質(zhì)量管理工具在文件編制中的應(yīng)用

質(zhì)量管理工具在文件編制中的應(yīng)用培訓(xùn)課程設(shè)計(jì)質(zhì)量管理體系的建立和完善GMP文件的分類(lèi)及編制要點(diǎn)ISO質(zhì)量手冊(cè)的編寫(xiě)以及與新版GMP文件的整合質(zhì)量管理工具在GMP文件編制中的應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與質(zhì)量體系的整合以及在GMP文件編制中的應(yīng)用確認(rèn)與驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)在GMP文件編制中的應(yīng)用批記錄的設(shè)計(jì)、編制要點(diǎn)質(zhì)量管理體系的建立和完善質(zhì)量管理體系圖完善的質(zhì)量管理體系ISO9001:2008ICHQ10\ICHQ7\ICHQ8\ICHQ9\ICHQ11地方GMP法規(guī)示例ICHQ10制藥質(zhì)量體系模式示意圖*******公司質(zhì)量管理體系圖質(zhì)量管理體系程序文件文件控制程序記錄控制程序內(nèi)部審核控制程序不合格品控制程序糾正措施控制程序預(yù)防措施控制程序GMP正確的運(yùn)行方式明確職責(zé)有章可循照章辦事有案可查違章必究持續(xù)改進(jìn)GMP六步循環(huán)①設(shè)計(jì)（立標(biāo)）②驗(yàn)證③定標(biāo)④生產(chǎn)⑤監(jiān)控⑥再驗(yàn)證立標(biāo)驗(yàn)證定標(biāo)生產(chǎn)監(jiān)控再驗(yàn)證GMP的概念和理念GMP是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的英文GoodManufacturingPracticeforDrugs的簡(jiǎn)稱(chēng)，直譯：“優(yōu)良的藥品生產(chǎn)實(shí)踐”，中國(guó)GMP的全稱(chēng)為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。GMP的理念的發(fā)展：質(zhì)量源于檢驗(yàn)強(qiáng)調(diào)末端控制質(zhì)量源于生產(chǎn)強(qiáng)調(diào)過(guò)程控制質(zhì)量源于設(shè)計(jì)強(qiáng)調(diào)源頭控制藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理采用風(fēng)險(xiǎn)管理的方法質(zhì)量源于檢驗(yàn)質(zhì)量不依賴(lài)于最終檢驗(yàn)。最終檢驗(yàn)只對(duì)樣品負(fù)責(zé)，并不代表物料和產(chǎn)品合格或不合格，但我們關(guān)注取樣方法的合理性和樣品的代表性，以期對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理起到指導(dǎo)作用。質(zhì)量源于生產(chǎn)質(zhì)量源于生產(chǎn)。藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的，我們強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)全員、全過(guò)程、全方位的過(guò)程控制，并逐步接近參數(shù)放行理念所要達(dá)到的目標(biāo)。我們?cè)敢庾杂X(jué)地將藥品注冊(cè)的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過(guò)程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求。我們積極提倡的過(guò)程控制技術(shù)——過(guò)程分析技術(shù)——統(tǒng)計(jì)過(guò)程控制——驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QualitybyDesign,QbDFDA和ICH是QbD的積極倡導(dǎo)者，美國(guó)制藥業(yè)在2005年開(kāi)始提出QbD的理念，2006年正式啟動(dòng)QbD。FDA認(rèn)為，QbD是cGMP的基本組成部分，是科學(xué)的、基于風(fēng)險(xiǎn)的全面主動(dòng)的藥物開(kāi)發(fā)方法，從產(chǎn)品概念到工業(yè)化均精心設(shè)計(jì)，是對(duì)產(chǎn)品屬性、生產(chǎn)工藝與產(chǎn)品性能之間關(guān)系的透徹理解。ICH在2008年出臺(tái)了相關(guān)指導(dǎo)文件Q8以及Q8R，為設(shè)計(jì)與藥品質(zhì)量之間的關(guān)系進(jìn)行了闡述，提出QbD是一種基于科學(xué)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的藥物研發(fā)的系統(tǒng)方法，它以預(yù)期的目標(biāo)為開(kāi)端，強(qiáng)調(diào)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解。在QbD方法中，產(chǎn)品設(shè)計(jì)目的是符合患者的需要，工藝設(shè)計(jì)的目的是持續(xù)生產(chǎn)出符合關(guān)鍵質(zhì)量特性的產(chǎn)品，理解起始原料和工藝參數(shù)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，確定工藝變化的主要來(lái)源并能進(jìn)行控制。藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理20世紀(jì)90年代，美國(guó)首先在藥品質(zhì)量管理領(lǐng)域引入了風(fēng)險(xiǎn)管理的理念。1999年5月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）出臺(tái)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的框架。2002年，F(xiàn)DA提出“21世紀(jì)現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范：一項(xiàng)基于風(fēng)險(xiǎn)考慮的方法”，提出為了保證藥品質(zhì)量，制藥企業(yè)應(yīng)建立以藥品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)為基礎(chǔ)的質(zhì)量管理系統(tǒng)。目前，美國(guó)FDA的藥品生產(chǎn)檢查采用的就是以風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)的方法：一是根據(jù)產(chǎn)品和工藝對(duì)人類(lèi)健康構(gòu)成潛在危害的程度合理地分配檢查資源；二是將風(fēng)險(xiǎn)管理的原則引入到藥品質(zhì)量管理中，檢查過(guò)程就是藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)排查過(guò)程。質(zhì)量管理體系—質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)體系風(fēng)險(xiǎn)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)系統(tǒng)設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)如何控制風(fēng)險(xiǎn)？是否有數(shù)據(jù)證明？崗位有何風(fēng)險(xiǎn)？是否掌握崗位SOP？崗位職責(zé)是什么？風(fēng)險(xiǎn)控制目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)可知風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估——影響性評(píng)估和關(guān)鍵性評(píng)估URS——確保所有關(guān)鍵因素得到合理的關(guān)注，體現(xiàn)影響性評(píng)估和關(guān)鍵性評(píng)估結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)可控設(shè)計(jì)確認(rèn)——確保URS所有要求得到合理響應(yīng)確認(rèn)驗(yàn)證——證明風(fēng)險(xiǎn)控制措施可靠維護(hù)——確保風(fēng)險(xiǎn)控制措施始終如一地實(shí)施，無(wú)漂移趨勢(shì)風(fēng)險(xiǎn)可接受風(fēng)險(xiǎn)的跟蹤、回顧與評(píng)審——證明風(fēng)險(xiǎn)控制目標(biāo)得以實(shí)現(xiàn)GMP

