化學藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求-邵穎-2010-11-26

2008－11－261CDESFDA藥物研發(fā)過程中認知與確認PhaseIIbPhaseIII耐受性人體藥動-

藥效有效性與安全性劑量/暴露-響應劑量調(diào)整明確適應癥安全有效性PhaseIPhaseIIaPre-Clinical有效性、毒性藥動-藥效

注冊PhaseIV相對于競爭者的結(jié)果、治療指數(shù)、規(guī)范使用對藥物&疾病模型的信心不確定性LalondeRLetal.,Model-baseddrugdevelopment.ClinicalPharmacologyTherapeutics2007;82:21-32發(fā)現(xiàn)與認知認知與確認2008－11－262CDESFDA

化學藥品注冊的分類

管理與技術(shù)要求邵穎2010-11-262008－11－263CDESFDA聲明本報告中的任何觀點僅為本人的認識，不代表國家局藥品審評中心的觀點！2008－11－264CDESFDA目錄一、化學藥品注冊的分類二、法規(guī)相關(guān)條款的理解三、基本技術(shù)要求2008－11－265CDESFDA一、化學藥品注冊的分類藥品新藥仿制藥2008－11－266CDESFDA第八十三條新藥，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。

——《中華人民共和國藥品管理法實施條例》（國務院第360號令）自2002年9月15日起施行。2008－11－267CDESFDA第十二條新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。——《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）自2007年10月1日起施行

2008－11－268CDESFDA第十二條仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報?！端幤纷怨芾磙k法》（局令第28號）自2007年10月1日起施行

2008－11－269CDESFDA1、原創(chuàng)性新藥：

—新的治療方法新的作用機制新的靶點新的結(jié)構(gòu)類型新藥的分類——從內(nèi)涵分析2008－11－2610CDESFDA2、“me-too”類新藥：

---已上市藥物的結(jié)構(gòu)改造已上市藥物的拆分已上市藥物改變給藥途徑

已上市藥物增加新適應癥

……2008－11－2611CDESFDA3、“仿制類”新藥：

---國外正在進行臨床試驗的藥物已上市藥物成新鹽國外已上市藥物及改變劑型……2008－11－2612CDESFDA1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復方制劑；（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準的新適應癥。2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。

2008－11－2613CDESFDA3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；（4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥。4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國家藥品標準的原料藥或者制劑?！端幤纷怨芾磙k法》（局令第28號）2008－11－2614CDESFDA

二、法規(guī)相關(guān)條款的理解2008－11－2615CDESFDA《藥品注冊管理辦法》第一章總則第二章基本要求第三章藥物臨床試驗第四章新藥的申報與審批第一節(jié)新藥臨床試驗第二節(jié)新藥生產(chǎn)第三節(jié)新藥監(jiān)測期第五章仿制藥的申報與審批第六章進口藥品的申報與審批第一節(jié)進口藥品的注冊第二節(jié)進口藥品分包裝的注冊第七章非處方藥的申報第八章補充申請的申報與審批第九章藥品的再注冊第十章注冊檢驗第十一章藥品注冊標準和說明書第一節(jié)藥品注冊標準第二節(jié)藥品標準物質(zhì)第三節(jié)藥品名稱、說明書和標簽第十二章時限第十三章復審第十四章法律責任第十五章附則2008－11－2616CDESFDA主要變化點加強研究規(guī)范性和資料真實性的要求關(guān)注重心從臨床審批到上市審批的轉(zhuǎn)移調(diào)整新藥范疇對部分新藥實行特殊審批調(diào)整注冊檢驗環(huán)節(jié)和審批時限取消試行標準2008－11－2617CDESFDA新版法規(guī)的“靈魂”

新藥——新改劑型品種——優(yōu)仿制藥——同研究——實2008－11－2618CDESFDA（一）關(guān)于新藥申請第十二條新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。2008－11－2619CDESFDA第四條國家鼓勵研究創(chuàng)制新藥，對創(chuàng)制的新藥、治療疑難危重疾病的新藥實行特殊審批。2008－11－2620CDESFDA第四十五條國家食品藥品監(jiān)督管理局對下列申請可以實行特殊審批：

