藥理學(xué)腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥課件

第二十二章

腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物安徽醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室改變外周阻力

改變外周阻力改變腎功能改變心血管結(jié)構(gòu)1.直接收縮血管，增加外周阻力，升高血壓。正性肌力和正性頻率作用.2.增強(qiáng)外周NA能神經(jīng)遞質(zhì)的作用A增加NA的釋放B減少NA的再攝取C增加血管的反應(yīng)性3.促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)釋放兒茶酚胺4.易化交感神經(jīng)的沖動傳遞1.增加Na＋在近曲小管再吸收2.促進(jìn)醛固酮釋放，增加水鈉潴留，促進(jìn)心肌間質(zhì)纖維化3.改變腎血流動力學(xué)：A直接收縮腎血管，增加腎小球毛細(xì)血管壓力B增強(qiáng)腎NA能神經(jīng)遞質(zhì)的作用.增加腎小球血管間質(zhì)細(xì)胞增生及細(xì)胞外基質(zhì)生成C增強(qiáng)腎交感張力。1.非血流動力學(xué)中介的作用：A增加原癌基因的表達(dá)，B增加生長因子的表達(dá)和釋放，C增加細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的合成，2.血流動力學(xué)中介的作用：A增加心臟后負(fù)荷B增加血管壁的張力,降低其順應(yīng)性

AngII的主要作用及其機(jī)制

快速升壓反應(yīng)

慢升壓反應(yīng)心血管肥厚與重構(gòu)

2.AngII促生長作用的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路作用于RAS的藥物1.ACE抑制藥2.AT1受體阻斷藥3.醛固酮受體拮抗藥AngiotensinConvertingEnzymeInhibitors(ACEInhibitors)

CaptoprilEnalaprilRamipril降壓作用不引起反射性心率增快;

直立性低血壓少見;

無水鈉潴留現(xiàn)象;

不易產(chǎn)生耐藥性;

多數(shù)ACE抑制藥的作用維持時(shí)間較長，平穩(wěn)降壓對血流動力學(xué)的影響PreloadandafterloadEFandstrokevolumeLVEDP抑制和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)

cellularproliferation

AngIIpotentiateSNSremodelingvasoconstriction保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞作用腎臟保護(hù)作用降低動脈血壓及舒張腎臟出球小動脈，降低腎小球毛細(xì)血管壓力抑制腎小球血管間質(zhì)細(xì)胞增生及基質(zhì)蛋白積聚延緩腎功能衰竭進(jìn)展，降低血清肌酐濃度抗動脈粥樣硬化作用降低LDL的氧化抑制血管平滑肌細(xì)胞的增生和遷移抑制巨噬細(xì)胞功能ACEAngIbradykininACEinhibitorAngIIdirectvasoconstrictoreffectstimulationofaldosteronesecretionInactivepeptidePGI2NOPreventcellsfromgrowingandproliferationpromotepromoteReceptorB2AT1MechanismsofACEinhibitor作用機(jī)制抑制循環(huán)及局部組織中的ACE血管舒張和血容量降低

——用藥初期外周阻力降低，血壓下降主要原因與局部組織中的ACE結(jié)合較持久，對酶的抑制作用時(shí)間較長——與長期降壓作用有關(guān)卡托普利與ACE的活性部位結(jié)合示意圖作用機(jī)制減少緩激肽的降解抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放自由基清除作用臨床應(yīng)用高血壓可單用或與其他抗高血壓藥合用治療高血壓。作用維持時(shí)間較長，平穩(wěn)降壓。充血性心力衰竭有效、安全擴(kuò)張血管，改善血流動力學(xué)，降低心臟前后負(fù)荷,改善心功能。防止或逆轉(zhuǎn)心肌肥厚和心室重構(gòu)，降低死亡率臨床應(yīng)用心肌梗死：減輕缺血-再灌注損傷和心律失常。改善心功能和降低死亡率。

cough

first-doseeffects

angioedema

neutropenia

mildhyperkalemia

proteinuria

Adverseeffects>5%InhibitionofBKSPInflammato