半仿生提取法

半仿生提取法第三組第一節(jié)半仿生提取法的原理學生：***

半仿生提取法（SBE）是以生物藥劑學為基礎(chǔ)提出的一種新的提取方法，模擬口服給藥及藥物經(jīng)胃腸道運轉(zhuǎn)的基本過程，采用選定pH的酸性水和堿性水依次分別進行提取，提取出含指標性成分高的“活性混合物”，為經(jīng)消化道給藥的中藥活性成分的提取提供了一種新工藝，但提取方法工藝條件要合適工業(yè)化生產(chǎn)實際，不可能與人體條件完全相同，故稱其為半仿生。半仿生提取法半仿生提取法的原理

由于傳統(tǒng)給藥都是口服給藥，要經(jīng)歷胃（酸性環(huán)境）、小腸（堿性環(huán)境），只有經(jīng)歷這些環(huán)境后仍能溶出的才可能是起藥效的有效成分。而在這些環(huán)境中不能有效溶出的可能為無效成分。半仿生提取法模擬口服給藥及藥物經(jīng)胃腸轉(zhuǎn)運的基本過程來進行提取，這樣提取出的化學成分一定包含有效成分，而未提取出的一定是無效成分。第二節(jié)半仿生提取法的操作

三、半仿生提取法條件的優(yōu)化一、半仿生提取法的操作過程二、半仿生提取法的影響因素一、半仿生提取法的操作1.酸水提取常用鹽酸、硫酸、磷酸、酒石酸、

枸櫞酸等調(diào)節(jié)提取液的pH。2.堿水提取常用氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、氫氧化鈣溶液、氨水、碳酸鹽、

磷酸鹽等緩沖溶液調(diào)節(jié)提取液的pH。二、半仿生提取法的影響因素影響半仿生提取法的提取掉過的因素較多，如藥材粒度、煎煮次數(shù)、煎煮加水量、煎煮溫度等。為保證各試驗組測得數(shù)據(jù)的可比性，確定實驗設(shè)計考察的因素為：各次煎煮用水pH與各次煎煮時間。通常可選用均勻設(shè)計U（91×33）表，安排各因素與水平進行實驗。以有效成分（或指標成分）和活性混合物為考察指標。根據(jù)各指標在提取工藝選擇中的主次，給予不同的加權(quán)系數(shù)，以標準化指標加權(quán)求和后，作為綜合評判指標值，優(yōu)選出半仿生提取法的工藝條件。所謂加權(quán)，即是為強調(diào)某一要素在整個要素體系中的重要程度而賦予這個要素某一特征值的過程，常稱為這一要素的加權(quán)系數(shù)。

三、半仿生提取法條件的優(yōu)化1.半仿生提取法提取條件的優(yōu)選4.半仿生提取液醇沉濃度的優(yōu)選5.半仿生提取方法的評價2.半仿生提取法提取中藥組合方式的優(yōu)選3.指紋圖譜——模式識別研究6.綜合評價并確定藥材組合與工藝1.半仿生提取法提取條件的優(yōu)選以單體有效成分或指標成分?？偨鑫锛安煌瑒┬筒糠值群椭饕幮?、毒理作指標，在藥材粒度、煎提加水量、濾過，濃縮等條件相同的前提下，用均勻設(shè)計或正交試驗設(shè)計、比例分割等方法，主要優(yōu)選半仿生提取法提取各煎用水的pH和煎提時間。將各項指標所得數(shù)據(jù)，進行標注化處理，以消除各指標的單位和量綱不同，以及各指標變量范圍相差懸殊所造成的影響。同時，考慮各指標在工藝選擇中的主次，給予不同的加權(quán)系數(shù)，以標準化處理并加權(quán)求和的數(shù)值為特征值，輸入計算機，求得回歸方程，優(yōu)選出半仿生提取法工藝參數(shù)。

正交試驗設(shè)計法正交試驗設(shè)計是研究多因素多水平的一種設(shè)計方法，它是根據(jù)正交性從全面試驗中挑選出部分有代表性的點進行試驗，這些有代表性的點具備了“均勻分散，齊整可比”的特點，正交試驗設(shè)計是分析因式設(shè)計的主要方法。

