急性感染性腹瀉的藥物治療

急性感染性腹瀉的藥物治療2010-3-26目錄感染性腹瀉概況感染性腹瀉的機(jī)制腹瀉的診療指南腹瀉的藥物治療結(jié)語感染性腹瀉概況定義流行現(xiàn)狀主要癥狀主要病原體及分類定義完整的腹瀉的概念是：每日排便3次或3次以上，總量至少200g。連續(xù)腹瀉不超過14d為急性腹瀉，14～30d為持續(xù)腹瀉，超過一個(gè)月為慢性腹瀉。感染性腹瀉：是由多種病原體感染引起的，以排便次數(shù)增多、排便量增加和排出物性狀改變?yōu)樘卣鞯囊环N癥狀?？姇暂x.對感染性腹瀉的新認(rèn)識.中華傳染病雜志2006;24(4):217-219.流行現(xiàn)狀感染性腹瀉是一組廣泛存在并流行于世界各地的胃腸道傳染病,也是當(dāng)今全球性重要的公共衛(wèi)生問題之一,其發(fā)病率僅次于上呼吸道感染。在我國感染性腹瀉的發(fā)病率居所有傳染病首位。多發(fā)于秋季。田耕,王晶,李全瑞,等.北京市重癥感染性腹瀉病原學(xué)和耐藥性分析289例.世界華人消化雜志2008;16(10):1137-1139.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志.2000,12(9).主要癥狀田耕,王晶,李全瑞,等.北京市重癥感染性腹瀉病原學(xué)和耐藥性分析289例.世界華人消化雜志2008;16(10):1137-1139.主要病原體感染性腹瀉細(xì)菌病毒真菌寄生蟲王紅斌,甘紹伯.感染性腹瀉病的病原學(xué)和流行病學(xué)研究.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2003;2(1):8-14.？病原體分類王紅斌,甘紹伯.感染性腹瀉病的病原學(xué)和流行病學(xué)研究.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2003;2(1):8-14.感染性腹瀉的機(jī)制健康腸道水分的分泌與吸收腹瀉時(shí)腸道的病理改變?nèi)N感染性腹瀉的機(jī)制健康腸道水分的分泌與吸收基本平衡空腸回腸結(jié)腸內(nèi)源性分泌：唾液、胃液、膽汁、胰液、腸液糞便外源攝入5~6L2L1.5L<200ml2L7LPresentationTitleDate腹瀉時(shí)腸道的病理改變正常時(shí)“收支”平衡大便重量150-200g/d腹瀉時(shí)過度分泌或吸收不良大便>200g/d分泌+進(jìn)食吸收PresentationTitleDate細(xì)菌性腹瀉細(xì)菌性腹瀉入侵性（滲出性）腹瀉非入侵性（分泌性）腹瀉沙門氏菌、巴氏桿菌、志賀氏菌、副溶血弧菌……弧菌屬、產(chǎn)腸毒素大腸桿菌

、致病性大腸桿菌……產(chǎn)生各種腸毒素直接入侵腸粘膜引起炎性反應(yīng)和潰瘍病變分泌↑吸收↓導(dǎo)致水樣腹瀉胡先春,金利峰,李彩紅,等.動物急性感染性腹瀉的病原、發(fā)病機(jī)制和治療.黃牛雜志2005;31(4):81-83.粘膜下肌層病毒性腹瀉病毒性腹瀉輪狀病毒冠狀病毒……胡先春,金利峰,李彩紅,等.動物急性感染性腹瀉的病原、發(fā)病機(jī)制和治療.黃牛雜志2005;31(4):81-83.小腸粘膜上皮細(xì)胞及其絨毛柱狀上皮細(xì)胞變平或脫落被立方形上皮細(xì)胞取代未成熟的立方形上皮細(xì)胞導(dǎo)致電解質(zhì)運(yùn)送紊亂及吸收不良水樣腹瀉不含黏液或血寄生蟲性腹瀉胡先春,金利峰,李彩紅,等.動物急性感染性腹瀉的病原、發(fā)病機(jī)制和治療.黃牛雜志2005;31(4):81-83.溶組織內(nèi)阿米巴球形蟲賈弟鞭毛蟲……吸收不良腸絨毛腸粘膜炎癥寄生蟲性腹瀉腹瀉的診療指南法國指南中國指南法國-急性感染腹瀉治療準(zhǔn)則最關(guān)鍵無副作用機(jī)制不明，療效不確切洛派丁胺及其衍生物：有效，但嚴(yán)重副作用消旋卡多曲：減輕腹瀉癥狀安全性高但有效性不盡人意喹諾酮、阿奇霉素、3代頭孢：不常規(guī)使用，僅針對特定適應(yīng)癥OlivierBouchaud.Acuteinfectiousdiarrhoea.ReviewLaRevueDuPraticien2008;58(15):1179-1186.