中藥現(xiàn)代化的研究現(xiàn)狀及思考

中藥現(xiàn)代化的研究現(xiàn)狀及思考

中醫(yī)學是中華民族5000年前傳統(tǒng)文化的瑰寶。它是幾千年來醫(yī)療實踐的結晶，也是世界上優(yōu)秀文化的精髓。經(jīng)過幾十年的發(fā)展，中國的中醫(yī)藥行業(yè)有著一定的規(guī)模和研究能力，在中藥、中藥飲料和藥物方面取得了一些成功。然而，隨著中國加入wto和藥物市場的全球化，中國的中藥行業(yè)面臨著競爭激烈、機遇和挑戰(zhàn)。因此，我們必須充分了解中國中醫(yī)藥現(xiàn)代化的發(fā)展現(xiàn)狀，積極有效地發(fā)展中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，使中醫(yī)藥現(xiàn)代化成為一項偉大的國家、國家、人口和未來企業(yè)。1優(yōu)化中藥材生產(chǎn)基地,提高中藥材質量監(jiān)控標準中藥材主要來源于動植物和礦物.我國現(xiàn)有中藥資源種類12807種,其中藥用植物類11146種,藥用動物類1581種,藥用礦物類80種,總儲藏量也非?？捎^.然而近年來,我國中藥材資源遭到嚴重破壞,貴重藥材、道地藥材越來越少,大量偽劣藥材充斥市場.藥材生產(chǎn)中存在種質不清、退化、種植加工粗放、藥材內在質量差異過大等問題,使我國中藥材在國際市場上失去競爭力.如國際市場的人參有90%來自韓國,高麗參的價格是我國人參價格的10倍左右.因此,加強對中藥材種植、采制的規(guī)范化、科學化管理是保證中藥材的質量,實現(xiàn)中藥材現(xiàn)代化的有效途徑.為了保證提供高質量、穩(wěn)定可控的中藥原料,我們要從源頭抓起,科學選擇生產(chǎn)基地,合理規(guī)劃藥材種植,積極實施藥材生產(chǎn)管理規(guī)范(GAP),對藥材的生產(chǎn)從種植、環(huán)境、栽培方法、田間管理、采收加工、儲存等方面進行控制,保證生產(chǎn)出質量均一的優(yōu)質藥材.生產(chǎn)企業(yè)對中藥材進行質量監(jiān)控,除了常規(guī)檢查外,應逐步過渡到有效成分的定量檢測.對炮制后的中藥材實施質量監(jiān)控,除了應用形、色、氣、味等感觀方法外,應使用現(xiàn)代測試方法從凈度、水分、灰分、有效成分、有毒成分、浸出物、生物測定等幾方面進行行之有效的質量監(jiān)控.在加強中藥資源的研究、保護的同時,我們可采取定點生產(chǎn)、建立規(guī)范化的中藥材生產(chǎn)基地.目前,我國許多大型中藥企業(yè)已擁有了自己的藥材基地,這是一個良好的開端.另外,我們應不斷地進行藥用動植物養(yǎng)殖、栽培和引種研究,將無性繁殖技術、遺傳育種技術、植物生長調節(jié)技術等廣泛地應用于中藥材的生產(chǎn)中.如安徽阜陽白云山中藥廠板藍根栽培基地,廣州香雪制藥廠石牌藿香的引種等就是極好的先例.我們在有計劃地開發(fā)利用天然藥物資源的同時,有組織地開展中藥材的人工種植,對珍稀瀕危野生動物品種進行有效的遷地保護,開展人工種植、養(yǎng)殖和人工替代品研究,保留盡可能多的遺傳多樣性.在引種之前,篩選出最有用的遺傳資源,以便在消耗同等數(shù)量物資的情況下獲得更多的產(chǎn)品.這樣一來,我們不僅保證了中藥材質量和來源,而且保護了天然的藥材資源,改善了生態(tài)環(huán)境.與此同時,國家應適當加強對于中藥材資源開發(fā)的宏觀指導,建立資源普查工作系統(tǒng),建立基本中藥材目錄,合理利用、開發(fā)資源.發(fā)揮行業(yè)協(xié)會協(xié)調作用,配合政府在布局、種植、藥材基地建設等方面開展一些實際的工作.