《乳酸脫氫酶同工酶的分布及臨床意義》5000字_第1頁
《乳酸脫氫酶同工酶的分布及臨床意義》5000字_第2頁
《乳酸脫氫酶同工酶的分布及臨床意義》5000字_第3頁
《乳酸脫氫酶同工酶的分布及臨床意義》5000字_第4頁
《乳酸脫氫酶同工酶的分布及臨床意義》5000字_第5頁
已閱讀5頁,還剩3頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

V乳酸脫氫酶同工酶的分布及臨床意義目錄TOC\o"1-3"\h\u177191引言 161492.乳酸脫氫酶同工酶概述 1290333.乳酸脫氫酶同工酶的分布 2215694.乳酸脫氫酶同工酶的臨床意義 2290184.1癌癥診斷 2207644.2常規(guī)疾病診斷 4135385.總結(jié) 518399參考文獻 61引言作為目前全球的一大主要死亡原因,癌癥嚴重危害著人類的生命健康、制約著社會的經(jīng)濟發(fā)展。IARC預計,到2040年,全球新發(fā)癌癥病例數(shù)將達到2840萬例ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Sung</Author><Year>2021</Year><RecNum>3</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[1]</style></DisplayText><record><rec-number>3</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="aprvpfwevxzdxye0206xr0rjt9922twfzts0"timestamp="1617468358">3</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Sung,H.</author><author>Ferlay,J.</author><author>Siegel,R.L.</author><author>Laversanne,M.</author><author>Soerjomataram,I.</author><author>Jemal,A.</author><author>Bray,F.</author></authors></contributors><auth-address>SurveillanceandHealthEquityScience,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia. SectionofCancerSurveillance,InternationalAgencyforResearchonCancer,Lyon,France.</auth-address><titles><title>Globalcancerstatistics2020:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries</title><secondary-title>CACancerJClin</secondary-title></titles><periodical><full-title>CACancerJClin</full-title></periodical><edition>2021/02/05</edition><keywords><keyword>burden</keyword><keyword>cancer</keyword><keyword>epidemiology</keyword><keyword>incidence</keyword><keyword>mortality</keyword></keywords><dates><year>2021</year><pub-dates><date>Feb4</date></pub-dates></dates><isbn>1542-4863(Electronic) 0007-9235(Linking)</isbn><accession-num>33538338</accession-num><urls><related-urls><url>/pubmed/33538338</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.3322/caac.21660</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[1]。因此,癌癥的治療已經(jīng)成為了當今社會面臨的巨大挑戰(zhàn)之一。乳酸脫氫酶(lactatedehydrogenase,LDH)是腫瘤糖代謝途徑中一個重要的催化酶,參與丙酮酸和乳酸之間相互轉(zhuǎn)換的過程ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Sung</Author><Year>2021</Year><RecNum>3</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[1]</style></DisplayText><record><rec-number>3</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="aprvpfwevxzdxye0206xr0rjt9922twfzts0"timestamp="1617468358">3</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Sung,H.</author><author>Ferlay,J.</author><author>Siegel,R.L.</author><author>Laversanne,M.</author><author>Soerjomataram,I.</author><author>Jemal,A.</author><author>Bray,F.</author></authors></contributors><auth-address>SurveillanceandHealthEquityScience,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia. SectionofCancerSurveillance,InternationalAgencyforResearchonCancer,Lyon,France.</auth-address><titles><title>Globalcancerstatistics2020:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries</title><secondary-title>CACancerJClin</secondary-title></titles><periodical><full-title>CACancerJClin</full-title></periodical><edition>2021/02/05</edition><keywords><keyword>burden</keyword><keyword>cancer</keyword><keyword>epidemiology</keyword><keyword>incidence</keyword><keyword>mortality</keyword></keywords><dates><year>2021</year><pub-dates><date>Feb4</date></pub-dates></dates><isbn>1542-4863(Electronic) 0007-9235(Linking)</isbn><accession-num>33538338</accession-num><urls><related-urls><url>/pubmed/33538338</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.3322/caac.21660</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[2]。