微生物與寄生蟲：真菌毒素與腫瘤

真菌毒素與腫瘤

麥角中毒是發(fā)現(xiàn)最早的霉菌中毒，11世紀歐洲廣泛。由寄生麥穗上的麥角菌產(chǎn)生有毒的生物堿導致；二戰(zhàn)時俄羅斯西伯利亞的食物中毒性白細胞缺乏?。ˋTA?。卸舅劳霾±龜?shù)以萬計，由食用了被鐮刀菌的T-2毒素等污染的小麥引起；1960年英國發(fā)生10萬多只火雞中毒死亡的事件，就是花生餅飼料中污染的黃曲霉毒素引起。

真菌毒素概況分類特點條件毒性真菌毒素的概況真菌毒素，也稱霉菌毒素（moldtoxins），是真菌在特定條件下所產(chǎn)生的有毒即次級代謝產(chǎn)物。已發(fā)現(xiàn)200種以上。廣泛污染糧食、食品和飼料等，可致人畜發(fā)生急性慢性中毒，進入體內(nèi)引起臟器病變，有的毒素甚至致癌、致畸和致突變的“三致作用”等。嚴重危害人類及動物的健康與安全！嚴重影響農(nóng)業(yè)、國際貿(mào)易交流和社會發(fā)展！真菌毒素的分類1.按其化學結構分：二呋喃環(huán)類內(nèi)酯環(huán)類醌類。2.按毒素來源分：黃曲霉毒素（alfatoxin）赭曲霉毒素（Ochratoxin）雜色曲霉素（Sterigmatocystin）島青霉素（Islandin）展青霉素（Patulin）桔青霉素（Citrinin）鐮刀真菌毒素（Fusariummycotoxins）化學性質與特性小分子化合物；性質穩(wěn)定，耐熱、抗紫外線如結晶的AFB1在200℃及紫外照射下都不被破壞，在1kg/cm2條件下，4h后僅破壞1/20；耐酸，不耐堿在pH1-3溶液中稍有分解，在pH9-10溶液中迅速分解，但此反應可逆；用5%次氯酸鈉和丙酮可使AFB1完全分解，在實驗室中用此方法對器皿作解毒處理。產(chǎn)毒條件基質的影響相對濕度及基質水分的影響溫度的影響真菌毒素的毒性即真菌性食物中毒，因食入霉變糧食食品引起的中毒，近年來報道漸多，有些是急性中毒，死亡率極高；有些是慢性中毒，可發(fā)生癌變。目前已引起全世界的廣泛重視。菌毒素真菌毒素肝腎腦神經(jīng)系統(tǒng)造血組織皮膚真菌毒素中毒癥致幻催吐出血癥皮炎腫瘤中樞神經(jīng)受損主要真菌毒素霉菌毒素黃曲霉毒素赫曲霉毒素桔青霉素展青霉素

AflatoxinB1，M1

1987年國際癌癥中心將AF定為人類有足夠證據(jù)的致癌劑。鐮刀真菌毒素單端孢霉烯族類玉米赤霉烯酮丁烯酸內(nèi)酮T-2毒素二乙酰鑣草鐮刀菌烯醇（DAS）雪腐鐮刀菌烯醇NIV脫氧雪腐鐮刀菌烯醇（DON）

黃曲霉素一、結構及物理化學性質黃曲霉毒素（aflatoxinAFT）是結構相近的一群衍生物，均為二呋喃香豆素的衍生物。目前，已鑒定出的AFT有20多種。在所有真菌毒素中，AFB1是已知毒性最強的天然物質，比氰化鉀的毒性高10倍。AFT含有大環(huán)共軛體系，穩(wěn)定性非常好，它的分解溫度為237～299℃，故烹調(diào)中一般不能破壞其毒性。但在有氧條件下，紫外線照射可去毒。二、產(chǎn)毒菌株及自然分布1、黃曲霉毒素產(chǎn)毒菌株AFT是由黃曲霉、寄生曲霉、集蜂曲霉和溜曲霉產(chǎn)生的具有生物活性的二次代謝產(chǎn)物。幾乎所有的寄生曲霉均可產(chǎn)生B組和G組AFT，而黃曲霉則只有50％的菌株產(chǎn)生AFT，且只能產(chǎn)生B組AFT。黃曲霉是全世界分布最廣的菌種之一，研究表明，兩株強產(chǎn)毒的黃曲霉在產(chǎn)毒培養(yǎng)基中AFT迅速增長，在培養(yǎng)第5天后到達高峰，之后毒素含量逐漸下降。2、黃曲霉毒素的自然分布AFT的生成有兩種途徑：一是由于收獲后主存條件不當造成的，如貯藏溫度高、濕度大、通風透氣條件不兩等；二是由于自然環(huán)境惡劣，在收獲前田間感染的，如病蟲害、土壤貧瘠、早霜、倒伏等一切對作物生長不利的條件。作物的脅迫可以提高產(chǎn)AFT的真菌田間感染率，和AFT的產(chǎn)量，其中害蟲對果穗的穗不損傷是最嚴重的一個感染源。AFT感染遍布世界各地，但嚴重發(fā)生的地區(qū)主要在熱帶和亞熱帶地區(qū)，因為這些地區(qū)蟲害嚴重，生長季節(jié)濕度過大，造成黃曲霉感染幾乎年年發(fā)生。三、毒性及作用機理AFT是一種強烈的肝臟毒，對肝臟有特殊親和性并有致癌作用。它主要強烈抑制肝臟細胞中RNA的合成，破壞DNA的模板作用，阻止和影響蛋白質、脂肪、線粒體、酶等的合成與代謝，干擾動物的肝功能，導致突變、癌變及肝細胞壞死。親電子AFTB1AFTB1--2,3--環(huán)氧化物AFTB1-DNA加合物造成DNA損傷，發(fā)生癌變肝微粒體活化酶DNA的鳥嘌呤酮基1、急性和亞急性中毒動物短時間攝入AFT量較大時，表現(xiàn)為食欲不振、體重下降、生長遲緩、繁殖能力降低，產(chǎn)蛋或產(chǎn)奶量減少。2、慢性中毒持續(xù)攝入一定量的AFT，AFT與核酸結合引起突變而表現(xiàn)為慢性中毒，使肝臟出現(xiàn)慢性損傷、肝功能降低、出現(xiàn)肝硬化。3、致癌性實驗證明許多動物下劑量反復攝入或大劑量一次攝入都能引起癌癥，主要是肝癌。有足夠的證據(jù)表明，AFT使人類的致癌物質之一。四.黃曲霉素的檢測人體的安全劑量為每人每天0.012μg

玉米、花生及其制品為20μg/kg食用油為10μg/kg目前的檢測方法主要有：1.薄層層析法

2.高效液相色譜法

3.高敏感性的免疫學方法ELISARIA五.生活中的預防1.水洗;2.晾曬;3.精加工(油脂精煉);4.熱處理;5.紫外線(日曬);6.吸附;7.堿處理;8.氧化劑處理;9.補充維生素;10.補充硒;11.微生物降解(如乳酸菌.黑曲霉等).案例：1974年印尼西部200多個村莊暴發(fā)因食用霉變玉米而引起中毒性肝炎致379人致病,106人死亡;2008.9.5日本曝光自2003年以來共有1408噸超標發(fā)霉大米被用作食用導致”毒大米事件”.我國除了對黃曲霉毒素進行廣泛的調(diào)查