醫(yī)學(xué)微生物 第26章

呼吸道感染病毒10/5/20231呼吸道病毒定義：主要以呼吸道為傳播途徑，侵犯呼吸道粘膜上皮細胞，并引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變的一類病毒。種類急性呼吸道感染中90%以上由病毒引起。10/5/20232第一節(jié)流行性感冒病毒

(influenzavirus)10/5/20233簡介屬于正粘病毒科正粘病毒的核酸分節(jié)段此科僅有一個種，即流感病毒流感病毒分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型。10/5/20234一、生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)多為球形。流感病毒電鏡照片10/5/20235核衣殼(螺旋對稱)一、生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)多為球形。核衣殼包膜病毒核酸核蛋白(NP)RNA多聚酶核糖核蛋白(RNP)10/5/20236一、生物學(xué)性狀核心包膜病毒核酸核蛋白(NP)RNA多聚酶形態(tài)與結(jié)構(gòu)多為球形。分節(jié)段的(-)SSRNA10/5/20237一、生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)多為球形。M2HA

NAM1核心包膜病毒核酸核蛋白(NP)RNA多聚酶內(nèi)：基質(zhì)蛋白M1型特異性外：脂質(zhì)雙層膜血凝素(HA)神經(jīng)氨酸酶(NA)亞型和株特異性刺突(糖蛋白)離子通道蛋白M210/5/20238InfluenzaAVirus10/5/20239流感病毒蛋白RNA聚合酶（PB1\PB2\PA)衣殼蛋白基質(zhì)蛋白M1:與病毒包裝、出芽相關(guān)M2:離子通道蛋白，參與復(fù)制血凝素（hemagglutinin,HA)：HA1：吸附部位，與宿主細胞受體（唾液酸）連接HA2：膜融合，介導(dǎo)穿入和脫殼神經(jīng)氨酸酶(neuraminidase,NA)參與病毒釋放促進病毒擴散具有抗原性10/5/202310一、生物學(xué)性狀分型和變異據(jù)NP和MP，分為甲、乙、丙三型。甲型據(jù)HA和NA抗原性不同，可分為若干亞型。表面抗原HA和NA的變異形式：抗原性漂移(antigenicdrift)抗原性轉(zhuǎn)變（換）(antigenicshift)10/5/202311幅度變異性質(zhì)流行情況抗原性漂移(drift)小或連續(xù)變異(點突變)量變（亞型內(nèi)變異）小規(guī)?？乖赞D(zhuǎn)變(shift)大（基因重組）質(zhì)變（形成新亞型）大流行兩種變異形式比較10/5/202312一、生物學(xué)性狀培養(yǎng)特性雞胚及培養(yǎng)細胞中增殖。在雞胚羊膜腔和尿囊腔中增殖，增殖的病毒游離于羊水和尿囊腔中，用紅細胞凝集試驗可檢出病毒。人羊膜細胞、猴腎細胞等可以增殖，但增殖后不引起明顯的CPE，依據(jù)紅細胞吸附試驗可以判定病毒感染和增殖。抵抗力較弱，對干燥、日光等敏感。10/5/202313二、致病性與免疫性致病性傳染源主要是患者。主要傳播途徑是病毒經(jīng)飛沫、氣溶膠(aerosols)等通過呼吸道在人之間直接傳播。局部增殖，一般不入血。所致疾病

