中藥有效組分防治心肌缺血再灌注損傷機(jī)制研究進(jìn)展

中藥有效組分防治心肌缺血再灌注損傷機(jī)制研究進(jìn)展

有效中藥成分是在中藥中提取的，具有一定的生物活性和治療效果的組成。有效成分、特定物質(zhì)和振動物的質(zhì)量控制。心肌缺血再灌注損傷(MIRI)是指在心肌組織缺血恢復(fù)血流后,其細(xì)胞代謝功能障礙及結(jié)構(gòu)破壞反而加重的現(xiàn)象。近年來研究發(fā)現(xiàn),中藥多種組分在MIRI損傷防治方面有顯著的效果,現(xiàn)就中藥有效組分對MIRI損傷的機(jī)制綜述如下。1脂質(zhì)過氧化損傷血藥濃度心肌缺血再灌注時,氧自由基生成增多,內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)如超氧化物歧化酶(SOD)等活性相對降低,大量氧自由基通過不飽和脂肪酸(PUFA)作用引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)生成丙二醛(MDA)等氧化產(chǎn)物,通過多種途徑造成細(xì)胞膜及亞細(xì)胞器膜結(jié)構(gòu)的破壞,導(dǎo)致心肌缺血再灌注損傷,引起血中磷酸肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)等含量顯著增加。中藥有效組分可以通過提高內(nèi)源性抗氧化能力減輕MIRI,從而保護(hù)心肌。1.1丹酚酸b不同用量對ast、ldh活性的影響丹酚酸B是唇形科植物丹參的主要水溶性活性成分。高楓等采用Langendorff法灌流離體大鼠心臟,停灌25min后再灌30min,在停灌前10min,分別加入含丹酚酸B高、中、低(10、5、2.5g·L-1)濃度的灌注液,并持續(xù)整個再灌注過程。結(jié)果顯示,丹酚酸B高、中、低劑量組SOD活性顯著增加,MDA含量顯著降低,并呈劑量依賴性,其中高劑量組P<0.001,中劑量組P<0.01,低劑量組P<0.05,各時間點(diǎn)AST、LDH活性顯著下降(P<0.05)。提示丹酚酸B可顯著提高缺血再灌注心肌組織中SOD活性、降低MDA含量、增強(qiáng)心肌的抗氧化能力、降低缺血再灌注心肌的損傷,發(fā)揮保護(hù)心肌的作用。1.2ldh-sod及gsh-px活性檢測丹參多酚酸鹽是丹參多種重要酚酸類有效活性成分的混合物,主要包括丹參酚酸A、B、C、D、E、G,原兒茶醛、咖啡酸、異阿魏酸等。沈繼龍等采用在體大鼠結(jié)扎左冠狀動脈前降支(LAD)30min、復(fù)灌120min,在LAD阻斷前,左股靜脈給予丹參多酚酸鹽高、低(100、10μg·L-1)劑量。結(jié)果顯示,丹參多酚酸鹽低劑量組和高劑量組血清中肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、LDH、肌鈣蛋白(cTnI)、MDA及一氧化氮合酶(NOS)水平顯著降低,SOD與谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)含量顯著上升(P均<0.05),且高劑量組血流阻斷后各時期血清MDA、NOS活性與心肌酶水平均低于低劑量組,血清SOD與GSH-Px活性均高于低劑量組。表明丹參多酚酸鹽對大鼠MIRI的防護(hù)作用同樣具有濃度依賴性,其作用規(guī)律與丹參酚酸B相似。1.3組莖葉皂苷對ldh、磷酸肌酸激酶pp、gsh-px活性的影響三七莖葉皂苷是五加科植物三七莖葉的活性成分。任小宇等采用Langen-dorff法灌流離體大鼠心臟,停灌25min后再灌60min,手術(shù)前每天灌胃(ig)給予三七莖葉皂苷高、中、低(80、40、20mg·kg-1)劑量,連續(xù)7d。結(jié)果顯示,三七莖葉皂苷不同劑量組均可減少灌流液中LDH、磷酸肌酸激酶(CK)釋放和組織中MDA的產(chǎn)生,增加SOD、GSH-Px的活性。