藥品上游格局分析報(bào)告：GLP-1R激動(dòng)劑新陳代謝新時(shí)代

Equity–

AsiaResearchGLP-1R激動(dòng)劑開(kāi)啟代謝領(lǐng)域新時(shí)代——藥品及上游格局梳理GLP-1R

AgonistsUsher

in

aNewEra

for

Therapy

ofMetabolic

Disease——Opportunities

inDrugDevelopmentandUpstream

Industry2023年7月6日目錄?中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑降糖/減重的長(zhǎng)期市場(chǎng)規(guī)模超900億元，口服/多靶聯(lián)合/長(zhǎng)效為研發(fā)趨勢(shì)–GLP-1R激動(dòng)劑的降糖/減重的市場(chǎng)增速快、潛力大，開(kāi)發(fā)格局競(jìng)爭(zhēng)激烈??中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑在糖尿病的長(zhǎng)期市場(chǎng)規(guī)模近300億元，33款創(chuàng)新藥在研/NDA，仿制藥多家在研中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑在減重的長(zhǎng)期市場(chǎng)規(guī)模超600億元，21款創(chuàng)新藥在研/NDA，多靶點(diǎn)、口服劑型涌現(xiàn)––GLP-1R激動(dòng)劑在非酒精性脂肪性肝炎（肝病）及阿爾茲海默病領(lǐng)域具備治療潛力，III期臨床推進(jìn)中GLP-1R激動(dòng)劑的研發(fā)新趨勢(shì)：口服提高便捷性、多靶點(diǎn)聯(lián)合加強(qiáng)體重控制、長(zhǎng)效化?減重領(lǐng)域的拓展為多肽藥物市場(chǎng)帶來(lái)全新的增長(zhǎng)驅(qū)動(dòng)力–––多肽藥物在藥品銷(xiāo)售市場(chǎng)及藥物種類(lèi)中占比僅5-6%，減重領(lǐng)域的拓展為多肽產(chǎn)業(yè)鏈帶來(lái)機(jī)會(huì)司美格魯肽等原有重磅多肽藥物由生物合成法制得，替爾泊肽、IBI362及國(guó)內(nèi)多肽合成大多采用化學(xué)法建議關(guān)注肥胖/超重適應(yīng)癥拓展帶來(lái)的多肽產(chǎn)業(yè)鏈機(jī)會(huì)：昊帆生物，藥明康德，凱萊英，圣諾生物，諾泰生物，藍(lán)曉科技，納微科技Forfulldisclosure

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2?GLP-1R激動(dòng)劑正一步步成為橫跨糖代謝、脂代謝領(lǐng)域的跨時(shí)代級(jí)別大藥。GLP-1R激動(dòng)劑是合成的GLP-1類(lèi)似物，既可以通過(guò)促進(jìn)胰島素分泌、抑制胰高血糖素釋放實(shí)現(xiàn)降糖，又可以促進(jìn)胃排空、抑制食欲、促進(jìn)脂解以控制體重。隨著度拉糖肽、司美格魯肽先后于2014、17年上市，全球GLP-1R激動(dòng)劑類(lèi)藥物市場(chǎng)規(guī)模快速增長(zhǎng)，2022年突破200億美元。除降糖、減重外，GLP-1R激動(dòng)劑亦有潛力在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、阿爾茨海默?。ˋD）等適應(yīng)癥取得突破。??我們預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)GLP-1R激動(dòng)劑在糖尿病適應(yīng)癥的長(zhǎng)期市場(chǎng)空間290億元。中國(guó)糖尿病市場(chǎng)需求巨大，但患者治療率僅33%、有持續(xù)提升空間。以周制劑為代表的GLP-1R激動(dòng)劑在我國(guó)臨床應(yīng)用時(shí)間尚短，GLP-1R激動(dòng)劑處方占比尚低、僅2%。隨醫(yī)保覆蓋和患者教育提升，我們認(rèn)為中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑有望憑借降糖、減重雙重優(yōu)勢(shì)，在糖尿病適應(yīng)癥的長(zhǎng)期市場(chǎng)空間或可達(dá)到290億元。GLP-1R激動(dòng)劑可能引發(fā)“藥物減重革命”，我們預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)GLP-1R激動(dòng)劑用于減重的長(zhǎng)期市場(chǎng)空間628億元。司美格魯肽在STEP1臨床研究中顯示，BMI≥30kg/㎡的患者68周減重達(dá)16.9%，顯示藥物減重的巨大潛力。中國(guó)BMI

24~27.9

kg/㎡、≥28.0kg/㎡、≥32.5

kg/㎡的超重、肥胖、中重度肥胖人群分別3.4億、1.6億、1000萬(wàn)人，且隨著生活方式變化，超重/肥胖人群有望進(jìn)一步擴(kuò)大。我們假設(shè)自費(fèi)市場(chǎng)下，中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑肥胖適應(yīng)癥預(yù)計(jì)628億元。?GLP-1R激動(dòng)劑的未來(lái)開(kāi)發(fā)方向：多靶點(diǎn)、口服劑型、更長(zhǎng)效。（1）GLP-1R聯(lián)合靶向GIPR、GCGR有望增強(qiáng)能量代謝，禮來(lái)SURMOUNT-1研究顯示，超重/肥胖患者使用替爾泊肽15mg治療72周減重22.5%，我們認(rèn)為多靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)有可能在減重、NASH等領(lǐng)域取得療效突破。（2）我們認(rèn)為，慢病管理中口服劑型較皮下注射更為便捷；司美格魯肽口服劑型已經(jīng)獲批，但需禁食水30分鐘、用藥便捷性受限，禮來(lái)、輝瑞等口服小分子GLP-1R激動(dòng)劑正在臨床開(kāi)發(fā)中；（3）AMG-133是一款抗體偶聯(lián)多肽，Q4W給藥3次后，420mg組體重下降14.5%，給藥頻率更低。??大適應(yīng)癥下百舸爭(zhēng)流，中國(guó)開(kāi)發(fā)格局激烈。（1）中國(guó)處于臨床階段/上市申報(bào)階段的GLP-1R激動(dòng)劑共49款創(chuàng)新藥；（2）中國(guó)已有8款GLP-1R激動(dòng)劑獲批糖尿病適應(yīng)癥，替爾泊肽（GLP-1R/GIPR）遞交NDA，IBI362（GLP-1R/GCGR）等處于III期；（3）中國(guó)現(xiàn)有21款GLP-1R激動(dòng)劑治療肥胖在研，司美格魯肽遞交NDA，替爾泊肽和IBI362等處于III期；（4）中國(guó)現(xiàn)有8款口服GLP-1R激動(dòng)劑在研，Orforglipron處于III期；（5）司美格魯肽專(zhuān)利2026年到期，國(guó)內(nèi)多家仿制藥企業(yè)在研。風(fēng)險(xiǎn)提示：新藥研發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)，新藥監(jiān)管審批風(fēng)險(xiǎn)，新藥商業(yè)化不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)保降價(jià)及集中帶量采購(gòu)風(fēng)險(xiǎn)。Forfulldisclosure

