輕度認(rèn)知功能障礙和輕度alzheiner病的記憶功能評(píng)定

輕度認(rèn)知功能障礙和輕度alzheiner病的記憶功能評(píng)定

輕度認(rèn)知障礙（mci）是ad的高危者。記憶障礙是mci和ad的主要癥狀。評(píng)估記憶功能是區(qū)分正常老化、mci和ad的重要依據(jù)。Celsis研究更指出,情景記憶障礙是記憶障礙最敏感和最早的癥狀,是早期診斷AD的敏感預(yù)測(cè)因子,也是MCI最突出的神經(jīng)心理學(xué)表現(xiàn)。Almkvist總結(jié)了臨床前與早期AD患者的資料,指出AD臨床診斷前數(shù)年已出現(xiàn)情景記憶障礙并可由聽覺詞語學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)(AVLT)和韋氏記憶測(cè)驗(yàn)修訂版(WMS-R)評(píng)定。另外,大量研究證實(shí)內(nèi)側(cè)顳葉,尤其海馬,是人腦記憶功能的中樞,但內(nèi)側(cè)顳葉/海馬和情景記憶評(píng)估量表的相關(guān)研究甚少。本文擬通過對(duì)MCI和輕度AD行AVLT和WMS-R評(píng)定,并與海馬體積測(cè)定和內(nèi)側(cè)顳葉1H-MRS行相關(guān)分析,以評(píng)估MCI和輕度AD的情景記憶障礙特點(diǎn)及早期診斷的價(jià)值,并探究情景記憶障礙與海馬萎縮、1H-MRS代謝物改變的關(guān)系。1對(duì)象和方法1.1疾病史及文化程度所有入選對(duì)象哈金斯基缺血量表<4分,漢密爾頓量表排除抑郁,均無腦外傷或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病史,亦無消化系統(tǒng)疾病、肝、腎、甲狀腺疾病、糖尿病、貧血、營(yíng)養(yǎng)不良史。文化程度均為初中及以上,右利手。MCI、輕度AD和對(duì)照組的年齡、性別、文化程度均無顯著差異(P>0.05),MCI、輕度AD與對(duì)照組的MMSE評(píng)分差異顯著(P<0.05)。1.1.1診斷和診斷標(biāo)準(zhǔn)30例,女18例,男12例;年齡63～80(平均72.2±5.0)歲;受教育年限8～15(平均11.6±2.5)年;MMSE評(píng)分(25.9±1.3)分。MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)DSM-Ⅳ中的輕度神經(jīng)認(rèn)知損害研究用標(biāo)準(zhǔn)和參考Petersen等制定的標(biāo)準(zhǔn):①記憶減退主訴,臨床癡呆評(píng)分量表(CDR)0.5分;②記憶減退客觀證據(jù),記憶測(cè)查分低于年齡和文化程度匹配常模的1.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。以韋氏記憶測(cè)驗(yàn)(WMS)的記憶商60～79分為標(biāo)準(zhǔn);③病程大于3個(gè)月;④不符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn);⑤簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表(MMSE)≥24分,日常生活能力量表(ADL)≤26分;⑥排除其他原因引起的認(rèn)知功能減退。1.1.2ad患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)30例,女17例,男13例;年齡61～79(平均70.9±5.2)歲;受教育年限7～15(平均11.8±3.3)年;MMSE評(píng)分(20.5±1.4)分。AD患者均符合DSM-Ⅳ的癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn),并符合NINCDS-ADR-DA很可能AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。MMSE總分≥18分,≤23分;CDR1分。1.1.3歲:受教育年限30例,女18例,男12例;年齡62～80(平均70.9±5.5)歲;受教育年限8～15(平均11.9±2.1)年;MMSE評(píng)分(28.8±1.0)分。正常對(duì)照符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年學(xué)會(huì)1985年制定的健康老年人的標(biāo)準(zhǔn)。