現(xiàn)代免疫學(xué)基礎(chǔ)及進(jìn)展：白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

1白細(xì)胞分化抗原和黏附分子LeukocyteDifferentiationAntigen

andAdhesionMolecule2白細(xì)胞分化抗原

黏附分子主要內(nèi)容白細(xì)胞分化抗原和黏附分子白細(xì)胞分化抗原概念CD（分化群）白細(xì)胞分化抗原結(jié)構(gòu)

一、白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原和黏附分子1.白細(xì)胞分化抗原

(

leukocytedifferentiationantigen

)：指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。它們大多是穿膜蛋白或糖蛋白。在免疫應(yīng)答過(guò)程中，它們參與抗原的識(shí)別，細(xì)胞間相互作用，細(xì)胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)。白細(xì)胞分化抗原和黏附分子5人白細(xì)胞分化抗原功能共刺激（抑制）分子受體：特異性識(shí)別抗原的受體、共受體、模式識(shí)別受體、細(xì)胞因子受體等黏附分子白細(xì)胞分化抗原和黏附分子應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，可將分化抗原歸為分化群（clusterofdifferentiation）簡(jiǎn)稱為CD。分化抗原以CD加序號(hào)命名。目前CD的序號(hào)已從CD1命名至CD350，大致可劃分為14個(gè)組。2.CD:白細(xì)胞分化抗原和黏附分子CD研究領(lǐng)域的興起歸功于B淋巴細(xì)胞雜交瘤和單克隆抗體技術(shù)添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本表面分子的種類主要分布細(xì)胞CD分子及其參與的功能細(xì)胞受體T細(xì)胞受體（TCR）復(fù)合物及其輔助受體T細(xì)胞CD3參與TCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，CD4和CD8輔助TCR識(shí)別抗原，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)B細(xì)胞受體（BCR）復(fù)合物及其輔助受體B細(xì)胞CD79a和CD79b參與BCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，CD19/CD21/CD81復(fù)合物輔助BCR識(shí)別抗原，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)NK細(xì)胞受體NK細(xì)胞CD94、CD158~CD161、CD226、CD314（NKG2D）和CD335-CD337（NCR1-NCR3）等，調(diào)節(jié)NK細(xì)胞殺傷活性，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)補(bǔ)體受體（CR）吞噬細(xì)胞CR1~CR4（分別為CD35、CD21、CD11b/CD18和CD11c/CD18），參與調(diào)理吞噬、活化免疫細(xì)胞IgFc受體（FcR）吞噬細(xì)胞，DC，NK細(xì)胞，B細(xì)胞肥大細(xì)胞IgGFc受體（CD64、CD32、CD16）、IgAFc受體（CD89）、IgEFc受體（FceRⅠ、CD23），參與調(diào)理吞噬、ADCC和超敏反應(yīng)添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本表面分子的種類主要分布細(xì)胞CD分子及其參與的功能細(xì)胞因子受體廣泛包括多種白細(xì)胞介素受體、集落刺激因子受體、腫瘤壞死因子超家族受體、趨化因子受體等，介導(dǎo)細(xì)胞因子刺激后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，參與造血以及細(xì)胞活化、生長(zhǎng)、分化和趨化等模式識(shí)別受體（PRR）吞噬細(xì)胞，DCTLR-1~TLR11（CD281~CD291），參與固有免疫，感應(yīng)危險(xiǎn)信號(hào)死亡受體廣泛TNFR1、Fas等，分別結(jié)合TNF和FasL，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡黏附分子細(xì)胞與細(xì)胞之間介導(dǎo)他們之間互相結(jié)合的分子共刺激分子T細(xì)胞，B細(xì)胞APCT細(xì)胞（CD40L）-B細(xì)胞（CD40），T細(xì)胞（CD28，CTLA-4）-APC（CD80，CD86），參與T細(xì)胞活化和T-B細(xì)胞間協(xié)作歸巢受體和地址素白細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞（LFA-1即CD11a/CD18）-內(nèi)皮細(xì)胞（ICAM-1/CD54），初始T細(xì)胞（L-選擇素）-高內(nèi)皮微靜脈（CD34等），參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)和炎癥9與T細(xì)胞識(shí)別、粘附和活化有關(guān)的CD分子(LFA-3)(LFA-2)(CD154)CD152B7-1和B7-2分別又稱為CD80和CD86各類免疫球蛋白Fc受體的結(jié)構(gòu)

胞膜外區(qū)跨膜區(qū)胞質(zhì)區(qū)3.白細(xì)胞分化抗原結(jié)構(gòu)：二、黏附分子黏附分子概念黏附分子的分類黏附分子的表達(dá)調(diào)節(jié)黏附分子的功能

白細(xì)胞分化抗原和黏附分子1.黏附分子(celladhesionmolecule,CAM)：眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間互相接觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱。

黏附分子以配體-受體配對(duì)的方式發(fā)揮作用，導(dǎo)致細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與基質(zhì)間或細(xì)胞-基質(zhì)-細(xì)胞之間的黏附，并參與細(xì)胞間的識(shí)別、細(xì)胞的活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞的增殖與分化、細(xì)胞的伸展與移動(dòng)，是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過(guò)程的分子基礎(chǔ)。

