中藥藥理學(xué)-第十一章-溫里藥

中藥藥理學(xué)第十一章溫里藥1．了解溫里藥的含義、分類；掌握溫

里藥的主要藥理作用。2．掌握附子的主要有效成分、功效、

藥理、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。3．熟悉肉桂、干姜的主要藥理作用。AnhuiAgriculturalUniversity2里寒證凡以溫里祛寒為主要功效，治療里寒證的中藥，稱為溫里藥。脾胃受寒或脾胃虛寒證亡陽(yáng)證消化道疾病心功能不全休克溫中散寒回陽(yáng)救逆AnhuiAgriculturalUniversity3第一節(jié)概述4

由于里寒證的成因有元陽(yáng)不足，寒從內(nèi)生或由于外寒直入里等不同，因此祛寒法又可分為溫中祛寒，溫腎回陽(yáng)兩種。溫中祛寒：本法適用于脾胃虛寒證。癥見(jiàn)手足不溫。納谷不化，胸腹冷痛，嘔吐泄瀉，肢倦神疲、舌淡脈弱等，常用藥物干姜、吳茱芋等；常用方劑有理中湯、吳茱芋湯等。溫腎回陽(yáng)：本法適用于陰寒內(nèi)盛，陽(yáng)氣衰微之證。癥見(jiàn)惡寒倦臥、四肢厥冷、下利清谷、神疲汗出、舌淡苔白、脈沉微，甚則脈微欲絕等。常用藥物有附子、肉桂等；常用方劑有真武湯、四逆湯等。里寒證56藥理作用對(duì)心血管系統(tǒng)的作用健胃及驅(qū)風(fēng)作用

鎮(zhèn)吐作用

鎮(zhèn)痛作用

對(duì)心血管系統(tǒng)

（1）強(qiáng)心作用

（2）對(duì)心率的影響

（3）抗心肌缺血

（4）改善循環(huán)

（5）抗休克AnhuiAgriculturalUniversity7（1）強(qiáng)心

溫里藥對(duì)心臟的作用表現(xiàn)為正性肌力、正性頻率和正性傳導(dǎo)作用。附子、干姜、肉桂、吳茱萸及其制劑均有強(qiáng)心作用，可使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。

Loewi（1921年）AnhuiAgriculturalUniversity8機(jī)制

附子中的消旋去甲烏藥堿是強(qiáng)心成分，是β受體部分激動(dòng)劑。

肉桂的強(qiáng)心作用與促交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺有關(guān)。

干姜醇提液直接興奮心肌。AnhuiAgriculturalUniversity9

附子對(duì)異搏定所致小鼠緩慢型心律失常，能改善房室傳導(dǎo)，恢復(fù)正常竇性心律；對(duì)甲醛所致家兔竇房結(jié)功能低下，也有一定的改善作用。

干姜也有加快心率作用，但吳茱萸提取物能減慢心率。

（2）對(duì)心率的影響AnhuiAgriculturalUniversity10（3）抗心肌缺血

附子、肉桂、吳茱萸等能擴(kuò)張冠脈，增加冠脈流量，對(duì)垂體后葉素及結(jié)扎冠狀動(dòng)脈所致的大鼠或大急性心肌缺血有改善作用。AnhuiAgriculturalUniversity11

附子和干姜等還能提高機(jī)體耐缺氧能力，延長(zhǎng)動(dòng)物在缺氧條件下的存活時(shí)間。AnhuiAgriculturalUniversity12

附子、肉桂、干姜等擴(kuò)張心、腦血管，增加血流量。胡椒、干姜、肉桂等所含的揮發(fā)油或辛辣成分可擴(kuò)張血管，改善循環(huán)，使全身產(chǎn)生溫?zé)岣小?/p>

溫里藥“助陽(yáng)”、“散寒”，治療四肢厥逆（冷）與改善循環(huán)有關(guān)。

（4）改善循環(huán)

AnhuiAgriculturalUniversity13（5）抗休克

附子、肉桂、干姜等及其復(fù)方對(duì)失血性、內(nèi)毒素性、心原性及腸系膜上動(dòng)脈夾閉性等休克均能提高動(dòng)脈壓，延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存活。AnhuiAgriculturalUniversity14抗休克作用機(jī)理

與強(qiáng)心、擴(kuò)血管、改善微循環(huán)有關(guān)。AnhuiAgriculturalUniversity15

1）對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響

2）促消化作用

3）利膽、止吐、抗?jié)儗?duì)消化系統(tǒng)AnhuiAgriculturalUniversity16（1）對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響