在進行中藥資源普查、開發(fā)中藥的同時,注意資源及生態(tài)環(huán)境的保護,保障中藥材資源的可持續(xù)利用,保障中藥產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展.2中藥制劑的現(xiàn)代化研究和實踐中藥的炮制加工是中醫(yī)藥寶庫的精華和魅力部分,經(jīng)過千年錘煉,形成了有別于其他藥物的理論,炮制加工后的中藥飲片對增強處方藥效、減輕毒副作用起著十分重要的作用.但至今我們對傳統(tǒng)的中藥炮制理論仍缺乏系統(tǒng)、科學的研究,更不能有效地做到升華和提升.為此,我們應盡快建立一批專業(yè)隊伍,進一步加強炮制理論的研究,系統(tǒng)地歸納總結前人留下的理論,并采用現(xiàn)代技術完善和發(fā)展這些理論,便于現(xiàn)代化研究和實踐,努力實現(xiàn)中藥炮制的現(xiàn)代化.在我國,傳統(tǒng)的炮制完全手工操作,全憑經(jīng)驗掌握,效率低,勞動強度大,同時存在粉塵污染問題.現(xiàn)在隨著機械制造技術的進步,已采用機械操作,主要有藥材篩選時應用振蕩式篩藥機和小型電動篩藥機,飲片切制時應用剁刀式切藥機和旋轉式切藥機,飲片炒制時應用滾筒式炒藥機和中藥微機程控炒藥機等.將來,我們可以再研制出一批電子或全自動的新機械,以提高中藥的炮制工藝和科技含量.在充分了解中藥藥效物質基礎和藥代動力學的基礎上,采用先進的制藥設備和技術及藥品的現(xiàn)代化管理,促使現(xiàn)代中藥的療效和安全性達到國際普遍認可的高標準.另外,在中藥炮制中,如中藥飲片的加工工藝與標準一直處于各地各法、各自為政的狀態(tài),不僅影響其交流和流通,而且嚴重阻礙了中藥飲片的繼承與發(fā)展.因此,需要建立科學有效的中藥飲片標準,對中藥材的加工實行GMP管理,消除品種混亂加工及有效成分的流失,杜絕混藥、二次污染等人為質量問題.這雖然是一個較長的過程,但我們可以考慮從簡單、常用的入手,使現(xiàn)代化中藥更加符合現(xiàn)代人生活的需要,促進中藥走向國際,更好地為世界人民的健康服務.3中藥復方的化學成分國內外對中藥化學成分的研究,目前主要集中在對中藥復方進行藥味的拆分,證明其配伍的合理性,或采用總提取物和分提取物,或測定中藥復方中的幾個化學成分的粗略做法,較少開展藥效學與化學成分相結合的研究,無法說明中藥復方藥效的整體性和成分的復雜性.而中藥化學成分是中藥發(fā)揮療效的物質基礎,中藥藥理作用、藥性以及方劑配伍規(guī)律等都與中藥化學成分緊密相連,因而有必要結合起來進行研究.中藥復方少則四五味,多則十幾味,化學成分少則幾十種,多則上百種.它是一個復雜體系,起療效作用的物質,應是廣義的化學成分,包括無機物、小分子有機化合物(如揮發(fā)油、生物堿、黃酮、皂甙等)以及生物大分子(如肽、蛋白、糖肽、多糖等)等,中藥依賴這些化學成分,起到有主次的、多靶點、有機的、整體協(xié)同的治療效果.由于中藥復方具有化學成分高度復雜和治療整體性兩大特點,對中藥化學成分研究不能僅以單味中藥化學成分相加,而應該是在中醫(yī)藥理論指導下對中藥復方中多味中藥進行系統(tǒng)的研究.同時我們還應重點結合藥效學,系統(tǒng)地研究各藥化學成分之間的相互作用,這種以藥效學和化學成分相結合對中藥復方進行研究的方式,必將為實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化帶來新的契機.為了能闡明中藥復方的復雜性和整體性,有必要在藥物(藥材、復方)、有效部分和有效成分三個化學層次上進行高效、現(xiàn)代的分離、分析及鑒定研究,并在整體動物實驗、組織器官、細胞亞細胞及分子生物學水平上進行藥效和作用機理研究,研究“君臣佐使”各有效部分和各有效成分,闡明中藥復方配伍理論的化學物質基礎.確定各有效部分的藥效作用之后如有必要則可將有效部分再分離成各個單一的化學成分,從某有效部分分離所得各化學成分,結合該部分的藥理作用,再次進行藥理水平上的藥效、作用機理的研究,就可確定各個成分所起的作用及相互配伍規(guī)律.對此深入的研究,我們應采用一整套研究體系和引進現(xiàn)代化學、分子生物學、信息學等領域先進的技術來解決相應的問題.