表明三七莖葉皂苷改善MIRI機(jī)制與清除氧自由基、減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有關(guān)。1.4刺五加葉皂苷對大鼠心肌組織病理學(xué)指標(biāo)的影響刺五加葉皂苷是五加科植物刺五加葉的活性成分。睢大員等采用在體大鼠結(jié)扎冠狀動脈前降支30min,再灌120min,結(jié)扎30min時分別舌下靜脈注射刺五加葉皂苷大、中、小(100、50、25mg/kg)劑量。結(jié)果顯示,刺五加葉皂苷50、100mg·kg-1組均能顯著縮小心肌缺血再灌注損傷大鼠的心肌梗死面積,降低血清心肌細(xì)胞CK及LDH活性,且可顯著降低血清脂質(zhì)過氧化物(LPO)含量,并提高血清SOD及GSH-Px活性(P<0.05或P<0.01)。表明刺五加葉皂苷急性期靜脈給予通過提高內(nèi)源性抗氧化酶活性,抑制脂質(zhì)過氧化過程而減輕氧自由基對心肌的損傷。1.5葛根素的加入葛根素是豆科植物野葛的干燥根葛根的黃酮類活性成分。鞏紅巖等采用在體大鼠結(jié)扎LAD30min再灌180min,于再灌注開始時在儲血槽內(nèi)分別加入稀釋的高、中、低(10、5、2mg·kg-1)劑量葛根素10mL。結(jié)果顯示,葛根素各劑量組均能夠顯著減少M(fèi)IRI大鼠血清中MDA的含量,增加血清中SOD、GSH-Px的活性和GSH的含量(P<0.05或P<0.01),減少心肌梗死面積(P<0.05或P<0.01),隨著劑量的增加保護(hù)效果尤為明顯。1.6葉黃酮的降壓藥對大鼠心肌生化指標(biāo)的影響淡竹葉黃酮是禾本科植物淡竹葉的干燥莖葉中分離提取的活性成分,邵瑩等采用在體大鼠結(jié)扎LAD30min,再灌24h,手術(shù)前每天ig給予淡竹葉黃酮高、中、低(100、50、25mg·kg-1)劑量,連續(xù)10d。結(jié)果顯示,淡竹葉黃酮50、100mg·kg-1可抑制大鼠心肌中LDH及CK的漏出,降低血清和心肌組織中LDH與CK活性,降低MDA含量,提高SOD、GSH-Px和NO濃度。表明淡竹葉黃酮在末次給藥24h內(nèi)可通過減少氧自由基(ROS)的生成,加速ROS的清除,減少心肌細(xì)胞的氧化損傷,增強(qiáng)心肌抗氧化能力,抑制心肌脂質(zhì)過氧化,從而保護(hù)心肌。1.7黃蜀玫瑰花總黃酮的合成黃蜀葵花總黃酮是錦葵科植物黃蜀葵的花中提取的總黃酮成分。范麗等采用在體家兔結(jié)扎冠狀動脈左旋支(LCX)30min,再灌60min,在LCX結(jié)扎前10min,持續(xù)5min靜脈推注不同劑量黃蜀葵花總黃酮(16、8、4mg·kg-1)。結(jié)果顯示,黃蜀葵花總黃酮缺血前一次給予,各劑量均可明顯降低血漿中MDA的含量,同時增強(qiáng)SOD及GSH-Px的活力。1.8苦碟子總黃酮對血清及心肌指標(biāo)的影響苦碟子總黃酮是菊科植物抱莖苦荬菜全草苦碟子的有效組分。翟玉榮等采用在體大鼠結(jié)扎LAD60min后復(fù)灌120min,在LAD結(jié)扎前每天腹腔注射給予苦碟子總黃酮高、中、低(1010、510、215mg·kg-1)劑量,連續(xù)2d,末次藥后30min,結(jié)扎,再立即給藥1次。結(jié)果顯示苦碟子總黃酮3個劑量組呈劑量依賴性地降低血清及心肌MDA含量,提高SOD活性(P<0.05或P<0.01);表明苦碟子總黃酮可能通過增強(qiáng)機(jī)體對自由基的清除能力,減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng),發(fā)揮抗MIRI作用。1.9造模前后姜黃素合成姜黃素是姜黃屬中藥姜黃、郁金等的塊莖中提取出來的一種酚性色素。