藥品生產(chǎn)的基本操作-粉碎、過篩、混合（（藥物制劑技術(shù)課件））

項目五粉碎、過篩、混合任務一

粉碎操作任務二

篩分操作任務三

混合操作目錄項目五粉碎、過篩、混合重點難點掌握

粉碎的概念、方法；篩分的概念、藥篩的種類、

規(guī)格；混合的概念、方法、原則。

熟悉

粉碎、過篩、混合的常用設(shè)備，生產(chǎn)工藝管理與

質(zhì)量控制點；粉末的分等。了解

粉碎的機制；粉體的基本知識。項目五粉碎、過篩、混合粉碎操作任務一項目五粉碎、過篩、混合任務一

粉碎操作（1）粉碎

借助機械力將大塊物料破碎成適宜大小的顆?；蚣毞鄣牟僮?。（2）粉碎度

表示物料被粉碎的程度。粉碎度越大，說明物料被粉碎的越細。1.

粉碎的含義D1：粉碎前的粒度D2：粉碎后的粒度n：粉碎度制劑生產(chǎn)時，藥材的粉碎度越大，效果越好嗎？任務一

粉碎操作（3）粉碎機制內(nèi)聚力與粉碎的關(guān)系

利用外力破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力表面自由能與粉碎的關(guān)系

采用混合粉碎，阻止粉末結(jié)聚機械能與粉碎的關(guān)系

隨時分離細粉，減少機械能消耗藥物性質(zhì)與粉碎的關(guān)系

根據(jù)藥物本身的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，選擇合適的粉碎方法1.

粉碎的含義（1）增加表面積，提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度（2）提高固體藥物的分散度（3）有利于制劑生產(chǎn)中各成分的均勻混合（4）有助于藥材中有效成分的浸出2.

粉碎的目的任務一

粉碎操作（1）粉碎過程常用的外加力3.

粉碎常用方法及設(shè)備任務一

粉碎操作沖擊力壓縮力剪切力彎曲力研磨力綜合作用脆性物料纖維狀物料粗碎細碎（2）粉碎的方法3.

粉碎常用方法及設(shè)備任務一

粉碎操作

干法粉碎與濕法粉碎

干法粉碎干燥溫度：不能影響藥物性質(zhì)干燥方法：揮發(fā)性、遇熱易分解的藥物，

用石灰干燥器干燥。把物料經(jīng)過適當干燥處理，降低水分再進行粉碎的操作，是制劑生產(chǎn)中最常用的粉碎方法。原材料干燥粉碎產(chǎn)品（2）粉碎的方法3.

粉碎常用方法及設(shè)備任務一

粉碎操作

干法粉碎與濕法粉碎

濕法粉碎避免粉塵飛揚，粉碎度高，對刺激性較強或毒性藥物的粉碎具有特殊意義液體選用原則：藥物遇濕不膨脹；兩者不起變化；不妨礙藥效在物料中添加適量的水或其他液體進行研磨粉碎的方法。原材料加液粉碎產(chǎn)品（2）粉碎的方法3.

粉碎常用方法及設(shè)備第一節(jié)粉碎操作

單獨粉碎和混合粉碎

單獨粉碎

將處方中性質(zhì)特殊的藥物或按處方要求分別單獨粉碎。原材料A粉碎產(chǎn)品AA為貴重、刺激性、混合易于引起爆炸（如氧化性藥物和還原性藥物混合）、適宜單獨處理的藥物（2）粉碎的方法3.

粉碎常用方法及設(shè)備任務一

粉碎操作

單獨粉碎和混合粉碎

混合粉碎

兩種或兩種以上物料同時粉碎的操作。原材料ABC···粉碎產(chǎn)品ABC混合物性質(zhì)及硬度相似的藥物或粘性藥物避免粘性物料或熱塑性物料的粘壁或粉粒間的聚集粉碎與混合同時進行含有共熔成分時，能否混合粉碎取決于制劑的具體要求。（2）粉碎的方法3.

粉碎常用方法及設(shè)備任務一

粉碎操作

低溫粉碎

利用物料在低溫時脆性增加，韌性與延伸性降低的性質(zhì)，使物料在低溫條件下進行粉碎的操作原材料低溫冷卻產(chǎn)品樹脂、樹膠、干浸膏等常溫下粉碎困難的物料；含水、含油較少的物料粉碎能保留物料中的香氣及揮發(fā)性有效成分可獲得更細的粉末（2）粉碎的方法3.

粉碎常用方法及設(shè)備任務一

粉碎操作

流能粉碎

利用高壓氣流使物料與物料之間、物料與器壁間相互碰撞而產(chǎn)生強烈的粉碎作用的操作。在粉碎的同時可進行粒子分級，故可得到粒度為3~20μm的微粉由于高壓氣流在粉碎室中膨脹時產(chǎn)生冷卻效應，故適用于熱敏性物料和低熔點物料的粉碎（2）粉碎的方法3.

