油茶皂苷控釋片的制備

油茶皂苷控釋片的制備【摘要】目的制備油茶皂苷控釋片，考察制備工藝條件。方法以玉米稈粉末和羥丙甲基纖維素作為片劑輔料，制備油茶皂苷控釋片?？疾烊艹鼋橘|(zhì)、玉米稈粒徑、輔料的配比對(duì)油茶皂苷控釋片體外溶出曲線的影響，并得到最佳處方。研究該油茶皂苷控釋片的穩(wěn)定性。結(jié)果油茶皂苷控釋片的制備配方為：玉米稈的粒徑為～，油茶皂苷∶玉米稈∶HPMC=600∶195∶105。該油茶皂苷控釋片的穩(wěn)定性良好。結(jié)論以玉米稈粉末和羥丙甲基纖維素作為片劑輔料，可制備油茶皂苷控釋片。

【關(guān)鍵詞】油茶皂苷；玉米稈；控釋；體外釋放

Abstract：ObjectiveTopreparecamelliasaponincontrolled-releasetabletandinvestigatethetechnologyconditionsofpreparationtablet.MethodsPowerofcornstalkandhydroxypropylmethylcellulose(HPMC)wereusedasexcipientstopreparecamelliasaponincontrolled-releasetablet.Theinfluenceofdissolvemedium,diameterofcornstalk,dosageofexcipientsonthereleasecurvesinvitroofcontrolled-releasetabletwasstudied.Thestabilityofcamelliasaponincontrolled-releasetabletwasalsooptimumprescriptionofpreparationcamelliasaponincontrolled-releasetabletwasadoptedasfollow:Thediameterofpowderofcornstalkwas～andtheratioofthreematerials(camelliasaponin:cornstalk:HPMC)was600:195:105.Thestabilityofcamelliasaponincontrolled-releasetabletwasgood.ConclusionCamelliasaponincontrolled-releasetabletcanbepreparedwhenpowderofcornstalkandHPMCareusedasexcipientsoftroches.

Keywords：Camelliasaponin;Cornstalk;Controlledrelease;Invitrorelease

油茶皂苷又名油茶皂素、油茶皂苷，是從油茶籽中提取出來(lái)的一種三萜類皂角苷。油茶皂苷的基本結(jié)構(gòu)由皂苷元、糖體、有機(jī)酸3部分組成［1，2］。油茶皂苷具有祛痰止咳、治療腹瀉、降低膽固醇、治療和預(yù)防心血管疾病等療效［3］，但油茶皂苷的半衰期很短，將油茶皂苷制備成油茶皂苷控釋片，可滿足心血管疾病長(zhǎng)期用藥的需求，達(dá)到減少服用次數(shù)、降低毒副作用、提高生物利用度的目的。目前，藥物傳輸是醫(yī)藥、化學(xué)、材料科學(xué)等領(lǐng)域的研究之一，安全無(wú)毒、綠色環(huán)保以及價(jià)格低廉的藥物輔料是科學(xué)研究者的追尋熱點(diǎn)。

玉米稈的主要成分為纖維素、半纖維素、木質(zhì)素［4］，可以說(shuō)是天然的纖維“出產(chǎn)商”。我國(guó)是大國(guó)，在農(nóng)村到處可見(jiàn)類似的農(nóng)業(yè)副產(chǎn)物的存在。目前，玉米稈等植物秸稈的主要用途是飼料，當(dāng)然還有相當(dāng)大的一部分是作為垃圾被處理掉的。玉米稈是一種安全無(wú)毒、綠色環(huán)保、價(jià)格低廉，且來(lái)源廣泛的材料。

本文以玉米稈粉末和羥丙甲基纖維素作為輔料，制備油茶皂苷控釋片。

1材料與儀器

油茶皂苷；香草醛；玉米稈；羥丙基甲基纖維素；FW-4/4A型壓片機(jī)(天津天光光學(xué)儀器有限公司)；SR8-Plus溶出度測(cè)試儀；SPECORD210紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)。

2方法

玉米稈的預(yù)處理玉米稈去皮后切成小段，于200g搖擺式中藥粉碎機(jī)中，粉碎30s左右，取出后過(guò)篩，得到不同粒徑范圍的玉米稈粉末；將不同粒徑的玉米稈粉末分別浸泡在2mol·L-1的鹽酸溶液中磁力攪拌60min，抽濾，洗至中性，60℃烘干，備用。

油茶皂苷控釋片的制備取油茶皂苷600mg加入少量水，使之完全溶解，加入適量羥丙甲基纖維素，研磨均勻，在該混合液中加入玉米稈適量，使完全吸附，烘干，取出后研碎，稱取400mg混合物，以20MPa的壓力壓片，制得油茶皂苷控釋片。

