論中醫(yī)中藥的有效性和安全性

論中醫(yī)中藥的有效性和安全性中醫(yī)中藥的有效性和安全性本來就不是一個問題，因為它早已得到了肯定的回答?？墒墙鼇碛袀€別人對中醫(yī)藥中醫(yī)的有效性和安全性不僅僅表示懷疑，而且采取完全否認的態(tài)度，認為中醫(yī)是騙子，中藥是垃圾、是毒物，沒有療效，沒有安全保障，作為告別中醫(yī)藥的最主要理由。究竟中醫(yī)中藥是有效還是無效，其安全性有多大，與西藥比較有無優(yōu)勢,如下分析。一

中醫(yī)中藥的有效性眾所周知，西醫(yī)傳入我國還不到200多年的歷史，中國人民用中草藥治病至少有五千多年的歷史，如以每人一生只看一次病計，使用中草藥治病的人次至少達千億以上。如果中醫(yī)中藥無效，它絕對不可能延續(xù)至今天，并獲得大多數(shù)人的信賴與接受。中華民族在歷史上遇到過無數(shù)次溫疫大流行，但從未像歐洲那樣一次就死幾百萬、幾千萬人。中醫(yī)藥制服了一次次溫疫，挽救過無數(shù)的生命，造就了許多偉大的醫(yī)學(xué)科學(xué)家，使我中華民族成為世界上人口最多的民族，這其中的主要功績，都歸功于中醫(yī)中藥.1959年發(fā)生在廣州的流行性乙型腦炎，鄧鐵濤教授參與救治，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，中醫(yī)中藥療效達90%，且無后遺癥。1988年上海甲肝大流行，造成31萬人感染，中醫(yī)全面介入治療。1990年美國疾病控制預(yù)防中心對上海以中醫(yī)藥為主治療乙肝重疊甲肝與1983年至1988年美國本土以西醫(yī)藥治療同類疾病的死亡率進行了統(tǒng)計對比，中美死亡率比例為1：234。就是說，同樣的病，不同的治療方法，美國死234人，而中國才死一個人。顯而易然,哪種方法更好,更科學(xué),大家都可以辨別得出.2002年非典世界大流行，中國內(nèi)地感染者占60%以上，全球非典病死率為9。5%，香港和新加坡為17%，中國內(nèi)地為6。5%，廣東為4%，廣州中醫(yī)大學(xué)附屬一院治療50多人，北京中日友好醫(yī)院仝小林中醫(yī)小組治療16人，均無一例死亡。事實再次雄辯地證明，中醫(yī)參與治療的3089例患者，大地降低了死亡率和醫(yī)療費用，且無后遺癥，是真正意義上的徹底治愈。而西醫(yī)由于大量便用抗生素和激素，病人患肺部纖維化與股骨頭壞死的超過三分之一，患有糖尿病的占三分之一，且都是難以治愈的疾病。中醫(yī)治療非典的作用與意義，受到了世界衛(wèi)生組織有關(guān)專家的高度評價：“中醫(yī)藥搶救了大量的非典患者的生命，中西醫(yī)結(jié)合治療非典是安全的，潛在的效益很大。廣義而言，萬物皆是藥，就看你會不會用。如當你患有低血糖，進食含有糖類的食物，病就治好了，此時此物便是藥。中藥既稱為藥，那有不能治病之理？其實這世界本無藥品，只是人們發(fā)現(xiàn)某些物質(zhì)對疾病有治療作用便稱為藥罷了.二

中醫(yī)中藥的安全性眾所周知，中藥就是自然界里的植物、動物、礦物等物質(zhì)。也就是我們通常所稱的天然藥物，人們在還沒有學(xué)會耕種以前，都是以它們?yōu)槭澄锏?。其中的大多?shù)是安全無毒的。我國人民在長期的生活實踐中，總結(jié)出了豐富的經(jīng)驗，清楚地知道了那些是安全無毒的，那些是有毒的，其毒性的大小，中了毒如何去解救。那種對人體有好的作用，那種對疾病有治療作用，這種對人體有治療作用的天然物質(zhì)便稱為中草藥。人們還發(fā)現(xiàn)復(fù)方藥物的使用更有效，于是又總結(jié)出了處方用藥原則：君臣佐使、配伍禁忌、妊娠禁忌等，使中藥的應(yīng)用達到有效、安全、無毒等要求。具有毒性的常用中藥只占5%左右，中醫(yī)能將其化毒為藥、變廢為寶、變寶為利。中醫(yī)只要辨證準確、按照規(guī)定的用法、用量、時間去使用，毒性再大的中藥也是非常安全的。