粉碎常用方法及設(shè)備任務一

粉碎操作

開路粉碎與循環(huán)粉碎

在粉碎產(chǎn)品中若含有尚未充分粉碎的物料，通過篩分設(shè)備將粗顆粒分出再返回粉碎機繼續(xù)粉碎。物料只通過粉碎設(shè)備一次，即將產(chǎn)品排出。（2）粉碎的方法3.

粉碎常用方法及設(shè)備任務一

粉碎操作

其它特殊方法藥物水細粉漂浮于水面或混懸于水中混懸液粗粉研磨水研磨傾出較細粗粉混懸液合并沉降上清液細濕粉干燥粉碎極細粉水飛法（3）粉碎常用設(shè)備3.

粉碎常用方法及設(shè)備任務一

粉碎操作

研缽陶瓷制、玻璃制、金屬制、瑪瑙制研磨、碰撞、擠壓等作用力使物料粉碎、混合均勻主要用于少量物料的粉碎或供實驗室用手動研缽電動研缽（3）粉碎常用設(shè)備3.

粉碎常用方法及設(shè)備任務一

粉碎操作球磨機物料經(jīng)圓球的沖擊和研磨而被粉碎、磨細粉碎效率較低、粉碎時間較長密閉操作，適合于貴重物料的粉碎、無菌粉碎可進行干法粉碎或濕法粉碎，必要時還可充入惰性氣體，適應范圍較廣滾筒轉(zhuǎn)向研磨物料球磨罐筒磨球（3）粉碎常用設(shè)備3.

粉碎常用方法及設(shè)備任務一

粉碎操作沖擊式粉碎機以沖擊力為主粉碎物料，其典型結(jié)構(gòu)有錘擊式、沖擊柱式?jīng)_擊式粉碎機適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等粉碎，應用廣泛加料口抖動裝置環(huán)狀篩板入料口鋼齒出粉口圓盤錘頭襯板篩板飼料螺桿錘擊式?jīng)_擊柱式（萬能粉碎機）（3）粉碎常用設(shè)備3.

粉碎常用方法及設(shè)備任務一

粉碎操作流能磨（氣流粉碎機）常用的有圓盤形流能磨和輪型流能磨高壓氣流帶動物料，產(chǎn)生撞擊、沖擊、研磨而使物料粉碎粉碎后的物料能及時分離適用于超微粉碎、熱敏性物料和低熔點物料粉碎、無菌粉碎分級器產(chǎn)品出口加料斗粉碎室壓縮空氣噴嘴空氣室噴嘴粉碎室分級渦圓盤形輪形1.?生產(chǎn)工藝管理要點（1）?固體制劑粉碎崗位操作室一般按D級潔凈度要求。室內(nèi)與相鄰操作室呈負壓，須有捕塵裝置，溫度18~26℃、相對濕度45%~65%。（2）?物料嚴禁混有金屬物。（3）?物料含水分不應超過5%。（4）?粉碎過程中的物料應有標示，防止發(fā)生混藥、混批。（5）?按設(shè)備的清潔要求進行清潔。粉碎過程中的生產(chǎn)工藝管理與質(zhì)量控制任務一

粉碎操作2.?質(zhì)量控制點（1）?外觀：色澤、粒度均勻。（2）?異物：無異物。（3）?粒度：粉碎后物料的粒度應符合制劑工藝規(guī)定。（1）粉體的概念粉體是無數(shù)個固體粒子集合體的總稱。粉體中粒子大小范圍一般在0.1~100μm之間。（2）粉體的性質(zhì)密度真密度：排除所有空隙（粒子內(nèi)部以及粒子之間）粒密度：排除粒子間的空隙，不排除粒子內(nèi)部空隙

堆密度：所有空隙（粒子內(nèi)部以及粒子之間）都不排除，又稱松密度4.

粉體的基本知識任務一

粉碎操作真密度>粒密度>堆密度（2）粉體的性質(zhì)空隙率：粉體中空隙所占有的比率。流動性：粉體的重要性質(zhì)，對制劑的生產(chǎn)和制劑的質(zhì)量影響很大。4.

粉體的基本知識任務一

粉碎操作空隙率大，崩解、溶出較快、較易吸收。表示方法：休止角、流出速度和壓縮度改善粉體流動性可采取的措施：①適當增加粒徑；②控制含濕量；③添加少量細粉和潤滑劑等。誰的流動性更好？（2）粉體的性質(zhì)吸濕性：固體表面吸附水分子的現(xiàn)象。4.

粉體的基本知識任務一

粉碎操作

表示藥物吸濕性的指標：臨界相對濕度（CRH），指吸濕量急劇增加時的相對濕度，一般CRH值愈大，藥物則愈不易吸濕。藥物粉末發(fā)生吸濕，會使粉末的流動性下降并易出現(xiàn)固結(jié)、潤濕、液化等不穩(wěn)定性現(xiàn)象。為防止藥物吸濕，應將生產(chǎn)及貯藏環(huán)境的相對濕度控制在藥物的CRH值以下。篩分操作任務二項目五粉碎、過篩、混合（1）概念：篩分是借助網(wǎng)孔工具將粗細物料進行分離的操作。（2）目的：1.

