C1免疫學(xué)緒論C2免疫器官的結(jié)構(gòu)及功能-TS201402-1

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

MEDICALIMMUNOLOGY

唐深廣西醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室101館4樓Tangshen_im@163.com醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課程教學(xué)安排理論課總學(xué)時(shí)數(shù)：40學(xué)時(shí)實(shí)驗(yàn)課總學(xué)時(shí)數(shù)：18學(xué)時(shí)授課教師：盧小玲、唐深、王啟輝、曾霞、

侯小瓊、楊日榮實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備老師：鄭春燕、藍(lán)利、農(nóng)兆豐授課地點(diǎn)：理論課：見課表

實(shí)驗(yàn)課：藥基樓514或612實(shí)驗(yàn)室教材：《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》(第3版),主編龔非力1、有流感流行，H9N7哦，我是否需要打流感疫苗？2、有些人打了疫苗死掉了，是嗎？為什么？3、我還需要打嗎？Question第一節(jié)免疫學(xué)概況第二節(jié)免疫系統(tǒng)第三節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史第四節(jié)免疫學(xué)在生物醫(yī)學(xué)中的地位第一章免疫學(xué)緒論

請同學(xué)們說說有關(guān)免疫的任何事情……什么是免疫？TheperfectworldTherealworld

Theworldisverydangerous

流感Influenza漿細(xì)胞粒細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞免疫球蛋白補(bǔ)體細(xì)胞因子

真菌

細(xì)菌

支原衣原立克次體

病毒

蠕蟲

原蟲胃小腸呼吸道皮膚Rod-ShapedBacterium,E.coli(0157:H7)-arodprokaryote.Hemorrhagictype細(xì)菌（bacteria）結(jié)核桿菌Mycobacteriumtuberculosis.Rod-shapedBacterium

腦膜炎球菌Neisseriameningitidis-coccoidprokaryote;causesmeningitisandWaterhouse-Friderichsonsyndrome痢疾桿菌Shigellasonnei-rodprokaryote;causesshigellosis

霍亂弧菌Vibriocholerae-vibrio-shapedprokaryotethatcausescholera傷寒桿菌

Salmonella-rodprokaryote;notetheflagella.Causessalmonellosis狂犬病病毒Rabiesvirus病毒（viruses）流感病毒InfluenzaVirus天花病毒Poxvirus脊髓灰質(zhì)炎病毒poliovirusHepatitisA

HepatitisB寄生蟲Parasites真菌

Fungi真菌(表皮癬菌)寄生蟲(絳蟲)人類進(jìn)化與災(zāi)難真菌(表皮癬菌)（流感病毒）病毒(脊髓灰質(zhì)炎病毒)細(xì)菌(梭狀桿菌)寄生蟲(絳蟲)腫瘤細(xì)胞肆虐歐洲大陸的黑死?。ㄊ笠撸┕?世紀(jì)（520-565）公元14世紀(jì)（1346-1665）公元19世紀(jì)（1894-1920）TheTriumphofDeath-PieterBruegheltheElderca.1562

“我的天哪！大街上沒有人走動，景象一片凄慘。許多人病倒在街頭我遇到的每個(gè)人都對我說，某某病了，某某死了”佩皮斯于1665年10月16日1793年云南師道南所著《死鼠行》中描述當(dāng)時(shí)“東死鼠，西死鼠，人見死鼠如見虎。鼠死不幾日，人死如圻堵……三人行未十步多，忽死二人橫截路?！薄３浞终f明那時(shí)鼠疫在我國流行十分猖獗。為什么同樣的病，有人重，有人輕？有人感染了，但是卻不患病？如何控制這些烈性傳染病的傳播？

包括治療和預(yù)防；人們觀察鼠疫等傳染病的流行情況，盡管造成許人的死亡，

提出問題:免疫感染移植自身免疫性疾病免疫缺陷超敏反應(yīng)腫瘤衰老生殖健康其它…傳統(tǒng)免疫的概念免除稅賦，免除差役

immunitas免于疫患，免除瘟疫

immunity（一）免疫與免疫學(xué)免疫（immunity）

是機(jī)體識別“自己”排除“異己（非己）”（抗原）過程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和，正常情況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性功能。免疫學(xué)中所指“自己”的條件：

機(jī)體胚系基因編碼的產(chǎn)物

機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)育過程中遭遇過的物質(zhì)。真菌(表皮癬菌)（流感病毒）病毒(脊髓灰質(zhì)炎病毒)細(xì)菌(梭狀桿菌)寄生蟲(絳蟲)腫瘤細(xì)胞免疫學(xué)中的“異己”免疫學(xué)（immunology）

研究機(jī)體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的獨(dú)立學(xué)科。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（medicalimmunology）