這種自然界的天然藥物不光中國有，國外其它許多國家同樣在在，只是品種沒有我國那么齊全，更不懂應(yīng)用，沒有形成系統(tǒng)的理論體系，有的也只屬于民間的土方土法。1992年比利時發(fā)現(xiàn)第一例“中草藥腎病”患者，并先后累積報道了100例。但這不能歸罪于中醫(yī)藥，這是西方人不懂中醫(yī)中藥，脫離了中醫(yī)理論指導(dǎo)，盲目濫用的結(jié)果。他們讓肥胖者長期（1—3年）連續(xù)服用含有馬兜鈴酸的關(guān)木通、廣防已及大量西藥成份的“消條丸”來減肥？哪有不出事的道理啊?其實國外將含有馬兜玲酸成份的中藥關(guān)木通、廣防已所引起的腎病命名為“中草藥腎病”是不科學(xué)的。國內(nèi)外許多腎病專家都要求改為“馬兜鈴酸腎病”。其原因是“中草藥腎病”這一命名，可能會貶損一個許多人正在使用的醫(yī)藥系統(tǒng)；帶有一定的種族歧視；馬兜鈴酸是一種已知具有致癌、致突變、和腎毒性的藥物，少數(shù)人對此藥物的誤用不能因此而損害整個中醫(yī)藥的信譽，這一名詞就有直接的誤導(dǎo)作用。這一命名從字面上就使人們認為所有的中藥都有腎毒性，事實上許多西方醫(yī)生都有這種看法，象這種涉及到一個國家與民族的命名，應(yīng)該經(jīng)過慎重的考慮和仔細的論證才能決定。國內(nèi)醫(yī)學(xué)界已經(jīng)一致使用“馬兜鈴酸腎病”這一病名?！棒~腥草事件”，更是被某些人作為中藥不安全的例證，魚腥草注射液在我國已經(jīng)使用了至少三十多年，全國幾乎每家醫(yī)院都在使用，正確地說它早已不屬于中藥了，因其通過提取純后失去了中藥四氣五味的性能，不能參與中藥處方的配伍，也離開了中醫(yī)辨證論治原則來處方用藥，且多數(shù)是西醫(yī)生在應(yīng)用。據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的監(jiān)測，魚腥草注射液等7個注射劑在臨床應(yīng)用中出現(xiàn)了嚴重的不良反應(yīng)情況，其具體表現(xiàn)為：過敏性休克、全身過敏反應(yīng)、胸悶、心急、呼吸困難等，并有死亡病例發(fā)生。如果是偶然死個別人，就取消魚腥草的生產(chǎn)，似乎不大公平。因為許多西藥特別是青霉素的應(yīng)用，不知死了多少萬人，而且現(xiàn)在已經(jīng)有許多藥可以代替青霉素，為何沒有人提取出要取消青霉素制劑的生產(chǎn)？是不是因為它是西藥的原因？藥物分治療量、極量、中毒量、致死量等，藥物的治療量與中毒量相差越大，其毒性就越小、安全性就越大，反之亦然。以中藥茯苓為例，10克就可達治療量，但服用500克仍未見毒性反應(yīng)，其毒性就非常小，可以說是無毒的，因此也是最安全的。大多數(shù)的西藥其中毒量常常只有治療量的2——5倍，也就是說，西藥與中藥相比，其毒性大、安全性小。這就是西醫(yī)醫(yī)護人員稍不小心就會立刻致人死地的原因。1998年，美國因藥源性疾病住院搶救者216萬，其中死亡的10。6萬人，1997年，我國210萬人因西藥藥物反應(yīng)住院，19萬人因此死亡，1998年，我國西醫(yī)誤診率達27。8%，其中惡性腫瘤誤診率40%以上，不合理用藥達12%——32%，每年因藥物不良反應(yīng)致死人數(shù)達20——50多萬人，這一觸目驚心的數(shù)字，看到都令人心寒.新中國成立以來的40年間，中藥毒付反應(yīng)的報道僅5000例，平均每年才100多例，且多數(shù)不嚴重，極少有死人的發(fā)生。中草藥來自天然，而又回歸大自然，沒有對人體和環(huán)境的污染,是真正的綠色食品.而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)經(jīng)人工合成的化學(xué)藥品，不是自然的產(chǎn)物，人體對它必然產(chǎn)生排斥性。它不但污染人體，危害生命，也污染大自然的空氣、水源、土壤?