人體內(nèi)有五種乳酸脫氫酶同工酶,它們由兩個主要亞基(M亞基和H亞基)組成,分別由LDHA和LDHB基因編碼。乳酸脫氫酶同工酶是人類發(fā)現(xiàn)的第一種同工酶。由于其獨特的組織特異性,被認為是同工酶的典型例子。在科學研究中,LDH及其同工酶是腫瘤細胞能量代謝研究的熱點ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Sung</Author><Year>2021</Year><RecNum>3</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[1]</style></DisplayText><record><rec-number>3</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="aprvpfwevxzdxye0206xr0rjt9922twfzts0"timestamp="1617468358">3</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Sung,H.</author><author>Ferlay,J.</author><author>Siegel,R.L.</author><author>Laversanne,M.</author><author>Soerjomataram,I.</author><author>Jemal,A.</author><author>Bray,F.</author></authors></contributors><auth-address>SurveillanceandHealthEquityScience,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia. SectionofCancerSurveillance,InternationalAgencyforResearchonCancer,Lyon,France.</auth-address><titles><title>Globalcancerstatistics2020:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries</title><secondary-title>CACancerJClin</secondary-title></titles><periodical><full-title>CACancerJClin</full-title></periodical><edition>2021/02/05</edition><keywords><keyword>burden</keyword><keyword>cancer</keyword><keyword>epidemiology</keyword><keyword>incidence</keyword><keyword>mortality</keyword></keywords><dates><year>2021</year><pub-dates><date>Feb4</date></pub-dates></dates><isbn>1542-4863(Electronic) 0007-9235(Linking)</isbn><accession-num>33538338</accession-num><urls><related-urls><url>/pubmed/33538338</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.3322/caac.21660</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[3]。一般來說,腫瘤標志物的合成與腫瘤細胞的形成、增殖產(chǎn)生密切關(guān)聯(lián),且通過人體細胞、組織、血液或體液等成分進行表達,本文就對作為腫瘤標志物的LDH同工酶分布與臨床意義進行研究。2.乳酸脫氫酶同工酶概述LDH是乳酸代謝中的輔酶,主要催化乳酸和丙酮酸之間的轉(zhuǎn)化。在健康人中,腦脊液中的LDH濃度僅為血漿中的10%。腦脊液中LDH活性的測定可以了解組織酶解的程度,并在一定程度上反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病[4]。作為一種細胞內(nèi)酶,腦脊液中的LDH可能來自三個來源:(1)通過血液中的BBB進入腦脊液;(2)CNS中的LDH通過腦脊液屏障進入CSF。由于腦內(nèi)含有大量LDH,腦損傷可導致腦脊液中LDH含量增加;(3)它是來自腦脊液的細胞成分,如白細胞、紅細胞、細菌等。同工酶是指催化同一化學反應(yīng)但具有不同分子結(jié)構(gòu)、物理和化學性質(zhì),甚至酶蛋白免疫性質(zhì)的一組酶[5]。酶廣泛存在于動物組織中,催化丙酮酸和乳酸的相互轉(zhuǎn)化。它們是厭氧糖酵解的關(guān)鍵酶,在能量代謝中發(fā)揮重要作用。乳酸脫氫酶同工酶是由三個不同基因(LDH-A、LDH-B、LDH-C)編碼的亞基(LDH-A、LDH-B、LDH-C)組成的一組同源和異源四聚體蛋白質(zhì)[6]。乳酸脫氫酶有六種同工酶,即LDH-A4(M4)、LDH-A3B(HM3)、LDH-A2B2(h2m2)、LDH-AB3(H3M)、LDH-B4(H4)和LDH-C4。其中,LDH-A4、LDH-A3B、LDH-A2B2、LDH-AB3和LDH-B4廣泛存在于脊椎動物組織中,具有組織特異性[7]。早期研究發(fā)現(xiàn)LDH-C僅在哺乳動物和鳥類的睪丸和精子中表達[8],然而,最近的研究表明,LDH-C不僅在哺乳動物精子中表達,而且在卵母細胞和腫瘤細胞中表達[9]。其主要特點是:參與糖酵解,具有明顯的組織特異性。同工酶作為LDH功能的直接執(zhí)行者,影響著機體的能量代謝。3.乳酸脫氫酶同工酶的分布LDH同工酶在不同組織中的分布存在差異。臨床上,通過檢測血液中LDH同工酶譜和各種同工酶的時間序列,可以達到輔助診斷的目的[10]。亞單位A主要表達于缺氧組織,如骨骼肌、肝臟和腫瘤組織。主要形式為LDH-a4和LDH-a3b1,它們催化丙酮酸與乳酸的正反應(yīng)過程;B亞單位主要表達于心肌、脾臟、腦和紅細胞等有氧代謝組織中。主要形式為LDH-b4和LDH-a1b3。它催化乳酸反向氧化為丙酮酸,被稱為糖酵解產(chǎn)生的乳酸的凈化器;LDH-a2b2主要分布于淋巴組織、血小板和惡性腫瘤組織[11]。C亞基是一種組織特異性同工酶亞基,主要表達于成熟睪丸,LDH-C4是組織和精子細胞的主要形式。由于前兩個亞基的三維結(jié)構(gòu),LDH-C4具有一些獨特的物理和化學性質(zhì)。首先,LDH-C4對乳酸的抑制不敏感,但對丙酮酸的抑制非常敏感;第二,雖然LDH-C4主要起LDH的作用,但它對底物沒有特異性。