大多具有增強(qiáng)胃腸功能，健胃驅(qū)風(fēng)作用。

干姜、肉桂、吳茱萸、丁香、胡椒等性味辛熱，含有揮發(fā)油，對(duì)胃腸道有溫和的刺激作用，能使腸管興奮，增強(qiáng)胃腸張力，促進(jìn)蠕動(dòng)，排出胃腸積氣。AnhuiAgriculturalUniversity17

干姜的芳香和辛辣成分能直接刺激口腔和胃黏膜引起局部血液循環(huán)改善，胃液分泌增加，胃蛋白酶活性和唾液淀粉酶活性增加，有助于提高食欲和促進(jìn)消化吸收。

丁香、高良姜、草豆蔻可增加胃酸排出量，提高胃蛋白酶活力。

（2）促消化AnhuiAgriculturalUniversity18

附子、肉桂、干姜對(duì)垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)有興奮作用，可使腎上腺中維生素C、膽固醇含量降低，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的合成。對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能AnhuiAgriculturalUniversity19

附子、肉桂、吳茱萸等有鎮(zhèn)靜作用。

附子、烏頭、花椒有局麻作用。溫里藥還可通過(guò)影響植物神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌功能。對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)影響AnhuiAgriculturalUniversity20

附子、烏頭、干姜等具有一定的抗炎、鎮(zhèn)痛作用?？寡?、鎮(zhèn)痛AnhuiAgriculturalUniversity21第二節(jié)常用藥物AnhuiAgriculturalUniversity22附子AnhuiAgriculturalUniversity23

生物堿

其中以烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿等為主。還含有消旋去甲烏藥堿、氯化甲基多巴胺、去甲豬毛菜堿等。主要成分AnhuiAgriculturalUniversity24附子藥理作用主要涉及以下幾方面：強(qiáng)心作用對(duì)血管血壓影響心肌保護(hù)作用抗心律失?？剐菘俗饔面?zhèn)靜、局麻抗炎、鎮(zhèn)痛對(duì)消化系統(tǒng)影響抗寒冷耐缺氧對(duì)陰虛、陽(yáng)虛證動(dòng)物模型影響AnhuiAgriculturalUniversity

強(qiáng)心作用

附子及其有效成分具有正性肌力作用，其中去甲烏藥堿作用最為顯著，為β受體部分激動(dòng)劑，可增強(qiáng)心肌收縮力，加快心率，增加心輸出量，增加心肌耗氧量。附子AnhuiAgriculturalUniversity26

對(duì)血管血壓的影響擴(kuò)張血管，增加血流，改善血液循環(huán)。對(duì)血壓既有升壓又有降壓作用，與其所含成分有關(guān)。去甲烏藥堿是降壓有效成分，具有興奮β受體及阻斷α1受體的雙重作用。氯化甲基多巴胺為α受體激動(dòng)劑，去甲豬毛菜堿對(duì)β受體和α受體均有興奮作用，二者是升壓成分。附子AnhuiAgriculturalUniversity27

抗休克

附子所含去甲烏藥堿具有正性肌力作用；去甲豬毛菜堿對(duì)β受體和α受體均有興奮作用，能興奮心臟，加快心率，收縮血管，升高血壓；氯化甲基多巴胺為α受體激動(dòng)劑亦有強(qiáng)心升壓作用。對(duì)多種休克均可提高平均動(dòng)脈壓，延長(zhǎng)存活時(shí)間及存活百分率。附子AnhuiAgriculturalUniversity28

抗心律失常

附子具有顯著的抗緩慢型心律失常作用?？筛纳品渴覀鲗?dǎo)，加快心律，恢復(fù)竇性心律。但附子用量過(guò)大可導(dǎo)致心律失常。附子AnhuiAgriculturalUniversity29

心肌保護(hù)作用

去甲烏藥堿可擴(kuò)張冠脈增加心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量，對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌缺血?jiǎng)游镉幸欢ǖ谋Ｗo(hù)作用。附子AnhuiAgriculturalUniversity附子抗寒冷、提高耐缺氧能力

附子可抑制寒冷引起的雞和大鼠的體溫下降，延長(zhǎng)生存時(shí)間，減少死亡數(shù)。附子還可顯著提高小鼠對(duì)常壓缺氧的耐受力，延長(zhǎng)小鼠在缺氧條件下的存活時(shí)間，對(duì)心腦有保護(hù)作用。AnhuiAgriculturalUniversity31附子

抗炎、鎮(zhèn)痛

附子通過(guò)興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能發(fā)揮抗炎作用。同時(shí)，本身還有皮質(zhì)激素樣作用。附子所含烏頭堿可顯著抑制醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)。明顯提高小鼠尾部加壓致痛法的痛閾。AnhuiAgriculturalUniversity附子

