四川大學(xué) 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 9固有免疫

第十三講固有免疫

（innateimmunity）獲得性免疫(AcquiredImmunity)適應(yīng)性免疫(AdaptiveImmunity)特異性免疫(SpecificImmunity)固有免疫(InnateImmunity)天然免疫(NaturalImmunity)非特異性免疫(NonspecificImmunity)種系發(fā)育，進(jìn)化形成生來(lái)具備，應(yīng)答迅速非特異性抗感染免疫也參與特異性免疫固有免疫又稱天然免疫或非特異性免疫固有免疫的特點(diǎn)：其結(jié)構(gòu)由遺傳決定，個(gè)體出生時(shí)即具備；作用范圍廣，并非針對(duì)特定抗原，屬非特異性免疫；無(wú)免疫記憶性。固有免疫的生物學(xué)意義：構(gòu)成機(jī)體抵御病原微生物感染的第一道防線，并參與特異性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)、效應(yīng)和調(diào)節(jié)。第一節(jié)固有免疫的組成屏障結(jié)構(gòu)細(xì)胞分子種間屏障皮膚黏膜屏障內(nèi)部屏障物理、化學(xué)、微生物吞噬細(xì)胞(單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞)、NK、T、NKT、B1細(xì)胞補(bǔ)體細(xì)胞因子防御素溶菌酶CRP等（一）屏障結(jié)構(gòu)１.物理屏障：上皮細(xì)胞，腸蠕動(dòng)，上皮纖毛擺動(dòng)，液體沖洗等⒉化學(xué)屏障:汗液里的不飽和脂肪酸，胃酸等⒊生物屏障:正常菌群的拮抗作用屏障結(jié)構(gòu)及其保護(hù)機(jī)制屏障結(jié)構(gòu)皮膚消化道肺眼/鼻物理屏障上皮細(xì)胞緊密連接縱向的氣體或液體流動(dòng)黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)淚水/鼻纖毛化學(xué)屏障脂肪酸低pH淚水中的酶（溶菌酶）酶(胃蛋白酶)抗菌肽生物屏障正常菌群屏障結(jié)構(gòu)及其保護(hù)機(jī)制4.局部屏障（１）血－腦屏障：軟腦膜、脈絡(luò)叢的腦毛細(xì)血管壁和包在壁外的星形膠質(zhì)細(xì)胞所形成的膠質(zhì)膜共同組成。結(jié)構(gòu)致密（２）血－胎屏障：母體子宮內(nèi)膜的底蛻膜和胎兒絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同構(gòu)成，阻止母體內(nèi)病原微生物進(jìn)入胎兒。（３）血－胸腺屏障：連續(xù)的毛細(xì)血管內(nèi)皮，上皮網(wǎng)狀細(xì)胞及內(nèi)皮外完整基膜，血管周?chē)途奘杉?xì)胞等組成。限制大分子抗原物質(zhì)進(jìn)入胸腺實(shí)質(zhì)。（二）固有免疫分子１.補(bǔ)體２.溶菌酶３.細(xì)胞因子４.抗菌肽：防御素（defensin）５.其他效應(yīng)分子：ＮＯ，ＲＯＩ，ＣＲＰ等可溶性天然免疫分子————————————————————————————————————————————————————