如有效部分和有效成分的提取時采用超臨界萃取、超濾、逆流色譜、雙水相萃取等技術;在滿足藥理實驗所需的大量樣品時,要借助現(xiàn)代化學、工程學進行制備分離;中藥復雜體系中化學成分和復合體的組成、結構、構象、狀態(tài)、形態(tài)、過程變化等各種化學信息更有賴于各種色譜及波譜技術,統(tǒng)計學、模糊數(shù)學、聚類分析及人工智能等信息科學.總之,我們堅持藥效學和化學成分相結合的研究路線,運用一切現(xiàn)代的新技術、新方法研究中藥復方,實現(xiàn)中藥的現(xiàn)代化.4中藥復方工藝的應用中藥制劑和工藝水平直接影響藥物中有效成分在體內的種類、數(shù)量和存在形式,進而決定藥物的生物利用度、療效和毒性.在科技高速發(fā)展的今天,一系列考究的中藥制劑工藝亦隨著時間的推移不斷向前發(fā)展,這不能不說是中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的一大契機.對此,我們一方面應注意利用現(xiàn)代新技術進行分離提取,設計科學的浸出工藝,將藥材中所含有效中藥成份都浸出,以保證中藥復方的療效特色,達到充分利用藥材的目的;另一方面應盡量減少制劑中非有效成份,力爭將其不良反應降到最低程度,還應在藥品說明書中做出明確的表述.與此同時,要注意采用新劑型,鼓勵中藥新劑型的開發(fā).傳統(tǒng)的中藥劑型主要是膏、丹、丸、散,還有水煎劑,存在使用量大、口感差、作用緩慢、不適于急癥等缺點;而現(xiàn)代制劑如顆粒、膠囊、片劑等多為提取制劑,在很大程度上彌補了傳統(tǒng)中藥劑型存在的一些不足,但從療效上來講,現(xiàn)代制劑卻不能完全取代傳統(tǒng)制劑.對于這一點,在我們研發(fā)新劑型的過程中,應引起高度的重視.我們鼓勵中藥新劑型的開發(fā),但絕不是盲目追求中藥西制,我們研究的重點在于處方的療效和制劑的技術.我們可以利用現(xiàn)代制劑技術開發(fā)多種新劑型,如泡騰片、腸溶膠囊、緩釋膠囊、濃縮滴丸、注射劑及經(jīng)皮給藥劑等.使中藥的服用量減少、服用方便、療效加快,易于吸收,實現(xiàn)傳統(tǒng)中藥產(chǎn)業(yè)向現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)的跨越,積極推進中藥的現(xiàn)代化.5中藥的質量標準不符合標準發(fā)展的國際趨勢藥品的質量標準是藥品生產(chǎn)和管理技術水平先進程度的重要標志.中藥是否有療效,除處方對證準確之外,其關鍵是中藥的質量.由于中藥及其復方制劑成分復雜,其質量控制較化學合成藥物更為困難,致使很多中藥質量標準還不能與國際接軌.自六十年代初以來,質量標準已從當時沒有發(fā)展到性狀鑒別,從顯微和一般理化鑒別發(fā)展到色譜法鑒別和含量測定,檢查手段的科學性、準確性及靈敏性不斷提高,但中藥的質量標準還只是對其中部分化學成分進行定性定量控制,專屬性不強,標準也不夠全面,不能取得醫(yī)藥界的公認,這已成為中藥走向國際市場的一大瓶頸.目前,國際上還沒有公認的中藥質量標準,因此建立符合中藥特點的、科學的、能為國際公認的現(xiàn)代中藥標準,這既是一個難得的機遇,亦是一項嚴峻的挑戰(zhàn).我們可以從中藥的宏觀效應出發(fā),運用多指標對中藥的質量進行整體評價.對道地藥材,從缺乏檢測標準和檢驗手段,到建立道地藥材生產(chǎn)規(guī)范,確立科學可行的標準;對目前儀器檢測尚有困難的一些品種,可以沿尋傳統(tǒng)的感官、一般理化鑒別的方法控制其質量.總之,加速中藥質量標準的研究,建立符合中藥特色的中藥系列質量標準規(guī)范化體系已迫在眉睫.6中藥質量不高,缺乏毒副反應隨著中藥現(xiàn)代化的實施,中藥藥理學研究亟待加強.現(xiàn)有中藥,包括單味藥、復方等,有許多療效不夠確切,臨床上許多病人,尤其慢性疾病患者使用中藥后沒有療效或者療效不明顯.對于急性病、重病患者,確實有效的中藥更是寥寥無幾.