白細(xì)胞分化抗原和黏附分子16

黏附分子與CD分子是從不同角度來(lái)命名。黏附分子是以黏附功能來(lái)歸類，CD分子范圍廣泛，包括黏附分子組。黏附分子按結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，將其分為整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族和鈣粘素家族等。白細(xì)胞分化抗原和黏附分子StructureandClassificationofCAMsSchematicdiagramsdepictingthegeneralstructuresofthefourfamiliesofcell-adhesionmolecules(a)andalistofrepresentativemoleculesineachfamily(b).Thelectindomaininselectinsinteractsprimarilywithcarbohydrate(CHO)moietiesonmucin-likemolecules.Bothcomponentchainsinintergrinmoleculescontributetothebindingsite,whichinteractswithanIgdomaininCAMsbelongtotheIgsuperfamily.MAdCAM-1containsbothmucin-likedomainsandcanbindtobothselectinsandintergrins.

胞外區(qū)：肽鏈N端，有糖鏈，負(fù)責(zé)配體的識(shí)別

跨膜區(qū)：多為

一次跨膜

胞質(zhì)區(qū)：肽鏈C端，與胞內(nèi)化學(xué)信號(hào)分子相連或與質(zhì)膜下骨架成分相連，以活化信號(hào)傳導(dǎo)途徑黏附分子的結(jié)構(gòu)：白細(xì)胞分化抗原和黏附分子202.黏附分子的分類：免疫球蛋白超家族：具有免疫球蛋白V區(qū)樣或C區(qū)樣結(jié)構(gòu)域的分子。主要參與淋巴細(xì)胞的抗原識(shí)別，免疫細(xì)胞間相互作用，并參與細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。白細(xì)胞分化抗原和黏附分子21整合素家族：由α、β兩條鏈（亞單位）經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成的異二聚體，介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，使細(xì)胞得以附著而形成整體。白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

2

3

4

5

7

8

9

6

10

11

1

D

X

IIb

L

M

V

E

7

2

6

8

4

3

5整合素家族的組成1ICAM-1(CD54)ICAM-2(CD102)ICAM-3(CD50)結(jié)合LFA-1結(jié)合LFA-1和

D

2結(jié)合Mac-1結(jié)合LFA-1和Mac-1結(jié)合鼻病毒C2

S

S

C2

S

S

C2

S

S

C2

S

S

C2

S

S

C2

S

S

C2

S

S

C2

S

S

C2

S

S

C2

S

S

C2

S

S

C2

S

S

圖7-6ICAM-1,-2,-3分子的結(jié)構(gòu)24選擇素家族：

L-選擇素、P-選擇素、E-選擇素鈣粘素家族:胞外部分形成5個(gè)結(jié)構(gòu)域，其中4個(gè)同均含Ca2+結(jié)合部位，發(fā)揮功能需要鈣離子（Ca2+）白細(xì)胞分化抗原和黏附分子活化淋巴細(xì)胞LFA-1構(gòu)象變化與黏附能力的關(guān)系

A.靜止?fàn)顟B(tài)LFA-1不表達(dá)

L鏈的24和L16表位（可被24mAb和L16mAb識(shí)別）。B.淋巴細(xì)胞活化,Mg2+結(jié)合LFA-1

L亞單位Ⅰ區(qū)中金屬離子依賴的黏附點(diǎn),LFA-1構(gòu)象變化，表達(dá)24表位，結(jié)合配體的親和力升高。C.淋巴細(xì)胞活化，Ca2+結(jié)合LFA-1

L亞單位EF樣結(jié)構(gòu)，LFA-1發(fā)生二聚體化和成簇分布，表達(dá)L16表位，結(jié)合配體的親合力升高。D.Mg2+、Ca2+結(jié)合LFA-1

L亞單位，LFA-1構(gòu)象發(fā)生變化和二聚體化，表達(dá)24和L16表位，與配體ICAM-1同源二聚體結(jié)合，親和力和親合力都升高。Ca2+LFA-1ICAM-1Mg2+24+L16+2LL2ABCD2L2LL22L24+L16+

L

224-L16-

L

23.黏附分子的表達(dá)調(diào)節(jié)264.黏附分子的功能：參與免疫細(xì)胞之間的相互作用和活化白細(xì)胞分化抗原和黏附分子27白細(xì)胞分化抗原和黏附分子29參與炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附白細(xì)胞分化抗原和黏附分子Adhesion-MoleculeInteractionsStepsinextravasationofana?veTcellthroughahigh-endothelialvenuleintoalymphnode.31淋巴細(xì)胞歸巢白細(xì)胞分化抗原和黏附分子HomingoflymphocytesExamplesofhomingreceptorsandvascularaddressinsinvolvedinselectivetraffickingofna?veandeffectorTcells.(a)Na?veTcelltendtohometosecondarylymphoidtissuethroughtheirHEVregions.(b,c)VarioussubsetsofeffectorTcellsexpresshighlevelsofparticularhomingreceptorsthatallowthemtohometoendotheliuminparticulartertiaryextralympho