骨源性堿性磷酸酶與尿脫氧吡啶啉對骨質(zhì)疏松癥的診斷價值

骨源性堿性磷酸酶與尿脫氧吡啶啉對骨質(zhì)疏松癥的診斷價值

骨質(zhì)疏松癥是一種常見的疾病，隨著骨量的減少和骨結(jié)構(gòu)的破壞而導(dǎo)致骨折的增加。它影響著人們的生活質(zhì)量和生活方式。目前,國內(nèi)多數(shù)使用骨密度儀測定骨密度(BMD)作為骨質(zhì)疏松癥的輔助診斷,但BMD不能反映骨骼正在進(jìn)行的代謝活動,對早期骨量減少不夠靈敏,因此提供的資料是非動態(tài)及局部性的。我們通過測定骨質(zhì)疏松癥患者BAP及DPD/Cr來了解其骨代謝狀況以及兩者的相關(guān)性,以期尋找一種靈敏、特異的骨代謝監(jiān)測指標(biāo)。1材料和方法1.1病例選擇及分組73例骨質(zhì)疏松癥患者,來自本院門診及住院病人,其中男42例,年齡38～67歲,女31例,年齡42～65歲。應(yīng)用骨密度儀測量跟骨骨密度(BMD)均符合1999年中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)(第二稿),且近3個月內(nèi)未使用影響骨代謝藥物,如維生素D、雌激素、鈣制劑、雙膦酸鹽、氟制劑以及糖皮質(zhì)激素等。將73例患者采用隨機(jī)對照法分成兩組,一組給予密鈣息和鈣劑治療,另一組給予安慰劑對照。對照組50例,為來本院正常健康體檢者,年齡23～48歲。其中男30例,女20例,無內(nèi)分泌疾病、肝病、腎病、血液病、腫瘤、關(guān)節(jié)炎等。未服用影響骨代謝藥物,如維生素D等。1.2方法1.2.1保留樣品留取清晨空腹中段尿3～5ml,置于棕色瓶中,同時抽取空腹血送檢。1.2.2尿dpd,血bap采用日立7150全自動生化分析儀測定血Ca、P、PLA、尿Cr。采用競爭性酶免疫分析法(EIA)測定尿DPD濃度,試劑盒由美國QUIDEL公司生產(chǎn),批內(nèi)變異系數(shù)(CV)為3.8%。批間CV5.6%。采用金標(biāo)法檢測血BAP,試劑盒由北京金域高科技術(shù)有限公司提供。批內(nèi)變異系數(shù)(CV)為4.2%,批間CV6.7%。各項(xiàng)操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。治療組于用藥前和用藥后6個月分別測量。1.2.3骨密度bsd用UBIS骨密度儀(法國DMS生產(chǎn))測量跟骨骨密度。1.3統(tǒng)計(jì)方法測定結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1患者的比bmd骨質(zhì)疏松癥患者的BAP、DPD/Cr明顯高于正常對照組,差異有顯著性(P<0.01)?；颊叩母荁MD明顯低于正常對照組,差異有顯著性(P<0.01)。血Ca、P、ALP差異無顯著性(P>0.05)。2.2血alp、ca、p的變化治療組血BAP及尿DPD/Cr在治療后的6個月時顯著降低(P<0.01),與對照組比較差異有顯著性(表2)。血ALP,在治療6個月時較治療前呈下降趨勢,但差異無顯著性(P>0.05)。對照組無明顯改變。血Ca、P在各組均無明顯變化。BMD在治療至6個月較用藥前升高,差異有顯著性(P<0.01)。對照組與治療前比較未見顯著變化。2.3血液中的bp與dyn-rc和r之間有顯著關(guān)系，r為0.52。血液中的bpa和bsd呈負(fù)相關(guān)。r為-0.433尿dpd和ca、p含量的變化目前骨質(zhì)疏松癥診斷依據(jù)主要還是骨密度儀的測量,但由于其具有放射性且不能反映骨骼正在進(jìn)行的代謝活動,在早期診斷和防治方面受到一定限制。近年來在骨代謝生化指標(biāo)檢測方面有了很大進(jìn)展,因其能反映正在發(fā)生的骨代謝狀況,為骨質(zhì)疏松的早期診斷提供了依據(jù)。在骨代謝指標(biāo)中,DPD是近年來推出的反映骨吸收的一個新的生化指標(biāo),它僅存于骨的I型膠原纖維中,后者由眾多有三股螺旋結(jié)構(gòu)的原膠原纖維組成,每個三股螺旋內(nèi)的肽鏈之間,通過賴氨酸吡啶啉或稱DPD將其交叉偶聯(lián),使膠原纖維異常堅(jiān)固。當(dāng)破骨細(xì)胞活動時DPD作為I型膠原纖維降解產(chǎn)物釋放入血,從尿中排出,它不受飲食影響,是反映骨吸收的一個特異指標(biāo)。DPD的變化反映了骨轉(zhuǎn)換過程中的骨吸收程度。BAP是反映骨轉(zhuǎn)換和骨形成的特異性指標(biāo),在正常生理情況下,BAP在成骨細(xì)胞質(zhì)中合成并儲存。發(fā)生骨質(zhì)疏松時靜止的成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榛钴S的成骨細(xì)胞,大量的BAP釋放進(jìn)入血液,使BAP血液濃度增高。這種BAP的升高,是由于骨吸收亢進(jìn)而出現(xiàn)的代償性骨形成增加所致。BAP的變化反映了骨轉(zhuǎn)換過程中的骨形成程度。本研究觀察到,骨質(zhì)疏松癥患者血BAP及尿DPD水平與對照組之間差異有顯著性,并與BMD之間呈負(fù)相關(guān),且治療前后二者水平變化差異也有顯著性。這說明高骨吸收率伴隨著高骨量丟失率,而高骨量丟失率又使骨形成代償性增加,導(dǎo)致尿DPD排泄率及血BAP水平增加,并經(jīng)治療好轉(zhuǎn)時尿DPD排泄率及血BAP水平也相應(yīng)減少。這在一定意義上提示DPD/Cr、BAP可以預(yù)測骨密度的改變。在本研究中,病人血ALP和Ca、P的水平與對照組相比及在治療前后差異無顯著性,主要原因在于Ca、P在機(jī)體內(nèi)有許多重要的生理功能,其在正常情況下,在神經(jīng)體液的控制下,只在很窄的范圍內(nèi)波動。Ca的負(fù)平衡以每日200～300mg計(jì)算,需10余年時間。故單次測定C