1.2韋氏記憶測(cè)驗(yàn)①篩查量表:MMSE、ADL、CDR、HIS、HAMD;②記憶評(píng)定量表:韋氏記憶測(cè)驗(yàn)(WMS-R)采用我國(guó)龔耀先的WMS修訂本,共12個(gè)因子分。聽覺詞語學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)(AVLT)采用由郭起浩等參考California詞語學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)編制的中文AVLT(通過信度、效度檢驗(yàn))。1.3海馬體積測(cè)定采用SIEMENS3.0T超導(dǎo)型磁共振機(jī),取垂直海馬長(zhǎng)軸斜冠狀位掃描,選用Jack提出的海馬體積差值法進(jìn)行海馬體積測(cè)定。重復(fù)5次,取其平均值。為消除頭顱大小對(duì)測(cè)量值的影響,所有體積均行標(biāo)準(zhǔn)化處理。1.4n-乙酰天門冬氨酸/n-氨酸根、肌醇、mtl的濃度和濃度H-MRS由SIEMENS3.0T超導(dǎo)型磁共振機(jī)完成。采用刺激回波序列,將1.2cm×1.5cm×1.5cm大小體素置于入選對(duì)象的雙側(cè)內(nèi)側(cè)顳葉(MTL)。設(shè)備提供的軟件自動(dòng)識(shí)別并計(jì)算各代謝物波峰的曲線下面積。各代謝物的化學(xué)頻移位置為:N-乙酰天門冬氨酸(NAA)2.0ppm、肌酸(Cr)3.0ppm、膽堿(Cho)3.2ppm、肌醇(MI)3.5ppm。以Cr為內(nèi)參照計(jì)算各代謝物的相對(duì)濃度。1.5統(tǒng)計(jì)處理數(shù)據(jù)以ˉx±sxˉ±s表示,應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行成組資料的均數(shù)t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)檢驗(yàn)法。2mci對(duì)小鼠海馬體積的影響表1可見,MCI和輕度AD組的12個(gè)因子分和總的記憶商均低于對(duì)照組(P<0.05)。MCI組積木、圖片、再認(rèn)、再生、觸覺、記憶商顯著高于輕度AD組(P<0.05)。表2可見,MCI和輕度AD組的七次回憶正確數(shù)均低于對(duì)照組(P<0.05),輕度AD組延遲回憶(包括短延遲回憶、長(zhǎng)延遲回憶、線索回憶)的降幅最大。MCI組與輕度AD組比較七次回憶均顯著升高(P<0.05)。表3可見,MCI和輕度AD組的兩側(cè)海馬體積顯著小于對(duì)照組(P<0.05)。MCI組與輕度AD組的兩側(cè)海馬體積無顯著差異(P>0.05)。輕度AD組的兩側(cè)NAA/Cr、NAA/MI顯著低于對(duì)照組,但MI/Cr顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。MCI組的左側(cè)NAA/Cr和兩側(cè)NAA/MI顯著低于對(duì)照組,但兩側(cè)MI/Cr顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。MCI組的左側(cè)MI/Cr、顯著低于輕度AD組(P<0.05),MCI組的左側(cè)NAA/MI顯著高于輕度AD組(P<0.05)。MCI組和輕度AD組的NAA/Cr無顯著差異,三組的Cho/Cr均無顯著差異(P>0.05)。MCI組的第三次回憶(r=0.637)和輕度AD組的短延遲回憶(r=0.706)、長(zhǎng)延遲回憶(r=0.716)與右海馬體積明顯正相關(guān)(P<0.05)。MCI組的短延遲回憶(r=0.616)、長(zhǎng)延遲回憶(r=0.643)、線索回憶(r=0.796)與右側(cè)NAA/Cr明顯正相關(guān)(P<0.05)。MCI組的長(zhǎng)延遲回憶(r=0.703)、線索回憶(r=0.818)與右側(cè)NAA/MI明顯正相關(guān)(P<0.05)。輕度AD組第3次回憶(r=0.766;r=0.735)、短延遲回憶(r=0.784;r=0.663)、長(zhǎng)延遲回憶(r=0.784;r=0.706)、線索回憶(r=0.648;r=0.657)與左、右側(cè)NAA/Cr明顯正相關(guān)(P<0.05)。輕度AD組的短延遲回憶(r=0.752)、長(zhǎng)延遲回憶(r=0.788)、線索回憶(r=0.814)與左側(cè)NAA/MI明顯正相關(guān)(P<0.05)。而WMS-R的12個(gè)因子分和記憶商與海馬體積及1H-MRS代謝物比值均無相關(guān)性(P>0.05)。