骨髓增生性疾病

骨髓增生性疾病（MyeloproliferativeDiseases,MPD）一、概述（一）特點(diǎn)都屬骨髓干細(xì)胞病變，涉及四種類型的骨髓細(xì)胞（粒、紅、巨核、纖維細(xì)胞）可互相轉(zhuǎn)化/合并存在可直接/通過(guò)某種過(guò)渡類型轉(zhuǎn)變?yōu)锳NLL都存在髓外造血，并伴核蛋白代謝異常（二）內(nèi)容原發(fā)性骨髓纖維化慢性粒細(xì)胞白血病真性紅細(xì)胞增多癥原發(fā)性血小板增多癥二、真性紅細(xì)胞增多癥

（polycythemia

vera,PV）紅細(xì)胞增多癥：?jiǎn)挝惑w積的外周血液中RBC、Hb、Hct高于正常相對(duì)性紅細(xì)胞增多絕對(duì)性紅細(xì)胞增多相對(duì)性紅細(xì)胞增多癥血液濃縮：腹瀉、燒傷、服利尿劑等“應(yīng)激性”紅細(xì)胞增多絕對(duì)性紅細(xì)胞增多癥繼發(fā)性1.組織缺氧2.腎臟疾病3.腫瘤4.家族性紅細(xì)胞增多原發(fā)性—真性紅細(xì)胞增多癥PolycythemiaEPO組織缺氧致腎臟產(chǎn)生EPOerythropoietinBMRBCTissuehypoxiakidney紅細(xì)胞增多癥診斷標(biāo)準(zhǔn)RBC(×1012/L)Hb(g/L)Hct(%)男性6.517054.0女性6.016050.0真性紅細(xì)胞增多癥（一）概述1.定義：外周血液中紅細(xì)胞數(shù)量超過(guò)正常高值、血紅蛋白、紅細(xì)胞比積亦相應(yīng)增高的一種原因不明、慢性進(jìn)行性骨髓造血活性普遍亢進(jìn)的疾病、屬于骨髓組織異常增生的腫瘤性疾病.是一種克隆性干細(xì)胞疾病，以全血容量增多，血粘度增高及脾腫大為主要表現(xiàn)

2.病因干細(xì)胞的缺陷而不能接受紅細(xì)胞生成刺激素對(duì)紅細(xì)胞生成的正?？刂?/p>

病毒學(xué)說(shuō)：病毒引起原紅、幼紅、網(wǎng)織紅細(xì)胞增多

腫瘤學(xué)說(shuō)：可能是一種紅細(xì)胞系列的腫瘤性疾病

染色體的畸變：C組染色體；非整倍體、超二倍體等非特異性改變及畸變

3.臨床特點(diǎn)起病隱匿，中老年發(fā)病為主，病程較長(zhǎng)，多血質(zhì)（疲勞、頭痛、紫紺）高血壓高粘滯綜合征出血血栓形成皮膚粘膜紅紫色：呈醉酒狀

肝脾腫大多血質(zhì)面容Photographofadrawing(originalincolor)ofoneofOsler’soriginalpatients.嚴(yán)重PV并發(fā)痛風(fēng)（二）檢驗(yàn)血象下一張

骨髓象三系均增生，紅系顯著鐵染色：內(nèi)/外鐵減少或消失NAP積分：無(wú)發(fā)熱及感染時(shí)＞100分

紅細(xì)胞容量：絕對(duì)值增加，男性＞39ml/kg，女性＞27ml／kg

其它：血清VitB12濃度、血尿酸、血沉、血粘度等

下一張Hb、RBC明顯增加，未治前多次Hb＞180g/L（男性），或＞170g/L（女性）。RBC＞6．5×1012／L（男性），或＞6．0×1012／L（女性）

Hct男性≥0.54，女性≥0.50

無(wú)感染及其它原因WBC多次＞11×109／LBPC多次＞300×109／L

PV(BP)：RBC、WBC和BPC均顯著增多血象PlentyofPlateletsMegakaryocyte返回PV（BM）：增生明顯活躍，RBC密集

PV（BM）：紅系顯著增生PV（BM）：粒紅二系均明顯增生，但以紅系增生顯著PV（BM）：粒紅巨三系均明顯增生返回（三）診斷和鑒別診斷1.診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)，中、老年，尤以男性，有出血、多血、肝脾腫大史，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查如紅細(xì)胞數(shù)、總血容量、血小板增多，血粘度增加，能除外繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥和相對(duì)性紅細(xì)胞增多癥，可作出診斷