油茶皂苷控釋片體外溶出實(shí)驗(yàn)油茶皂苷控釋片體外溶出實(shí)驗(yàn)根據(jù)我國(guó)藥典要求，采取槳法［轉(zhuǎn)速：r·min-1，水浴溫度：℃］，分別于溶出1，3，6，9，12h處取樣，并按照文獻(xiàn)［5］所示方法進(jìn)行顯色，測(cè)定油茶皂苷含量。根據(jù)藥典規(guī)定，所制備的控釋片在3，6，12h的釋放度分別為20%～40%，45%～75%，75%。

3結(jié)果

溶出介質(zhì)的選擇玉米稈粒徑為～mm，配方為：油茶皂苷：玉米稈∶HPMC=600∶195∶105，按“”方法制備油茶皂苷片。分別用水、mol·L-1的鹽酸、pH=的磷酸鹽緩沖液作為溶出介質(zhì)進(jìn)行體外釋放度實(shí)驗(yàn)，測(cè)定體外溶出釋放度，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)1。

由圖1可知：油茶皂苷片在mol·L-1的鹽酸和pH=的磷酸鹽緩沖液的12h內(nèi)的釋放度分別為%和%，不符合《中國(guó)藥典》的要求；而油茶皂苷片在水中釋放符合藥典要求，因此，選擇水作為溶出介質(zhì)。

玉米稈與HPMC比例的選擇按照表1所示的配方進(jìn)行制備油茶皂苷片。玉米稈粉末粒徑為～mm。對(duì)油茶皂苷片進(jìn)行體外釋放度實(shí)驗(yàn)，水作為溶出介質(zhì)。結(jié)果見(jiàn)2。表1油茶皂苷片鋪料配方

從圖2可知，B配方的釋放度線性最好，因此，選擇B的輔料配比作為制備油茶皂苷片的固定配比。

玉米稈粒徑的選擇玉米稈的粒徑分別為：～mm，～mm，～mm，～mm；處方的質(zhì)量比例為：油茶皂苷∶玉米稈∶HPMC=600∶195∶105制備油茶皂苷片，作為對(duì)照，一組由乙基纖維素替代玉米稈［6］。用水作為溶出介質(zhì)進(jìn)行體外釋放度實(shí)驗(yàn)，測(cè)定體外溶出釋放度。結(jié)果見(jiàn)圖3。

由圖3可知，粒徑為～mm玉米稈的釋放度的線性最好，控釋效果最佳；也可以看出玉米稈粉末可以代替乙基纖維素用做控釋片的骨架材料。用玉米稈做控釋片的骨架材料，可以大量地節(jié)約成本；玉米稈作為天然材料是完全綠色的，這也是乙基纖維素等材料所不可比擬的。

體外溶出曲線擬合緩控釋骨架片的體外釋放行為是評(píng)價(jià)其制劑質(zhì)量的一項(xiàng)最重要的指標(biāo)。了解藥物釋放過(guò)程并解釋其釋藥機(jī)理，可以預(yù)測(cè)藥物的釋放行為，從而使處方篩選變得更加方便快捷。

以玉米稈的粒徑為～mm，油茶皂苷∶玉米稈∶HPMC=600∶195∶105制備一系列的油茶皂苷片，并進(jìn)行體外溶出測(cè)試，6組藥片的體外釋放度均一性良好。結(jié)果見(jiàn)表2。表2最佳配比的油茶皂苷片的體外溶出度

對(duì)油茶皂苷片的體外溶出結(jié)果對(duì)t、Q對(duì)t1/2作回歸曲線，得到回歸方程及相關(guān)系數(shù)。見(jiàn)表4。表3最佳配方油茶皂苷片的平均體外溶出度表4動(dòng)力學(xué)方程擬合

由表4可見(jiàn)，本實(shí)驗(yàn)制備的油茶皂苷片體外溶出度與零級(jí)釋放方程擬合最好，相關(guān)系數(shù)最接近1，該油茶皂苷片為油茶皂苷控釋片。

油茶皂苷控釋片穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)將油茶皂苷控釋片分別于高溫、高濕條件下放置10d，取出后觀察發(fā)現(xiàn)油茶皂苷控釋片外觀正常。用水作為溶出介質(zhì)進(jìn)行體外釋放度實(shí)驗(yàn)，測(cè)定體外溶出釋放度。結(jié)果見(jiàn)表4～5所示。從表5～6可知，經(jīng)過(guò)10d高溫、高濕實(shí)驗(yàn)對(duì)油茶皂苷控釋片的溶出度影響不大。表5熱穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表6濕穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

4結(jié)論

油茶皂苷控釋片的制備配方為：玉米稈的粒徑為～mm，油茶皂苷∶玉米稈∶HPMC=600∶195∶105。在高溫、高濕下，該油茶皂苷控釋片10d內(nèi)穩(wěn)定性良好。以玉米稈粉末和羥丙甲基纖維素作為片劑輔料，可制備油茶皂苷控釋片。玉米稈材料用于油茶皂苷控釋片的制備，不僅工藝簡(jiǎn)單，而且原料價(jià)格低廉。

【參考文獻(xiàn)】

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