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3目錄?中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑降糖/減重的長(zhǎng)期市場(chǎng)規(guī)模超900億元，口服/多靶聯(lián)合/長(zhǎng)效為研發(fā)趨勢(shì)–GLP-1R激動(dòng)劑的降糖/減重的市場(chǎng)增速快、潛力大，開(kāi)發(fā)格局競(jìng)爭(zhēng)激烈??中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑在糖尿病的長(zhǎng)期市場(chǎng)規(guī)模近300億元，33款創(chuàng)新藥在研/NDA，仿制藥多家在研中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑在減重的長(zhǎng)期市場(chǎng)規(guī)模超600億元，21款創(chuàng)新藥在研/NDA，多靶點(diǎn)、口服劑型涌現(xiàn)––GLP-1R激動(dòng)劑在非酒精性脂肪性肝炎（肝?。┘鞍柶澓Ｄ☆I(lǐng)域具備治療潛力，III期臨床推進(jìn)中GLP-1R激動(dòng)劑的研發(fā)新趨勢(shì)：口服提高便捷性、多靶點(diǎn)聯(lián)合加強(qiáng)體重控制、長(zhǎng)效化?減重領(lǐng)域的拓展為多肽藥物市場(chǎng)帶來(lái)全新的增長(zhǎng)驅(qū)動(dòng)力–––多肽藥物在藥品銷(xiāo)售市場(chǎng)及藥物種類(lèi)中占比僅5-6%，減重領(lǐng)域的拓展為多肽產(chǎn)業(yè)鏈帶來(lái)機(jī)會(huì)司美格魯肽等原有重磅多肽藥物由生物合成法制得，替爾泊肽、IBI362及國(guó)內(nèi)多肽合成大多采用化學(xué)法建議關(guān)注肥胖/超重適應(yīng)癥拓展帶來(lái)的多肽產(chǎn)業(yè)鏈機(jī)會(huì)：昊帆生物，藥明康德，凱萊英，圣諾生物，諾泰生物，藍(lán)曉科技，納微科技Forfulldisclosure

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4GLP-1R激動(dòng)劑：參與調(diào)控血糖與進(jìn)食，實(shí)現(xiàn)降糖減重?GLP-1主要調(diào)控糖代謝，在脂解、神經(jīng)保護(hù)等方面亦有作用。GLP-1是一種腸促胰素（incretin），在進(jìn)食后分泌，主要起血糖調(diào)控的作用：1）通過(guò)促進(jìn)胰島素分泌、抑制胰高血糖素釋放，降低血糖濃度；2）延緩胃排空；3）抑制食欲等。此外，GLP-1還在脂肪細(xì)胞、腦、血管等組織/器官有豐富的生理效應(yīng)，包括促進(jìn)脂肪細(xì)胞的脂解、促進(jìn)腦中神經(jīng)元生成、促進(jìn)內(nèi)皮依賴(lài)的血管舒張等。??GLP-1R激動(dòng)劑是合成的GLP-1類(lèi)似物，目前用于治療糖尿病和肥胖。GLP-1在體內(nèi)2-3分鐘即被降解，而GLP-1R激動(dòng)劑（GLP-1受體激動(dòng)劑）是人工合成的GLP-1類(lèi)似物，半衰期更長(zhǎng)。目前GLP-1R激動(dòng)劑主要用于治療糖尿病和肥胖，在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、阿爾茨海默?。ˋD）領(lǐng)域亦有臨床研究探索。GLP-1R激動(dòng)劑安全性良好，主要副作用包括：惡心、嘔吐、腹瀉、注射部位反應(yīng)等；嚴(yán)重不良反應(yīng)極少發(fā)生，主要包括胰腺炎、膽囊炎、腫瘤等。表.

GLP-1R激動(dòng)劑安全性及耐受性良好圖.

GLP-1具有調(diào)節(jié)糖代謝、促脂解、保護(hù)神經(jīng)等作用不良事件類(lèi)型發(fā)生率胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉低血糖停藥率

0-15%不合并胰島素/磺脲類(lèi)時(shí)，嚴(yán)重低血糖發(fā)生率＜2%（SUSTAIN系列研究，司美格魯肽）注射部位反應(yīng)胰腺炎研究結(jié)論不一致，司美格魯肽＜1%≤1%腫瘤：甲狀腺腫瘤等膽囊疾病與安慰劑組接近司美格魯肽＜1-5%（SUSTAIN1-7試驗(yàn)）Forfulldisclosure

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5資料：Nature

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Endocrinology

2012，J

ClinPharm

Ther2020，司美格魯肽藥品說(shuō)明書(shū)，HTIGLP-1R激動(dòng)劑全球市場(chǎng)持續(xù)增長(zhǎng)，2022年突破200億美元???GLP-1R激動(dòng)劑市場(chǎng)持續(xù)增長(zhǎng)，2022年全球市場(chǎng)規(guī)模突破200億美元。目前全球10款GLP-1R激動(dòng)劑上市。全球GLP-1R激動(dòng)劑市場(chǎng)規(guī)模保持快速增長(zhǎng)，至2022年，GLP-1R激動(dòng)劑的全球銷(xiāo)售規(guī)模已經(jīng)突破200億美元。周制劑帶動(dòng)GLP-1R激動(dòng)劑市場(chǎng)增長(zhǎng)。2014年度拉糖肽獲批上市，2018年司美格魯肽獲批上市。兩款GLP-1R激動(dòng)劑的周制劑上市后迅速放量、帶動(dòng)GLP-1R激動(dòng)劑市場(chǎng)整體增長(zhǎng)。2022年，度拉糖肽銷(xiāo)售額74.4億美元，司美格魯肽銷(xiāo)售額93.3億美元。口服、雙靶點(diǎn)藥上市以來(lái)銷(xiāo)售強(qiáng)勁。口服司美格魯肽2019年上市，2022年銷(xiāo)售額16.3億美元；全球首款GLP-1R/GIPR雙激動(dòng)劑替爾泊肽2022年5月獲批，全年銷(xiāo)售額4.8億美元，2023Q1銷(xiāo)售額5.7億美元。圖.

全球獲批上市的GLP-1R激動(dòng)劑（僅含創(chuàng)新藥）圖.

GLP-1R激動(dòng)劑市場(chǎng)規(guī)?？焖僭鲩L(zhǎng)（億美元）藥品名替爾泊肽司美格魯肽洛塞那肽司美格魯肽貝那魯肽度拉糖肽利司那肽研發(fā)企業(yè)禮來(lái)上市時(shí)間2022年5月2019年9月2019年5月2017年12月2016年12月2014年9月2013年1月2011年6月2009年6月2005年4月獲批適應(yīng)癥上市地區(qū)US、EMA、JPUS、EMA、JPCN給藥Qw，scQd，口服Qw，scQw，scTid，scQw，scQd，scQw，scQd，scBid，sc250.0200.0150.0100.050.0200%180%160%140%120%100%80%T2DM16.3諾和諾德翰森制藥諾和諾德仁會(huì)生物禮來(lái)T2DMT2DM7.7T2DM、肥胖、降低心血管風(fēng)險(xiǎn)US、EMA、JP、CNCN2.90.1175.3T2DM125.124.491.066.360%T2DM、降低心血管風(fēng)險(xiǎn)US、EMA、JP、CNUS、EMA、JP、CNUS、EMA、JP、CNUS、EMA、JP、CNUS、EMA、JP、CN43.228.640%17.3賽諾菲T2DM4.4

8.31.534.9

41.445.8

42.420%38.232.627.4

30.217.9

22.911.2T2DMT2DM、肥胖、降低心血管風(fēng)險(xiǎn)T2DM0.00%艾塞那肽微球利拉魯肽阿斯利康諾和諾德阿斯利康2010

2011

2012

2013

2014

2015

2016

2017

2018

2019

2020

2021

2022皮下注射（每日）皮下注射（每周）艾塞那肽口服（每日)GLP-1銷(xiāo)售規(guī)模增長(zhǎng)率（%）Forfulldisclosure

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6資料：Insight數(shù)據(jù)庫(kù)（數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)銷(xiāo)售數(shù)據(jù)以歷史匯率進(jìn)行換算，全球銷(xiāo)售市場(chǎng)規(guī)模數(shù)據(jù)中僅中國(guó)上市的藥物無(wú)數(shù)據(jù)），禮來(lái)23Q1季報(bào)，