鄭芳等采用在體大鼠升主動脈阻斷30min后再灌3h,造模前30min經(jīng)十二指腸注射姜黃素高、中、低(40、20、10mg·kg-1)劑量。結(jié)果顯示,姜黃素能提高SOD活性,減少心肌梗死面積。1.10清除氧自由基、減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)玉郎傘皂苷是豆科植物疏葉崖豆的干燥根玉郎傘的重要活性成分。李健玲等采用灌流離體大鼠心臟,停灌30min,再灌30min,各給藥組在停灌前10min加入含不同濃度玉郎傘皂苷高、低(4×10-2、2×10-2g·L-1)的灌注液,并持續(xù)整個再灌注過程。結(jié)果顯示,玉郎傘皂苷皂苷高劑量可顯著減少CK、CKMB、LDH、LDH的釋放和心肌組織MDA的產(chǎn)生,增加SOD的活性。表明玉郎傘皂苷可清除氧自由基、減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng),對心肌缺血-再灌注損傷具有保護(hù)作用。此外,李明等研究發(fā)現(xiàn)從五加科植物喬木龍牙楤木的根和葉提取的龍牙楤木總皂苷,杜鵑等研究發(fā)現(xiàn)從松科植物松樹的皮提取的原花青素、王紅珊等研究發(fā)現(xiàn)從葡萄科植物葡萄的籽提取的葡萄籽原花青素,瞿凌晨等研究發(fā)現(xiàn)從黃楊科植物小葉黃楊中分離得到的環(huán)維黃楊星D,董淑英等研究發(fā)現(xiàn)從石榴科植物石榴的果實(shí)中提取的石榴多酚,龔明玉等研究發(fā)現(xiàn)從唇形科植物黃芩的莖葉提取的黃芩莖葉總黃酮,王飛等研究發(fā)現(xiàn)從蘭科植物天麻中提取的天麻素,譚宏棣等研究發(fā)現(xiàn)從柿樹科植物柿的干躁葉提取的柿葉總黃酮,劉仰斌等研究發(fā)現(xiàn)從菊科植物苦苣菜的全草苦菜中提取的苦菜總黃酮,劉曉健等研究發(fā)現(xiàn)從菊科植物短葶飛蓬的干燥全草燈盞花中提取的燈盞花素均能通過升高心肌缺血再灌注血清中的SOD,降低MDA含量,抑制氧自由基,減輕MIRI。2a、蛋白激酶c代謝細(xì)胞內(nèi)Ca2+平衡狀態(tài)紊亂后引起的Ca2+內(nèi)流和Ca2+分隔機(jī)制的失調(diào),導(dǎo)致缺血再灌注心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載。缺血再灌注期,高水平的細(xì)胞內(nèi)Ca2+很容易激活一些細(xì)胞內(nèi)酶,其中磷脂酶A和蛋白激酶C的活化可致脂肪酸(重要的花生四烯酸)形成。Ca2+超載可導(dǎo)致心室舒張不全,嚴(yán)重者可因心室充盈不足引起舒張性心力衰竭;鈣超載能夠引起酸中毒和促進(jìn)心律失常的發(fā)生;再灌注時心肌出現(xiàn)的強(qiáng)烈收縮帶、肌纖維斷裂和壞死;鈣超載可以激活蛋白酶和鈣依賴性磷脂酶,破壞生物膜的結(jié)構(gòu)完整性,并在膜磷脂分解過程中產(chǎn)生溶血磷脂進(jìn)入線粒體抑制ATP的合成;加之大量Ca2+進(jìn)入線粒體以磷酸鈣的形式沉積于線粒體中,從而破壞了線粒體的氧化磷酸化功能。由此可見,降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載是再灌注損傷時心肌保護(hù)的關(guān)鍵環(huán)節(jié),中藥有效組分可通過減輕Ca2+超載降低MIRI。2.1天麻素對ca2+前后心肌組織熒光強(qiáng)度的影響王飛等研究發(fā)現(xiàn),天麻素除對MIRI的抗氧化機(jī)制外,天麻素預(yù)處理后能顯著降低MIRI后心律失常的發(fā)生;正常對照組加入2.5μmol·L-1Ca2+后,心肌組織熒光強(qiáng)度明顯增強(qiáng),細(xì)胞外Ca2+通過非選擇性陽離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),而天麻素組加入Ca2+后心肌組織熒光強(qiáng)度增加程度顯著降低,提示天麻素對鈣內(nèi)流具有一定的抑制作用,能抑制細(xì)胞膜上受鈣庫操控的非選擇性陽離子通道的Ca2+內(nèi)流,降低細(xì)胞內(nèi)鈣超載,保護(hù)心肌。