文件的分類(lèi)及編制要點(diǎn)按國(guó)際ISO系列標(biāo)準(zhǔn)分類(lèi)管理標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)工作標(biāo)準(zhǔn)管理手冊(cè)程序文件一級(jí)三級(jí)二級(jí)操作規(guī)程記錄四級(jí)按功能分類(lèi)1手冊(cè)類(lèi)文件（闡明政策的）§質(zhì)量手冊(cè)§安全手冊(cè)§環(huán)保手冊(cè)2標(biāo)準(zhǔn)類(lèi)文件（闡明要求的）§標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程§標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)規(guī)程§標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3記錄類(lèi)文件（闡明結(jié)果和證據(jù)的）§記錄，包括記錄、批報(bào)、臺(tái)帳；§憑證，包括單、證、卡、牌以及各類(lèi)證明文件；§報(bào)告，包括各類(lèi)報(bào)告；標(biāo)準(zhǔn)類(lèi)文件標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程：應(yīng)涵蓋GMP的各要素，以“事”為主要對(duì)象，規(guī)定管理所堅(jiān)持的原則、方法以及所達(dá)到的目標(biāo)等。標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程基本按照GMP規(guī)范章節(jié)分類(lèi)。（做什么）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：以標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程為原則，以“人”為主要對(duì)象，對(duì)每一項(xiàng)獨(dú)立的生產(chǎn)作業(yè)或管理活動(dòng)規(guī)定具體的程序步驟方法等，應(yīng)突出其可操作性。（怎么做）標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)規(guī)程：是標(biāo)準(zhǔn)中之標(biāo)準(zhǔn)，以“物”為主要對(duì)象。（做的標(biāo)準(zhǔn)）標(biāo)準(zhǔn)類(lèi)文件標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程：應(yīng)涵蓋GMP的各要素，以“事”為主要對(duì)象，規(guī)定管理所堅(jiān)持的原則、方法以及所達(dá)到的目標(biāo)等。標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程基本按照GMP規(guī)范章節(jié)分類(lèi)。（做什么）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：以標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程為原則，以“人”為主要對(duì)象，對(duì)每一項(xiàng)獨(dú)立的生產(chǎn)作業(yè)或管理活動(dòng)規(guī)定具體的程序步驟方法等，應(yīng)突出其可操作性。（怎么做）標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)規(guī)程：是標(biāo)準(zhǔn)中之標(biāo)準(zhǔn)，以“物”為主要對(duì)象。（做的標(biāo)準(zhǔn)）文件編制應(yīng)遵循下列原則系統(tǒng)性：質(zhì)量保證體系文件要從質(zhì)量保證體系總體出發(fā)，涵蓋所有要素及活動(dòng)要求，并反映質(zhì)量體系本身所具有的系統(tǒng)性。層次性：質(zhì)量保證體系文件應(yīng)分清層次性。動(dòng)態(tài)性：藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理是一個(gè)持續(xù)改進(jìn)的動(dòng)態(tài)過(guò)程，因此文件必須依據(jù)驗(yàn)證和日常監(jiān)控的結(jié)果不斷進(jìn)行修訂完善。適用性：文件起草人應(yīng)根據(jù)本公司實(shí)際情況，按有效管理的要求制訂出切實(shí)可行的文件，文件應(yīng)具有可操作性。預(yù)防性：文件內(nèi)容要突出預(yù)防思想，做到預(yù)防為主，以使企業(yè)各項(xiàng)活動(dòng)均處于受控狀態(tài)，確保產(chǎn)品質(zhì)量。嚴(yán)密性：文件書(shū)寫(xiě)應(yīng)用詞確切，不模棱兩可，標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)盡可能量化?？勺匪菪裕何募械臉?biāo)準(zhǔn)涵蓋了所有要素，記錄反映了執(zhí)行的過(guò)程，文件的歸檔要充分考慮其可追溯性要求，為文件的持續(xù)改進(jìn)奠定基礎(chǔ)。文件中應(yīng)引入可追溯性元素。協(xié)調(diào)性：注意文件的相關(guān)性，做好兩個(gè)協(xié)調(diào)：文件與文件相協(xié)調(diào)；文件與記錄相協(xié)調(diào)，避免重復(fù)或沖突。文件模板