流行性感冒，屬自限性疾病。并發(fā)癥多為繼發(fā)性細菌感染。病毒感染呼吸道上皮細胞，迅速形成子代病毒并擴散和感染鄰近細胞，引起廣泛的細胞空泡變性，患者表現(xiàn)為畏寒、頭痛、發(fā)熱、渾身酸痛、鼻塞、流涕、咳嗽等癥狀。癥狀出現(xiàn)1-2天內(nèi)，大量排毒，其后迅速減少。發(fā)病率高，病死率低。死亡多有細菌性并發(fā)感染。10/5/202314免疫性包括細胞免疫和體液免疫sIgA抗體有阻斷病毒感染的保護作用，短暫存留幾個月。血清中產(chǎn)生抗HA特異性抗體為中和抗體，可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。NA產(chǎn)生的抗體可一直病毒的釋放和擴散，但不能中和病毒的感染性。10/5/202315三、微生物學(xué)檢查法在流感爆發(fā)流行期據(jù)典型癥狀可作出臨床診斷。10/5/202316三、微生物學(xué)檢查法實驗室檢查常用于流行病學(xué)監(jiān)測、病毒型別鑒定等。病毒的分離與鑒定：咽洗液、咽拭子，抗生素處理，接種于9-11日齡雞胚羊膜腔或尿囊腔中，孵育3-4天，收集羊水或尿囊液行紅細胞凝集試驗。血清學(xué)診斷：快速診斷10/5/202317三、微生物學(xué)檢查法實驗室檢查常用于流行病學(xué)監(jiān)測、病毒型別鑒定等。血清學(xué)診斷：取患者急性期（發(fā)病5天內(nèi)）和恢復(fù)期（病程2-4周）雙份血清，用血凝抑制試驗，判定抗體效價?？焖僭\斷10/5/202318四、防治原則一般措施特異性預(yù)防接種疫苗（滅活疫苗和減毒活疫苗）目前尚無有效的治療方法，主要是對癥治療和預(yù)防繼發(fā)性細菌感染。10/5/202319第2節(jié)副粘病毒(paramyxovirus)10/5/202320麻疹病毒(measlesvirus)10/5/202321（一）生物學(xué)性狀球形或絲形。病毒核心為-ssRNA，不分節(jié)段。核衣殼螺旋對稱，包膜，包膜表面有兩種刺突（HA和血溶素HL）?？山?jīng)細胞培養(yǎng)。在許多原代和傳代細胞中增殖，產(chǎn)生細胞融合或多核巨細胞病變，在胞漿中可見包涵體。抗原性較穩(wěn)定，只有一種血清型。抵抗力較弱。10/5/202322（二）致病性和免疫性致病性人是惟一自然宿主。傳染源是急性期患者（出疹前后4~5d傳染性最強）。途徑為飛沫，接觸傳播。所致疾病典型麻疹

Koplik斑有早期診斷意義。麻疹患兒死亡主要原因為并發(fā)細菌性肺炎。約0.1%發(fā)生腦脊髓炎，為遲發(fā)性超敏反應(yīng)。亞急性硬化性全腦炎(SSPE)（急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥）（1/100萬）。10/5/202323（二）致病性和免疫性所致疾病典型麻疹

傳染性強，接觸后幾乎全部發(fā)病。前期：發(fā)熱、結(jié)膜、鼻咽黏膜和呼吸道黏膜卡他癥狀Koplik斑有早期診斷意義。發(fā)病三天后，患者出現(xiàn)特征性米糠樣皮疹，先頸部，后軀干至四肢，疹齊退熱，一周左右呼吸道癥狀消退，皮疹變暗，色素沉著。體弱者，并發(fā)細菌感染，麻疹患兒死亡主要原因為并發(fā)細菌性肺炎。約0.1%發(fā)生腦脊髓炎，為遲發(fā)性超敏反應(yīng)。亞急性硬化性全腦炎(SSPE)（急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥）（1/100萬）。10/5/202324（二）致病性和免疫性免疫性病后可獲得終生免疫力，主要包括細胞免疫和體液免疫，以細胞免疫為主。感染后產(chǎn)生的HA抗體和HL抗體均有中和病毒作用，且HL抗體可阻止病毒在細胞間擴散。細胞免疫有很強的保護作用，在出疹初期末梢血中可檢出CTL。Koplik'sspots

10/5/202325Koplik斑Koplik'sspots

10/5/202326measles病程第四天10/5/202327measles結(jié)膜炎10/5/202328SSPE10/5/202329（三）微生物學(xué)檢查法典型麻疹病例根據(jù)癥狀即可診斷。實驗室診斷病毒分離患者發(fā)病早期的血液、咽拭子、抗生素處理，接種人胚腎、猴腎等分離培養(yǎng)，7-10天出現(xiàn)CPE，形成多核巨細胞、胞內(nèi)或核內(nèi)嗜酸性包涵體等。血清學(xué)檢查：急性期和恢復(fù)期雙份血清，進行血凝抑制試驗，中和試驗來檢測血清中抗體。抗體