2.2革皂苷對miri大鼠na+-k+atp酶活性的影響蒺藜皂苷是蒺藜科植物蒺藜全草提取的有效成分。張爽等采Langendorff離體心臟灌流系統(tǒng),分別加入含蒺藜皂苷高、中、低(200、100、50mg·L-1)濃度的灌注液灌流15min,停灌30min,再灌40min。結(jié)果顯示,預(yù)先給予蒺藜皂苷200、100mg·L-1可使MIRI大鼠中的Na+-K+ATP酶、Ca2+-Mg2+ATP酶活性明顯升高。表明蒺藜皂苷通過抑制Na+/Ca2+交換,使得細(xì)胞攝取的Ca2+減少,具有良好的抗Ca2+超負(fù)荷作用。2.3柿葉總黃酮的單因素試驗柿葉總黃酮是柿葉的主要有效成分。譚宏棣等采用在體大鼠結(jié)扎LAD30min,復(fù)灌60min,在結(jié)扎前30min經(jīng)十二指腸注射給予柿葉總黃酮高、中、低(30、15、7.5g·kg-1)劑量。結(jié)果顯示,柿葉總黃酮中、高劑量組都能明顯提高Ca2+Mg2+-ATP酶及Na+K+-ATP酶的活性,改善鈣超載和心肌能量代謝。3激活的pmn在心肌缺血、再灌注期間由于內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能的破壞導(dǎo)致內(nèi)皮抗中性粒細(xì)胞(PMN)粘附的作用明顯減弱。PMN與血管內(nèi)皮接觸時即被激活,繼之釋放氧自由基等毒性產(chǎn)物及破壞性蛋白酶,改變血管的通透性;激活的PMN聚集并且黏連于血管內(nèi)皮,導(dǎo)致其破損、水腫和功能障礙,毛細(xì)血管腔被堵塞,引起雖有大血管的再灌注但局部缺血區(qū)仍無復(fù)流的現(xiàn)象,大量的無復(fù)流引起整個灌注區(qū)的無復(fù)流;激活的PMN還釋放腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-1、IL-6等炎癥介質(zhì),造成嚴(yán)重?fù)p傷。因此,中藥有效組分可通過抑制PMN,以及各種炎癥因子的釋放減緩MIRI。3.1預(yù)適應(yīng)對icam-2mrna表達(dá)的抑制率范麗等研究發(fā)現(xiàn),黃蜀葵花總黃酮除對MIRI的抗氧化機(jī)制外,黃蜀葵花總黃酮各劑量組經(jīng)預(yù)適應(yīng)處理后均可使ICAM-1mRNA陽性表達(dá)的分布密度明顯減小,對ICAM-1mRNA的表達(dá)的抑制率最高達(dá)68.33%。表明黃蜀葵花總黃酮亦可通過下調(diào)MIRI家兔心肌組織中ICAM-1mRNA的表達(dá),抑制其炎癥反應(yīng),保護(hù)缺血心肌。3.2北藥總木脂素干預(yù)北五味子總木脂素是木蘭科植物五味子果實(shí)中提取的有效成分。孫瀟等采用在體高脂血癥大鼠結(jié)扎冠狀動脈45min再灌150min,手術(shù)前每天ig給予北五味子總木脂素高、中、低(60、20、5mg·kg-1)劑量,連續(xù)14d。結(jié)果顯示,經(jīng)北五味子總木脂素干預(yù)后,心肌MPO活性顯著下降,缺血心肌組織HE切片PMN浸潤程度減輕。表明北五味子總木脂素可通過抑制PMN浸潤、減輕炎癥反應(yīng)來減輕MIRI。3.3紅景天苷對血清中tnf-、il-1和il-6的影響紅景天苷是景天科植物大花紅景天的干燥根及根莖的主要有效組分,梁小慶等采用在體大鼠結(jié)扎LAD30min復(fù)灌120min,結(jié)扎前30min經(jīng)尾靜脈注射給予紅景天苷高、低(24、12mg·kg-1)劑量。