起草人審核人審核人批準(zhǔn)人部

門(mén)倉(cāng)儲(chǔ)生產(chǎn)部總工辦質(zhì)量部姓

名

簽

名

日

期

分發(fā)部門(mén)

公司名稱(chēng)及LOGO`標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程頁(yè)碼：1/9文件題目：質(zhì)量責(zé)任制標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程文件編碼：SMP-ZLGL00200版本號(hào)：00標(biāo)準(zhǔn)類(lèi)文件的編制工藝規(guī)程編制及修訂標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編制及修訂標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編制及修訂標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)規(guī)程編制及修訂標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程批記錄標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程ISO質(zhì)量手冊(cè)的編寫(xiě)以及與新版GMP文件的整合質(zhì)量手冊(cè)質(zhì)量手冊(cè)是公司質(zhì)量管理體系法規(guī)性文件，是指導(dǎo)公司建立并實(shí)施質(zhì)量管理體系的綱領(lǐng)和行動(dòng)準(zhǔn)則。本手冊(cè)應(yīng)依據(jù)ISO9001：2008《質(zhì)量管理體系—要求》和本公司的實(shí)際相結(jié)合編制而成，包括：⑴公司質(zhì)量管理體系的范圍，它包括了ISO9001：2008標(biāo)準(zhǔn)的全部要求；⑵質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)和公司質(zhì)量管理體系要求的所有程序文件；⑶對(duì)質(zhì)量管理體系所包括的過(guò)程順序和相互作用的表述。質(zhì)量手冊(cè)目錄章節(jié)號(hào)