，F(xiàn)在我們的食品安全也面臨前所未有的危機，因食品中毒、致癌、致死常常發(fā)生。三影響中藥安全性與有效性的因1、對中藥安全性與有效性認識的缺乏正是由于人們對中藥安全性問題存在片面認識，患者在用藥時也往往忽視中藥的用法用量及其毒性，形成了認識的誤區(qū)。不僅普通民眾沒有安全使用中藥的意識，代表國家水平的《中國藥典》，對中藥藥物的警戒表述也是少之又少。據(jù)統(tǒng)計，2005年版《中國藥典》(一部)收載的564種中藥成方制劑和單味制劑中，無藥物警戒表述的達329種，占58.33%；有藥物警戒表述的235種中，也只是簡單地提到“禁用”、“忌用”、“慎用”或“忌食油膩、辛辣食物”或“某病慎用”之類；即便是藥物警戒表述最詳細的清開靈注射液，其內(nèi)容也不及香港產(chǎn)的中藥(如京都念慈庵蜜煉川貝枇杷膏，其注意事項有11條)內(nèi)容豐富。這種過于簡單的表述，很容易給公眾產(chǎn)生誤解.此外，目前社會上對中藥中含有的重金屬和礦物質(zhì)也存在認識上的誤區(qū)。一方面把它們當作是污染物來檢測。事實上，如最近“英國中藥事件”中提到的復(fù)方蘆薈膠囊中的汞是由于添加了具有鎮(zhèn)靜、安神、解毒作用的朱砂而產(chǎn)生的，并非污染物；而把重金屬用于疾病的治療也不是中醫(yī)的專利，用于治療癌癥的西藥順鉑就是一種重金屬。另一方面，把檢測到的汞等重金屬都確定為有毒成分。有研究發(fā)現(xiàn)對一些含朱砂的中成藥制劑在進行動物實驗時，動物糞便中檢測到的總汞，折合成硫化汞后，占給藥量的98.5%，而在動物的胃腸道組織中則未檢測到汞，說明硫化汞在胃腸道內(nèi)未發(fā)生吸附，基本上全部被排出體外。朱砂中的主要成分硫化汞(《中國藥典》規(guī)定朱砂中硫化汞不得少于96%)實際上是不被機體所吸收的無效、無毒成分，而其中具有毒性和生物活性的成分——可溶于酸的汞只占非常小的比例。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，重金屬單用與在復(fù)方中使用的結(jié)果是不一樣的。在復(fù)方的狀態(tài)下，重金屬可以和其它藥物形成絡(luò)合物，這些絡(luò)合物可以進一步降低被機體吸收的重金屬的毒性。英國有關(guān)方面以檢測到復(fù)方蘆薈膠囊中汞含量嚴重超標，便斷定該中藥制劑存在嚴重安全性問題，進而下令封殺數(shù)種有關(guān)中藥，此舉正是由于其對中藥安全性與有效性認識缺乏的表現(xiàn)，也是對中藥安全性問題的誤解。2、中藥品種復(fù)雜我國地域遼闊，藥用資源極為豐富，中藥品種繁多，現(xiàn)有藥物基源8000多種，其中一些中藥的基源有數(shù)種甚至10多種，發(fā)生同名異物、同物異名、家種和野生混淆不清等情況都也是不可避免的。而由于藥物基源不同，其所含的化學(xué)成分、生物活性和毒性也會有所差異，這也是直接影響中藥安全性與有效性的原因。如商品生藥“白頭翁”就有16種不同植物來源，它們在化學(xué)成分、藥理作用、毒理特性等方面存在較大差異，若應(yīng)用時選擇不慎，容易發(fā)生中毒。而在“馬兜鈴酸事件”中，國外就有減肥中心將馬兜鈴科的關(guān)木通作為木通科的木通、將馬兜鈴科的廣防已當作防己科的粉防己來使用，結(jié)果出現(xiàn)了由馬兜鈴酸引起的急性腎功能衰竭病例。2004年在英國發(fā)生的“千里光事件”，人們對其主角千里光的屬性也存在爭議：菊科千里光屬植物在全球約有1500多種，我國約有160余種，其中作為藥用的品種在我國《全國中草藥匯編》(1996年第2版)中收載了17種，《中國藥典》中收載了1種(1977年版)；由于該事件報道中僅指出中毒源為千里光屬，并未指出具體的品種，因此這些中毒品種是否與我國的某些千里光屬中草藥為相同品種尚不清楚，值得進一步研究。此外，不同產(chǎn)地、不同采收季節(jié)和不同加工方法也會對中藥質(zhì)量產(chǎn)生很大影響。3、中藥炮制不當中藥炮制是中醫(yī)藥學(xué)的一大特色，伴隨著中藥的應(yīng)用而產(chǎn)生。