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文檔簡介

保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療唐偉保護胰島功能及促進胰島再生1內(nèi)容β細胞的發(fā)育和正常胰島素分泌2型糖尿病的胰島素分泌缺陷β細胞功能進行性丟失的影響因素臨床干預(yù)對β細胞的保護及再生作用內(nèi)容2β細胞的發(fā)育和正常胰島素分泌胰腺來源于胚胎時期胰腺背段和腹部胚芽,胰腺發(fā)育早期即有內(nèi)分泌細胞的出現(xiàn)。胰島β細胞數(shù)量通過細胞增殖、增生以及凋亡、壞死或萎縮來維持動態(tài)平衡。β細胞的發(fā)育和正常胰島素分泌3β細胞的發(fā)育和正常胰島素分泌β細胞分泌胰島素的過程葡萄糖轉(zhuǎn)運子(GLUT)2將葡萄糖轉(zhuǎn)運到細胞內(nèi)ADP轉(zhuǎn)化為ATP,關(guān)閉細胞膜上的鉀離子通道膜電位發(fā)生變化,細胞膜鈣離子通道開放,鈣離子內(nèi)流細胞內(nèi)貯存胰島素顆粒移到細胞膜上,并釋放胰島素β細胞的發(fā)育和正常胰島素分泌4β細胞的發(fā)育和正常胰島素分泌體內(nèi)胰島素呈雙相分泌:第一時相分泌快速,血糖升高后1~3min即開始,大約10min內(nèi)恢復(fù)正常。主要生理作用是抑制糖生成,限制餐后血糖飄移和遲發(fā)的高胰島素血癥。第二時相胰島素分泌緩慢,持續(xù)數(shù)小時,持續(xù)的時間和血糖水平升高程度相一致。β細胞的發(fā)育和正常胰島素分泌52型糖尿病的胰島素分泌缺陷胰島細胞功能受損表現(xiàn)主要胰島素分泌量的缺陷:阝細胞數(shù)量減少功能障礙。胰島素分泌質(zhì)的缺陷:胰島素原向胰島素轉(zhuǎn)化缺陷。胰島素分泌時相缺陷胰島β細胞功能異常是從胰島素脈沖分泌受損發(fā)展至胰島素分泌的第1時相消失,第2時相代償性增高失代償期時,1相和2相分泌均下降,此時胰島β細胞功能只及原來的50%;其后β細胞功能逐漸衰竭至喪失。2型糖尿病的胰島素分泌缺陷62型DM患者對高碳水化合物餐的胰島素及胰高糖素反應(yīng)2型糖尿病(n=12)非糖尿病對照(n=11)胰島素反應(yīng)被抑制/延遲不受抑制的胰高糖素時間(分鐘)2型DM患者對高碳水化合物餐的7型DM患者β細胞功能下降胰島素敏感性Beta細胞功能診斷之后的年限診斷之后的年限AdaptedfromLevyJetalDiaberMed2019:15:290-296型DM患者β細胞功能下降8β細胞功能進行性丟失及原因UKPDS結(jié)果顯示,無論采取何種治療手段,糖尿病患者胰島β細胞功能均進行性喪失早期存在的IR和胰島β細胞功能異常受遺傳因素影響β細胞功能進行性下降葡萄糖毒性脂毒性炎癥因子胰淀素β細胞功能進行性丟失及原因9β細胞功能進行性丟失的原因葡萄糖毒性的產(chǎn)生機制GLUT2基因表達及活性下調(diào)GK基因表達及活性下調(diào)。PKC活性降低。PDX-1基因表達減少胰島素原/胰島素比例增髙。ROS增加。胰島β細胞凋亡增加:Bax、Bad、Bid、Bk等過度表達。β細胞功能進行性丟失的原因10保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件11保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件12保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件13保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件14保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件15保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件16保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件17保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件18保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件19保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件20保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件21保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件22保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件23保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件24保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件25保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件26保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件27保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件28保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件29保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件30保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件31保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件32保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件33保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件34保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件35保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件36保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件37保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件38保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件39保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件40保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件41保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件42保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件43保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件44保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件45保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件46保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件47保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件48保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件49保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件50保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件51保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件52保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件53保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件54保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件55保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件56保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件57保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件58保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件59保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件60保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件61保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件62保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件63保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件64保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件65保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件66保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件67保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件68保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件69保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件70保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件71保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件72保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件73保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件74保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件75保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件76保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件77保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件78保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件79保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件80保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件81保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件82保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件83保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件84保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件85保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件86保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件87保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件88保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件89保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件90保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件91保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件92保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件93保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件94保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件95保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件96保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件97保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件98保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件99保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件100保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件101保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件102保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件103保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件104保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件105保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件106保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件107保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件108保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件109保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件110保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件111保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件112保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件113保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件114保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件115保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件116保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件117保護胰島功能及促進胰島再生臨床治療參考教學(xué)課件共1課件118保護胰島功能及促進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