篩分的目的任務二

篩分操作粉末分等，獲得粒度較均勻的物料提高混合的均勻性粉碎時及時篩出細粉，可提高粉碎效率通過過篩操作可除去某些藥材中的雜質(zhì)（1）種類（2）規(guī)格2.

藥篩的種類及規(guī)格任務二

篩分操作《中國藥典》所用藥篩：九種篩號，一號篩的篩孔內(nèi)徑最大，依次減小，九號篩的篩孔最小。工業(yè)用篩：常用“目”表示，以一英寸（25.4mm）長度上所含篩孔數(shù)目的多少表示，如100個孔為100目篩。目數(shù)越大，篩孔越小。編織篩沖制篩鋼絲不銹鋼絲尼龍絲絹絲等編制而成金屬板上沖眼而成2.

藥篩的種類及規(guī)格任務二篩分操作我國常用的工業(yè)用篩的規(guī)格與藥典的篩號的對照表篩號篩孔內(nèi)徑（平均值）μm目號一號篩2000±7010二號篩850±2924三號篩355±1350四號篩250±9.965五號篩180±7.680六號篩150±6.6100七號篩125±5.8120八號篩90±4.6150九號篩75±4.12002.

藥篩的種類及規(guī)格任務二篩分操作《中國藥典》2015年版規(guī)定粉末等級標準等級分等標準最粗粉指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20％的粉末粗粉指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40％的粉末中粉指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60％的粉末細粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95％的粉末最細粉指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95％的粉末極細粉指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95％的粉末（3）粉末的等級3.

過篩的常用設(shè)備任務二篩分操作（1）旋振篩篩網(wǎng)上部重錘彈簧電機下部重錘進料出料3出料2出料1第一層篩第三層篩第二層篩可用于單層或多層分級使用，結(jié)構(gòu)緊湊、操作維修方便、分離效率高，單位篩面處理能力大，適用性強，故被廣泛應用。3.

過篩的常用設(shè)備任務二篩分操作（2）往復振動篩（3）懸掛式偏重篩粉機

適用于無黏性的藥材粉末或化學藥物的過篩。由于其密閉于箱內(nèi)也適宜毒劇藥、刺激性藥及易風化或易潮解藥物的過篩。偏重輪加粉口篩網(wǎng)

結(jié)構(gòu)簡單，造價低，占地小，效率高，適用于礦物藥、化學藥品和無顯著黏性的藥材粉末的過篩。1.?生產(chǎn)工藝管理要點（1）?篩分崗位操作室一般按D級潔凈度要求。室內(nèi)保持干燥且有捕塵裝置，與相鄰操作室呈負壓，溫度18~26℃、相對濕度45%~65%。（2）?嚴格按操作規(guī)程設(shè)置藥篩規(guī)格、篩分速度、料層厚度及篩分時間等。（3）?物料保持干燥。（4）?篩分過程隨時注意設(shè)備聲音。（5）?生產(chǎn)過程所有物料均應有標示，防止發(fā)生混藥、混批。（6）?按設(shè)備的清潔要求進行清潔。2.?質(zhì)量控制點（1）?外觀：色澤、粒度均勻。（2）?粒度：篩分后粉體的粒度應符合制劑工藝規(guī)定。篩分過程中的生產(chǎn)工藝管理與質(zhì)量控制任務二

篩分操作混合操作任務三項目五粉碎、過篩、混合（1）概念：指將兩種或兩種以上物料均勻混合的操作。（2）目的：以含量均勻一致為目的，使處方組分均勻地混合，色澤一致，以保證劑量準確和用藥安全。1.

混合的目的任務三混合操作混合是制劑生產(chǎn)的基本操作，幾乎所有的制劑生產(chǎn)都涉及混合操作。（1）研磨混合?系將各組分物料置乳缽中共同研磨的混合操作。

適用于小量尤其是結(jié)晶性藥物的混合。

不適于引濕性及爆炸性成分的混合。（2）攪拌混合?系將各物料置適當大小容器中攪勻。

多作初步混合之用。（3）過篩混合

系將處方中各組分藥粉先初步混合，再通過適

宜的藥篩一次或多次使之混勻。

由于較細較重的粉末先通過篩網(wǎng)，故在過篩后仍須加以適當?shù)臄嚢杌旌稀?.

混合的方法任務三

混合操作（1）組分的比例量相差懸殊時

等量遞加混合法（配研法）（2）組分的堆密度相差較大時

堆密度小的先放，堆密度大的后放（3）混合設(shè)備的吸附性?

先取少部分量大的組分于混合機內(nèi)先行混合，再加量小的

藥物混勻3.

混合的原則任務三

混合操作硫酸阿托品1.0g1%胭脂紅乳糖0.5g乳糖998.5g如何混合（1）V型混合筒3.

混合常用設(shè)備任務三

混合操作V型混合筒旋轉(zhuǎn)軸投料口卸料口除V形外，還有立方形、雙圓錐形等適用于密度相近的粉末混合（2）三