中醫(yī)藥學(xué)自古以來就非常重視中藥的炮制，幾千年前的古人在治病過程中就發(fā)現(xiàn)，中藥經(jīng)炮制后可以降低或消除藥物的毒性，提高藥效。因此，中藥在進入臨床使用和制劑投料前均應(yīng)經(jīng)過嚴格、規(guī)范地炮制。如川烏、草烏所含雙酯型烏頭堿類成分毒性較強，可引起心血管、消化、神經(jīng)等多系統(tǒng)中毒反應(yīng)；而川烏、草烏經(jīng)炮制后其烏頭堿水解生成毒性較小的苯甲酰烏頭胺，并進一步水解生成烏頭原堿，其毒性僅為原來的1／2000。又如朱砂，按照規(guī)定應(yīng)用水飛法炮制，如采用球磨法加工，極易發(fā)生中毒。但是，近年來忽視中藥材炮制的情況比較嚴重，有些地方和個別醫(yī)療單位忽視中藥炮制，該制不制、生熟不分，使發(fā)生毒性反應(yīng)的可能性大大增加。四加強中藥安全性與有效性評價研究目前中藥的藥理和毒理研究大多借用化學(xué)藥品研究的方法思路。大多數(shù)化學(xué)藥品為單一化合物，其有效成分和毒性成分常為同一種化合物，而中藥多種成分共同起作用，聯(lián)合作用于多個靶器官和“靶點”，其有效成分和毒性成分可能是兩種完全不同的化合物，所以中藥的安全性評價研究思路、方法、處理分析應(yīng)該具有特殊性，另外中藥毒理學(xué)研究需要大量驗證工作，并根據(jù)研究結(jié)果不斷地進行修正和補充，因而可以在以下幾個方面做好這一工作。(一)系統(tǒng)研究

1.進行全面系統(tǒng)的文獻研究

要重視中藥不良反應(yīng)的歷史性回顧。對古代文獻中有關(guān)中藥毒性、不良反應(yīng)、配伍禁忌、飲食宜忌、中毒解救等文獻，進行全面系統(tǒng)整理研究；對建國以來公開發(fā)行的中醫(yī)藥期刊、書籍、會議論文、報刊文摘、實驗報告中有關(guān)中藥不良反應(yīng)等現(xiàn)代文獻進行系統(tǒng)全面收集整理，利用合理的分類方法進行分類，建立數(shù)據(jù)庫，供醫(yī)學(xué)研究工作者查詢。對國內(nèi)外有關(guān)研究中藥安全性評價思路、方法等內(nèi)容的文獻進行收集、分類、歸納、研究，探討目前中藥安全性評價的基本方法，總結(jié)經(jīng)驗，吸取教訓(xùn)。

2.加強中藥不良反應(yīng)的實驗驗證

對于不良反應(yīng)出現(xiàn)頻率高的藥物(包括單味藥、中成藥、中西合用制劑)進行實驗驗證,找出發(fā)生的原因，重新評價安全性。根據(jù)發(fā)生的不良反應(yīng)類型進行實驗設(shè)計，通過急性毒性實驗、長期毒性實驗，從功能、形態(tài)上了解藥物對整體功能狀態(tài)、局部臟器功能、形態(tài)的損害和恢復(fù)情況。對新近發(fā)生的大樣本不良反應(yīng)人群進行實地調(diào)研，收集有關(guān)患者個體、藥物、干擾因素等方面的信息，把握第一手資料，然后進行實驗驗證，科學(xué)、公正、客觀評價其安全性。

3.做好臨床前和臨床安全性評價中藥安全性評價包括臨床前安全性評價和臨床安全性評價二大部分。臨床前安全性評價是新藥評價的主要內(nèi)容之一，對新藥能否進行臨床研究起著決定性的作用，是新藥臨床應(yīng)用安全與否的重要依據(jù)，也為新藥臨床應(yīng)用可能產(chǎn)生的毒性反應(yīng)提供實驗依據(jù)，主要包括單次給藥及反復(fù)給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、依賴性試驗、毒代動力學(xué)研究、安全性藥理研究等；臨床安全性評價主要是對中藥不良反應(yīng)進行監(jiān)測，加大研究力度，積極開展臨床藥學(xué)工作，加強藥師和醫(yī)師的配合研究，以確保臨床用藥的安全和有效。從資金投入的角度，毒理學(xué)研究和評價在整個新藥研究開發(fā)的費用中占了相當大的比例。