*免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能；*免疫應(yīng)答對機(jī)體的防御功能、病理作用及其機(jī)制；*應(yīng)用免疫學(xué)措施防治疾病。

（二）免疫的類型

病原微生物非特異性免疫特異性免疫1.非特異性免疫（nonspecificimmunity）或固有（天然）免疫（innateimmunity）2．特異性免疫（specificimmunity）或獲得性免疫（acquiredimmunity）適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）

（二）免疫的類型1．非特異性免疫（nonspecificimmunity）個(gè)體在長期種系發(fā)育和進(jìn)化過程中逐漸形成的防御功能，乃經(jīng)遺傳而獲得，而并非針對特定抗原，屬天然免疫。特點(diǎn)：先天具有；無特異性；無記憶性；作用快而弱。物理屏障:皮膚粘膜/血腦/血胎屏障；化學(xué)屏障：皮膚與粘膜局部分泌抑菌和殺菌物質(zhì)；生物學(xué)屏障：正常菌群非特異性效應(yīng)細(xì)胞（中粒、單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等）和效應(yīng)分子（補(bǔ)體、溶菌酶、細(xì)胞因子等）的作用。非特異性免疫的主要作用機(jī)制2．特異性免疫（specificimmunity）個(gè)體接觸特定抗原（決定基）而產(chǎn)生。僅針對該特定抗原（決定基）而發(fā)生反應(yīng)。后天獲得；有特異性；有記憶性；作用慢而強(qiáng)。

抗原刺激機(jī)體特異性免疫可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)抗原決定基產(chǎn)生抗體致敏淋巴細(xì)胞Antigen（抗原）

參與細(xì)胞：T細(xì)胞、B細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞、NK等；

過程和機(jī)制功能Adaptiveimmunity(適應(yīng)性免疫)

Recognitionphase（識別階段）Activationphase（活化階段）Effectorphase（效應(yīng)階段）適應(yīng)性免疫應(yīng)答可分為3階段:特異性免疫應(yīng)答的基本過程示意圖免疫應(yīng)答：機(jī)體對抗原物質(zhì)的反應(yīng)過程（五）免疫應(yīng)答（適應(yīng)性）的特點(diǎn)

特異性(Specificity)

獲得性(Adaptiveness)

排他性(Discrimination)

多樣性(Diversity)

記憶性(Memory)

轉(zhuǎn)移性(Transferability)

耐受性(Immunotolerance)*特定的免疫細(xì)胞克隆僅能識別特定抗原（決定基）；*應(yīng)答過程形成的效應(yīng)細(xì)胞和抗體僅與誘導(dǎo)其產(chǎn)生的抗原（決定基）發(fā)生特異性反應(yīng)。（1）特異性

淋巴細(xì)胞初次接觸特定抗原→產(chǎn)生應(yīng)答→形成特異性記憶細(xì)胞→以后再次接觸相同抗原刺激→記憶細(xì)胞迅速被激活產(chǎn)生強(qiáng)的再次應(yīng)答（2）記憶性

免疫細(xì)胞接受抗原刺激后，也可表現(xiàn)為針對特定抗原（決定簇）的特異性不應(yīng)答，即產(chǎn)生免疫耐受。（3）耐受性不能獨(dú)立存在參與兩者的細(xì)胞和分子相互作用，呈現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)樣的聯(lián)系共同發(fā)揮作用固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系（三）免疫系統(tǒng)的功能P3

免疫系統(tǒng)對抗原應(yīng)答過程中所發(fā)揮的 各種生物學(xué)效應(yīng)

生理性效應(yīng)：維持機(jī)體的正常穩(wěn)定 病理性效應(yīng)：導(dǎo)致疾病免疫系統(tǒng)的功能1.免疫防御（immunedefense）

指機(jī)體對外來微生物及其毒素的免疫保護(hù)作用；應(yīng)答過強(qiáng)或持續(xù)過長→超敏反應(yīng)；應(yīng)答過低或缺如→免疫缺陷病。2．免疫自穩(wěn)(immunehomeostasis)

免疫系統(tǒng)通過調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)功能相對穩(wěn)定；自穩(wěn)機(jī)制發(fā)生異?！陨砻庖卟?。3.免疫監(jiān)視（immunesurveillance）

指免疫系統(tǒng)識別畸變和突變細(xì)胞并將其清除的功能；免疫監(jiān)視功能異?！[瘤發(fā)生或持續(xù)病毒感染。超敏反應(yīng)免疫器官

