抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用(基藥)

——國(guó)家基本藥物臨床應(yīng)用專(zhuān)題講座（2012版）抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用內(nèi)容提要2腫瘤流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)抗腫瘤藥物的基本藥物目錄抗腫瘤藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)抗腫瘤藥物合理應(yīng)用1243內(nèi)容提要3腫瘤流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)抗腫瘤藥物的基本藥物目錄抗腫瘤藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)抗腫瘤藥物合理應(yīng)用12434——WHO《全球癌癥報(bào)告2014》流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)5——WHO《全球癌癥報(bào)告2014》流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)6——《2013中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)據(jù)全國(guó)腫瘤登記地區(qū)統(tǒng)計(jì)，2010年我國(guó)新發(fā)惡性腫瘤病例約309萬(wàn)，死亡病例196萬(wàn)。7內(nèi)容提要8腫瘤流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)抗腫瘤藥物的基本藥物目錄抗腫瘤藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)抗腫瘤藥物合理應(yīng)用12439國(guó)家基本藥物目錄（2012）10分類(lèi)品種（26個(gè)）烷化劑司莫司?。画h(huán)磷酰胺；白消安抗代謝類(lèi)甲氨蝶呤；巰嘌呤；阿糖胞苷；羥基脲；氟尿嘧啶抗腫瘤抗生素絲裂霉素；依托泊苷；多柔比星；柔紅霉素抗腫瘤植物成分藥長(zhǎng)春新堿；紫杉醇；高三尖杉酯堿其它抗腫瘤藥順鉑、奧沙利鉑、卡鉑、亞砷酸（三氧化二砷）；替加氟；門(mén)冬酰胺酶；亞葉酸鈣；維A酸抗腫瘤激素類(lèi)他莫昔芬抗腫瘤輔助藥美司鈉；昂丹司瓊新增國(guó)家基本藥物目錄（2012）11三種細(xì)胞：分裂增殖細(xì)胞；處于G0期的細(xì)胞；無(wú)分裂增殖能力的細(xì)胞S期DNA合成期G2期-第二個(gè)間隙期分裂前期M期有絲分裂期G1期-第一間隙期細(xì)胞DNA及蛋白質(zhì)合成并準(zhǔn)備DNA合成G0期-靜止期細(xì)胞可休止一段時(shí)間并可根據(jù)需要重新進(jìn)入G1期無(wú)增殖力細(xì)胞腫瘤細(xì)胞增殖周期12根據(jù)化療藥物對(duì)細(xì)胞增殖周期及其各時(shí)相的不同作用，可分為以下兩大類(lèi)：

細(xì)胞周期非特異性藥物——可殺傷處于各種增殖狀態(tài)的細(xì)胞，包括G0期。對(duì)癌細(xì)胞的作用較強(qiáng)而快，能迅速殺死癌細(xì)胞。細(xì)胞周期特異性藥物

——只能殺傷處于增殖周期中各時(shí)相的細(xì)胞。作用較慢而弱，需要一定時(shí)間才能發(fā)揮其殺傷作用。分類(lèi)13烷化劑硝基脲類(lèi)抗菌素類(lèi)其它白消安BCNU放線菌素D甲基芐肼苯丁酸氮芥CCNU柔紅霉素達(dá)卡巴嗪鉑類(lèi)鏈脲霉素多柔比星環(huán)磷酰胺絲裂霉素氮芥美法侖細(xì)胞周期非特異性藥物——孫燕主編《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》14細(xì)胞周期特異性藥物G1期G2期S期M期L-門(mén)冬酰胺酶博來(lái)霉素阿糖胞苷長(zhǎng)春花堿潑尼松VP-16吉西他濱長(zhǎng)春新堿氟尿嘧啶長(zhǎng)春堿巰嘌呤長(zhǎng)春瑞濱甲氨蝶呤喜樹(shù)堿羥基脲紫杉醇多西他賽——孫燕主編《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》15