結(jié)果顯示,紅景天苷可明顯降低再灌注后血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量,減輕心肌總體病變程度,減少炎細(xì)胞浸潤并減輕局灶性壞死的程度。表明紅景天苷可減少M(fèi)IRI,與其抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。3.4不同給藥劑量對小鼠心肌梗死面積和體重的影響黃芪多糖是豆科植物黃芪根的主要活性成分。徐冰等采用在體大鼠結(jié)扎LAD60min復(fù)灌120min,結(jié)扎后立即經(jīng)尾靜脈注射給予黃芪多糖高、低(40、20mg·kg-1)劑量以及黃芪多糖高劑量+絲裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)阻斷劑(SB203580)、黃芪多糖低劑量+SB203580。結(jié)果顯示,除黃芪多糖低劑量組外,其他各給藥組均可顯著減少缺血再灌注心肌的梗死面積和重量,并且黃芪多糖高劑量聯(lián)合SB203580組治療效果明顯優(yōu)于各單藥治療組。表明黃芪多糖能抑制NF-κB基因的表達(dá),即通過抑制NF-κB信號通路,降低與其相關(guān)的下游炎癥基因的激活和蛋白的表達(dá),進(jìn)而抑制與外周血中性粒細(xì)胞的黏附;還能部分干預(yù)p38MAPK信號通路,通過多條途徑抑制炎癥反應(yīng),發(fā)揮抗MIRI的作用。4抗凋亡蛋白研究表明,細(xì)胞凋亡是心肌缺血時心肌損傷的主要形式。細(xì)胞凋亡的發(fā)生受到細(xì)胞內(nèi)凋亡調(diào)節(jié)蛋白的調(diào)控,如Bcl-2家族(B型白細(xì)胞/2型淋巴細(xì)胞樣蛋白)和半胱天冬酶家族(Caspases),這些凋亡調(diào)節(jié)蛋白分為促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白兩大類,細(xì)胞凋亡的發(fā)生是這兩類相互拮抗的蛋白之間平衡喪失的結(jié)果。因此,中藥有效成分可通過調(diào)節(jié)凋亡調(diào)節(jié)蛋白,進(jìn)而抑制心肌細(xì)胞凋亡,減輕MIRI。4.1丹參酮a對bcl-2和caspase-3表達(dá)的影響丹參酮ⅡA是丹參的酮類組分。鄭元梅等采用在體大鼠結(jié)扎LAD60min再灌120min,手術(shù)前每天ig給予丹參酮ⅡA高、低(30、15mg·kg-1)劑量,連續(xù)3d。結(jié)果顯示,丹參酮ⅡA各劑量均顯著增加Bcl-2表達(dá),減少Caspase-3表達(dá),心肌細(xì)胞凋亡明顯減輕,心肌梗死體積顯著減小。表明丹參酮Ⅱ?qū)π募〉谋Ｗo(hù)作用機(jī)制與增加Bcl-2蛋白表達(dá)同時降低Caspase-3蛋白來抑制其細(xì)胞凋亡有關(guān)。4.2中低劑量的觀察和測定蕨麻乙醇提取物是薔薇科植物鵝絨萎陵菜的地下塊根蕨麻的乙醇提取物。秦曉靜等采用在體大鼠結(jié)扎LAD30min再灌120min,手術(shù)前每天ig給予蕨麻乙醇提取物高、中、低(3.6、1.8、0.9g·kg-1)劑量,連續(xù)14d。結(jié)果顯示,蕨麻乙醇提取物1.8,3.6g·kg-1劑量組缺氧損傷心肌Caspase-9mRNA水平顯著降低,各劑量組均可顯著降低心肌組織Caspase-3mRNA水平,免疫組化分析提示各干預(yù)組蕨麻乙醇提取物均可顯著抑制Caspase-3、Caspase-9蛋白的表達(dá)。表明蕨麻乙醇提取物可以減弱Caspases級聯(lián)反應(yīng),通過干預(yù)心肌細(xì)胞凋亡抑制心肌細(xì)胞死亡的發(fā)生,對MIRI所誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡有顯著的保護(hù)作用。