HTI注：Qw（每周1次）、Qd（每日1次）、

Bid（每日2次）、Tid（每日3次）、Sc（皮下注射）2022年中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑市場(chǎng)~58億元，司美格魯肽迅速放量???中國(guó)現(xiàn)有8款GLP-1R激動(dòng)劑已經(jīng)上市，我們認(rèn)為GLP-1R激動(dòng)劑至今經(jīng)歷三次迭代：1）從基于美洲毒蜥唾液中的Exendin-4合成多肽（艾塞那肽），到對(duì)人GLP-1修飾多肽（利拉魯肽）；2）從日制劑（利拉魯肽）到周制劑（司美格魯肽）；3）從單靶點(diǎn)激動(dòng)劑（司美格魯肽）到多靶點(diǎn)激動(dòng)劑（替爾泊肽）。中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑市場(chǎng)規(guī)模高速增長(zhǎng)，2018-22年CAGR

68%。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)樣本放大數(shù)據(jù)，2018年我國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑市場(chǎng)規(guī)模~4億元，2022年增長(zhǎng)至~58億元，2018-22年CAGR

68%。其中2022年利拉魯肽市場(chǎng)份額~30%，度拉糖肽市場(chǎng)份額~22%，司美格魯肽市場(chǎng)份額~42%。2022年中國(guó)區(qū)司美格魯肽收入強(qiáng)勁增長(zhǎng)，我們認(rèn)為可能與司美格魯肽肥胖適應(yīng)癥海外放量有關(guān)。根據(jù)諾和諾德年報(bào)，2022年司美格魯肽中國(guó)區(qū)銷(xiāo)售收入21.7億元，同比+548%。我們認(rèn)為，司美格魯肽2022年在中國(guó)迅速放量，可能在一定程度上受司美格魯肽肥胖適應(yīng)癥在美國(guó)獲批影響。

（注：司美格魯肽減重在美國(guó)于2021年6月獲FDA批準(zhǔn)）表.中國(guó)8款GLP-1R激動(dòng)劑獲批，2款處于NDA階段圖.

中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑市場(chǎng)規(guī)?？焖僭鲩L(zhǎng)至~58億元藥品名替爾泊肽研發(fā)企業(yè)禮來(lái)獲批時(shí)間NDA（2022/9）NDA（2022/5）2021/4給藥Qw，scQd,，口服Qw，scQw，scQw，scQw，scQd，scTid，scQd，scBid，sc圖.

司美格魯肽2022年增長(zhǎng)尤為強(qiáng)勁（億元）60.050.040.030.020.010.00.030252015105司美格魯肽司美格魯肽洛塞那肽諾和諾德諾和諾德翰森藥業(yè)禮來(lái)2019/5度拉糖肽2019/2艾塞那肽微球利司那肽阿斯利康賽諾菲2017/122017/9貝那魯肽仁會(huì)生物諾和諾德阿斯利康2016/120利拉魯肽2011/32018201920202021202220182019202020212022艾塞那肽2009/5GLP-1銷(xiāo)售規(guī)模（億元）司美格魯肽度拉糖肽利拉魯肽Forfulldisclosure

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7資料：insight

數(shù)據(jù)庫(kù)（數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)銷(xiāo)售數(shù)據(jù)以歷史匯率進(jìn)行換算），米內(nèi)網(wǎng)（公立+零售終端，放大后），諾和諾德年報(bào)（匯率假設(shè)：人民幣:美元=1:7），HTI目錄?中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑降糖/減重的長(zhǎng)期市場(chǎng)規(guī)模超900億元，口服/多靶聯(lián)合/長(zhǎng)效為研發(fā)趨勢(shì)–GLP-1R激動(dòng)劑的降糖/減重的市場(chǎng)增速快、潛力大，開(kāi)發(fā)格局競(jìng)爭(zhēng)激烈??中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑在糖尿病的長(zhǎng)期市場(chǎng)規(guī)模近300億元，33款創(chuàng)新藥在研/NDA，仿制藥多家在研中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑在減重的長(zhǎng)期市場(chǎng)規(guī)模超600億元，21款創(chuàng)新藥在研/NDA，多靶點(diǎn)、口服劑型涌現(xiàn)––GLP-1R激動(dòng)劑在非酒精性脂肪性肝炎（肝?。┘鞍柶澓Ｄ☆I(lǐng)域具備治療潛力，III期臨床推進(jìn)中GLP-1R激動(dòng)劑的研發(fā)新趨勢(shì)：口服提高便捷性、多靶點(diǎn)聯(lián)合加強(qiáng)體重控制、長(zhǎng)效化?減重領(lǐng)域的拓展為多肽藥物市場(chǎng)帶來(lái)全新的增長(zhǎng)驅(qū)動(dòng)力–––多肽藥物在藥品銷(xiāo)售市場(chǎng)及藥物種類(lèi)中占比僅5-6%，減重領(lǐng)域的拓展為多肽產(chǎn)業(yè)鏈帶來(lái)機(jī)會(huì)司美格魯肽等原有重磅多肽藥物由生物合成法制得，替爾泊肽、IBI362及國(guó)內(nèi)多肽合成大多采用化學(xué)法建議關(guān)注肥胖/超重適應(yīng)癥拓展帶來(lái)的多肽產(chǎn)業(yè)鏈機(jī)會(huì)：昊帆生物，藥明康德，凱萊英，圣諾生物，諾泰生物，藍(lán)曉科技，納微科技Forfulldisclosure

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8中國(guó)糖尿病市場(chǎng)穩(wěn)定增長(zhǎng)，GLP-1R激動(dòng)劑滲透率提升空間大???中國(guó)是糖尿病大國(guó)，疾病負(fù)擔(dān)日趨嚴(yán)重。根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟IDF，中國(guó)是全球糖尿病患者數(shù)最多的國(guó)家，估算2021年患者數(shù)1.4億，預(yù)計(jì)至2045年將達(dá)到1.7億（CAGR

1.4%）。2021年中國(guó)糖尿病衛(wèi)生支出達(dá)1653億美元。中國(guó)糖尿病市場(chǎng)預(yù)計(jì)將保持穩(wěn)定增長(zhǎng)，2022-30

CAGR8.7%。根據(jù)Frost&Sullivan分析，2022年中國(guó)糖尿病市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到862億元，并有望于2030年達(dá)到1675億元，CAGR

8.7%。中國(guó)糖尿病患者GLP-1R激動(dòng)劑滲透率2%，提升空間極大。根據(jù)Novo

Nordisk的2022業(yè)績(jī)演示材料，中國(guó)糖尿病治療處方GLP-1R激動(dòng)劑占全部處方的2%，低于全球平均水平的5%、遠(yuǎn)低于北美地區(qū)的11%。圖.

中國(guó)糖尿病市場(chǎng)規(guī)模穩(wěn)定增長(zhǎng)，22E

862億元圖.

中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑滲透率/處方占比2%，遠(yuǎn)低于北美地區(qū)的11%18001675

25%20%156616001400120010008001463136112601161106515%96886210%746654632573512600

4704005%0%2000-5%中國(guó)糖尿病市場(chǎng)規(guī)模（億元，左軸）中國(guó)市場(chǎng)增速（%，右軸）Forfulldisclosure

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9資料：IDF

(10th

Edition)，F(xiàn)rost

&Sullivan分析，

Novo

Nordisk

2022FY

presentation（page

85-86），HTI我們預(yù)計(jì)GLP-1R激動(dòng)劑治療糖尿病的長(zhǎng)期市場(chǎng)規(guī)模近300億?長(zhǎng)期看，中國(guó)糖尿病患者人數(shù)可達(dá)1.7億，其中90%為2型糖尿病。我們假設(shè)，中國(guó)2型糖尿病長(zhǎng)期的：–––治療率40%，基于《健康中國(guó)行動(dòng)(2019-2030年)》中國(guó)糖尿病治療率為33%、目標(biāo)為糖尿病治療率持續(xù)提高；GLP-1R滲透率13%（敏感性分析假設(shè)范圍11%

~15%），略高于目前北美市場(chǎng)水平；GLP-1R單日治療費(fèi)用12.5元（敏感性分析假設(shè)范圍10.5~14.5元），假設(shè)醫(yī)保市場(chǎng)、2026-27年集采的情況下，治療費(fèi)用較目前下降60%；?計(jì)算得到，我國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑治療糖尿病的長(zhǎng)期市場(chǎng)規(guī)?？蛇_(dá)290億元。表.

