第37章 抗菌藥物概論

第三十八章

抗菌藥物概論1化學(xué)治療（chemotherapy，化療）抗菌藥物（antibacterialagents）抗生素（antibiotics）：某些微生物(細(xì)菌、真菌、放線菌等)在其生活過(guò)程中產(chǎn)生的具有抗病原體作用和其他活性的一類物質(zhì)2

抗菌藥物病原菌抗菌作用耐藥性抗病能力防治作用&不良反應(yīng)體內(nèi)過(guò)程機(jī)體致病3第一節(jié)常用術(shù)語(yǔ)4抑菌藥（bacteriostaticdrugs）

抑制病原菌生長(zhǎng)繁殖，

無(wú)殺滅作用

殺菌藥（bactericidaldrugs）

抑制病原菌生長(zhǎng)繁殖，

殺滅病原菌

5抗菌譜（antibacterialspectrum）定義：抗菌藥物的抗菌作用范圍窄譜抗菌藥：僅對(duì)單一菌種或一屬細(xì)菌具有抗菌作用，抗菌范圍窄廣譜抗菌藥：對(duì)多種不同病原菌具有抗菌作用，抗菌范圍廣

6抗菌活性（antibacterialactivity）抗菌藥物抑制和殺滅病原菌的能力

最低抑菌濃度（MIC）

體外抑制病原菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度

最低殺菌濃度（MBC）

體外殺滅或使菌數(shù)減少99.9%的最低藥物濃度

7

化療指數(shù)（chemotherapeuticindex）評(píng)價(jià)化療藥物有效性與安全性的指標(biāo)。LD50/ED50或LD5/ED95

化療指數(shù)(>3-5)，治療效果，毒性，臨床應(yīng)用價(jià)值

8第二節(jié)抗菌藥物作用機(jī)制9

細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分:糖類、蛋白質(zhì)、類脂質(zhì)

G+：壁質(zhì)（黏肽、多糖肽）50%-60%耐胞內(nèi)20-30個(gè)大氣壓的滲透壓

G-：黏肽層較薄，胞漿滲透壓低

外膜構(gòu)成：脂多糖、磷脂、膜蛋白和Porin蛋白一.干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成10Pepti-DoglycanLayers細(xì)胞膜細(xì)胞壁外膜磷脂青霉素結(jié)合蛋白青霉素結(jié)合蛋白TeichoicAcidLipopolysaccharide脂蛋白黏肽11N-乙酰胞壁酸N-乙酰葡萄糖胺12A作用于胞漿內(nèi)黏肽合成階段的藥物

磷霉素、環(huán)絲氨酸B作用于細(xì)胞膜黏肽合成階段的藥物

萬(wàn)古霉素、桿菌肽C作用于胞膜外黏肽合成階段的藥物

β-內(nèi)酰胺類13二.損傷細(xì)菌細(xì)胞膜及其功能抗真菌的多烯類抗生素細(xì)胞膜上固醇類物質(zhì)抗G-菌多肽類抗生素吡咯類抗菌藥細(xì)胞膜內(nèi)磷脂抑制固醇類合成細(xì)胞膜通透性增加細(xì)菌體內(nèi)重要成分外漏細(xì)菌死亡141.抑制細(xì)菌核酸合成影響細(xì)菌葉酸代謝抑制核酸合成

喹諾酮類：抑制DNA螺旋酶

利福霉素類：抑制RNA聚合酶

氟胞嘧啶：抑制腺苷酸合成酶三.影響細(xì)菌體內(nèi)生命物質(zhì)合成15影響細(xì)菌體內(nèi)生命物質(zhì)合成2.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成氨基苷類：與30S亞基結(jié)合，影響蛋白質(zhì)合成全過(guò)程四環(huán)素類：與30S亞基結(jié)合，阻礙肽鏈形成氯霉素、林可霉素和紅霉素：與50S亞基結(jié)合，阻止肽鏈形成和延長(zhǎng)1617第三節(jié)細(xì)菌耐藥性發(fā)生機(jī)制18