根據(jù)美國藥物研究制造協(xié)會的資料，在新藥研究開發(fā)的所有投入中，臨床前研究和臨床試驗分別為40%和39%，其中毒理學(xué)研究的費用占臨床前研究投入的6%。從國外制藥行業(yè)目前的實踐看，產(chǎn)品的評價、篩選，以及臨床試驗等階段和過程，也都是圍繞著“安全”和“有效”兩個方面來進行的，無疑涉及到許多毒理學(xué)問題。毫無疑問，產(chǎn)品的評價報審包括了安全性評價，篩選包括毒性篩選，臨床試驗包括安全性和毒副作用觀察處理等。實際上都是發(fā)現(xiàn)毒理學(xué)、臨床毒理學(xué)和管理毒理學(xué)的重要研究內(nèi)容。因此，毒理學(xué)研究和評價是整個新藥研究開發(fā)過程中投入最大的部分之一.藥品的安全性評價是一個發(fā)展的、動態(tài)過程，一個藥物的安全性評價結(jié)論，需要在普通或特殊人群等廣泛使用條件下進行評價，因此對藥品的安全性評價不應(yīng)以藥品的上市為終點，上市后的藥品安全性評價也是十分必要的。（二）擴大中藥安全性研究范圍到目前為止，中藥安全性研究僅局限在對一些有毒中藥、中藥中有毒成分及其含量問題上，由于“十八反”、“十九畏”的研究深度還不夠，對中藥或方劑的毒性和不良反應(yīng)認識程度也不足，尤其是缺乏評價中藥毒性級別的客觀實驗數(shù)據(jù)，有毒中藥所特有的減毒增效限量標準和作用機理尚未有充分的研究。近年來，隨著中藥不良反應(yīng)的增加，許多傳統(tǒng)認為沒有毒性的中藥也發(fā)生了不良反應(yīng)，如單味中藥黃連、大黃、延胡索、澤瀉、紅花、懷菊花、血竭、三七、苦參、天麻、桔梗、陳皮等中成藥藿香正氣水、銀黃口服液、銀翹解毒口服液、川貝止咳露、牛黃解毒片等，以及血栓通注射液、刺五加注射液、復(fù)方丹參注射液、雙黃連粉針、清開靈、茵梔黃注射液、蝮蛇抗栓酶注射液、脈絡(luò)寧注射液、柴胡注射液等。因此中藥安全性的評價應(yīng)予以重視。對中藥不良反應(yīng)的認識，也不能再局限于傳統(tǒng)文獻記載的那些有毒中藥上，必須吸收、借鑒、研究現(xiàn)代藥學(xué)研究成果和臨床不良反應(yīng)的報道，在經(jīng)過科學(xué)思維與甄別的基礎(chǔ)上，開展藥物安全性評價工作，擴大中藥毒副作用和不良反應(yīng)的監(jiān)測范圍，把所有引發(fā)過不良反應(yīng)的中藥都納入研究對象，通過數(shù)據(jù)庫的方式，讓廣大研究人員了解、預(yù)防,并在實際工作中不斷補充完善。（三）建立我國GLP規(guī)范1978年美國FDA頒布了世界上第一部藥品安全性評價的研究法規(guī)——《藥品非臨床安全研究工作質(zhì)量管理規(guī)范》(簡稱GLP)，隨后，GLP管理規(guī)范逐漸成為世界藥品安全性評價的通行標準，目前已有約70個國家和地區(qū)制定了本國的GLP。而且隨著GLP規(guī)范的廣泛采用，包括的范圍已擴大到整個藥學(xué)、藥效學(xué)研究，可以說所有的非臨床實驗研究(質(zhì)量控制、化學(xué)檢測、分離提取、藥理實驗等)都要遵循其管理原則，所制定的SOP(StandardOperationProcedure)也正逐步向GLP規(guī)范靠擾。制定和實施GLP的主要目的，是統(tǒng)一實驗數(shù)據(jù)的收集和整理過程，確保研究資料的可靠性和一致性，加強研究的管理和質(zhì)量保證，以有助于政府管理部門據(jù)此做出科學(xué)決策。因此GLP并不是籠統(tǒng)的內(nèi)容，而是一種具有法律效力、操作性極強的規(guī)程和操作細則。籌建符合國際慣例和我國國情的GLP體系是一項系統(tǒng)工程，決非一蹴而就，應(yīng)該借鑒發(fā)達國家的GLP，建立符合我國國情的GLP體系。一旦這種GLP體系建立，我們就能在國際一體化中有發(fā)言權(quán)和一席之地。因此盡快建立和全面實施符合我國國情而又被國際承認的GLP管理體系，是我國新藥研究開發(fā)