免疫細(xì)胞免疫分子第二節(jié)免疫系統(tǒng)Page3免疫系統(tǒng)（immunesystem,IS）的組成免疫系統(tǒng)-—機(jī)體的“安全部門”-—擔(dān)負(fù)免疫功能的主體免疫分子-—免疫細(xì)胞發(fā)揮功能的物質(zhì)基礎(chǔ)免疫器官-—免疫細(xì)胞成熟和工作的場所免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞成熟和工作的場所擔(dān)負(fù)免疫功能的主體免疫細(xì)胞發(fā)揮功能的物質(zhì)基礎(chǔ)中樞免疫器官：免疫細(xì)胞生發(fā)、發(fā)育成熟的場所，包括骨髓、胸腺。外周免疫器官：成熟免疫細(xì)胞定居、感受抗原刺激，免疫應(yīng)答發(fā)生的場所，包括淋巴結(jié)、扁桃體、脾臟、黏膜免疫系統(tǒng)。免疫器官中樞免疫器官

—免疫系統(tǒng)的“黃埔軍?！?/p>

胸腺骨髓胸腺的結(jié)構(gòu)

中樞免疫器官胸腺1.胸腺是T細(xì)胞分化、成熟的場所（見Ch9），建立自身耐受（中樞耐受）和維持免疫自穩(wěn)功能；2.免疫調(diào)節(jié)功能：多種肽類激素；3.屏障作用：血－胸腺屏障

。胸腺的功能結(jié)構(gòu)：

分為紅骨髓和黃骨髓。由結(jié)締組織、血管、神經(jīng)和造血實(shí)質(zhì)細(xì)胞組成微環(huán)境。功能：1.造血器官：各種免疫細(xì)胞的發(fā)源地；2.是B細(xì)胞發(fā)育、分化、成熟的場所3.是再次免疫應(yīng)答中抗體產(chǎn)生的主要場所。見P118

中樞免疫器官骨髓造血干細(xì)胞系的分化淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)外周免疫器官——淋巴結(jié)1.過濾作用：淋巴液2.淋巴細(xì)胞居留增殖場所：T：75%B：25%3.產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答場所（T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答；B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答）4.參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)淋巴結(jié)的功能免疫應(yīng)答發(fā)生的場所——淋巴結(jié)免疫應(yīng)答發(fā)生的場所——淋巴結(jié)

淋巴細(xì)胞再循環(huán)是淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、

淋巴器官和組織間周而復(fù)始循環(huán)的過程。深皮質(zhì)區(qū)中的高內(nèi)皮靜脈（HEV）在淋巴細(xì)

胞再循環(huán)起重要作用。淋巴細(xì)胞再循環(huán)淋巴細(xì)胞經(jīng)HEV再循環(huán)示意圖淋巴細(xì)胞結(jié)合于HEV淋巴細(xì)胞再循環(huán)過程示意圖淋巴細(xì)胞再循環(huán)過程示意圖淋巴細(xì)胞再循環(huán)的意義：使淋巴細(xì)胞分布更合理；補(bǔ)充更新淋巴組織中的淋巴細(xì)胞；利于效應(yīng)淋巴細(xì)胞遷移到炎癥部位;增加淋巴細(xì)胞與抗原接觸的機(jī)會。淋巴細(xì)胞再循環(huán)中央動脈生發(fā)中心動脈周圍淋巴鞘

淋巴小結(jié)邊緣區(qū)

被膜脾索邊緣區(qū)靜脈竇

動脈周圍淋巴鞘脾臟的結(jié)構(gòu)脾臟脾臟結(jié)構(gòu)脾臟的功能1.過濾作用：血液2.淋巴細(xì)胞居留增殖場所：

T：40%B：60%3.產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答（血源性抗原）4.合成分泌作用：如補(bǔ)體、細(xì)胞因子等1.粘膜免疫系統(tǒng)（粘膜相關(guān)淋巴組織）

鼻相關(guān)淋巴組織

腸相關(guān)淋巴組織

支氣管相關(guān)淋巴組織

（見Ch14）

2.皮膚免疫系統(tǒng)（皮膚淋巴相關(guān)組織）皮膚粘膜相關(guān)淋巴組織MALT的功能及其特點(diǎn)參與局部免疫應(yīng)答分泌分泌型IgA(secretoryIgA,SIgA)，粘膜局部抗感染的主要屏障參與口服抗原介導(dǎo)的免疫耐受

腸粘膜淋巴組織的結(jié)構(gòu)小腸絨毛細(xì)胞

引流淋巴管粘液層肌肉層

輸出淋巴管B細(xì)胞T細(xì)胞

漿細(xì)胞

生發(fā)中心M細(xì)胞皮膚粘膜相關(guān)淋巴組織免疫器官組成和功能

培育大量T細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用屏障作用粘膜局部抗感染的屏障中樞免疫器官(免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的場所)外周免疫器官(T、B細(xì)胞定居場所及免疫應(yīng)答場所)