標(biāo)題

0.1

頒布令0.2任命令0.3質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量承諾、發(fā)布令0.4公司概況0.5公司質(zhì)量管理體系組織機(jī)構(gòu)圖0.6質(zhì)量管理體系職能分配表0.7質(zhì)量手冊(cè)管理質(zhì)量手冊(cè)目錄章節(jié)號(hào)

標(biāo)題

1范圍2引用標(biāo)準(zhǔn)3術(shù)語(yǔ)和定義4質(zhì)量管理體系要求4.1總要求

4.2文件要求5管理職責(zé)5.1管理承諾5.2以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)5.3質(zhì)量方針5.4策劃5.5職責(zé)、權(quán)限和溝通5.6管理評(píng)審

章節(jié)號(hào)

標(biāo)題

6資源管理6.1資源提供6.2人力資源6.3基礎(chǔ)設(shè)施6.4工作環(huán)境7產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)7.1產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的策劃7.2與顧客有關(guān)的過(guò)程7.3設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)7.4采購(gòu)7.5生產(chǎn)和服務(wù)的提供7.6監(jiān)視和測(cè)量裝置質(zhì)量手冊(cè)目錄章節(jié)號(hào)

標(biāo)題8測(cè)量、分析和改進(jìn)8.1總則8.2測(cè)量和監(jiān)視8.3不合格品控制8.4數(shù)據(jù)分析8.5改進(jìn)附錄A記錄清單附錄B法律法規(guī)清單附錄C生產(chǎn)工藝流程圖附錄D公司各部門(mén)質(zhì)量目標(biāo)分解表-

質(zhì)量管理工具在GMP文件編制中的應(yīng)用PDCA管理循環(huán)軍人以服從命令為天職……雇員以拒絕平庸，追求卓越為己任PDCA來(lái)源是最早由美國(guó)質(zhì)量管理專(zhuān)家戴明提出來(lái)的，所以又稱(chēng)為“戴明環(huán)”。PDCA的含義如下：P（PLAN）--計(jì)劃；D（Do)--執(zhí)行；C（CHECK)--檢查；A（Action)--行動(dòng)，對(duì)總結(jié)檢查的結(jié)果進(jìn)行處理，成功的經(jīng)驗(yàn)加以肯定并適當(dāng)推廣、標(biāo)準(zhǔn)化；失敗的教訓(xùn)加以總結(jié)，未解決的問(wèn)題放到下一個(gè)PDCA循環(huán)里。PDCA簡(jiǎn)介PDCA循環(huán)作為全面質(zhì)量管理體系運(yùn)轉(zhuǎn)的基本方法，其實(shí)施需要搜集大量數(shù)據(jù)資料，并綜合運(yùn)用各種管理技術(shù)和方法。如下圖所示，一個(gè)PDCA循環(huán)一般都要經(jīng)歷以下4個(gè)階段(圖1所示)、8個(gè)步驟。大循環(huán)套小循環(huán)PDCA循環(huán)有以下四個(gè)明顯特點(diǎn)

周而復(fù)始

PDCA循環(huán)的四個(gè)過(guò)程不是運(yùn)行一次就完結(jié)，而是周而復(fù)始地進(jìn)行。一個(gè)循環(huán)結(jié)束了，解決了一部分問(wèn)題，可能還有問(wèn)題沒(méi)有解決，或者又出現(xiàn)了新的問(wèn)題，再進(jìn)行下一個(gè)PDCA循環(huán)，依此類(lèi)推。PDCA循環(huán)有以下四個(gè)明顯特點(diǎn)大環(huán)帶小環(huán)