除了乳酸,LDH-C4還可以使用更多的其他羥基酸,因此其催化能力更強;此外,LDH-C4具有很強的熱穩(wěn)定性。60°C水浴30min基本上可以使LDH1~LDH5失活,但LDH-C4的大部分活性可以保留[12]。4.乳酸脫氫酶同工酶的臨床意義4.1癌癥診斷癌癥的特點之一是由于各種細胞周期基因所調(diào)控的蛋白的活性異常導致了腫瘤細胞周期活動異常,其結(jié)果是腫瘤細胞失控增殖。因此,細胞周期調(diào)節(jié)劑是腫瘤靶向治療最有前景的靶標之一ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Sung</Author><Year>2021</Year><RecNum>3</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[1]</style></DisplayText><record><rec-number>3</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="aprvpfwevxzdxye0206xr0rjt9922twfzts0"timestamp="1617468358">3</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Sung,H.</author><author>Ferlay,J.</author><author>Siegel,R.L.</author><author>Laversanne,M.</author><author>Soerjomataram,I.</author><author>Jemal,A.</author><author>Bray,F.</author></authors></contributors><auth-address>SurveillanceandHealthEquityScience,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia. SectionofCancerSurveillance,InternationalAgencyforResearchonCancer,Lyon,France.</auth-address><titles><title>Globalcancerstatistics2020:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries</title><secondary-title>CACancerJClin</secondary-title></titles><periodical><full-title>CACancerJClin</full-title></periodical><edition>2021/02/05</edition><keywords><keyword>burden</keyword><keyword>cancer</keyword><keyword>epidemiology</keyword><keyword>incidence</keyword><keyword>mortality</keyword></keywords><dates><year>2021</year><pub-dates><date>Feb4</date></pub-dates></dates><isbn>1542-4863(Electronic) 0007-9235(Linking)</isbn><accession-num>33538338</accession-num><urls><related-urls><url>/pubmed/33538338</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.3322/caac.21660</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[13]。自20世紀80年代初發(fā)現(xiàn)Ras致癌基因以來,我們已認識到許多基因發(fā)生致癌突變會導致細胞周期調(diào)控加速或不受控制ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Sung</Author><Year>2021</Year><RecNum>3</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[1]</style></DisplayText><record><rec-number>3</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="aprvpfwevxzdxye0206xr0rjt9922twfzts0"timestamp="1617468358">3</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Sung,H.</author><author>Ferlay,J.</author><author>Siegel,R.L.</author><author>Laversanne,M.</author><author>Soerjomataram,I.</author><author>Jemal,A.</author><author>Bray,F.</author></authors></contributors><auth-address>SurveillanceandHealthEquityScience,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia. SectionofCancerSurveillance,InternationalAgencyforResearchonCancer,Lyon,France.</auth-address><titles><title>Globalcancerstatistics2020:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries</title><secondary-title>CACancerJClin</secondary-title></titles><periodical><full-title>CACancerJClin</full-title></periodical><edition>2021/02/05</edition><keywords><keyword>burden</keyword><keyword>cancer</keyword><keyword>epidemiology</keyword><keyword>incidence</keyword><keyword>mortality</keyword></keywords><dates><year>2021</year><pub-dates><date>Feb4</date></pub-dates></dates><isbn>1542-4863(Electronic) 0007-9235(Linking)</isbn><accession-num>33538338</accession-num><urls><related-urls><url>/pubmed/33538338</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.3322/caac.21660</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[14]。