（一）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；

（二）未在國內(nèi)外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品；

（三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；（四）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。符合前款規(guī)定的藥品，申請人在藥品注冊過程中可以提出特殊審批的申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心組織專家會議討論確定是否實行特殊審批。

特殊審批的具體辦法另行制定。2008－11－2621CDESFDA《新藥注冊特殊審批管理規(guī)定》

——國食藥監(jiān)注【2009】17號（2009.1.7）序號發(fā)布時間標題

120090226特殊審批品種溝通交流會會議紀要撰寫格式220090226特殊審批品種溝通交流工作機制實施細則320090226特殊審批品種單獨立卷資料撰寫指導建議420090226特殊審批品種公示信息2008－11－2622CDESFDA第六十五條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據(jù)技術(shù)審評意見、樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告和樣品檢驗結(jié)果，形成綜合意見，連同有關(guān)資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局。國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給新藥證書，申請人已持有《藥品生產(chǎn)許可證》并具備生產(chǎn)條件的，同時發(fā)給藥品批準文號；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應癥的注冊申請獲得批準后不發(fā)給新藥證書；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。

2008－11－2623CDESFDA第一百五十條技術(shù)審評工作時間按照下列規(guī)定執(zhí)行：

（一）新藥臨床試驗：90日；獲準進入特殊審批程序的品種：80日；

（二）新藥生產(chǎn)：150日；獲準進入特殊審批程序的品種：120日；2008－11－2624CDESFDA總的目標：1、提高新藥的創(chuàng)新水平；2、提高新藥的質(zhì)量：核心是臨床試驗的規(guī)范性與科學性，生產(chǎn)工藝的可行性。……2008－11－2625CDESFDA第十二條對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。第六十五條改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應癥的注冊申請獲得批準后不發(fā)給新藥證書；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。（二）關(guān)于改劑型的注冊申請2008－11－2626CDESFDA第四十七條

對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，應當采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應用優(yōu)勢。

改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應癥的注冊申請，應當由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。2008－11－2627CDESFDA第六十六條監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進口。2008－11－2628CDESFDA第一百五十條技術(shù)審評工作時間按照下列規(guī)定執(zhí)行：

（三）對已上市藥品改變劑型和仿制藥的申請：160日；2008－11－2629CDESFDA總的目標：1、有效調(diào)控，鼓勵創(chuàng)新；2、提高服務于臨床的要求：－－可替代性；--－新技術(shù)的應用；--－明顯的臨床優(yōu)勢。2008－11－2630CDESFDA第十二條仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。（三）關(guān)于仿制藥申請2008－11－2631CDESFDA第七十四條

仿制藥應當與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應當參照有關(guān)技術(shù)指導原則選擇被仿制藥進行對照研究。

2008－11－2632CDESFDA第三十一條申請新藥注冊，應當進行臨床試驗。仿制藥申請和補充申請，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進行臨床試驗。2008－11－2633CDESFDA第七十七條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當自受理申請之日起5日內(nèi)組織對研制情況和原始資料進行現(xiàn)場核查，并應當根據(jù)申請人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準組織進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，送藥品檢驗所檢驗。

樣品的生產(chǎn)應當符合本辦法第六十三條的規(guī)定。第八十一條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據(jù)技術(shù)審評意見、樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告和樣品檢驗結(jié)果，形成綜合意見，連同相關(guān)資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，做出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給藥品批準文號或者《藥物臨床試驗批件》；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。2008－11－2634CDESFDA第八十三條已確認存在安全性問題的上市藥品，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以決定暫停受理和審批其仿制藥申請。第一百五十條技術(shù)審評工作時間按照下列規(guī)定執(zhí)行：

（三）對已上市藥品改變劑型和仿制藥的申請：160日；2008－11－2635CDESFDA第二十九條申請人獲得藥品批準文號后，應當按照國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)批準的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準對申請人的生產(chǎn)情況進行監(jiān)督檢查。2008－11－2636CDESFDA

總的目標：提高仿制藥的品質(zhì)，逐步與國際接軌，走出國門，服務于公眾用藥水平的不斷提高。2008－11－2637CDESFDA（四）關(guān)于