類(lèi)似行星輪系，一個(gè)公司或組織的整體運(yùn)行的體系與其內(nèi)部各子體系的關(guān)系，是大環(huán)帶小環(huán)的有機(jī)邏輯組合體。階梯式上升

PDCA循環(huán)不是停留在一個(gè)水平上的循環(huán)，不斷解決問(wèn)題的過(guò)程就是水平逐步上升的過(guò)程PDCA循環(huán)有以下四個(gè)明顯特點(diǎn)統(tǒng)計(jì)的工具

PDCA循環(huán)應(yīng)用了科學(xué)的統(tǒng)計(jì)觀念和處理方法。作為推動(dòng)工作、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題和解決問(wèn)題的有效工具，典型的模式被稱(chēng)為"四個(gè)階段"、"八個(gè)步驟"和"七種工具"。四個(gè)階段就是P、D、C、A；PDCA8個(gè)步驟①分析現(xiàn)狀，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題；

②分析問(wèn)題中各種影響因素；

③分析影響問(wèn)題的主要原因；

④針對(duì)主要原因，采取解決的措施；

--為什么要制定這個(gè)措施？

--達(dá)到什么目標(biāo)？

--在何處執(zhí)行？

--由誰(shuí)負(fù)責(zé)完成？

--什么時(shí)間完成？

--怎樣執(zhí)行？

PDCA8個(gè)步驟⑤執(zhí)行，按措施計(jì)劃的要求去做；

⑥檢查，把執(zhí)行結(jié)果與要求達(dá)到的目標(biāo)進(jìn)行對(duì)比；

⑦標(biāo)準(zhǔn)化，把成功的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出來(lái)，制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)；