分子中具有活潑的烷化基團(tuán)，能與細(xì)胞中的功能基團(tuán)如DNA堿基或蛋白質(zhì)分子中的氨基、巰基、羥基等起作用，以其本身的烷基取代這下基團(tuán)中的氫原子而起烷化作用。代表藥物-環(huán)磷酰胺抗癌作用強(qiáng)，抗癌譜廣惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤對(duì)乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤烷化劑16又稱影響核酸合成類(lèi)藥物，是模擬正常代謝物質(zhì)，如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等的化學(xué)結(jié)構(gòu)所合成的類(lèi)似物，與有關(guān)代謝物質(zhì)發(fā)生特異性的拮抗作用，從而干擾核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖。它們是細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于細(xì)胞周期的S期。抗代謝藥17抗代謝藥DNA多聚酶抑制劑（胞苷類(lèi)）：阿糖胞苷核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲二氫葉酸還原酶抑制劑（葉酸拮抗藥）：甲氨蝶呤嘌呤核苷合成酶抑制劑（嘌呤類(lèi)）：巰嘌呤胸腺核苷合成酶抑制劑（嘧啶類(lèi)）：氟尿嘧啶18抗代謝藥阿糖胞苷【機(jī)制】可抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成，也可摻入DNA中干擾其復(fù)制，使細(xì)胞死亡?！具m應(yīng)癥】對(duì)成人急性粒細(xì)胞白血病或單核細(xì)胞白血病效果好19抗代謝藥羥基脲【機(jī)制】抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸還原為脫氧胞苷酸，從而抑制DNA合成?！具m應(yīng)癥】用于慢性粒細(xì)胞白血病和惡黑20抗代謝藥甲氨蝶呤【機(jī)制】化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似而抑制二氫葉酸還原酶，阻止葉酸還原成四氫葉酸，導(dǎo)致DNA合成受阻。【適應(yīng)癥】?jī)和毙园籽?，中樞神?jīng)系統(tǒng)淋巴瘤，骨肉瘤，頭頸部惡性腫瘤等21抗代謝藥巰嘌呤【機(jī)制】阻止肌苷酸轉(zhuǎn)化為腺苷酸和鳥(niǎo)苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙DNA合成?！具m應(yīng)癥】急性淋巴細(xì)胞白血病的維持治療，大劑量治療絨毛上皮癌有效。22抗代謝藥氟尿嘧啶【機(jī)制】細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸變成脫氧胸苷酸，使DNA合成受阻。【適應(yīng)癥】廣譜抗腫瘤藥，特別對(duì)消化道腫瘤和乳腺癌療效較好。23抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類(lèi)：

代表藥物-多柔比星適應(yīng)癥：主要用于急性白血病、乳腺癌、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實(shí)體瘤。主要不良反應(yīng)：劑量限制性毒性是心臟毒性，阿霉素累計(jì)劑量達(dá)到450~500/m2時(shí)，充血性心力衰竭發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。常用監(jiān)測(cè)心毒方法是心血圖或心臟B超，觀察左心室射血指數(shù)的變化。24紫杉醇類(lèi)：紫杉醇（阻止微管蛋白解聚，干擾有絲分裂）主要用于治療乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌，還可用于治療卵巢癌、頭頸部癌、食管癌、宮頸癌等。長(zhǎng)春堿類(lèi)：長(zhǎng)春新堿（與微管蛋白結(jié)合，使細(xì)胞分裂終止）長(zhǎng)春新堿主要用于治療急性白血病、霍奇金病、惡性淋巴瘤、也可用于乳腺癌、軟組織肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。高三尖杉酯堿：用于治療急性非淋巴細(xì)胞白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì)胞增多癥等。抗腫瘤植物成分藥25

鉑類(lèi)（代表藥物：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑）順鉑是目前應(yīng)用最廣泛的化療藥物之一，主要應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌等，還可用于侵襲性膀胱癌、骨肉瘤、食管癌、胃癌等?？ㄣK可作為晚期卵巢癌（上皮來(lái)源）的一線治療和其他治療失敗后的二線治療。還可作為非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗癌的首選治療。奧沙利鉑用于一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；輔助治療原發(fā)腫瘤完全切除后的III期結(jié)腸癌。其他抗腫瘤藥26雌激素受體拮抗劑：他莫昔芬芳香化酶抑制劑：來(lái)曲唑促性腺激素釋放激素同類(lèi)物：戈舍瑞林，亮丙瑞林孕激素類(lèi)