均勻設(shè)計法1978年，我國七機部由于導彈設(shè)計的要求，提出了一個五因素的試驗，希望每個因素的水平數(shù)要多于10，而試驗次數(shù)又不超過50。為了解決這一問題，我國數(shù)學家經(jīng)過共同研究，應用數(shù)論方法，舍棄正交設(shè)計的“整齊可比”性，創(chuàng)造了只考慮試驗點在試驗范圍內(nèi)的均勻散布的一種試驗設(shè)計方法，即所謂“均勻設(shè)計”，

均勻設(shè)計可按均勻設(shè)計表及相應的使用表安排試驗。所謂均勻設(shè)計表是根據(jù)均勻設(shè)計理論得到的，類比正交設(shè)計表，記為Un(qm)，n總試驗次數(shù)，q各因素的水平數(shù)，m可能安排的因素數(shù)。2.半仿生提取法提取中藥組合方式的優(yōu)選為選擇方劑藥效物質(zhì)提取時藥材較佳組合方式，將方藥排列組合成若干組，用優(yōu)選出的半仿生提取工藝條件提取。同時將各組合提取液分別制成不同極性的提取液，采用TLC及反相HPLC分離分析。在獲得TLC及HPLC全部分析數(shù)據(jù)后，比較不同組合提取液的成分的異同。對TLC中新增減的主要峰，進行該成分的大孔樹脂分離或色譜分離制備，鑒定其結(jié)構(gòu)，進一步探討該成分，對不同組合提取液中化學成分的變化及相關(guān)性進行研究。同時按上述提取優(yōu)選中的方法，給予不同的加權(quán)系數(shù)，綜合評價確定該方劑提取時藥材較佳組合方式。3.指紋圖譜——模式識別研究指紋圖譜是指某些復雜物質(zhì)，比如中藥，某種生物體或某種組織或細胞的DNA，蛋白質(zhì)經(jīng)適當處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標示其化學特征的色譜圖或光譜圖。

目前對中藥質(zhì)量的控制，多采用對中藥中個別有效成分的含量進行測定的方法，所以不能全面反映其多種成分的變化和其整體協(xié)同作用，因此利用指紋圖譜評價和控制中藥質(zhì)量。但由于指紋圖譜峰多而復雜，且給出的信息量大，所以難以進行直觀鑒別。因而將指紋圖譜與模式識別技術(shù)相結(jié)合，可提高中藥質(zhì)量控制與評價的客觀性與準確性，同時又符合中醫(yī)藥理論的整體觀后染系統(tǒng)觀的特色。4.半仿生提取液醇沉濃度的優(yōu)選水提醇沉法為中藥制劑的常用提取方法，經(jīng)過對乙醇處理可減少制劑體積，并可進一步制備其他機型。半仿生提取法提取液醇沉的濃度是在優(yōu)選出的半仿生提取法最佳的提取條件及藥材組合方式的基礎(chǔ)上，運用比例分割法進行醇沉濃度的優(yōu)選5、半仿生提取方法的評價指標成分的比較1主要藥效和毒性比較2分別測定方劑中藥材指標成分的含量，進行各種實驗數(shù)據(jù)作標準化，加權(quán)處理，計算出4種提取液的綜合評價參數(shù)，并進行比較研究。根據(jù)“化學等值不等于生物等效”的生物藥劑學觀點，對方劑4種方法（SBE法、SBAE法、WE法、WAE法）提取液做主要藥效學比較，并做量效關(guān)系分析，做小白鼠LED50或MTD試驗，比較4種方法提取液的毒性大小，并與藥劑學劑量比較，做出合理評價。半仿生提取法半仿生提取醇沉淀法水提取法水提醇沉法半數(shù)致死量最大耐受劑量6.綜合評價并確定藥材組合與提取工藝