⑧把沒(méi)有解決或新出現(xiàn)的問(wèn)題轉(zhuǎn)入下一個(gè)PDCA循環(huán)中去解決。

通常，七種工具是指在質(zhì)量管理中廣泛應(yīng)用的直方圖、控制圖、因果圖、排列圖、相關(guān)圖、分層法和統(tǒng)計(jì)分析表等。PDCA應(yīng)用示例標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與質(zhì)量體系的整合以及在GMP文件編制中的應(yīng)用偏差影響評(píng)估質(zhì)量管理部應(yīng)召集相關(guān)技術(shù)人員對(duì)偏差的影響范圍和程度進(jìn)行正確的評(píng)估，偏差影響評(píng)估通常包括以下方面：——對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括但不限于：對(duì)直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響；對(duì)其他產(chǎn)品的影響?！獙?duì)質(zhì)量管理體系的影響，包括但不限于：對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)的影響；對(duì)上市許可/注冊(cè)文件的影響；對(duì)客戶(hù)質(zhì)量協(xié)議的影響?！獙?duì)關(guān)鍵偏差以及部分中等偏差的評(píng)估還應(yīng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)對(duì)涉及的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。偏差影響評(píng)估偏差影響評(píng)估可采用風(fēng)險(xiǎn)分析方法，按照《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程》要求進(jìn)行。若需要進(jìn)行額外的文獻(xiàn)查詢(xún)或?qū)嶒?yàn)室研究以評(píng)估偏差影響的，質(zhì)量管理部應(yīng)明確責(zé)任人、完成時(shí)限、實(shí)驗(yàn)方法等。額外的文獻(xiàn)查詢(xún)或?qū)嶒?yàn)室研究完成后，再次召集相關(guān)人員對(duì)偏差影響進(jìn)行評(píng)估。變更控制影響性評(píng)估生產(chǎn)相關(guān)性：SOP的更新、供應(yīng)鏈影響、生產(chǎn)計(jì)劃調(diào)整、員工的培訓(xùn)要求等；技術(shù)相關(guān)性：工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、設(shè)備確認(rèn)及驗(yàn)證、無(wú)菌性的保證、產(chǎn)品理化穩(wěn)定性等；質(zhì)量相關(guān)性：原輔料、半成品、成品測(cè)試要求、對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)試方法的影響、變更后產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)估、變更對(duì)產(chǎn)品的潛在穩(wěn)定性影響等。法規(guī)相關(guān)性：變更是否符合國(guó)家相關(guān)法律法規(guī)要求，是否符合公司內(nèi)部的規(guī)章制度等。變更控制影響性評(píng)估經(jīng)濟(jì)相關(guān)性：因?qū)嵤┰撟兏a(chǎn)生的費(fèi)用、產(chǎn)品成本的增加或降低。結(jié)合變更分類(lèi)原則，進(jìn)一步對(duì)所申請(qǐng)變更的類(lèi)型進(jìn)行確認(rèn)，確保所申請(qǐng)變更類(lèi)型的準(zhǔn)確性。質(zhì)量保證部及相關(guān)部門(mén)將評(píng)估的書(shū)面報(bào)告，作為附件納入到《變更申請(qǐng)表》中，并給出相應(yīng)的意見(jiàn)和建議，確定所申請(qǐng)變更的必需性。如確需變更，則提交相關(guān)部門(mén)/人員批準(zhǔn)變更的實(shí)施；否則，變更程序終止。整改方案撰寫(xiě)整改方案由正文和附件兩部分組成。正文部分至少應(yīng)包括：缺陷的描述、原因的分析、相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估、已（擬）采取的整改措施、責(zé)任單位（人）及完成時(shí)間。正文部分表述可以是文字，也可以采用表格。附件部分應(yīng)是與正文內(nèi)容相對(duì)應(yīng)的證明性材料，現(xiàn)場(chǎng)及硬件項(xiàng)目的整改可附整改前后的對(duì)比照片。整改方案應(yīng)針對(duì)缺陷項(xiàng)目，內(nèi)容真實(shí)完整，數(shù)據(jù)清晰，表達(dá)清楚，文字通順，用語(yǔ)準(zhǔn)確，如實(shí)反映企業(yè)的整改落實(shí)情況，并加蓋企業(yè)公章。根本原因分析對(duì)缺陷要逐條進(jìn)行原因分析，不能就事論事，停留在缺陷產(chǎn)生的表面現(xiàn)象，要深入查找缺陷發(fā)生的根本原因。至少要分析以下各個(gè)方面：軟件：是否制訂了相應(yīng)的文件；相應(yīng)的文件內(nèi)容是否完善、合理；相關(guān)人員是否經(jīng)過(guò)了培訓(xùn)考核；員工是否按照規(guī)定進(jìn)行操作并記錄；質(zhì)量管理部門(mén)是否進(jìn)行了有效的監(jiān)督控制。硬件：從廠房設(shè)計(jì)、設(shè)備選型、儀器設(shè)施、施工安裝、驗(yàn)證確認(rèn)、日常維護(hù)等進(jìn)行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。人員：是否配備了足夠的人員；相關(guān)人員是否勝任該崗位的工作；相關(guān)人員是否接受了應(yīng)有的培訓(xùn)考核；培訓(xùn)的內(nèi)容是否已被熟練掌握。其他方面:如對(duì)先前發(fā)現(xiàn)的缺陷是否啟動(dòng)偏差程序，變更是否按照變更程序?qū)嵤?，企業(yè)自檢情況等。根據(jù)查找缺陷原因并對(duì)其進(jìn)行分析的結(jié)果，確定該缺陷是管理系統(tǒng)缺陷還是個(gè)例缺陷。管理系統(tǒng)缺陷反映了企業(yè)質(zhì)量管理系統(tǒng)的缺失，一般牽涉面較廣，發(fā)生頻率較多，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量安全影響較大，企業(yè)應(yīng)重點(diǎn)整改。