4.3白堊系白革的表達(dá)白藜蘆醇是葡萄、虎杖、花生、桑椹等植物體內(nèi)一種天然的二苯乙烯類多酚物質(zhì)。何東偉等采用在體大鼠結(jié)扎冠狀動脈45min再灌120min,結(jié)扎前1min由舌靜脈注入白藜蘆醇20mg·kg-1。結(jié)果顯示,白藜蘆醇組NOS及NO表達(dá)增加,凋亡指數(shù)(凋亡心肌細(xì)胞數(shù)占心肌細(xì)胞總數(shù)的百分比)顯著減輕。表明白藜蘆醇預(yù)處理可通過抑制心肌細(xì)胞凋亡保護(hù)MIRI。4.4淡竹葉黃酮產(chǎn)caspase-3蛋白表達(dá)的影響邵瑩等研究發(fā)現(xiàn),淡竹葉黃酮除對MIRI的抗氧化機(jī)制外,淡竹葉黃酮100mg·kg-1可抑制NF-κB和TNF-α蛋白的表達(dá),下調(diào)caspase-3蛋白表達(dá),亦可通過抑制心肌細(xì)胞凋亡而減輕MIRI。4.5保持心肌細(xì)胞凋亡芹菜素是傘形科植物旱芹葉的活性成分。史婷婷等采用在體大鼠結(jié)扎LAD45min,再灌2h,手術(shù)穩(wěn)定10min后,股靜脈給予芹菜素高、中、低(4、2、4mg·kg-1)劑量。結(jié)果顯示,芹菜素各劑量組心肌細(xì)胞凋亡率顯著降低,芹菜素能劑量依賴性地降低大鼠缺血/再灌注心肌細(xì)胞凋亡率,提高Bcl-2蛋白表達(dá)量、降低Bax、Caspase-3蛋白表達(dá)量,心肌組織損傷的病理學(xué)變化明顯減輕。表明芹菜素對MIRI的保護(hù)效應(yīng)可能與其上調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)和下調(diào)Bax、Caspase-3蛋白表達(dá)、抑制心肌細(xì)胞凋亡有關(guān)。此外,鞏紅巖等研究發(fā)現(xiàn)的葛根素,龔明玉等研究發(fā)現(xiàn)的黃芩莖葉總黃酮,王萍研究發(fā)現(xiàn)從?？浦参锷５母稍锶~中提取的桑葉總黃酮,李輝等研究發(fā)現(xiàn)從紅豆杉屬植物南方紅豆杉中發(fā)現(xiàn)提純的紅豆杉多糖均能減少M(fèi)IRI大鼠的心肌細(xì)胞凋亡,有效降低MIRI。5血栓素b2和txa2表達(dá)變化缺血再灌注導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能受損,內(nèi)皮細(xì)胞喪失產(chǎn)生具有生物活性物質(zhì),舒血管活性物質(zhì)前列環(huán)素(PGI2)和縮血管活性物質(zhì)血栓素A2(TXA2)釋放失去平衡。心肌缺血發(fā)生時,PGI2生成和釋放減少,TXA2生成和釋放增加,TXB2/6-Keto-PGF1α比值上升。因此,中藥有效組分可通過增加PGI2,降低TXA2來改善內(nèi)皮功能,減輕MIRI。5.1不同濃度a對大鼠離體心臟停灌期間主動脈流變學(xué)指標(biāo)的影響川芎內(nèi)酯A是傘形科植物川芎的干燥根莖川芎的主要活性成分。高偉等采用Langendorff離體心臟灌流方法,停灌30min,復(fù)灌60min,平衡10min前分別加入含川芎內(nèi)酯A高、中、低(0.05、0.25、0.125g·L-1)濃度的灌注液。結(jié)果顯示,川芎內(nèi)酯A能提高大鼠離體心臟停灌再灌期的冠脈流量,降低冠脈流出液中IL-1β濃度和TXB2/6-Keto-PGF1α的比值。表明川芎內(nèi)酯A預(yù)處理可能通過該途徑調(diào)節(jié)血管舒張與收縮平衡,對血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生潛在的保護(hù)作用,進(jìn)而減緩MIRI。5.2皂苷對mir