根據(jù)藥效成分和指標成分、主要藥效學和毒性試驗結(jié)果，綜合分析，走出科學評價，指出半仿生提取法是否可取。第三節(jié)半仿生提取法的應用及特點學生：***為什么用半仿生提取法?中藥及其復方的作用特點是多成分、多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點。中藥及其復方中大部分成分未知。而半仿生提取法利用“灰思維方式”，從生物藥劑學的角度模擬口服給藥及藥物經(jīng)胃腸道轉(zhuǎn)運的過程，堅持了近代科學分析的原則，又包含整體與發(fā)展的思維，適用于中藥及其復方制劑的研究和生產(chǎn)領(lǐng)域。1技術(shù)條件的優(yōu)選2提取過程的特點3工藝選擇的優(yōu)勢4提取法的優(yōu)點一、技術(shù)條件的優(yōu)選半仿生提取法技術(shù)條件的優(yōu)選，既考慮到單體成分，又考慮到活性混合成分。中藥復方是一個多元、復雜的體系，內(nèi)在化學成分復雜，很難用其中某一成分的藥效或藥代參數(shù)來代表整個中藥或復方的參數(shù)。以單體成分、總浸出物及不同極性部分和主藥藥理作用做指標，同時考慮指標在工藝選擇中的主次，給予不同的加權(quán)系數(shù)，以標準化處理并加權(quán)求和后的數(shù)值為特征，求得回歸方程，優(yōu)選出半仿生提取法的工藝參數(shù)。按所選的工藝參數(shù)進行半仿生提取法提取得到的是“活性混合物（包括配位絡(luò)合物和分子絡(luò)合物單體）”，這樣既能充分發(fā)揮混合物成分的綜合作用特點，又有利于用單體成分控制制劑質(zhì)量。二提取過程的特點三工藝選擇的優(yōu)勢提取過程符合中醫(yī)配伍、臨床用藥的特點及口服藥物在胃腸道轉(zhuǎn)運吸收的特點。在具體的工藝選擇上，半仿生提取法以單體成分作指標，同時考慮活性混合成分，這樣不僅能利用單體成分控制中藥制劑的質(zhì)量，又能充分發(fā)揮混合物的綜合作用。四、提取法的優(yōu)點半仿生提取法提取率高，不改變中藥、方劑原有的功能和主治，減少有效成分的損失，縮短生產(chǎn)周期，降低生產(chǎn)成本。半仿生提取法的缺點半仿生提取技術(shù)的提取溶劑以水為基礎(chǔ)，然而隨著現(xiàn)代提取技術(shù)的發(fā)展和對中藥藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的進一步明確，研究人員發(fā)現(xiàn)很多低極性藥用成分需要乙醇等極性低的溶劑來提取更為有效。在工業(yè)化大生產(chǎn)中，采用低沸點、低黏度的溶劑來提取，在過濾、濃縮等工藝環(huán)節(jié)更便利、能耗更低。非水提取工藝的采用越來越普遍，而半仿生提取技術(shù)卻適用于水提工藝，這使半仿生提取技術(shù)在工業(yè)生產(chǎn)中的應用受到一定的局限。半仿生提取法的缺點能否擴大應用范圍，需要結(jié)合藥品的安全、有效、穩(wěn)定、可控等因素進入深入的對比研究。半仿生提取法沿用傳統(tǒng)的高溫煎煮法，在酸、堿環(huán)境下進行，這很可能會影響到許多成分的變化，使物質(zhì)化學成分變得更為復雜，安全性、藥效的變化方向需要結(jié)合安全評價與藥效學研究來進行驗證。半仿生提取法應用實例第四節(jié)第四節(jié)半仿生法提取應用實例學生：***

實例1黃芩中黃芩苷的提取1243中藥黃芩是唇形科黃芩（Scutellariabaicalensis

Georgi）的根，為常用的清熱解毒中藥。黃芩中主要化學成分為黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷、漢黃芩素等20余種黃酮類化合物。具有清熱燥濕、涼血安胎、解毒的功效，主治溫熱病、上呼吸道、肺熱咳嗽、濕熱黃疸、肺炎、瘧疾、咳血、目赤、胎動不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。第四節(jié)半仿生法提取應用實例

實例1黃芩中黃芩苷的提取第四節(jié)