對(duì)消化系統(tǒng)影響附子煎劑可抑制胃排空，卻可興奮離體空腸自發(fā)性收縮活動(dòng)，而具有膽堿樣、組胺樣作用。附子水煎劑還可抑制小鼠水浸應(yīng)激性和大鼠鹽酸損傷性胃潰瘍的形成。AnhuiAgriculturalUniversity33鎮(zhèn)靜：生附子可抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)，延長(zhǎng)環(huán)己巴比妥所致的小鼠睡眠時(shí)間。局麻：附子能刺激局部皮膚，使皮膚黏膜的感覺(jué)神經(jīng)末梢呈興奮現(xiàn)象，產(chǎn)生瘙癢和灼熱感。繼之麻醉，喪失知覺(jué)。附子AnhuiAgriculturalUniversity34研究表明，陰虛證表現(xiàn)為交感神經(jīng)-β受體-cAMP功能偏亢；陽(yáng)虛證表現(xiàn)為副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)功能偏亢。附子可使陽(yáng)虛證模型動(dòng)物M受體數(shù)量減少，cGMP系統(tǒng)反應(yīng)性降低，使之趨于正常。對(duì)陰虛證模型動(dòng)物，附子可使β受體數(shù)量增多，cAMP系統(tǒng)的反應(yīng)性進(jìn)一步升高。附子可使陰虛證進(jìn)一步惡化，而陽(yáng)虛證得到改善。附子AnhuiAgriculturalUniversity35小結(jié)附子回陽(yáng)救逆，補(bǔ)陽(yáng)助火功效主要與其強(qiáng)心、抗心律失常、抗休克、擴(kuò)張血管、增加血流量、增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的功能、抗寒冷等作用相關(guān)；逐風(fēng)寒濕邪又與抗炎,鎮(zhèn)痛、抗寒冷、提高對(duì)缺氧的耐受能力等作用相關(guān)。附子的有效成分是生物堿。至于附子增強(qiáng)免疫功能，對(duì)陰虛、陽(yáng)虛動(dòng)物模型的影響等其他作用，既與附子溫補(bǔ)腎陽(yáng)功效有一定的關(guān)系，又是現(xiàn)代研究的進(jìn)展。AnhuiAgriculturalUniversity36現(xiàn)代應(yīng)用1．休克

以附子為主組成的回陽(yáng)救逆方-四逆湯、參附湯，治療各種休克有肯定的療效，可使血壓恢復(fù)正常，明顯改善末梢循環(huán)。2．緩慢型心律失常

附子注射液或以附子為主的復(fù)方治療各種緩慢型心律失常，如病態(tài)竇房結(jié)綜合征、竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯等。3．風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、腰腿痛、神經(jīng)痛

用附子或其復(fù)方治療有一定療效。4．偏頭痛

用附子治療有較好的療效。AnhuiAgriculturalUniversity37不良反應(yīng)附子為毒性較大的中藥，其毒性主要由烏頭堿類生物堿引起。人口服烏頭堿0.2mg即可引致中毒，烏頭堿的致死量為3~4mg。常見(jiàn)的中毒癥狀主要以神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的表現(xiàn)為主，常見(jiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭昏眼花，口舌、四肢及全身發(fā)麻，畏寒。嚴(yán)重者出現(xiàn)瞳孔散大，視覺(jué)模糊，呼吸困難，手足抽搐，躁動(dòng)，大小便失禁，體溫及血壓下降等。烏頭堿對(duì)心臟毒性較大，心電圖表現(xiàn)為一過(guò)性心率減慢，房性、室性期外收縮和心動(dòng)過(guò)速，以及非陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速和心室顫動(dòng)等。AnhuiAgriculturalUniversity38附子經(jīng)過(guò)炮制，烏頭堿類生物堿含量大大降低，毒性也明顯降低。附子通過(guò)合理的配伍，可明顯降低其毒性和不良反應(yīng)，如四逆湯。未炮制附子小鼠口服、腹腔注射、靜脈注射的LD50分別是5.49g/kg0.71g/kg、0.49g/kg，炮制后

LD50分別是

161g/kg、11.5g/kg、2.8g/kg，毒性明顯降低。中烏頭堿的LD50為5.64mg/kg。AnhuiAgriculturalUniversity39干姜生姜AnhuiAgriculturalUniversity40主要成分

揮發(fā)油：姜烯、姜醇辣味成分：姜辣素、姜烯酮、姜酮、姜酚AnhuiAgriculturalUniversity41干姜藥理作用主要涉及以下幾方面：對(duì)消化系統(tǒng)影響抗炎作用對(duì)心血管系統(tǒng)影響鎮(zhèn)痛作用抗血栓抗病原微生物抗缺氧AnhuiAgriculturalUniversity