骨髓胸腺淋巴結(jié)：(T.C.約75%,B.C.約25%)；脾臟粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）免疫細(xì)胞的發(fā)生場所；B細(xì)胞分化成熟場所；發(fā)生B細(xì)胞應(yīng)答的場所呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)（Peyer'spatche）、闌尾等免疫細(xì)胞

所有參加免疫應(yīng)答和與免疫應(yīng)答有關(guān)

的細(xì)胞及其前體

固有性免疫應(yīng)答細(xì)胞

NK、巨噬、粒、單核、肥大、B1-B

適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞

T、B、APC皮膚粘膜相關(guān)淋巴組織巨噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌免疫分子（immunemolecules）本質(zhì)：免疫細(xì)胞分泌或表達(dá)的多肽、蛋白質(zhì)功能：免疫識別、免疫調(diào)節(jié)、免疫效應(yīng)免疫分子抗體補(bǔ)體細(xì)胞因子等膜型免疫分子分泌型免疫分子EmilvonBehring(1845-1917)抗體（antibody，Ab）抗體是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白?？贵w(Antibody)免疫球蛋白（ImmunoglobulinIg）活化B細(xì)胞（ActivatedBcell）漿細(xì)胞(plasmacell)function?抗體(Ab)CAMS/PUMC抗體與補(bǔ)體CAMS/PUMC免疫分子種類抗體：“給抗原貼上標(biāo)簽”、增加Mφ食欲補(bǔ)體：“轟炸病原體”等溶菌酶等：溶解細(xì)菌細(xì)胞因子：“細(xì)胞之間對話的語言”MHC：“傳遞抗原特殊片斷”細(xì)胞表面抗原識別受體（TCR/BCR等）其他主要內(nèi)容第一節(jié)免疫學(xué)概況第二節(jié)免疫系統(tǒng)第三節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史第四節(jié)免疫學(xué)在生物醫(yī)學(xué)中的地位第一章免疫學(xué)緒論

第三節(jié)

免疫學(xué)發(fā)展簡史430B.C. Thucydides 患過病者可免于再患宋朝 峨嵋山人 痘術(shù)(Variolation)1798年 Jenner Vaccination1880年 Pasteur 減毒雞霍亂疫苗（Vaccine）1890年 Behring/Kitasato 抗毒素―體液免疫學(xué)說1883年 Metchnikoff 吞噬現(xiàn)象―細(xì)胞免疫學(xué)說1905年 Pirquet/Schick 馬血清?。℉ypersensitivity）1945年 Owen/Burnet 免疫耐受學(xué)說1959年 Burnet 克隆選擇學(xué)說

（一）免疫學(xué)發(fā)展經(jīng)歷的階段

1．經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期（17世紀(jì)~19世紀(jì)）

*中國醫(yī)學(xué)家用人痘苗預(yù)防天花*18世紀(jì)末英國醫(yī)生Jenner接種牛痘苗預(yù)防天花

天花患兒從1－7天的病癥圖天花病人局部痂皮磨成粉鼻吸入預(yù)防兒童天花中國古代“種人痘”（16~17世紀(jì)）1717 England:LadyMaryMontagu“Thesmallpox,sofatal,sogeneralamongstus,isentirelyharmlessherebytheinventionofingrafting….IampatriotenoughtobringthisinventionintofashioninEngland.EdwardJenner(1749-1823)Jenner種牛痘圖Jenner的論文《牛痘成因與作用的研究》

惡評如潮英國皇家學(xué)會拒絕刊印醫(yī)學(xué)界“我們不相信你這一套，我們是有根據(jù)的?！?/p>

“虛偽的預(yù)防?！?/p>

教會“接觸牲畜就是褻瀆造物主的形象，”

“接種天花乃是謊言。”新聞界“你相信種牛痘的人不會長牛角嗎？”

“誰能保證人體內(nèi)部不發(fā)生使人逐漸退化成為走獸的變化呢？”

“某人的小孩開始像牛一樣地咳嗽，而且渾身長滿了毛，”

“某些人開始像公牛那樣的眼睛斜起來看了?！盝enner的回應(yīng)-《接種牛痘的理由和效果探討》

“我這只已經(jīng)揚(yáng)帆開航、決心到達(dá)彼岸的小船，應(yīng)該再經(jīng)受一些狂風(fēng)暴雨的襲擊。我現(xiàn)在卻被一些人的怨言四面八方包圍著，他們都是一些連動物會生什么病都不知道的不學(xué)無術(shù)之流?！比藗儗σ呙绲目謶秩硕慌c牛痘琴納EdwardJenner1749-1823創(chuàng)立用牛痘預(yù)防天花。宋真宗年間，四川峨嵋山道士用天花病人身上的干痂研磨成的粉末。把這種含有天花病毒的粉末吹入小孩的鼻內(nèi)，他就會染上輕度天花。這樣，體內(nèi)有了抵抗力，可預(yù)防天花。