喹諾酮類抗菌藥物的臨床fengjing - 副本

喹諾酮類抗菌藥物的臨床應(yīng)用結(jié)構(gòu)特點(diǎn)發(fā)展史抗菌作用機(jī)理藥理學(xué)特點(diǎn)安全性：不良反應(yīng)、相互作用主要內(nèi)容化學(xué)結(jié)構(gòu)和構(gòu)效關(guān)系母核：1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸RRFON12345678R

OOH6-氟高活性所必需，抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶能力增強(qiáng)10倍7位通常5或6元堿性氮雜環(huán)-對(duì)抗菌譜，藥代動(dòng)力學(xué)有較大影響8位主要控制體內(nèi)活性，擴(kuò)大抗菌譜，包括厭氧菌活性1位取代基控制抗菌活性3-羧基，4-羰基抗菌活性必須基團(tuán)烷基增加對(duì)G+菌作用哌嗪基增加對(duì)銅綠的作用8-位甲氧基增強(qiáng)了厭氧菌作用，降低了光毒性（消旋體）（左旋異構(gòu)體）發(fā)展史喹諾酮的分類及特點(diǎn)第一代第二代第三代第四代藥物萘啶酸吡哌酸諾氟沙星氧氟沙星環(huán)丙沙星左氧氟沙星司帕沙星加替沙星莫西沙星吉米沙星抗菌譜特點(diǎn)只對(duì)G-桿菌有效主要對(duì)G-桿菌有效G-桿菌和G+球菌G-桿菌、G+球菌、厭氧菌應(yīng)用范圍用于腸道、尿道感染，毒性較大可用于各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染喹諾酮類抗菌藥物發(fā)展歷程

—呼吸喹諾酮20世紀(jì)90年代，左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星及吉米沙星等品種相繼投入臨床；能夠覆蓋CAP的常見(jiàn)致病菌:肺炎鏈球菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌,且抗菌活性較強(qiáng)；在肺泡上皮襯液和肺泡巨噬細(xì)胞分布較好。抗菌機(jī)制喹諾酮喹諾酮（DNA促旋酶）G+G-藥理學(xué)特點(diǎn)抗菌譜PK/PD特征抗菌譜陰性桿菌陽(yáng)性球菌厭氧菌結(jié)核分枝桿菌非典型病原體：支原體、衣原體、軍團(tuán)菌淋球菌（革蘭陰性雙球菌）Hp：左氧氟沙星陰性桿菌大腸埃希菌：耐藥率較高（高于50%）銅綠假單胞菌PA：環(huán)丙沙星＞左氧氟沙星因治療PA時(shí)較易產(chǎn)生耐藥性，

一般需與β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合使用左氧氟沙星主要用于PA下呼吸道感染的治療推薦劑量：—環(huán)丙沙星0.4gq12-q8hivgtt

—左氧氟沙星0.5-0.75gqd；0.5q12hivgtt陽(yáng)性球菌肺炎鏈球菌分型一線二線PCN敏感肺鏈青霉素G、阿莫西林左氧氟沙星莫西沙星PCN耐藥肺鏈莫西沙星左氧氟沙星頭孢曲松萬(wàn)古霉素利奈唑胺青霉素G、阿莫西林/克拉維酸氨芐西林/舒巴坦克林霉素碳青霉烯類陽(yáng)性球菌金黃色葡萄球菌分型一線二線三線MSSA苯唑西林、萘夫西林頭孢唑啉萬(wàn)古霉素替考拉寧克林霉素莫西沙星左氧氟沙星MRSA萬(wàn)古霉素厭氧菌莫西沙星