GLP-1R激動(dòng)劑治療糖尿病的長(zhǎng)期市場(chǎng)規(guī)模近300億表.

GLP-1R激動(dòng)劑治療糖尿病的長(zhǎng)期市場(chǎng)規(guī)模，敏感性分析GLP-1R激動(dòng)劑滲透率（%）2022年14,00090%12,60033%4,1582%長(zhǎng)期糖尿病患者（萬(wàn)）17,00090%15,30040%6,12013%796290811%19722124627029512%21424126829532213%23226129031934814%25028131334437515%2683023353694022型糖尿病比例2型糖尿病患者（萬(wàn)）假設(shè)：治療率日治療費(fèi)用?9藥物可及患者（萬(wàn)）假設(shè)：GLP-1R滲透率101112GLP-1R用藥患者（萬(wàn)）GLP-1R年費(fèi)用（萬(wàn)元）830.90.4元?假設(shè)：GLP-1R單日費(fèi)用（元）GLP-1R市場(chǎng)規(guī)模（億元）25.07610.0290Forfulldisclosure

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10資料：

JAMA.2021

Dec

28;326(24):2498-2506，健康中國(guó)行動(dòng)

(2019-2030年)

，HTI創(chuàng)新藥：33款在研/NDA，國(guó)產(chǎn)雙激動(dòng)劑IBI362進(jìn)度最快??中國(guó)有33款GLP-1R激動(dòng)劑在研/NDA：2項(xiàng)NDA，7項(xiàng)III期，1項(xiàng)II/III期，8項(xiàng)II期，1項(xiàng)I/II期，14項(xiàng)I期。在研/NDA的口服制劑8款，國(guó)產(chǎn)5款：vTv/華東醫(yī)藥TTP273

、盛迪醫(yī)藥HRS-7535處于II期，華東醫(yī)藥HDM1002、信立泰SAL0112、聞泰醫(yī)藥VCT220處于I期。?在研/申報(bào)上市的雙靶點(diǎn)藥8款，國(guó)產(chǎn)7款：禮來(lái)替爾泊肽遞交NDA，信達(dá)生物/禮來(lái)的IBI362國(guó)產(chǎn)進(jìn)度最快（III期）。表.

中國(guó)在研18款GLP-1Ra藥物II期及以上（糖尿病適應(yīng)癥）藥品名司美格魯肽（口服）替爾泊肽研發(fā)企業(yè)諾和諾德禮來(lái)藥物靶點(diǎn)中國(guó)臨床階段NDANDAIII期公示時(shí)間2022/5/272022/9/7備注GLP1RGLP1R

|GIPR美國(guó)上市美國(guó)上市PB-119派格生物常山生化藥業(yè)/ConjuChem鴻運(yùn)華寧GLP1RGLP1R2020/7/152021/1/112021/7/302022/4/6入組完成（2022-08）試驗(yàn)完成（2023-01）III期艾本那肽格魯塔珠單抗GLP1RIII期IcoSema（復(fù)方制劑）IBI362諾和諾德GLP1R

|INSRGLP1R

|GCGRGLP1RIII期信達(dá)生物/禮來(lái)III期2022/10/192022/12/122023/05/152021/6/252019/2/122019/10/31首例受試者給藥（2023-01）首例受試者入組（2023-01）EcnoglutideOrforglipron（口服）先為達(dá)禮來(lái)/中外制藥III期GLP1RIII期GLP1RGLP1RGLP1RII/III期II期III期24周數(shù)據(jù)讀出（2023-01）入組完成（2023-04）蘇帕魯肽諾利糖肽JY09銀諾醫(yī)藥恒瑞醫(yī)藥東方百泰/精益泰翔II期入組完成（2023-01）重組艾塞那肽-人血清白蛋華陽(yáng)藥業(yè)GLP1RII期2020/4/30入組完成（2021-04）數(shù)據(jù)讀出（2023-04）白融合蛋白TTP273TJ103vTv/華東醫(yī)藥Genexine/石藥集團(tuán)恒瑞醫(yī)藥GLP1RGLP1RII期II期II期II期II期2020/11/192021/9/142022/4/122023/2/9HR17031HRS-7535HS20094GLP1R

|INSRGLP1R盛迪醫(yī)藥GLP1R

|GIPR2023/5/6翰森制藥Forfulldisclosure

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11資料：Insight數(shù)據(jù)庫(kù)（截至20230615）,HTI仿制藥：專(zhuān)利陸續(xù)到期，國(guó)內(nèi)藥企積極布局?GLP-1R激動(dòng)劑在中國(guó)專(zhuān)利陸續(xù)到期：利拉魯肽已經(jīng)專(zhuān)利過(guò)期，度拉糖肽專(zhuān)利到期時(shí)間為2024年，司美格魯肽（注射）專(zhuān)利到期時(shí)間為2026年。???利拉魯肽類(lèi)似物現(xiàn)有10款在研，華東醫(yī)藥已經(jīng)獲批，通化東寶、中國(guó)生物制藥申請(qǐng)上市。度拉糖肽類(lèi)似物現(xiàn)有5款在研，博安生物、樂(lè)普醫(yī)藥、雙鷺?biāo)帢I(yè)處于III期。司美格魯肽注射液類(lèi)似物現(xiàn)有5款在研，九源基因（注：華東醫(yī)藥間接持股21.06%）、麗珠、聯(lián)邦制藥處于III期。表.

中國(guó)在研/已上市利拉魯肽生物類(lèi)似物11款，在研司美格魯肽類(lèi)似物5款（糖尿病適應(yīng)癥）藥品名研發(fā)企業(yè)臨床階段獲批公示時(shí)間藥品名研發(fā)企業(yè)臨床階段III期III期III期I期公示時(shí)間2022/7/142023/1/292023/3/232020/8/312022/4/212022/6/6利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽艾塞那肽2021/9/22022/6/8度拉糖肽華東醫(yī)藥通化東寶博安生物樂(lè)普醫(yī)藥雙鷺?biāo)帢I(yè)信立泰申請(qǐng)上市申請(qǐng)上市III期度拉糖肽2022/10/212020/3/272020/6/222020/7/232021/1/282021/5/202022/10/212020/9/13度拉糖肽中國(guó)生物制藥東陽(yáng)光度拉糖肽III期I期聯(lián)邦制藥度拉糖肽東陽(yáng)光III期III期III期III期I期萬(wàn)邦生化/復(fù)星醫(yī)藥宸安生物司美格魯肽司美格魯肽司美格魯肽司美格魯肽司美格魯肽九源基因III期麗珠聯(lián)邦制藥2022/11/182023/2/152022/7/282023/3/31III期雙鷺?biāo)帢I(yè)III期華東醫(yī)藥/派金生物質(zhì)肽生物中國(guó)生物制藥先為達(dá)I期I期I期諾博特生物聯(lián)康生物2021/4/292015/6/5III期Forfulldisclosure