在細胞周期中,細胞生長并在S期復制含有基因組信息的DNA,最后將復制后的兩個基因組經(jīng)M期有絲分裂分離到兩個新的子細胞中。腫瘤通常起源于大多數(shù)細胞處于靜止狀態(tài)的成年組織,腫瘤細胞的增殖優(yōu)勢取決于其繞過靜止狀態(tài)的能力ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Sung</Author><Year>2021</Year><RecNum>3</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[1]</style></DisplayText><record><rec-number>3</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="aprvpfwevxzdxye0206xr0rjt9922twfzts0"timestamp="1617468358">3</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Sung,H.</author><author>Ferlay,J.</author><author>Siegel,R.L.</author><author>Laversanne,M.</author><author>Soerjomataram,I.</author><author>Jemal,A.</author><author>Bray,F.</author></authors></contributors><auth-address>SurveillanceandHealthEquityScience,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia. SectionofCancerSurveillance,InternationalAgencyforResearchonCancer,Lyon,France.</auth-address><titles><title>Globalcancerstatistics2020:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries</title><secondary-title>CACancerJClin</secondary-title></titles><periodical><full-title>CACancerJClin</full-title></periodical><edition>2021/02/05</edition><keywords><keyword>burden</keyword><keyword>cancer</keyword><keyword>epidemiology</keyword><keyword>incidence</keyword><keyword>mortality</keyword></keywords><dates><year>2021</year><pub-dates><date>Feb4</date></pub-dates></dates><isbn>1542-4863(Electronic) 0007-9235(Linking)</isbn><accession-num>33538338</accession-num><urls><related-urls><url>/pubmed/33538338</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.3322/caac.21660</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[15]。研究發(fā)現(xiàn):調(diào)節(jié)細胞生長﹑復制和分裂的細胞周期通路在癌細胞中常常被過度激活ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[16,19]?;钴S的糖酵解代謝是惡性腫瘤細胞顯著的化學特征。原因在于糖酵解不僅僅為細胞提供能量,其中間代謝物也是氨基酸、脂類等合成的前體ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Sung</Author><Year>2021</Year><RecNum>3</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[1]</style></DisplayText><record><rec-number>3</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="aprvpfwevxzdxye0206xr0rjt9922twfzts0"timestamp="1617468358">3</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Sung,H.</author><author>Ferlay,J.</author><author>Siegel,R.L.</author><author>Laversanne,M.</author><author>Soerjomataram,I.</author><author>Jemal,A.</author><author>Bray,F.</author></authors></contributors><auth-address>SurveillanceandHealthEquityScience,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia. SectionofCancerSurveillance,InternationalAgencyforResearchonCancer,Lyon,France.</auth-address><titles><title>Globalcancerstatistics2020:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries</title><secondary-title>CACancerJClin</secondary-title></titles><periodical><full-title>CACancerJClin</full-title></periodical><edition>2021/02/05</edition><keywords><keyword>burden</keyword><keyword>cancer</keyword><keyword>epidemiology</keyword><keyword>incidence</keyword><keyword>mortality</keyword></keywords><dates><year>2021</year><pub-dates><date>Feb4</date></pub-dates></dates><isbn>1542-4863(Electronic) 0007-9235(Linking)</isbn><accession-num>33538338</accession-num><urls><related-urls><url>/pubmed/33538338</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.3322/caac.21660</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[20]。