2010IDSA成人與兒童復(fù)雜腹腔感染的診斷與治療指南：對(duì)于輕中度膽道外復(fù)雜性腹腔感染初始使用莫西沙星單藥治療結(jié)核分枝桿菌感染喹諾酮類藥物中部分抗菌藥具有抗結(jié)核分支桿菌的作用抗結(jié)核作用：莫西沙星＞左氧氟沙星＞氧氟沙星與一線抗結(jié)核藥無(wú)交叉耐藥基于現(xiàn)有證據(jù)，不推薦氟喹諾酮類藥物治療藥物敏感性結(jié)核，通常用于耐多藥結(jié)核，除非患者對(duì)一線藥物不耐受。WHO指南推薦可疑或確診為多藥耐藥結(jié)核的患者應(yīng)該使用二線抗結(jié)核藥作為DOTS-plus治療方案的一部分，藥物指莫西沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星莫西沙星：0

.4g/d左氧氟沙星：0.75-1g/d氧氟沙星：0.8-1g/d喹諾酮類藥物主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)藥物給藥方法生物利用度（%）半衰期（h）蛋白結(jié)合率（%）清除途徑環(huán)丙沙星0.75gq12h口服0.4gq12-8h靜滴70-80420-30尿、糞便左氧氟沙星0.5gqd口服0.75gqd口服0.5gqd靜滴0.75gqd靜滴996-824-38尿莫西沙星0.4gqd口服0.4gqd靜滴911245尿、糞排泄

莫西沙星硫化物(38%)葡萄糖醛酸鹽(14%)原形(45%)20%尿液排泄25%糞便排泄左氧氟沙星:87%以原形自尿液排泄。環(huán)丙沙星：靜脈：50-70%以原形從尿排出。喹諾酮類抗菌藥物的PK/PD特征喹諾酮類藥物的殺菌作用呈濃度依賴性，并且具有明顯的PAE，體內(nèi)細(xì)菌清除率和臨床有效率與AUC0-24/MIC（AUIC)、Cmax/MIC呈正相關(guān)。對(duì)于不同的病原菌，喹諾酮類藥物的AUC0-24/MIC、Cmax/MIC靶值是不同的；AUC0-24/MIC喹諾酮類藥物理想靶值肺鏈G-、銅綠輕中度感染和（或)免疫正常重度感染和（或）伴免疫缺陷30-40＞100＞25＞100結(jié)論：若要達(dá)到目標(biāo)靶值A(chǔ)UIC＞125治療銅綠感染環(huán)丙沙星的推薦方案為：0.4gq8h。喹諾酮類抗菌藥物適應(yīng)癥比較適應(yīng)癥環(huán)丙沙星左氧氟沙星莫西沙星CAP√√HAP√√急性細(xì)菌性鼻竇炎√√√慢性支氣管炎急性細(xì)菌性發(fā)作√√√皮膚軟組織感染√√√尿路感染√√慢性細(xì)菌性前列腺炎√√√吸入性炭疽(暴露后)√√√復(fù)雜腹腔感染√(需聯(lián)合甲硝唑)√(注射液)骨及關(guān)節(jié)感染√胃腸道感染√喹諾酮類抗菌藥物的安全性問(wèn)題喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)

喹諾酮類藥物與其他藥物的相互作用

喹諾酮類抗菌藥臨床應(yīng)用需注意的問(wèn)題

喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)毒性光毒性心臟毒性（Q-T間期延長(zhǎng)，尖端扭轉(zhuǎn)性室速）軟骨毒性肌腱炎糖代謝紊亂肝、腎毒性FDA建議加強(qiáng)喹諾酮類抗菌藥的副作用警示肌腱炎：2008年美國(guó)FDA要求在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中加入相關(guān)警告，提示人們服用喹諾酮時(shí)要注意肌腱炎和肌腱斷裂。FDA公告稱：年齡＞60歲且接受腎、心臟移植的或肺移植的患者，特別當(dāng)同時(shí)服用糖皮質(zhì)激素時(shí)此風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加。喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)替馬沙星1992年因溶血性貧血、肝腎損害低血糖退市司帕沙星1995年因嚴(yán)重光毒性在法國(guó)被嚴(yán)格限制適應(yīng)癥格帕沙星1999年因嚴(yán)重心臟事件在美國(guó)退市曲伐沙星1999年在美國(guó)上市18個(gè)月后共報(bào)告了140例嚴(yán)重肝損害病例，美國(guó)FDA