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12資料：Insight數(shù)據(jù)庫(kù)（截至20230615）,

HTI目錄?中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑降糖/減重的長(zhǎng)期市場(chǎng)規(guī)模超900億元，口服/多靶聯(lián)合/長(zhǎng)效為研發(fā)趨勢(shì)–GLP-1R激動(dòng)劑的降糖/減重的市場(chǎng)增速快、潛力大，開(kāi)發(fā)格局競(jìng)爭(zhēng)激烈??中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑在糖尿病的長(zhǎng)期市場(chǎng)規(guī)模近300億元，33款創(chuàng)新藥在研/NDA，仿制藥多家在研中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑在減重的長(zhǎng)期市場(chǎng)規(guī)模超600億元，21款創(chuàng)新藥在研/NDA，多靶點(diǎn)、口服劑型涌現(xiàn)––GLP-1R激動(dòng)劑在非酒精性脂肪性肝炎（肝?。┘鞍柶澓Ｄ☆I(lǐng)域具備治療潛力，III期臨床推進(jìn)中GLP-1R激動(dòng)劑的研發(fā)新趨勢(shì)：口服提高便捷性、多靶點(diǎn)聯(lián)合加強(qiáng)體重控制、長(zhǎng)效化?減重領(lǐng)域的拓展為多肽藥物市場(chǎng)帶來(lái)全新的增長(zhǎng)驅(qū)動(dòng)力–––多肽藥物在藥品銷(xiāo)售市場(chǎng)及藥物種類(lèi)中占比僅5-6%，減重領(lǐng)域的拓展為多肽產(chǎn)業(yè)鏈帶來(lái)機(jī)會(huì)司美格魯肽等原有重磅多肽藥物由生物合成法制得，替爾泊肽、IBI362及國(guó)內(nèi)多肽合成大多采用化學(xué)法建議關(guān)注肥胖/超重適應(yīng)癥拓展帶來(lái)的多肽產(chǎn)業(yè)鏈機(jī)會(huì)：昊帆生物，藥明康德，凱萊英，圣諾生物，諾泰生物，藍(lán)曉科技，納微科技Forfulldisclosure

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13中國(guó)~5億成年人超重/肥胖，代謝、腫瘤等疾病風(fēng)險(xiǎn)提高?我國(guó)近半數(shù)成年人超重或肥胖，預(yù)計(jì)人群占比將不斷提升。根據(jù)Lancet

Diabetes

Endocrinology

2021年發(fā)表文章，2019年中國(guó)約5億成年人口處于超重或肥胖狀態(tài)（BMI≥24.0kg/㎡）

，其中~1.6億成年人肥胖（BMI≥28.0kg/㎡）

、~1000萬(wàn)人為中重度肥胖（BMI≥32.5kg/㎡），分別占比50%、16%、1%；預(yù)計(jì)至2030年，我國(guó)超重或肥胖、肥胖、中重度肥胖人群占比將提升至65%、23%、2%。?超重/肥胖可帶來(lái)巨大健康風(fēng)險(xiǎn)與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。2019年，超重/肥胖是第6大致死/致殘風(fēng)險(xiǎn)因素。中國(guó)大型、基于人群的隊(duì)列研究結(jié)果顯示，超重/肥胖與主要的非傳染性疾病的發(fā)生（心血管疾病、2型糖尿病、乳腺癌、結(jié)直腸癌等）呈顯著正相關(guān)。YoufaWang等在Lancet

Diabetes

Endocrinology

2021發(fā)表文章認(rèn)為，2020年超重/肥胖相關(guān)的衛(wèi)生支出為2027億元，占全國(guó)醫(yī)療總支出15%；預(yù)計(jì)至2030年，肥胖/超重相關(guān)的衛(wèi)生支出將達(dá)到4180億元，占全國(guó)醫(yī)療總支出22%。圖.

我國(guó)超重/肥胖人群~5億，肥胖人群~1.6億，中重度肥胖人群~1000萬(wàn)圖.

肥胖是糖尿病等代謝性疾病的“前驅(qū)狀態(tài)”Forfulldisclosure

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14資料：Lancet

Diabetes

Endocrinol.

2021

Jul;9(7):446-461，信達(dá)生物投資者演示材料（20230511），Eli

Lilly投資者演示材料，HTI藥物減重不足1%，GLP-1R激動(dòng)劑是安全、有效的藥物干預(yù)??超重/肥胖人群的減重措施主要有三類(lèi)；1）生活方式干預(yù)；2）藥物干預(yù)；3）手術(shù)干預(yù)。其中生活方式干預(yù)依從性低，手術(shù)干預(yù)則潛在引起一系列術(shù)后短期、長(zhǎng)期并發(fā)癥。我國(guó)藥物減重市場(chǎng)潛力巨大，GLP-1R激動(dòng)劑減重安全、有效。我國(guó)獲批用于減重的藥物只有奧利司他，其療效、安全性及用藥體驗(yàn)均不理想，需要療效及安全性更好的減重藥物。對(duì)比FDA批準(zhǔn)的減重藥物及其他有一定減重效果的藥物，GLP-1R激動(dòng)劑在安全性、療效方面表現(xiàn)最優(yōu)。結(jié)合我國(guó)藥物干預(yù)減重滲透率目前不足1%，我們認(rèn)為GLP-1R激動(dòng)劑市場(chǎng)潛力巨大。表.

與其他有減重效果的藥物相比，GLP-1R激動(dòng)劑用于減重安全、有效Forfulldisclosure

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15資料：信達(dá)生物投資者演示材料（20230511），insight數(shù)據(jù)庫(kù)，Lancet

2022;

399:

259–69，HTI我們預(yù)計(jì)中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑減重的長(zhǎng)期市場(chǎng)空間約600億?中國(guó)合計(jì)約4.0億需要減重干預(yù)的超重/肥胖人群。我們假設(shè)，中國(guó)超重/肥胖長(zhǎng)期的：––––藥物干預(yù)比例5%，與海外成熟市場(chǎng)接近；減重藥物干預(yù)比例5%（敏感性分析假設(shè)范圍1%

~9%）；GLP-1R滲透率60%，與海外成熟市場(chǎng)接近；GLP-1R單日治療費(fèi)用18元（敏感性分析假設(shè)范圍12~24元）：假設(shè)自費(fèi)市場(chǎng)、競(jìng)爭(zhēng)充分下，治療費(fèi)用較目前下降40%；?計(jì)算得到，2030年我國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑治療糖尿病的市場(chǎng)規(guī)模628億元。表.

2030年GLP-1R激動(dòng)劑減重市場(chǎng)規(guī)模＞600億表.

2030年GLP-1R激動(dòng)劑治療糖尿病市場(chǎng)規(guī)模的敏感性分析2022長(zhǎng)期34,00070%16,00039,8005.0%1,99060%80%995超重人數(shù)（萬(wàn)）假設(shè)：伴1項(xiàng)并發(fā)癥的比例34,00070%16,00039,8000.4%159減重藥物干預(yù)比例（%）628121416182022241.0%842.0%1671952232512793073353.0%2512933353774184605024.0%3353904465025586146695.0%4184885586286977678376.0%5025866697538379207.0%5866837818799768.0%6697818939.0%753肥胖人數(shù)（萬(wàn)）需要減重干預(yù)總?cè)藬?shù)（萬(wàn)）假設(shè)：藥物干預(yù)比例日治療費(fèi)用?98879藥物干預(yù)可及人數(shù)（萬(wàn)）假設(shè)：GLP-1R滲透率1121261391531671,0043%1,004

1,1301,116

1,255假設(shè)：治療期間依從比例GLP-1R治療人數(shù)（萬(wàn)）GLP-1R年治療費(fèi)用（萬(wàn)）假設(shè)：GLP-1R單日費(fèi)用（元）GLP-1R減重市場(chǎng)規(guī)模（億）60%31.10.7元?1,074

1,227

1,38130181,004

1,171

1,339

1,5063628Forfulldisclosure

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16資料：HTI中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑肥胖適應(yīng)癥研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)激烈?中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑的肥胖適應(yīng)癥研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)激烈，雙靶點(diǎn)藥、口服進(jìn)入III期。司美格魯肽（皮下注射）已遞交上市申請(qǐng)；5款產(chǎn)品處于III期，包括禮來(lái)替爾泊肽、信達(dá)生物/禮來(lái)的IBI362兩款雙靶點(diǎn)藥，以及禮來(lái)、諾和諾德2款口服劑型。?利拉魯肽生物類(lèi)似藥中，華東醫(yī)藥在肥胖適應(yīng)癥研發(fā)進(jìn)度最快，已于2023年7月4日獲批上市。表.