而且糖酵解產(chǎn)生的乳酸可以通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境,抑制T細胞的抗腫瘤免疫反應(yīng),而利于腫瘤細胞本身的增殖與遷移。而線粒體裂變可促進腫瘤的糖酵解代謝,乳酸生成增多,ATP生成水平降低,從而使細胞代謝模式趨向于無氧糖酵解,促進腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。一般來說,癌細胞不僅可以通過糖酵解獲得ATP和原材料,而且其代謝產(chǎn)物乳酸可以作為連接癌細胞和內(nèi)皮細胞的信號分子。它在腫瘤細胞轉(zhuǎn)移和腫瘤血管生成中也起著重要作用。Warburg效應(yīng)為惡性腫瘤細胞的生存提供了重要的生物能量基礎(chǔ)。這種獨特的能量供應(yīng)途徑在很大程度上依賴于表達水平和活性增強的糖酵解酶。乳酸脫氫酶是糖酵解途徑的最后一步。它催化乳酸和丙酮酸之間的轉(zhuǎn)化,并在癌細胞的有氧糖酵解代謝途徑中發(fā)揮關(guān)鍵作用。在腫瘤研究中,發(fā)現(xiàn)不同惡性程度的腫瘤間LDH同工酶分布存在差異,提示檢測腫瘤相關(guān)標本的LDH同工酶譜可作為腫瘤診斷的指標。一些研究結(jié)果表明,肺癌患者的血清LDH明顯高于普通人群,這與許多學者利用LDH輔助診斷腹部腫瘤的結(jié)果一致ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Sung</Author><Year>2021</Year><RecNum>3</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[1]</style></DisplayText><record><rec-number>3</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="aprvpfwevxzdxye0206xr0rjt9922twfzts0"timestamp="1617468358">3</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Sung,H.</author><author>Ferlay,J.</author><author>Siegel,R.L.</author><author>Laversanne,M.</author><author>Soerjomataram,I.</author><author>Jemal,A.</author><author>Bray,F.</author></authors></contributors><auth-address>SurveillanceandHealthEquityScience,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia. SectionofCancerSurveillance,InternationalAgencyforResearchonCancer,Lyon,France.</auth-address><titles><title>Globalcancerstatistics2020:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries</title><secondary-title>CACancerJClin</secondary-title></titles><periodical><full-title>CACancerJClin</full-title></periodical><edition>2021/02/05</edition><keywords><keyword>burden</keyword><keyword>cancer</keyword><keyword>epidemiology</keyword><keyword>incidence</keyword><keyword>mortality</keyword></keywords><dates><year>2021</year><pub-dates><date>Feb4</date></pub-dates></dates><isbn>1542-4863(Electronic) 0007-9235(Linking)</isbn><accession-num>33538338</accession-num><urls><related-urls><url>/pubmed/33538338</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.3322/caac.21660</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[21]。LDH有五種同工酶,分析腦脊液中的同工酶有助于病因診斷,細菌性腦膜炎中LDH4和LDH5主要增加,而結(jié)核性腦膜炎主要是LDH3,病毒性腦膜炎主要是LDH1和LDH2,顱內(nèi)腫瘤主要是LDH5,腦出血主要是LDH3、LDH4和LDH5,白血病和淋巴瘤主要是LDH3和LDH4。由于乳酸本身的作用,LDH-A4被認為在腫瘤形成中非常重要。隨著LDH-A4活性的增加,大量多余的乳酸被產(chǎn)生并輸送到細胞外。乳酸被認為可以促進癌細胞和基質(zhì)細胞之間的相互作用,并通過影響細胞活性來支持血管再生和轉(zhuǎn)移[22]。體外實驗發(fā)現(xiàn),LDH-A的過度表達可以促進癌細胞的生長,而LDH-A基因的沉默或下調(diào)可以減少細胞生長和腫瘤發(fā)生[23],抑制轉(zhuǎn)移形成和增加凋亡,并影響基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2),血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)表達活性氧(ROS)等因素。這表明LDH-A在癌癥生長中具有致瘤功能[24]。LDH-A/LDH-b比值的臨床意義:癌細胞的增殖導致乳酸生成增加,因此細胞內(nèi)LDH同工酶的模式也將發(fā)生顯著變化。LDH-A水平的升高通??梢栽谀[瘤組織中觀察到,因此同工酶比例的變化主要具體反映在LDH-A/LDH-b比值的升高。LDH亞單位比率的評估也被認為是腫瘤形成的標志物P81。Nativepage的研究發(fā)現(xiàn),與正常組織相比,結(jié)腸癌組織中LDH-a4的表達顯著增加,而LDH-B4的表達基本穩(wěn)定或降低[25]。此外,在研究潰瘍性結(jié)腸炎患者直腸樣本中的LDH同工酶時,研究人員發(fā)現(xiàn),在確診的癌前組織樣本中,LDH-A/LDH-b比值異常升高;在沒有形態(tài)異常的樣本中,比例變化很小。因此,研究人員認為,LDH-A/LDH-B比值的變化可能是腫瘤惡性轉(zhuǎn)化早期的一項生化指標[26]。這一結(jié)論也得到了其他研究人員數(shù)據(jù)的支持。在手術(shù)切除的組織中,如果LDH-A/LDH-B比率較高,復發(fā)的可能性通常更大[27]。因此,在外科臨床實踐中,評估相鄰惡性組織區(qū)域的LDH同工酶比率和從尖端采集的組織樣本也被認為是一個有價值的預后指標。