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醫(yī)學(xué)免疫學(xué)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室鮑永華baoyonghua2005@126.com
第五章白細(xì)胞分化抗原、黏附分子和細(xì)胞因子免疫學(xué)信息網(wǎng)免疫學(xué)教研室http://\myxjys目標(biāo)與要求掌握白細(xì)胞分化抗原的概念掌握CD的概念掌握細(xì)胞因子的概念和生物學(xué)活性熟悉黏附分子的概念和細(xì)胞因子的分類免疫應(yīng)答過程依賴免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間的相互作用,包括細(xì)胞間直接接觸或通過分泌細(xì)胞因子或其他活性分子介導(dǎo)的作用免疫細(xì)胞相互識(shí)別及傳遞信息的物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞膜分子,包括抗原、受體或其他分子第一節(jié)白細(xì)胞分化抗原一、基本概念白細(xì)胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)——是指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子CD的概念(clusterofdifferentiation)——應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法,將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原稱CD。人的CD編號(hào)已從CD1命名至CD350二、免疫細(xì)胞表面的CD分子免疫細(xì)胞膜分子按功能分為:受體、MHC分子、協(xié)同刺激分子和黏附分子。其中受體包括:特異抗原受體及輔助受體、模式識(shí)別受體、細(xì)胞因子受體、補(bǔ)體受體、NK細(xì)胞受體以及FC受體等第二節(jié)黏附分子(AM)概念
黏附分子是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用參與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動(dòng)一、概念與分類CD分子是從抗原角度命名;黏附分子是從功能角度命名T、B細(xì)胞間黏附分子分類
根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為:整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族未歸類的黏附分子(一)整合素家族整合素家族(integrinfamily)主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附,使細(xì)胞得以附著而形成整體(integration)而得名由αβ兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成的異二聚體,至少14種α亞單位和8種β亞單位,以β亞單位可將整合素家族分為8個(gè)組整合素分十分廣泛(二)選擇素家族(selectinfamily)選擇素家族(selectinfamily)主要包括L-選擇素、P-選擇素和E-選擇素三個(gè)成員主要介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的起始粘附、炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸巢。家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似,均由C型凝集素(CL)結(jié)構(gòu)域、EGF結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位主要識(shí)別一些寡糖基團(tuán)二、黏附分子的生物學(xué)作用1.免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同活化信號(hào)2.炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附3.介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢(lymphocytehoming)
ICAM-1(IntercellularAdhesionMolecule1)ICAM-1isamemberoftheimmunoglobulinsuperfamily
三、CD分子和黏附分子及其
單克隆抗體的臨床應(yīng)用闡明發(fā)病機(jī)制:CD4與HIV感染,CD18在疾病診斷中的應(yīng)用:在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用第三節(jié)細(xì)胞因子一、細(xì)胞因子概念細(xì)胞因子(cytokine,CK)是由免疫原、絲裂原或其他因子刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì),具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、促進(jìn)造血以及刺激細(xì)胞活化、增殖、分化等功能根據(jù)產(chǎn)生的細(xì)胞,也可稱為:淋巴因子(lymphokine)單核因子(monokine)二、細(xì)胞因子的共同特性(一)理化特性1.低分子量(8-30kD)2.多數(shù)以單體形式存在3.細(xì)胞因子間無明顯同源性(二)分泌特點(diǎn)1.以旁分泌(paracrine)、自分泌(autocrine)或內(nèi)分泌(endocrine)的方式發(fā)揮作用2.短時(shí)自限性3.一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生;一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子(三)作用特點(diǎn)1.由受體介導(dǎo),高親和力2.非特異性,不受MHC限制3.高效性4.多效性,協(xié)同性,重疊性或拮抗性5.網(wǎng)絡(luò)性肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞BIL-4
多效性pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖IL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5B細(xì)胞IL-4IFN-g拮抗性antagonism重疊性redundancy協(xié)同性synergy均有刺激B細(xì)胞增殖的功能更有效地誘導(dǎo)IgE類別轉(zhuǎn)換IFN-g阻斷IL-4誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)化的作用,IL-4抑制IFN-gBBB細(xì)胞因子作用的網(wǎng)絡(luò)性三、細(xì)胞因子的分類細(xì)胞因子的分類(classify)白細(xì)胞介素(interleukin,IL1~35)干擾素(interferon,IFN,,)腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF,)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)生長(zhǎng)因子(growthfactor,GF)趨化性細(xì)胞因子(chemokine)
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