中國(guó)目前21款在研GLP-1R激動(dòng)劑創(chuàng)新藥（肥胖適應(yīng)癥）表.

中國(guó)目前1款獲批、3款在研GLP-1R激動(dòng)生物類(lèi)似物（肥胖適應(yīng)癥）藥品成分貝那魯肽司美格魯肽替爾泊肽IBI362研發(fā)機(jī)構(gòu)仁會(huì)生物諾和諾德禮來(lái)靶點(diǎn)GLP1R研發(fā)階段NDA公示日期2022/3/142023/6/5藥品成分利拉魯肽研發(fā)機(jī)構(gòu)華東醫(yī)藥靶點(diǎn)GLP1R研發(fā)階段獲批公示日期2023/7/4利拉魯肽利拉魯肽利拉魯肽萬(wàn)邦生化/復(fù)星醫(yī)藥雙鷺?biāo)帢I(yè)GLP1RGLP1RGLP1RIII期2020/8/242021/4/272021/4/29GLP1RNDAIII期I期GLP1R

|GIPRGCGR|GLP1RIII期2021/2/202022/10/4信達(dá)生物/禮來(lái)III期諾博特生物Ecnoglutide司美格魯肽（口服）Orforglipron（口服）先為達(dá)諾和諾德禮來(lái)GLP1RGLP1RGLP1RIII期III期III期2023/3/152023/4/62023/5/12BI456906諾利糖肽TJ103BIGLP1R

|GCGRGLP1RII期II期II期II期II期I/II期I期2020/12/82021/3/4恒瑞醫(yī)藥Genexine/石藥集團(tuán)恒瑞醫(yī)藥GLP1R2022/3/3HRS9531GZR18GLP1R

|GIPRGLP1R2023/5/172023/6/7甘李藥業(yè)格魯塔珠單抗HEC88473retatrutideBGM0504RAY1225VCT220鴻運(yùn)華寧GLP1R2022/6/272021/5/272022/9/162023/1/172023/4/112023/5/182023/5/312023/6/9東陽(yáng)光GLP1R

|FGF21RGLP1R

|GIPR

|

GCGRGLP1R

|GIPRGLP1R

|GIPRGLP1R禮來(lái)I期博瑞生物I期眾生睿創(chuàng)I期聞泰醫(yī)藥I期PB-718派格生物/天士力民為生物GLP1R

|GCGRGLP1R

|GIPR

|

GCGRGLP1RI期MWN101MDR-001I期德睿智藥I期2023/6/12Forfulldisclosure

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17資料：insight數(shù)據(jù)庫(kù)（截至20230615），HTI目錄?中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑降糖/減重的長(zhǎng)期市場(chǎng)規(guī)模超900億元，口服/多靶聯(lián)合/長(zhǎng)效為研發(fā)趨勢(shì)–GLP-1R激動(dòng)劑的降糖/減重的市場(chǎng)增速快、潛力大，開(kāi)發(fā)格局競(jìng)爭(zhēng)激烈??中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑在糖尿病的長(zhǎng)期市場(chǎng)規(guī)模近300億元，33款創(chuàng)新藥在研/NDA，仿制藥多家在研中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑在減重的長(zhǎng)期市場(chǎng)規(guī)模超600億元，21款創(chuàng)新藥在研/NDA，多靶點(diǎn)、口服劑型涌現(xiàn)––GLP-1R激動(dòng)劑在非酒精性脂肪性肝炎（肝?。┘鞍柶澓Ｄ☆I(lǐng)域具備治療潛力，III期臨床推進(jìn)中GLP-1R激動(dòng)劑的研發(fā)新趨勢(shì)：口服提高便捷性、多靶點(diǎn)聯(lián)合加強(qiáng)體重控制、長(zhǎng)效化?減重領(lǐng)域的拓展為多肽藥物市場(chǎng)帶來(lái)全新的增長(zhǎng)驅(qū)動(dòng)力–––多肽藥物在藥品銷(xiāo)售市場(chǎng)及藥物種類(lèi)中占比僅5-6%，減重領(lǐng)域的拓展為多肽產(chǎn)業(yè)鏈帶來(lái)機(jī)會(huì)司美格魯肽等原有重磅多肽藥物由生物合成法制得，替爾泊肽、IBI362及國(guó)內(nèi)多肽合成大多采用化學(xué)法建議關(guān)注肥胖/超重適應(yīng)癥拓展帶來(lái)的多肽產(chǎn)業(yè)鏈機(jī)會(huì)：昊帆生物，藥明康德，凱萊英，圣諾生物，諾泰生物，藍(lán)曉科技，納微科技Forfulldisclosure

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18NASH：GLP-1R激動(dòng)劑或可減少肝臟脂肪、改善肝組織炎癥?隨肥胖的全球流行，非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）成為全球最常見(jiàn)的肝臟疾病，患病率~25%。NAFLD以肝細(xì)胞內(nèi)甘油三酯過(guò)度積累為特征的慢性肝病，與肥胖、糖尿病等代謝綜合征密切相關(guān)。其臨床表現(xiàn)呈譜系分布，從非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴肝纖維化/肝硬化到肝癌。目前，尚無(wú)獲批用于治療NAFLD或NASH的藥物。??GLP-1R激動(dòng)劑治療NASH的機(jī)制復(fù)雜，可能包括：降糖、改善胰島素抵抗、減重、以及對(duì)肝臟的直接效應(yīng)（例如，減少脂肪合成、促進(jìn)脂肪酸氧化等）。GLP-1R激動(dòng)劑或可減少肝臟脂肪、改善肝組織炎癥。Efinopegdutide的IIa期數(shù)據(jù)表明，

GLP-1R激動(dòng)劑可大幅度降低NAFLD患者的肝臟脂肪，而司美格魯肽的兩項(xiàng)II期臨床研究亦提示，GLP-1R激動(dòng)劑可減少肝臟脂肪，并且可能對(duì)沒(méi)有出現(xiàn)肝硬化的F2-3期NASH患者有一定臨床療效。圖.

NASH是NAFLD的“炎癥”階段表.

GLP-1R激動(dòng)劑或可改善NAFLD/NASH的肝臟組織學(xué)藥品Efinopegdutide韓美/默沙東司美格魯肽諾和諾德GLP1R司美格魯肽諾和諾德GLP1R研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)GLP1R

|GCGRIIa期

NAFLDNCT04944992II期

NASH

F2-3NCT02970942II期

NASH

F4NCT03987451研究階段實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)Efinopegdutide

10mg

vs司美格魯肽1.34mg司美格魯肽2.4mg

vs安慰劑司美格魯肽0.1/0.2/0.4mg

vs安慰劑48周肝纖維化改善、NASH無(wú)惡化：11%

vs

29%72周NASH緩解、肝纖維化無(wú)惡化：40%vs

36%

vs

59%

vs

17%，較安慰劑組均達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性24周肝臟脂肪膠基線下降：↓72.7%vs

↓42.3%48周NASH改善：34%

vs

21%，組織學(xué)評(píng)價(jià)未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性72周肝纖維化無(wú)惡化、NASH緩解：49%vs32%

vs43%

vs33%，較安慰劑組均未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性48周肝臟脂肪較基線下降：↓34%vs

↓7%資料：Nat

Rev

Gastroenterol

Hepatol.