4.2常規(guī)疾病診斷LDH為細胞內(nèi)酶,各型同工酶有明顯的組織分布特異性。CSF中LDH相當于血清的1/10,在炎癥過程中,當有腦組織壞死時,CSF中的LDH也會升高,并且不同病因引起的其同工酶含量比例不同。一些疾病的的發(fā)展是一個復雜的過程,與多種內(nèi)源性和外源性刺激引起的各種細胞和分子的變化過程有關(guān)。其中一種重要的內(nèi)源性損傷是氧自由基,眾所周知,在細胞凋亡的諸多誘因中自由基是一個重要因素ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Sung</Author><Year>2021</Year><RecNum>3</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[1]</style></DisplayText><record><rec-number>3</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="aprvpfwevxzdxye0206xr0rjt9922twfzts0"timestamp="1617468358">3</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Sung,H.</author><author>Ferlay,J.</author><author>Siegel,R.L.</author><author>Laversanne,M.</author><author>Soerjomataram,I.</author><author>Jemal,A.</author><author>Bray,F.</author></authors></contributors><auth-address>SurveillanceandHealthEquityScience,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia. SectionofCancerSurveillance,InternationalAgencyforResearchonCancer,Lyon,France.</auth-address><titles><title>Globalcancerstatistics2020:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries</title><secondary-title>CACancerJClin</secondary-title></titles><periodical><full-title>CACancerJClin</full-title></periodical><edition>2021/02/05</edition><keywords><keyword>burden</keyword><keyword>cancer</keyword><keyword>epidemiology</keyword><keyword>incidence</keyword><keyword>mortality</keyword></keywords><dates><year>2021</year><pub-dates><date>Feb4</date></pub-dates></dates><isbn>1542-4863(Electronic) 0007-9235(Linking)</isbn><accession-num>33538338</accession-num><urls><related-urls><url>/pubmed/33538338</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.3322/caac.21660</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[28]。LDH作為機體主要的抗氧化酶,在清除氧自由基保持體內(nèi)氧化還原平衡的過程中發(fā)揮著重要的作用,其水平能夠反映機體氧化應(yīng)激的程度。另外,長期的高血糖可導致肝、腎、心肌等組織受損以及糖代謝紊亂,而LDH在糖代謝過程中發(fā)揮著重要的作用ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Sung</Author><Year>2021</Year><RecNum>3</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[1]</style></DisplayText><record><rec-number>3</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="aprvpfwevxzdxye0206xr0rjt9922twfzts0"timestamp="1617468358">3</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Sung,H.</author><author>Ferlay,J.</author><author>Siegel,R.L.</author><author>Laversanne,M.</author><author>Soerjomataram,I.</author><author>Jemal,A.</author><author>Bray,F.</author></authors></contributors><auth-address>SurveillanceandHealthEquityScience,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia. SectionofCancerSurveillance,InternationalAgencyforResearchonCancer,Lyon,France.</auth-address><titles><title>Globalcancerstatistics2020:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries</title><secondary-title>CACancerJClin</secondary-title></titles><periodical><full-title>CACancerJClin</full-title></periodical><edition>2021/02/05</edition><keywords><keyword>burden</keyword><keyword>cancer</keyword><keyword>epidemiology</keyword><keyword>incidence</keyword><keyword>mortality</keyword></keywords><dates><year>2021</year><pub-dates><date>Feb4</date></pub-dates></dates><isbn>1542-4863(Electronic) 0007-9235(Linking)</isbn><accession-num>33538338</accession-num><urls><related-urls><url>/pubmed/33538338</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.3322/caac.21660</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[29]。