所以許多患者只是在患有慢性病,而服用化學藥物療效不佳時,才考慮使用中藥來進行調理,至于有效無效,并未抱多大的希望.目前,我國市場上流通的中成藥大約有5000多個品種,因此十分有必要對其中一些療效不確切的進行相應的藥理學研究,重新篩選與評價,選出真正有效,品質優(yōu)良的品種,造福社會.另外長期以來,我們對中藥的認識還存在一個誤區(qū).我們堅信中藥的毒副作用小或無,更以此作為中藥的重要特色,以至于大家在進行中藥研究時,注重新劑型、療效的研究,而忽視了毒理的研究,由此造成中藥中毒而被禁用的現(xiàn)象屢屢發(fā)生.如美國禁止含汞、鉛、朱砂等成份的中藥進口,禁用安宮降壓丸、黃連素片、中藥救心丸等多種中成藥;在英國,禁止使用附子、馬錢子、川烏、蟬衣、蜈松等.所以在加強中藥藥理研究的同時,更應注重中藥毒理的研究,以符合世界衛(wèi)生組織“安全、有效、穩(wěn)定、可控”的要求;有計劃地開展中藥毒物代謝動力學的研究,建立中藥臨床及毒理實驗基地,用可靠的科學數(shù)據(jù)和現(xiàn)代理論來闡述中藥的安全性、有效性,使其真正安全有效地走向國際市場.7不良反應監(jiān)測的社會因素隨著中藥的現(xiàn)代化和國際化,中藥在臨床應用中出現(xiàn)的不良反應日益受到人們的關注.作為中藥上市后再評價的重要組成部分,中藥的不良反應監(jiān)測有著不同于西藥的特點.中藥往往為復方制劑,不良反應的判別與診治更為不易.因此如何開展對中藥的不良反應監(jiān)測,使具有中國特色的中藥產(chǎn)品更加成熟、完善,更快地打入國際市場,為全人類的健康服務,是我們亟待解決的課題.關于這個問題北京市藥品不良反應監(jiān)測中心已做出了有益的嘗試,他們在國內首次采用多中心、前瞻性隊列研究和病例對照研究相結合的方法,并運用試驗免疫學技術,對葛根素注射液的不良反應發(fā)生情況進行研究,并初步明確了其不良反應的發(fā)生機制.但是我們也應看到,我國藥品不良反應監(jiān)測工作起步較晚,法規(guī)制度和監(jiān)測體系還不完善,并且我國藥品不良反應的報告主要來自醫(yī)療機構,并沒有充分調動起藥品生產(chǎn)企業(yè)的積極性,很多藥品生產(chǎn)企業(yè)不能對自己的產(chǎn)品進行質量跟蹤,從而錯失了大量的臨床信息和數(shù)據(jù),制約了其產(chǎn)品水平的進一步提升.因此,我們應當學習和借鑒國外藥品上市后監(jiān)測的經(jīng)驗,做到政府、企業(yè)、醫(yī)療機構等社會各方面共同協(xié)作,運用現(xiàn)代科學理論和先進技術,針對中藥特點建立中藥不良反應監(jiān)測體系,為中藥現(xiàn)代化、為中藥走向世界做出應有的貢獻.古老的中藥產(chǎn)業(yè)當務之急是實現(xiàn)現(xiàn)代化,不能再一味依靠“祖?zhèn)鳌?大膽創(chuàng)新才有出路.我們將繼承和發(fā)揚中藥的特色和優(yōu)勢,加強理論創(chuàng)新、技術創(chuàng)新及產(chǎn)品創(chuàng)新,以創(chuàng)新為核心,加快創(chuàng)新平臺建設,在創(chuàng)新中發(fā)展,在發(fā)展中創(chuàng)新.以大力發(fā)展具有區(qū)域特色的中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)為目標,加快傳統(tǒng)中藥產(chǎn)業(yè)的升級改造與結構調整,要緊緊圍繞“提高中藥產(chǎn)業(yè)競爭力”為核心,重點培育一批擁有雄厚資本和強勁競爭力的大企業(yè)集團和具有特色優(yōu)勢的中藥生產(chǎn)企業(yè),如正大青春寶、康恩貝等五家大型企業(yè)集團,康萊特、天一堂等五家特色優(yōu)勢企業(yè).在此基礎上,通過市場競爭和政府支持,形成二三家具有國際競爭力的大集團公司.要以“企業(yè)為主體、科技為依托”的運作模式,堅