中國-腹瀉病診斷治療指南預(yù)防脫水治療脫水繼續(xù)飲食補(bǔ)鋅止瀉藥物葉禮燕,陳鳳欽.腹瀉病診斷治療指南.實(shí)用兒科臨床雜志2009,24(19):1538-1540.抗生素：不常規(guī)使用吸附劑：無效抗動力藥：有害2009年中國《腹瀉病診斷治療指南》提出的針對嬰幼兒腹瀉的治療原則：腹瀉的藥物治療各藥的療效數(shù)據(jù)各藥的比較抗動力藥——洛哌丁胺洛哌丁胺：顯著減少腹瀉次數(shù)TomooKuge,TakashiShibata,MichaelS.Willett.Multicenter,Double-Blind,RandomizedComparisonofWoodCreosote,thePrincipalActiveIngredientofSeirogan,anHerbalAntidiarrhealMedication,andLoperamideinAdultswithAcuteNonspecificDiarrhea.ClinicalTherapeutics2004;26(10):1644-1651.P＜0.04P＜0.038（不成形大便的量減少≥50%）（服藥后第一天＜2次）木雜酚油（135mg，≤5次/d）與洛哌丁胺（首次劑量4mg，維持劑量2mg，≤4次/d）治療非特異性急性腹瀉。結(jié)果：木雜酚油偏重于緩解腹部絞痛，而洛哌丁胺更有效的減少腹瀉次數(shù)。洛哌丁胺：明顯縮短腹瀉時(shí)間P=0.007安慰劑與洛哌丁胺（2mg）治療非特異性急性腹瀉。結(jié)果：相比于安慰劑，洛哌丁胺在更短時(shí)間內(nèi)首次緩解或完全緩解腹瀉癥狀。BartVanDenEyndenandWalterSpaepen.NewApproachesToTheTreatmentOfPatientsWithAcute,NonspecificDiarrhea:AComparisonOfTheEffectsOfLoperamideAndLoperamideOxide.CurrentTherapeuticResearch1995;56(11):1132-1141.洛哌丁胺：顯著改善腹瀉癥狀安慰劑與洛哌丁胺（2mg）治療非特異性急性腹瀉。結(jié)果：洛哌丁胺組患者整體評估有效率（改善-顯著改善）和VAS評分（直觀類比標(biāo)度）均明顯高于安慰劑組。BartVanDenEyndenandWalterSpaepen.NewApproachesToTheTreatmentOfPatientsWithAcute,NonspecificDiarrhea:AComparisonOfTheEffectsOfLoperamideAndLoperamideOxide.CurrentTherapeuticResearch1995;56(11):1132-1141.洛哌丁胺：治療滿意率介于兩種補(bǔ)液方法之間JameyA.Brown,MarkS.Riddle,ShannonD.Putnam,etal.OutcomesOfDiarrheaManagementInOperationsIraqiFreedomAndEnduringFreedom.TravelMedicineandInfectiousDisease2009;7,337-343.洛哌丁胺-薈萃分析結(jié)果1：24h后仍腹瀉的患者洛哌丁胺組明顯少于安慰劑組LiST,GrossmanDC,CummingsP.Loperamidetherapyforacutediarrheainchildren:systematicreviewandmeta-analysis.PLoSMed2007;4(3):495-505.研究危險(xiǎn)比95%CIAnderson(1984)0.590.41~0.85Anonymous(1984)0.650.51~0.84Chavarria(1984)0.690.47~1.00Kaplan(1999)0.690.53~0.90薈萃分析0.660.57~0.78一項(xiàng)包含13個(gè)不同研究的薈萃分析，共納入患有急性腹瀉的兒童(＜12歲)1788例，其中洛哌丁胺組975例，安慰劑組813例。