對(duì)消化系統(tǒng)的影響

干姜水煎液給大鼠灌服，對(duì)應(yīng)激性潰瘍、醋酸誘發(fā)胃潰瘍、幽門結(jié)扎性胃潰瘍均有明顯抑制作用。干姜浸膏對(duì)Ach、組胺、BaCL2所致豚鼠離體腸管痙攣有抑制作用。干姜所含姜酮、姜烯具有鎮(zhèn)吐作用。干姜所含芳香性揮發(fā)油對(duì)消化道有輕度的刺激作用，可使腸張力、節(jié)律及蠕動(dòng)增強(qiáng)，從而促進(jìn)胃腸的消化機(jī)能干姜還可增強(qiáng)唾液的分泌，加強(qiáng)對(duì)淀粉的消化力。干姜AnhuiAgriculturalUniversity43干姜對(duì)心血管系統(tǒng)影響

干姜所含姜酚和姜烯酮可使離體豚鼠心房自主運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)，表現(xiàn)出強(qiáng)心作用。姜酚和姜烯酚可使血管擴(kuò)張，促進(jìn)血液循環(huán)，增加器官血流量。為干姜回陽(yáng)通脈功效提供了現(xiàn)代藥理學(xué)依據(jù)。AnhuiAgriculturalUniversity44

抗炎作用

干姜的水、醚提取物都有明顯的抗炎作用。干姜可促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能而發(fā)揮抗炎作用。姜烯酮可明顯抑制組胺和醋酸所致小鼠毛細(xì)血管通透性增加，抑制肉芽增生，減輕幼年大鼠胸腺重量，并使腎上腺重量增加。干姜AnhuiAgriculturalUniversity45干姜

鎮(zhèn)痛作用

干姜醚提取物、水提取物都有鎮(zhèn)痛作用，均可使醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)減少，且呈量效關(guān)系。AnhuiAgriculturalUniversity46干姜

抗血栓

干姜水提物對(duì)ADP、膠原酶誘導(dǎo)的血小板聚集有明顯的抑制作用，使實(shí)驗(yàn)性血栓形成延遲。干姜揮發(fā)油也具有抗血栓形成的作用。AnhuiAgriculturalUniversity47

抗缺氧作用

干姜醚提物能延長(zhǎng)常壓密閉缺氧和氰化鉀中毒模型小鼠的存活時(shí)間。其所含檸檬醛是干姜醚提物中的抗缺氧有效成分。干姜AnhuiAgriculturalUniversity48

抗病原微生物作用

姜酮、姜烯酮等對(duì)傷寒桿菌、霍亂弧菌、沙門氏菌、葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有明顯抑制作用。干姜AnhuiAgriculturalUniversity49小結(jié)干姜溫中散寒功效主要與促進(jìn)胃腸消化機(jī)能、抗?jié)儭⑽改c解痙、止吐和抗炎鎮(zhèn)痛等藥理作用相關(guān)；干姜回陽(yáng)通脈功效，則主要與其強(qiáng)心、擴(kuò)張血管、增加血流量、抗血栓等藥理作用相關(guān)。至于干姜的利膽保肝、抗缺氧、抗病原微生物、促進(jìn)免疫等作用，與干姜的溫中回陽(yáng)、燥濕等功效也有一定的關(guān)系。AnhuiAgriculturalUniversity50現(xiàn)代應(yīng)用1．嘔吐

干姜用于手術(shù)后惡心嘔吐有較好的療效，也可用于胃寒嘔吐等。2．冠心病干姜膠囊能降低心脾兩虛或夾氣滯血瘀型冠心病患者血漿TXB2水平，穩(wěn)定血漿6-Keto-PGF1a水平，明顯降低全血及血漿黏度。3．暈船干姜粉具有明顯的抗暈船作用。AnhuiAgriculturalUniversity51不良反應(yīng)小鼠灌服干姜醇提物的

LD50為

108.9g/kg；小鼠灌服干姜醚提物的

LD50為16.3±2.0ml/kg。大鼠長(zhǎng)毒試驗(yàn)結(jié)果表明，干姜醇提物

18g/kg、10g/kg灌服2個(gè)月，大鼠體重、血液學(xué)、血液生化學(xué)指標(biāo)、各臟器病理學(xué)檢查均無(wú)異常影響。小鼠灌服干姜水提物120g生藥/kg，觀察7天，無(wú)一死亡。AnhuiAgriculturalUniversity52肉桂AnhuiAgricultural