2019

Jul;16(7):411-428，PharmaceuticalResearch(2022)

39:1233–1248，

2023

EASL，NEngl

JMed.

2021

Mar25;384(12):1113-1124，Lancet

Gastroenterol

Hepatol.

2023

Jun;8(6):511-522.，HTIForfulldisclosure

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19司美格魯肽治療NASH處于III期，多靶點(diǎn)聯(lián)合成為趨勢(shì)?全球共17款GLP-1R激動(dòng)劑針對(duì)NAFLD/NASH進(jìn)行開(kāi)發(fā)，司美格魯肽進(jìn)度最快。司美格魯肽治療F2-3期NASH的III期臨床已于2021年啟動(dòng)，樣本量1200例。試驗(yàn)包括72周雙盲試驗(yàn)和5年揭盲隨訪兩個(gè)階段，主要終點(diǎn)為72周NASH緩解+肝纖維化無(wú)惡化比例、72周肝纖維化改善+NASH無(wú)惡化比例、5年內(nèi)首次肝臟相關(guān)事件；該研究預(yù)計(jì)2029年完成。?聯(lián)合GCGR、GIPR、FGF21R可能為改善肝臟糖、脂代謝帶來(lái)額外獲益。Efinopegdutide的IIa期數(shù)據(jù)表明，NAFLD患者治療24周GLP-1R/GCGR雙激動(dòng)劑較GLP-1R降低肝組織脂肪更顯著（73%

vs

42%）；SYMMETRY研究顯示，相比于GLP-1單獨(dú)治療，GLP-1R激動(dòng)劑+FGFR21類(lèi)似物治療12周NASH（F1-3）患者肝臟脂肪下降更顯著（65%

vs

10%）。表.

GLP-1R激動(dòng)劑在NASH領(lǐng)域研發(fā)以多靶點(diǎn)聯(lián)合為主藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)諾和諾德韓美/默沙東韓美靶點(diǎn)NASHIII期II期NAFLDII期藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)阿斯利康靶點(diǎn)NASHI期NAFLD司美格魯肽GLP1RAZD9550PemvidutideVK2735GLP1R|GCGRGLP1R|GCGRGLP1R|GIPRGLP1R|FGF21RGLP1REfinopegdutideefocipegtrutide替爾泊肽GLP1R|GCGRGIPR|GCGR

|GLP1RGLP1R|GIPRGLP1R|GCGRGLP1R|FGF21RII期AltimmuneI期I期II期I期Viking

Therapeutics安源生物/中國(guó)生物制藥先為達(dá)I期禮來(lái)II期AP026I期BI456906BIII期Ecnoglutide艾塞那肽I期HEC88473東陽(yáng)光I期阿斯利康GLP1RII期I期I期鴻運(yùn)華寧/中國(guó)GMA106GLP1R|GIPRGLP1RI期I期I期DD01信立泰/D&D

Pharmatech派格生物/天士力GLP1R|GCGRGLP1R|GCGR生物制藥XW004先為達(dá)PB-718NNC0194-0499+諾和諾德GLP1R|FGF21R司美格魯肽Forfulldisclosure

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20資料：insight數(shù)據(jù)庫(kù)（截至20230615），2023EASL，AkeroTherapeutics官網(wǎng)，HTIGLP-1R激動(dòng)劑治療阿爾茲海默病處于III期臨床?阿爾茲海默被認(rèn)為是“3型糖尿病”

。阿爾茲海默?。ˋD）是一種神經(jīng)退行性疾病，其危險(xiǎn)因素主要包括糖尿病、胰島素抵抗、衰老。既往研究發(fā)現(xiàn)AD患者存在腦胰島素抵抗，認(rèn)為可能與AD的認(rèn)知減退有關(guān)。??臨床初步表明GLP-1R保護(hù)AD患者認(rèn)知功能。GLP-1R激動(dòng)劑或通過(guò)神經(jīng)保護(hù)作用，改善認(rèn)知及記憶。

ELAD研究（IIb）納入204例輕中度AD患者，結(jié)果顯示干預(yù)12個(gè)月后，在顳葉糖代謝率和整個(gè)皮質(zhì)

MRI體積和認(rèn)知功能方面的表現(xiàn)（ADAS-EXEC測(cè)量）明顯優(yōu)于安慰劑組。目前全球僅口服司美格魯肽治療阿爾茲海默病處于臨床研究階段（III期），該研究以104周CDR-SB評(píng)分較基線變化為主要臨床終點(diǎn)，預(yù)計(jì)2025年完成主要終點(diǎn)隨訪。圖.

GLP-1R激動(dòng)劑可能保護(hù)神經(jīng)、改善認(rèn)知及記憶表.

口服司美格魯肽預(yù)計(jì)2025年完成III期主要臨床終點(diǎn)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)諾和諾德靶點(diǎn)研發(fā)階段III期備注2年CDR-SB改變，預(yù)計(jì)2025年完成主要臨床指標(biāo)司美格魯肽（口服）GLP1RGLP1RGenexine/石藥集團(tuán)TJ103KP405INDGLP1R

|GIPRKariyaPharma臨床前臨床前司美格魯肽（類(lèi)似藥）聯(lián)邦制藥GLP-1RForfulldisclosure

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21資料：Life

Sci.2021

Jan1;264:118645，Alzheimers

Dement,

17

(2021),

Articlee057848，insight數(shù)據(jù)庫(kù)（截至20230615），HTI目錄?中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑降糖/減重的長(zhǎng)期市場(chǎng)規(guī)模超900億元，口服/多靶聯(lián)合/長(zhǎng)效為研發(fā)趨勢(shì)–GLP-1R激動(dòng)劑的降糖/減重的市場(chǎng)增速快、潛力大，開(kāi)發(fā)格局競(jìng)爭(zhēng)激烈??中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑在糖尿病的長(zhǎng)期市場(chǎng)規(guī)模近300億元，33款創(chuàng)新藥在研/NDA，仿制藥多家在研中國(guó)GLP-1R激動(dòng)劑在減重的長(zhǎng)期市場(chǎng)規(guī)模超600億元，21款創(chuàng)新藥在研/NDA，多靶點(diǎn)、口服劑型涌現(xiàn)––GLP-1R激動(dòng)劑在非酒精性脂肪性肝炎（肝?。┘鞍柶澓Ｄ☆I(lǐng)域具備治療潛力，III期臨床推進(jìn)中GLP-1R激動(dòng)劑的研發(fā)新趨勢(shì)：口服提高便捷性、多靶點(diǎn)聯(lián)合加強(qiáng)體重控制、長(zhǎng)效化?減重領(lǐng)域的拓展為多肽藥物市場(chǎng)帶來(lái)全新的增長(zhǎng)驅(qū)動(dòng)力–––多肽藥物在藥品銷(xiāo)售市場(chǎng)及藥物種類(lèi)中占比僅5-6%，減重領(lǐng)域的拓展為多肽產(chǎn)業(yè)鏈帶來(lái)機(jī)會(huì)司美格魯肽等原有重磅多肽藥物由生物合成法制得，替爾泊肽、IBI362及國(guó)內(nèi)多肽合成大多采用化學(xué)法建議關(guān)注肥胖/超重適應(yīng)癥拓展帶來(lái)的多肽產(chǎn)業(yè)鏈機(jī)會(huì)：昊帆生物，藥明康德，凱萊英，圣諾生物，諾泰生物，藍(lán)曉科技，納微科技Forfulldisclosure