有實驗表明LDH水平的異常在一定程度上能夠反映肝、腎、心肌組織受損的情況ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Sung</Author><Year>2021</Year><RecNum>3</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[1]</style></DisplayText><record><rec-number>3</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="aprvpfwevxzdxye0206xr0rjt9922twfzts0"timestamp="1617468358">3</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Sung,H.</author><author>Ferlay,J.</author><author>Siegel,R.L.</author><author>Laversanne,M.</author><author>Soerjomataram,I.</author><author>Jemal,A.</author><author>Bray,F.</author></authors></contributors><auth-address>SurveillanceandHealthEquityScience,AmericanCancerSociety,Atlanta,Georgia. SectionofCancerSurveillance,InternationalAgencyforResearchonCancer,Lyon,France.</auth-address><titles><title>Globalcancerstatistics2020:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries</title><secondary-title>CACancerJClin</secondary-title></titles><periodical><full-title>CACancerJClin</full-title></periodical><edition>2021/02/05</edition><keywords><keyword>burden</keyword><keyword>cancer</keyword><keyword>epidemiology</keyword><keyword>incidence</keyword><keyword>mortality</keyword></keywords><dates><year>2021</year><pub-dates><date>Feb4</date></pub-dates></dates><isbn>1542-4863(Electronic) 0007-9235(Linking)</isbn><accession-num>33538338</accession-num><urls><related-urls><url>/pubmed/33538338</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.3322/caac.21660</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[30]。LDH和肌酸激酶同工酶(CKMB)是診斷心肌梗死的常用血清標志物。研究表明,在心臟中發(fā)現(xiàn)的CKMB百分比高于大多數(shù)其他組織。LDH在心肌梗死后3-12小時進入血清,18-24小時達到最高濃度,持續(xù)到AMI發(fā)病后10天。CKMB的時間變化與LDH相似,但在AMI發(fā)病后僅持續(xù)36-48小時[31]。CKMB在心肌中表達,骨骼肌中也含有少量的CKMB同工酶。骨骼肌損傷和許多其他疾病,如胸部創(chuàng)傷、肺栓塞、慢性肌肉疾病、甲狀腺功能減退和哮喘,也可導致血清中CKMB表達增加。換句話說,血清中的CKMB可以在不造成心臟損傷的情況下增加[32]。急性心肌梗死主要增加LDH1,LDH1在腎皮質(zhì)和紅細胞中也很高,在心肌、腎臟、紅細胞和其他組織中也可以檢測到其他LDH同工酶。心肌梗死的發(fā)病機制與血管、血液流變學等多種因素有關(guān)。一些致病因素會改變血流速度,導致血栓形成和細胞內(nèi)生化異常,最終導致細胞死亡。所有這些過程都會受到代謝異常的影響。5.總結(jié)目前,越來越多的證據(jù)表明,細胞代謝在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用,腫瘤細胞在一定條件下仍依賴于代謝途徑的分解。好氧生物降解酶有其自身的特點和弱點。抑制酶的高表達可以切斷腫瘤細胞的能量供應(yīng),從而抑制腫瘤細胞的增殖。然而,LDH是降解過程中的關(guān)鍵酶。同工酶A和C在許多腫瘤標本中具有高度特異性,能有效抑制腫瘤細胞的增殖?;贚DH與腫瘤能量代謝的密切關(guān)系,隨著LDH同工酶的發(fā)展,我們相信LDH及其同工酶將顯示出不可替代的價值。參考文獻[1]SungH,FerlayJ,SiegelRL,etal.Globalcancerstatistics2020:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries.CACancerJClin.2021Feb4.[2]WangJJ,LeiKF,HanF.Tumormicroenvironment:recentadvancesinvariouscancertreatments.EurRevMedPharmacolSci.2018,22(12):3855-3864.[3]LedfordH.MelanomadrugwinsUSapproval.Nature.2011,471(7340):561.[4]陳方,陳全景.血清乳酸脫氫酶同工酶對兒童難治性肺炎支原體肺炎的診斷價值[J].中國醫(yī)師進修雜志,2019,42(7):5.[5]吳果誠,葉耀征,張建國.乳酸脫氫酶同功酶"非脫氫酶"效應(yīng)的探討[J].中華醫(yī)學檢驗雜志1983年06卷4期,202-205頁,ISTICPKUCSCDCA,2020.[6]任田英,白秦生.耳蝸乳酸脫氫酶同功酶的測定[J].中華耳鼻咽喉科雜志1989年24卷4期,212-214頁,MEDLINEISTICPKUCSCD,2020.[7]申春艷,陸桂琴,于嘉屏.自制超薄型瓊脂糖凝膠板電泳分離檢測血清LDH同工酶及成年人參考范圍的建立[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志,2019,34(4):4.[8]徐丹,榮陽,劉曉華.胸腔積液乳酸脫氫酶和同工酶的分析與檢驗學研究[J].中國醫(yī)藥指南,2018,16(21):2.[9]沈健美,周雍,王東升,等.非小細胞肺癌患者血清肌酸激酶同工酶,乳酸脫氫酶水平變化及臨床意義[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2020,36(16):3.[10]陳

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論