2.鑒別診斷慢性粒細(xì)胞白血病

與繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥和相對(duì)性紅細(xì)胞增多癥鑒別鑒別點(diǎn)真性紅細(xì)胞增多癥繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥相對(duì)性紅細(xì)胞增多癥脾腫大有無(wú)無(wú)WBC、BPC↑NN紅細(xì)胞容量↑↑N全血容量↑↑N/↓血漿容量N/↑↓N/↓動(dòng)脈氧飽和度NN/↓NNAP↑NNEPO↓↑N骨髓各系增生紅系增生N血清VitB12↑NN內(nèi)源性CFU-E生長(zhǎng)有無(wú)無(wú)（四）治療靜脈放血32P化療：羥基脲

對(duì)癥治療干擾素

三、原發(fā)性骨髓纖維化

（myelofibrosis,MF）（一）概述1.定義：原因不明以及物理或化學(xué)因素所造成的一種骨髓造血組織中膠原增生所引起的疾病。其特點(diǎn)為外周血出現(xiàn)幼稚粒細(xì)胞、幼紅細(xì)胞和淚滴狀紅細(xì)胞，伴不同程度的骨髓纖維化和脾腫大2.流行病學(xué)

多數(shù)發(fā)生在50～70歲之間，亦可見(jiàn)于嬰幼兒男性略高于女性

3.病因巨核細(xì)胞合成并貯存于血小板α顆粒中的血小板因子Ⅳ的釋放，導(dǎo)致膠原沉積巨核細(xì)胞的介質(zhì)激活成纖維細(xì)胞即血小板生長(zhǎng)因子（PDGF）巨核細(xì)胞釋出的一種生長(zhǎng)因子（MKDGF）使成纖維細(xì)胞增生導(dǎo)致膠原的合成增高血小板中有轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）和類似于表皮生長(zhǎng)因子的肽，也能刺激成纖維細(xì)胞增生免疫復(fù)合物增加及造血微環(huán)境病變亦與骨纖有關(guān)4.臨床特點(diǎn)中老年發(fā)病，起病緩慢代謝亢進(jìn)癥狀：乏力、低熱、盜汗、體重減輕出血骨痛貧血牽引癥狀：肝脾腫大、腹脹、食欲減退（二）檢查1.血象下一張2.骨髓檢查見(jiàn)圖“干抽”骨髓活檢為確診主要依據(jù)

早期（骨髓造血增生期）：骨髓造血組織>60%，無(wú)纖維增生

中期（骨髓纖維增殖期）：骨髓造血組織減少（占30%），纖維組織明顯增生晚期（骨髓纖維化/骨質(zhì)硬化期）：造血組織被纖維組織和新生骨小梁分割成散在分布

3.X線檢查骨髓腔中小片狀纖維化結(jié)構(gòu)骨小梁增粗骨質(zhì)疏松，斑點(diǎn)狀改變4.CT磁共振檢查了解淋巴組織、淋巴結(jié)、胸腺的髓外造血

5.細(xì)胞遺傳學(xué)

約半數(shù)病人有染色體異常：+8、+7、20q-偶有Ph陽(yáng)性急變時(shí)可出現(xiàn)新的染色體異常

下一張正常細(xì)胞正色素型貧血

可見(jiàn)淚滴狀紅細(xì)胞和晚幼紅細(xì)胞

網(wǎng)織紅細(xì)胞增高

WBC正?；蛑卸仍龈?，大多不超過(guò)50×109／L，晚期可減低

多數(shù)病例BPC正?；驕p少，約1／3患者可增多，晚期逐漸減少，可見(jiàn)巨大血小板或畸形血小板

MF（BP）：晚幼紅細(xì)胞、淚滴形紅細(xì)胞MF（BP）：淚滴形紅細(xì)胞、中性中幼粒細(xì)胞

返回MF（BM）：有核細(xì)胞極度減低MF（BM）：有核細(xì)胞極度減低MF（NAP染色）：NAP積分增高返回（三）診斷及鑒別診斷1.診斷脾腫大外周血出現(xiàn)幼粒和/或幼紅細(xì)胞，淚滴狀紅細(xì)胞骨髓多次“干抽”或呈“增生低下”肝、脾、淋巴結(jié)病理檢查示有造血灶骨髓活檢示纖維