個(gè)例缺陷雖發(fā)生頻率和直接影響較小，也應(yīng)整改到位。缺陷風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估評(píng)估至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：該缺陷產(chǎn)生的直接后果；該缺陷可能發(fā)生的頻率的高低；風(fēng)險(xiǎn)的高低程度；該缺陷涉及的范圍，是否涉及其他的產(chǎn)品或其他批號(hào)；該缺陷是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接的不良影響；該缺陷是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)；該缺陷是否對(duì)生產(chǎn)安全產(chǎn)生直接的不良影響或潛在的風(fēng)險(xiǎn)隱患。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果認(rèn)為缺陷的存在對(duì)已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，企業(yè)應(yīng)明確是否需要采取進(jìn)一步的產(chǎn)品控制措施，包括停止生產(chǎn)、拒絕放行、停止銷(xiāo)售、召回、銷(xiāo)毀等。確認(rèn)與驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)在GMP文件編制中的應(yīng)用驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù)驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)對(duì)于設(shè)備、工藝或系統(tǒng)始終處于“驗(yàn)證的”和“受控的”狀態(tài)是非常關(guān)鍵的，同樣也是GMP所要求的。必須通過(guò)采用有效的變更控制和支持性程序來(lái)維護(hù)系統(tǒng)的驗(yàn)證狀態(tài)。這將通過(guò)GMP程序和規(guī)程來(lái)實(shí)現(xiàn)。所涉及的主要程序包含與變更控制、校準(zhǔn)、預(yù)防性維護(hù)和培訓(xùn)等相關(guān)的已批準(zhǔn)規(guī)程。制定和應(yīng)定期對(duì)這些規(guī)程進(jìn)行審査和更新。驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù)是驗(yàn)證的持續(xù)過(guò)程。驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)實(shí)施與持續(xù)監(jiān)測(cè)。生產(chǎn)過(guò)程（物料采購(gòu)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢驗(yàn)）控制，在工藝漂移出控制狀態(tài)之前發(fā)現(xiàn)問(wèn)題并及時(shí)反應(yīng)。控制圖趨勢(shì)分析。技術(shù)評(píng)估與對(duì)策。APR（年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧）是非常有用的工具，是對(duì)產(chǎn)品工藝的全面評(píng)估，從而確定其適用性、受控狀態(tài)，以及是否保持在驗(yàn)證狀態(tài)。質(zhì)量（GMP）評(píng)估與對(duì)策。質(zhì)量的根本目標(biāo)是發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、分析問(wèn)題和解決問(wèn)題。工具有偏差、變更控制、風(fēng)險(xiǎn)管理、糾正與預(yù)防措施（CAPA）等。設(shè)備系統(tǒng)評(píng)估與對(duì)策。預(yù)防性維護(hù)、校驗(yàn)與再驗(yàn)證、系統(tǒng)年度質(zhì)量回顧。批記錄的設(shè)計(jì)、編制要點(diǎn)批記錄的管理批記錄的設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)與相應(yīng)的GMP文件同時(shí)進(jìn)行，并作為GMP文件的附件存在。批記錄包括批生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄、批包裝指令、批包裝記錄、批質(zhì)量監(jiān)控記錄、批質(zhì)量檢驗(yàn)記錄、物料與產(chǎn)品審核放行記錄等。批記錄的定義批生產(chǎn)記錄是以工藝規(guī)程相關(guān)部分為依據(jù)，形式上將整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程分成數(shù)個(gè)相對(duì)獨(dú)立的工藝單元，然后對(duì)每個(gè)獨(dú)立的工藝單元按照操作先后順序，用一系列生產(chǎn)操作指令將整個(gè)生產(chǎn)工藝過(guò)程貫穿起來(lái)，涵蓋整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中影響藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的所有作業(yè)和質(zhì)量活動(dòng)；批記錄的設(shè)計(jì)要求每批產(chǎn)品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量相關(guān)的情況；批生產(chǎn)記錄應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制訂。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)避免抄錄差錯(cuò)。批生產(chǎn)記錄的每一頁(yè)應(yīng)標(biāo)注藥品的名稱(chēng)、規(guī)格和生產(chǎn)批號(hào)；原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)經(jīng)過(guò)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的審核和批準(zhǔn)。