xué)原因.介紹

介紹

染色體異常

47，XXY，

占無精征的10%。特殊的易位，涉及常染色體易位及性染色體的易位。Y染色體的微缺失。占無精征及寡精征的5%男性不育已知的遺傳學(xué)原因

介紹

染色體異常

47，XXY，

占無精征的10%。特殊的易位，涉及常染色體易位及性染色體的易位。Y染色體的微缺失。占無精征及寡精征的5%男性不育已知的遺傳學(xué)原因

介紹

基因突變

AR(雄激素受體基因)的缺陷，病人表現(xiàn)為雄激素不敏感綜合征

CFTR（囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)基因）的缺陷，病人表現(xiàn)為囊性纖維化，雙側(cè)輸精管缺如介紹

基因

表型

Apolipoprotein(apoB)DecreasedspermmotilityandsurvivalApoptoticprotease-activatingSpermatogonialdegenerationFactor-1(Apat-1)Aromatase(cyp19)testispressureatrophyinducedefferentductdefectAtaxiatelangiectasiamutant(AMT)meioticchromosomefragmentationBax-pro-apoptoticPremeioticarrest介紹

Bc16-anti-apoptoticincreasedapoptosisduringmeiosisⅠBclw-anti-apoptoticprogressivegermcelllossCa/calmodulindependentproteinElongatingspermatiddefectKinaseⅣ(Camk4)c-ros–orphantyrosinekinasespermtailangulationandtanglingreceptor介紹

用基因敲除技術(shù)研究男性不育的遺傳原因已證實(shí)了：在常染色體和性染色體上的許多基因?qū)δ行陨潜匦璧模瑩?jù)估計(jì)大約有2000個(gè)不同的基因與男性不育相關(guān)，包括影響睪丸的發(fā)育，生殖細(xì)胞的分化，減數(shù)分裂等精子發(fā)生的不同階段?？傊祟惖哪行圆挥倪z傳學(xué)問題是復(fù)雜的，是高度異質(zhì)的。介紹

約10-15%原因不明的無精子癥和5-10%的嚴(yán)重少精子癥存在Y染色體微缺失。已確定了

Y染色體上三個(gè)與精子生成相關(guān)的大區(qū)域，即AZFa,AZFb,AZFc,現(xiàn)在又從AZFc中分出AZFd,同時(shí)相繼識(shí)別了一系列不育的侯選基因。

Y染色體微缺失介紹

約10-15%原因不明的無精子癥和5-10%的嚴(yán)重少精子癥存在Y染色體微缺失。已確定了

Y染色體上三個(gè)與精子生成相關(guān)的大區(qū)域，即AZFa,AZFb,AZFc,現(xiàn)在又從AZFc中分出AZFd,同時(shí)相繼識(shí)別了一系列不育的侯選基因。

介紹

AZFa:位于Yq近側(cè)缺矢區(qū)間5內(nèi)，估計(jì)大小1-3Kb

DFFRY:配子形成中起作用。

DBY:可能編碼RNA解旋酶

UTY:編碼H-Y抗原

TB4Y：編碼一個(gè)YTymosinB4同工型，可能涉及到肌動(dòng)蛋白的作用

介紹

AZFb延伸于缺矢區(qū)

間5-6近側(cè)端，估計(jì)大小1-3Kb，至今已發(fā)現(xiàn)5個(gè)基因

RBM：

編碼生殖細(xì)胞特異的核酸蛋白，其中有30多個(gè)RBM基因和假基因散步于

Y染色體長短臂上，

編碼生殖細(xì)胞特異的核酸蛋白，在AZFb區(qū)至少含有1個(gè)功能性的RBM拷貝。RBM家族被特殊表達(dá)在精原細(xì)胞和早期精母細(xì)胞核上，被認(rèn)為是生殖細(xì)胞存在的標(biāo)志。介紹

CDY：

編碼一個(gè)新蛋白，對(duì)精子生成起作用XKRY：編碼一個(gè)與

XK相似的蛋白-假膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

兩者都有多個(gè)拷貝，都表達(dá)在成人的睪丸上

SMCY：編碼一個(gè)男性特異的組織相容性抗原eIF-1A:

編碼一個(gè)eIF-1A的同功型，一個(gè)必要的翻譯啟動(dòng)子兩者可能是單拷貝基因介紹

AZFc:

位于異染色質(zhì)臨近區(qū)，大小約1.4Mb近側(cè)區(qū)又劃分出AZFd

已識(shí)別的基因有DAZ，PRYBPY2，TTY2，

CDY和RBM

DAZ:

是多拷貝基因，編碼睪丸特異蛋白，該蛋白含1個(gè)RBM功能區(qū)和一系列的由24個(gè)氨基酸組成的串聯(lián)重復(fù)序列稱為DAZ–Repeat介紹

在功能上，DAZ可能與結(jié)合RNA有關(guān)SouthernBlot分析表明可能在精子發(fā)生的早期起作用，并在精子細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榫拥倪^程中起作用。

介紹

位于3#染色體上的DAZL1基因帶有單個(gè)DAZ–Repeat.，與DAZ同源，其特異地表達(dá)于睪丸組織，突變可能引起常染色體隱性男性不育。介紹

PRY:編碼一個(gè)新蛋白，被假定為氨基

酸磷酸脂酶蛋白

BPY2：編碼一個(gè)未知功能的新基因蛋白

TTY2:在其轉(zhuǎn)錄物尚無重要的開放讀碼框架發(fā)現(xiàn)

上述3個(gè)基因都特異表達(dá)于睪丸，在AZFc區(qū)有2個(gè)拷貝，在Y染色體其他區(qū)域有多個(gè)拷貝。介紹

Y染色體微缺失和表型的關(guān)系：n

AZFa：主要表現(xiàn)為唯支持細(xì)胞綜合征n