洛哌丁胺-薈萃分析結(jié)果2：48h后仍腹瀉的患者洛哌丁胺組明顯少于安慰劑組LiST,GrossmanDC,CummingsP.Loperamidetherapyforacutediarrheainchildren:systematicreviewandmeta-analysis.PLoSMed2007;4(3):495-505.研究危險(xiǎn)比95%CIAnderson(1984)0.560.32~1.00Chavarria(1984)0.640.39~1.06Motala(1990)0.540.37~0.79Kaplan(1999)0.970.20~4.71薈萃分析0.590.45~0.78洛哌丁胺-薈萃分析結(jié)果3：洛哌丁胺組患者腹瀉的平均持續(xù)時(shí)間比安慰劑組短0.8天。LiST,GrossmanDC,CummingsP.Loperamidetherapyforacutediarrheainchildren:systematicreviewandmeta-analysis.PLoSMed2007;4(3):495-505.研究腹瀉相對持續(xù)的天數(shù)95%CIPrakash(1980)-1.00-1.10~-0.90Kassem(1983)-0.92-1.02~-0.82Vesikari(1985)-0.80-1.83~0.23Cordier(1987)-4.37-8.54~-0.20Ghisolfi(1987)0.30-0.05~0.65Kaplan(1999)-0.23-0.39~-0.07薈萃分析-0.80-0.87~-0.74洛哌丁胺-薈萃分析結(jié)果4：治療后24h內(nèi)洛哌丁胺組腹瀉發(fā)生的頻率明顯低于安慰劑組（發(fā)生率0.84，95%CI=0.77~0.92）。LiST,GrossmanDC,CummingsP.Loperamidetherapyforacutediarrheainchildren:systematicreviewandmeta-analysis.PLoSMed2007;4(3):495-505.研究腹瀉發(fā)生的頻率Cordier(1987)Ghisolfi(1987)Kaplan(1999)Kassem(1983)薈萃分析洛哌丁胺-薈萃分析結(jié)果5：洛哌丁胺組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于安慰劑組。LiST,GrossmanDC,CummingsP.Loperamidetherapyforacutediarrheainchildren:systematicreviewandmeta-analysis.PLoSMed2007;4(3):495-505.8例發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)（如腸梗阻、嗜睡、死亡）的均為洛哌丁胺組3歲以下的兒童。洛哌丁胺：繼發(fā)性便秘發(fā)生率高安慰劑與洛哌丁胺（2mg）治療非特異性急性腹瀉。結(jié)果：洛哌丁胺組超過48h無排便（繼發(fā)便秘）的患者明顯多于安慰劑組。兩組的不良反應(yīng)（主要是胃腸道）發(fā)生人數(shù)分別為6人和8人，其中2例（口干、頭痛）為重度，均來自洛哌丁胺組，其余為輕至中度。無一人因不良反應(yīng)中斷治療。BartVanDenEyndenandWalterSpaepen.NewApproachesToTheTreatmentOfPatientsWithAcute,NonspecificDiarrhea:AComparisonOfTheEffectsOfLoperamideAndLoperamideOxide.CurrentTherapeuticResearch1995;56(11):1132-1141.消化道粘膜保護(hù)劑——思密達(dá)思密達(dá)：有效治療小兒急性腹瀉陳巖,孫凱峰,史超男.思密達(dá)治療腹瀉病128例臨床觀察.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育2009;7(2):100-101.對照組：常規(guī)處理。治療組：常規(guī)處理+思密達(dá)口服，3次/d。結(jié)果：治療組總有效率為96.1%，明顯高于對照組（82%），P＜0.01。思密達(dá)：有效治療小兒輪狀病毒性腹瀉文仕清.思密達(dá)治療小兒腹瀉的