天然免疫分子 識(shí)別對(duì)象 效應(yīng)———————————————————————————————

溶菌酶

細(xì)菌胞壁的糖肽 消化細(xì)菌胞壁甘露糖結(jié)合蛋白（MBP）

富含甘露糖的糖 致敏微生物；

蛋白及脂多糖 激活補(bǔ)體

C反應(yīng)蛋白（CRP）

細(xì)菌表面多糖及 致敏微生物； 磷酯膽堿 激活補(bǔ)體

補(bǔ)體

與細(xì)胞及微生物表殺傷靶細(xì)胞； 面的糖及蛋白質(zhì)共趨化炎癥細(xì)胞

價(jià)結(jié)合

LPS結(jié)合蛋白（LBP）

LPS 促進(jìn)LPS與CD14結(jié)合可溶性CD14

LPS 促進(jìn)宿主細(xì)胞與LPS的結(jié)合———————————————————————————————

1.補(bǔ)體：抗體產(chǎn)生前后，經(jīng)過(guò)不同途徑被活化，溶菌，抗感染?；钚云伟l(fā)揮效應(yīng)。介導(dǎo)超敏反應(yīng)和自身免疫病的發(fā)生2.溶菌酶：吞噬細(xì)胞分泌，水解G+菌胞壁的肽聚糖，使細(xì)菌溶解，可激活補(bǔ)體促進(jìn)吞噬。3.細(xì)胞因子：由機(jī)體多種細(xì)胞分泌的小分子蛋白質(zhì)，通過(guò)結(jié)合細(xì)胞因子受體，發(fā)揮一系列生物學(xué)效應(yīng)。機(jī)體受微生物感染后，激活的細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，發(fā)揮非特異性效應(yīng)。

4.抗菌肽：具有廣譜殺菌作用,大多數(shù)對(duì)G+菌有較強(qiáng)的殺滅作用,有些則對(duì)G-菌和G+菌均起作用。對(duì)某些真菌、原生動(dòng)物,尤其對(duì)耐藥性細(xì)菌有殺滅作用,并能選擇性地殺傷腫瘤細(xì)胞,抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制。5.C-反應(yīng)蛋白：CRP由五個(gè)相似的亞單位組成，結(jié)合某些細(xì)菌的磷酸膽堿部分以及真菌細(xì)胞壁的LPS，哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜脂質(zhì)層的磷酸膽堿不能結(jié)合CRP。CRP與細(xì)菌結(jié)合，不但能調(diào)理細(xì)菌被吞噬，還能通過(guò)結(jié)合C1q活化補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)。（三）固有免疫細(xì)胞１.吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞和單核／巨噬細(xì)胞，對(duì)入侵的微生物產(chǎn)生快速應(yīng)答．吞噬細(xì)胞phagocytes單核吞噬細(xì)胞（系統(tǒng)）中性粒細(xì)胞Mononuclearphagocytesystem

neutrophils

單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞

monocytemacrophage

小膠質(zhì)細(xì)胞、庫(kù)普弗細(xì)胞、破骨細(xì)胞巨噬細(xì)胞壽命長(zhǎng)，達(dá)數(shù)月體大多形性胞漿富含溶酶體MHC-I/II和多種黏附分子多種受體中性粒細(xì)胞壽命短體小圓形量大更新迅速胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒MHC-I和黏附分子受體吞噬細(xì)胞的分子識(shí)別

吞噬細(xì)胞表面受體

識(shí)別分子甘露糖、巖藻糖、磷脂受體 相應(yīng)的糖類(lèi)和磷脂CR3、CR4、CD14 LPSC3bR C3b包裹的抗原FcγR IgG特異性結(jié)合的抗原Toll樣受體 PAMP清道夫受體吞噬細(xì)胞的生物學(xué)功能

殺菌溶菌

氧依賴、氧非依賴

分泌因子

細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)

抗原提呈

內(nèi)源性、外源性

抗腫瘤直接接觸膜融合 細(xì)胞毒物質(zhì)蛋白水解酶、溶細(xì)胞素、TNF-α 腫瘤特異性抗體介導(dǎo)的ADCC吞噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子：TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、MCP-1炎性介質(zhì)：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、過(guò)氧化物

局部炎癥反應(yīng)（TNF-、IL-1、LTB4）發(fā)熱和急性期反應(yīng)（CRP、MBL）免疫調(diào)節(jié)（IL-1、IL-6、IL-12）外周血、脾胞質(zhì)內(nèi)有大量嗜天青顆粒無(wú)需預(yù)先作用，直接殺靶細(xì)胞表面標(biāo)志CD3-、CD56＋、CD16＋2、NK細(xì)胞分子識(shí)別:殺傷細(xì)胞活化受體（killeractivatoryreceptor) 殺傷細(xì)胞抑制受體（killerinhibitoryreceptor)KAR殺傷細(xì)胞活化受體

