抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用(基藥)

——國家基本藥物臨床應(yīng)用專題講座（2012版）抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用內(nèi)容提要2腫瘤流行病學統(tǒng)計抗腫瘤藥物的基本藥物目錄抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)抗腫瘤藥物合理應(yīng)用1243內(nèi)容提要3腫瘤流行病學統(tǒng)計抗腫瘤藥物的基本藥物目錄抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)抗腫瘤藥物合理應(yīng)用12434——WHO《全球癌癥報告2014》流行病學統(tǒng)計5——WHO《全球癌癥報告2014》流行病學統(tǒng)計6——《2013中國腫瘤登記年報》流行病學統(tǒng)計據(jù)全國腫瘤登記地區(qū)統(tǒng)計，2010年我國新發(fā)惡性腫瘤病例約309萬，死亡病例196萬。7內(nèi)容提要8腫瘤流行病學統(tǒng)計抗腫瘤藥物的基本藥物目錄抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)抗腫瘤藥物合理應(yīng)用12439國家基本藥物目錄（2012）10分類品種（26個）烷化劑司莫司??；環(huán)磷酰胺；白消安抗代謝類甲氨蝶呤；巰嘌呤；阿糖胞苷；羥基脲；氟尿嘧啶抗腫瘤抗生素絲裂霉素；依托泊苷；多柔比星；柔紅霉素抗腫瘤植物成分藥長春新堿；紫杉醇；高三尖杉酯堿其它抗腫瘤藥順鉑、奧沙利鉑、卡鉑、亞砷酸（三氧化二砷）；替加氟；門冬酰胺酶；亞葉酸鈣；維A酸抗腫瘤激素類他莫昔芬抗腫瘤輔助藥美司鈉；昂丹司瓊新增國家基本藥物目錄（2012）11三種細胞：分裂增殖細胞；處于G0期的細胞；無分裂增殖能力的細胞S期DNA合成期G2期-第二個間隙期分裂前期M期有絲分裂期G1期-第一間隙期細胞DNA及蛋白質(zhì)合成并準備DNA合成G0期-靜止期細胞可休止一段時間并可根據(jù)需要重新進入G1期無增殖力細胞腫瘤細胞增殖周期12根據(jù)化療藥物對細胞增殖周期及其各時相的不同作用，可分為以下兩大類：

細胞周期非特異性藥物——可殺傷處于各種增殖狀態(tài)的細胞，包括G0期。對癌細胞的作用較強而快，能迅速殺死癌細胞。細胞周期特異性藥物

——只能殺傷處于增殖周期中各時相的細胞。作用較慢而弱，需要一定時間才能發(fā)揮其殺傷作用。分類13烷化劑硝基脲類抗菌素類其它白消安BCNU放線菌素D甲基芐肼苯丁酸氮芥CCNU柔紅霉素達卡巴嗪鉑類鏈脲霉素多柔比星環(huán)磷酰胺絲裂霉素氮芥美法侖細胞周期非特異性藥物——孫燕主編《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》14細胞周期特異性藥物G1期G2期S期M期L-門冬酰胺酶博來霉素阿糖胞苷長春花堿潑尼松VP-16吉西他濱長春新堿氟尿嘧啶長春堿巰嘌呤長春瑞濱甲氨蝶呤喜樹堿羥基脲紫杉醇多西他賽——孫燕主編《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》15

分子中具有活潑的烷化基團，能與細胞中的功能基團如DNA堿基或蛋白質(zhì)分子中的氨基、巰基、羥基等起作用，以其本身的烷基取代這下基團中的氫原子而起烷化作用。代表藥物-環(huán)磷酰胺抗癌作用強，抗癌譜廣惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤對乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤烷化劑16又稱影響核酸合成類藥物，是模擬正常代謝物質(zhì)，如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等的化學結(jié)構(gòu)所合成的類似物，與有關(guān)代謝物質(zhì)發(fā)生特異性的拮抗作用，從而干擾核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止腫瘤細胞的分裂繁殖。它們是細胞周期特異性藥物，主要作用于細胞周期的S期?？勾x藥17抗代謝藥DNA多聚酶抑制劑（胞苷類）：阿糖胞苷核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲二氫葉酸還原酶抑制劑（葉酸拮抗藥）：甲氨蝶呤嘌呤核苷合成酶抑制劑（嘌呤類）：巰嘌呤胸腺核苷合成酶抑制劑（嘧啶類）：氟尿嘧啶18抗代謝藥阿糖胞苷【機制】可抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成，也可摻入DNA中干擾其復(fù)制，使細胞死亡。【適應(yīng)癥】對成人急性粒細胞白血病或單核細胞白血病效果好19抗代謝藥羥基脲【機制】抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸還原為脫氧胞苷酸，從而抑制DNA合成?！具m應(yīng)癥】用于慢性粒細胞白血病和惡黑20抗代謝藥甲氨蝶呤【機制】化學結(jié)構(gòu)與葉酸相似而抑制二氫葉酸還原酶，阻止葉酸還原成四氫葉酸，導致DNA合成受阻?！具m應(yīng)癥】兒童急性白血病，中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤，骨肉瘤，頭頸部惡性腫瘤等21抗代謝藥巰嘌呤【機制】阻止肌苷酸轉(zhuǎn)化為腺苷酸和鳥苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙DNA合成?！具m應(yīng)癥】急性淋巴細胞白血病的維持治療，大劑量治療絨毛上皮癌有效。22抗代謝藥氟尿嘧啶【機制】細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸變成脫氧胸苷酸，使DNA合成受阻?！具m應(yīng)癥】廣譜抗腫瘤藥，特別對消化道腫瘤和乳腺癌療效較好。23抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類：

代表藥物-多柔比星適應(yīng)癥：主要用于急性白血病、乳腺癌、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實體瘤。主要不良反應(yīng)：劑量限制性毒性是心臟毒性，阿霉素累計劑量達到450~500/m2時，充血性心力衰竭發(fā)生的風險大大增加。常用監(jiān)測心毒方法是心血圖或心臟B超，觀察左心室射血指數(shù)的變化。24紫杉醇類：紫杉醇（阻止微管蛋白解聚，干擾有絲分裂）主要用于治療乳腺癌、非小細胞肺癌，還可用于治療卵巢癌、頭頸部癌、食管癌、宮頸癌等。長春堿類：長春新堿（與微管蛋白結(jié)合，使細胞分裂終止）長春新堿主要用于治療急性白血病、霍奇金病、惡性淋巴瘤、也可用于乳腺癌、軟組織肉瘤、神經(jīng)母細胞瘤等。高三尖杉酯堿：用于治療急性非淋巴細胞白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性粒細胞白血病、真性紅細胞增多癥等?？鼓[瘤植物成分藥25

鉑類（代表藥物：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑）順鉑是目前應(yīng)用最廣泛的化療藥物之一，主要應(yīng)用于非小細胞肺癌、小細胞肺癌、頭頸癌、睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌等，還可用于侵襲性膀胱癌、骨肉瘤、食管癌、胃癌等?？ㄣK可作為晚期卵巢癌（上皮來源）的一線治療和其他治療失敗后的二線治療。還可作為非小細胞肺癌、小細胞肺癌、頭頸部鱗癌的首選治療。奧沙利鉑用于一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；輔助治療原發(fā)腫瘤完全切除后的III期結(jié)腸癌。其他抗腫瘤藥26雌激素受體拮抗劑：他莫昔芬芳香化酶抑制劑：來曲唑促性腺激素釋放激素同類物：戈舍瑞林，亮丙瑞林孕激素類