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)按照批準(zhǔn)的書(shū)面程序進(jìn)行控制，并填寫(xiě)發(fā)放記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件；批記錄的設(shè)計(jì)要求生產(chǎn)開(kāi)始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查情況應(yīng)有記錄；在生產(chǎn)過(guò)程中，每項(xiàng)操作進(jìn)行時(shí)應(yīng)即時(shí)記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人確認(rèn)并簽注姓名和日期。應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱(chēng)、批號(hào)和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)簽注姓名和日期；批生產(chǎn)記錄包含的內(nèi)容批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)；生產(chǎn)以及中間工序開(kāi)始、結(jié)束的日期和時(shí)間；每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)有操作（如稱(chēng)量）復(fù)核人員的簽名；每一原輔料的批號(hào)和（或）檢驗(yàn)控制號(hào)以及實(shí)際稱(chēng)量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）；批生產(chǎn)記錄包含的內(nèi)容所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；各工序生產(chǎn)前的清場(chǎng)復(fù)查情況、工藝衛(wèi)生及環(huán)境衛(wèi)生的確認(rèn)、工藝條件的確認(rèn)、物料或半成品的確認(rèn)等；各工序生產(chǎn)后的清潔消毒及清場(chǎng)記錄。不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)的物料平衡計(jì)算；特殊問(wèn)題的記錄，包括對(duì)偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說(shuō)明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。批包裝記錄批包裝記錄應(yīng)依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制訂。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)注意避免抄錄差錯(cuò)。批包裝記錄的每一頁(yè)均應(yīng)標(biāo)注所包裝藥品的名稱(chēng)、規(guī)格、包裝形式和批號(hào)。批包裝記錄應(yīng)有待包裝產(chǎn)品的生產(chǎn)批號(hào)、數(shù)量以及成品的生產(chǎn)批號(hào)和計(jì)劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準(zhǔn)、復(fù)制和發(fā)放的要求同原版空白的批生產(chǎn)記錄。包裝開(kāi)始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所無(wú)上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無(wú)關(guān)的物料，設(shè)備應(yīng)處于已清潔及待用狀態(tài)，還應(yīng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無(wú)誤。檢查情況應(yīng)有記錄。在包裝過(guò)程中，每項(xiàng)操作進(jìn)行時(shí)應(yīng)及時(shí)記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由包裝操作負(fù)責(zé)人確認(rèn)并簽注姓名和日期。批包裝記錄的內(nèi)容批包裝記錄的內(nèi)容包括：4.4.7.1產(chǎn)品名稱(chēng)、包裝規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期；4.4.7.2包裝操作日期和時(shí)間；4.4.7.3包裝操作負(fù)責(zé)人簽名；4.4.7.4包裝工序的操作人員簽名；4.4.7.5每一包裝材料的名稱(chēng)、批號(hào)和實(shí)際使用的數(shù)量；4.4.7.6根據(jù)生產(chǎn)工藝規(guī)程所進(jìn)行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；批包裝記錄的內(nèi)容包裝操作的詳細(xì)情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號(hào)；所用印刷包裝材料的實(shí)樣，并印有批號(hào)、有效期及其它打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品；對(duì)特殊問(wèn)題及異常事件的注釋?zhuān)▽?duì)偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說(shuō)明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱(chēng)、代碼，以及發(fā)放、使用、銷(xiāo)毀或退庫(kù)的數(shù)量、實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。批質(zhì)量監(jiān)控記錄批質(zhì)量監(jiān)控記錄是以工藝規(guī)程相關(guān)部分為依據(jù)，對(duì)整個(gè)生產(chǎn)和包裝過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控和取樣送檢，并確認(rèn)每個(gè)獨(dú)立的工藝單元的中間產(chǎn)品是否準(zhǔn)予放行，涵蓋整個(gè)生產(chǎn)和包裝過(guò)程中所有質(zhì)量活動(dòng)。批質(zhì)量監(jiān)控記錄的內(nèi)容批質(zhì)量監(jiān)控記錄的內(nèi)容包括