KAR識(shí)別細(xì)胞糖類(lèi)配體→胞內(nèi)段有ITAM（免疫受體酪氨酸活化基序）基序→轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)KIR殺傷細(xì)胞抑制性受體

KIR的胞外區(qū)→識(shí)別自身細(xì)胞MHC-I→KIR有ITIM（免疫受體酪氨酸抑制基序）基序→介導(dǎo)抑制信號(hào)NK細(xì)胞生物學(xué)功能

抗感染：溶解、IFN-

和TNF-

抗腫瘤：直接接觸膜融合 腫瘤特異性抗體介導(dǎo)的ADCC 免疫調(diào)節(jié)NK細(xì)胞是機(jī)體早期抵抗病毒感染的成分3、

T細(xì)胞分布 上皮、粘膜表面標(biāo)志

γδTCR、CD2/3/16/25/45、LFA-1分子識(shí)別抗原識(shí)別譜窄：HSP、CD1復(fù)合物、病毒蛋白同一群體表達(dá)一種γδTCR:抗原識(shí)別特異性相同－對(duì)共同抗原應(yīng)答生物功能

皮膚黏膜抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)4、NKT細(xì)胞分布 肝、骨髓、胸腺表面標(biāo)志

NK1.1、TCR-CD3復(fù)合體的T細(xì)胞分子識(shí)別

抗原識(shí)別譜窄：CD1復(fù)合物，不受MHC限制生物功能

抗感染、抗腫瘤、分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)5、B1細(xì)胞分布

腹、胸腔，腸壁固有層特點(diǎn) 個(gè)體發(fā)育出現(xiàn)早，具自我更新能力表面標(biāo)志CD5＋、CD11＋、mIgM＋，CD23－分子識(shí)別

抗原識(shí)別譜窄：TI-2多糖抗原、TI-1多糖抗原（LPS）、自身抗原

６.肥大細(xì)胞分布：漿膜層或血管內(nèi)皮細(xì)胞之下功能：吞噬作用較弱活化后脫顆粒發(fā)揮趨化、激活補(bǔ)體和致炎效應(yīng)7.樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)功能強(qiáng)大的專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞,有效刺激初始淋巴細(xì)胞活化.第二節(jié)固有免疫應(yīng)答固有免疫與特異性免疫的應(yīng)答特點(diǎn)作用啟動(dòng)時(shí)相：即刻至數(shù)小時(shí)/數(shù)日識(shí)別方式：模式識(shí)別/表位識(shí)別作用特點(diǎn)：非特異性/特異性作用持續(xù)時(shí)間：短/長(zhǎng)兩類(lèi)免疫的關(guān)系：?jiǎn)?dòng)調(diào)節(jié)特異性免疫，參與特異性免疫的效應(yīng)階段（一）固有免疫識(shí)別的模式

固有免疫識(shí)別特點(diǎn)識(shí)別對(duì)象的種類(lèi)和分子結(jié)構(gòu)：PAMP識(shí)別的特異性：泛特異性/高度特異性參與識(shí)別的受體基因：胚系編碼/基因重排識(shí)別受體的存在方式：非克隆化/克隆化１.固有免疫的識(shí)別對(duì)象PAMP（pathogenassociatedmolecularpattern，病原相關(guān)分子模式）：病原微生物產(chǎn)生，病原微生物及其產(chǎn)物共有的保守結(jié)構(gòu)，如LPS，LTA，PGN，某些病毒和真菌成分及細(xì)菌DNA，雙鏈RNA等．固有免疫系統(tǒng)區(qū)別自我和非我的