3mci和重度ad的記憶功能評(píng)分和“短時(shí)記憶能力”目前AD診斷尚缺乏特異的生物學(xué)標(biāo)志,臨床診斷除病史、體檢外,神經(jīng)心理學(xué)評(píng)定是重要的診斷依據(jù)。記憶障礙是MCI和AD早期最主要或最突出的臨床表現(xiàn),記憶功能評(píng)定可反映MCI和AD記憶障礙特點(diǎn)并有助于早期診斷MCI和AD。WMS-R反映受試者記憶功能的概況和各方面記憶能力的特點(diǎn)。本研究指出MCI和輕度AD組的因子分和記憶商均低于對(duì)照組,提示MCI和輕度AD的各方面記憶能力均有顯著下降。研究還顯示MCI和輕度AD組積木、圖片、再認(rèn)、再生、觸覺、記憶商有顯著差異,表明輕度AD的視覺、聽覺、觸覺短期記憶和總的記憶功能較MCI有顯著下降,可用于MCI和輕度AD的鑒別。WMS-R耗時(shí)長(zhǎng),且不是專為老年人設(shè)計(jì)。近年研究指出,聽覺詞語學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)(AVLT)的延遲回憶是AD認(rèn)知損害最早、最敏感的指標(biāo),并能有效鑒別正常老化、MCI和輕度AD。AVLT主要反映瞬時(shí)記憶和學(xué)習(xí)新事物后的短時(shí)記憶能力。本研究顯示,MCI和輕度AD組的回憶正確數(shù)均低于對(duì)照組,其中延遲回憶降幅最大。反映MCI和輕度AD的近事記憶和學(xué)習(xí)新事物的能力均明顯下降,尤以短時(shí)記憶的保持能力下降最突出。另外,本研究發(fā)現(xiàn)MCI和輕度AD組的七次回憶均有顯著差異,延遲回憶差異最大。提示輕度AD瞬時(shí)記憶和短時(shí)記憶能力較MCI進(jìn)一步下降,其中延遲回憶下降在所有記憶指標(biāo)中最顯著,可作為MCI和輕度AD診斷和鑒別的首選記憶指標(biāo)。AD早期和MCI病人腦萎縮主要局限于海馬。海馬萎縮可反映海馬結(jié)構(gòu)的組織學(xué)損害和神經(jīng)元缺失狀況。本研究顯示,MCI和輕度AD組的海馬體積顯著小于對(duì)照組,與之前的研究結(jié)果一致,表明MCI和輕度AD病人存在海馬區(qū)神經(jīng)元的變性、死亡,且能有效區(qū)分正常老化和MCI、AD。另外,輕度AD病人的海馬體積雖小于MCI病人,但不顯著。表明MCI和輕度AD結(jié)構(gòu)上的主要差異是輕度AD皮質(zhì)萎縮范圍更廣,累及除海馬以外的海馬旁結(jié)構(gòu)、顳頂葉、前額葉等。1H-MRS能提供細(xì)胞水平代謝物生化改變的信息,MCI的最早病理改變位于內(nèi)側(cè)顳葉和內(nèi)嗅皮質(zhì),內(nèi)側(cè)顳葉1H-MRS應(yīng)有助于MCI的早期診斷。本文提示MCI和輕度AD病人存在內(nèi)側(cè)顳葉NAA水平的下降和MI水平的上升。NAA是神經(jīng)元的標(biāo)記,MI是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志且與神經(jīng)原纖維、淀粉樣斑塊明顯正相關(guān)。表明,MCI和輕度AD病人內(nèi)側(cè)顳葉神經(jīng)元的脫失和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的增生及神經(jīng)原纖維、老年斑的增加,且MCI病理改變和AD相似。因此,內(nèi)側(cè)顳葉1H-MRS可實(shí)現(xiàn)MCI和AD的早期診斷。另外,MCI和輕度AD病人的左側(cè)MI/Cr、NAA/MI有顯著差異,提示MI/Cr、NAA/MI是MCI和AD鑒別診斷的敏感標(biāo)記物,更可作為MCI動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的指標(biāo)。內(nèi)側(cè)顳葉和海馬與記憶密切相關(guān),記憶功能評(píng)分與MRI海馬體積、NAA/Cr、MI/Cr、NAA/MI可能有一定聯(lián)系。有報(bào)道,記憶量表得分與內(nèi)側(cè)顳葉容積和NAA/Cr、MI/Cr、NAA/MI相關(guān)。本研究表明MCI和/或輕度AD組的AVLT的第3次回憶及延遲回憶與海馬體積及NAA/Cr、NAA/MI明顯正相關(guān),與文獻(xiàn)報(bào)道一致。提示MCI和輕度AD病人的瞬時(shí)、短時(shí)記憶損害與海馬體積及內(nèi)側(cè)顳葉的結(jié)構(gòu)和功能損害密切相關(guān),并證實(shí)海馬和內(nèi)側(cè)顳葉是參與記憶儲(chǔ)存的主要結(jié)構(gòu)。綜上所述,MCI有和輕度AD相似的情景記憶功能的全面損害,