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22慢病管理下，口服GLP-1R激動(dòng)劑更為便捷?口服GLP-1R激動(dòng)劑的開(kāi)發(fā)成為趨勢(shì)。GLP-1R激動(dòng)劑主要用于治療肥胖、糖尿病等需長(zhǎng)期用藥的慢性病，安全性與便捷性至關(guān)重要。目前，GLP-1R激動(dòng)劑已經(jīng)歷從動(dòng)物源（艾塞那肽）到人源化（利拉魯肽等）、延長(zhǎng)注射周期從每日給藥（利拉魯肽）到每周給藥（度拉糖肽）的轉(zhuǎn)變?？诜久栏耵旊某晒ι鲜袠?biāo)志著GLP-1R激動(dòng)劑的應(yīng)用外延至口服制劑，使慢病患者長(zhǎng)期用藥更佳便捷。??口服GLP-1R激動(dòng)劑包括多肽及小分子兩種模態(tài)。諾和諾德通過(guò)多肽結(jié)構(gòu)修飾增強(qiáng)穩(wěn)定性，并用SNAC技術(shù)促進(jìn)胃部吸收，產(chǎn)品以口服司美格魯肽為典型代表。小分子則以禮來(lái)的Orforglipron、輝瑞的Danuglipron、Lotiglipron為典型代表。全球口服GLP-1R激動(dòng)劑研發(fā)火熱，22款處于臨床階段。禮來(lái)的Orforglipron處于III期臨床，進(jìn)度最快。另有6款處于II期。表.

全球22款口服GLP-1R激動(dòng)劑在研，華東、恒瑞等國(guó)內(nèi)企業(yè)積極布局藥品成分研發(fā)機(jī)構(gòu)靶點(diǎn)全球研發(fā)階段中國(guó)研發(fā)階段藥品成分研發(fā)機(jī)構(gòu)CarmotTherapeutics信立泰靶點(diǎn)全球研發(fā)階段中國(guó)研發(fā)階段Orforglipron禮來(lái)/中外制藥GLP1R臨床III期臨床III期CT-996GLP1R臨床I期-HRS-7535LotiglipronRGT-075DanuglipronTTP273盛迪醫(yī)藥輝瑞GLP1RGLP1RGLP1RGLP1RGLP1R臨床II期臨床II期臨床II期臨床II期臨床II期臨床II期SAL0112AZD0186VCT220ECC5004XW014GLP1RGLP1RGLP1RGLP1RGLP1R臨床I期臨床I期臨床I期臨床I期臨床I期臨床I期--阿斯利康聞泰醫(yī)藥誠(chéng)益生物先為達(dá)-銳格醫(yī)藥輝瑞vTv/華東醫(yī)藥Gasherbrum/碩迪生物臨床I期-臨床前臨床I期臨床II期GSBR-1290GLP1R臨床II期-NNC0487-0111諾和諾德GLP1R|AMYR臨床I期-MDR-001HDM1002K-833德睿智藥華東醫(yī)藥KallyopeKallyopeGLP1RGLP1RGLP1RGLP1R臨床I期臨床I期臨床I期臨床I期臨床I期臨床I期XW004NN9541NN9904Amycretin先為達(dá)GLP1RGLP1R|GIPRGLP1R臨床I期臨床I期臨床I期臨床I期臨床前諾和諾德諾和諾德諾和諾德-----K-757AMYR

|GLP1RForfulldisclosure

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23資料：

insight數(shù)據(jù)庫(kù)（截至20230615）,HTI降糖：多肽類(lèi)口服與注射類(lèi)療效可比，小分子給藥更便捷?與皮下注射GLP-1R激動(dòng)劑相比，口服司美格魯肽用于降糖安全、有效。PIONEER-4、10研究結(jié)果表明，口服司美格魯肽（14mg）較利拉魯肽、度拉糖肽（0.75mg）有更好的降糖效果。不良反應(yīng)與皮下注射的GLP-1R激動(dòng)劑相似。肩對(duì)肩比較司美格魯肽的SUSTAIN系列研究與口服司美格魯肽的PIONEER系列研究，在2型糖尿病患者中，二者降糖效果可比。?小分子GLP-1R激動(dòng)劑較口服多肽類(lèi)藥物用藥更便捷?？诜久栏耵旊男柙诜煤?0分鐘內(nèi)禁食、水及其他藥品，以保證藥物吸收不受干擾。小分子GLP-1R激動(dòng)劑給藥沒(méi)有禁食限制，更為便捷。圖.

與皮下注射劑型（左）相比，口服司美格魯肽（右）降糖效果可比（2型糖尿病適應(yīng)癥，肩對(duì)肩比較）Forfulldisclosure

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24資料：Int.

J.Mol.Sci.2021,

22,

9936，MolMetab.

2021

Apr;46:101102，禮來(lái)、輝瑞的公開(kāi)演示材料，諾和諾德2022Q4投資者演示材料，HTI減重：多肽類(lèi)口服與注射療效可比，小分子長(zhǎng)期療效待觀察藥物公司靶點(diǎn)適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)號(hào)（階段）

患者基線給藥方案4周6周12周16周20周24周26周

32/36周

46/48周

68周72周-17.4%安慰劑-1.8%NCT05035095（Ph3）體重:105.4kg50mg/qdOASIS

1口服多肽

司美格魯肽

諾和諾德

GLP-1R皮下注射

司美格魯肽

諾和諾德

GLP-1R超重/肥胖OASIS

2（Ph3）OASIS

3（Ph3）OASIS

4（Ph3）日本中國(guó)25mg/qd體重：105.3kg超重/肥胖STEP1（Ph3）2.4mg/qw-16.9%超重/肥胖2型糖尿病NCT05051579（Ph2）NCT05048719（Ph2）NCT05869903qdqd-14-15%-9.60%超重/肥胖ATTAIN-1禮來(lái)/中外制藥OrforglipronGLP-1R2型糖尿病合并肥胖NCT05872620ATTAIN-2NCT05803421ACHIEVE-4對(duì)比甘精胰島素2型糖尿病合并肥胖2.5mg/bd0.50%白人為主BMI:

32.8體重:口服小分子10mg/bd40mg/bd80mg/bd120mg/bd200mg/bd0.40%-0.80%-2.22%-4.48%NCT03985293（Ph2b）DanuglipronPF-068829612型糖尿病輝瑞GLP-1RGLP-1R91.3kgNCT04617275（Ph2a）

白人為主NCT04707313（Ph2b）-5.70%超重/肥胖2型糖尿病超重/肥胖10mg/qd30mg/qd60mg/qd120mg/qd180mg/qd180mg/qdlotiglipronPF-07081532輝瑞NCT05158244-5.50%-5.20%Forfulldisclosure

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25資料：Insight數(shù)據(jù)庫(kù)（截至20230615）,HTIGLP-1R單靶點(diǎn)劑量受限，聯(lián)合GIPR、GCGR提升減重效果?GLP-1R激動(dòng)劑的耐受性限制給藥劑量，聯(lián)合靶點(diǎn)可能帶來(lái)療效突破。由于GLP-1R激動(dòng)劑存在胃腸道不耐受（惡心、嘔吐等）反應(yīng)，其劑量遞增往往緩慢，且劑量受限，可能使患者無(wú)法達(dá)到血糖及體重控制目標(biāo)。解決思路之一是以GLP-1R激動(dòng)劑為基石，聯(lián)合替代途徑的靶點(diǎn)以提高療效和耐受性。?聯(lián)合GLP-1R