第24章 利尿藥和脫水藥

第一節(jié)利尿藥Diuretics

第二十四章利尿藥和脫水藥

定義：作用于腎臟（腎小管），促進水和電解質排泄，使尿量增多的藥物

臨床主要用于治療水腫非水腫性疾病：高血壓、腎結石、高血鈣癥3.低效利尿藥螺內酯、氨苯蝶啶、阿米洛利噻嗪類、氯噻酮2.中效利尿藥1.高效利尿藥利尿藥分類呋塞米、布美他尼一、利尿藥作用的生理學基礎尿液生成腎小球濾過腎小管和集合管的重吸收、分泌（一）腎小球血漿的超濾液—原尿藥物（氨茶堿、多巴胺）通過增加心肌收縮性，增加腎血流量及小球濾過率而利尿，其利尿作用極弱原尿量180升終尿量1～2升99%被腎小管（二）腎小管

1．近曲小管

重吸收60%～65%Na+

Na+--H+交換方式主動重吸收作用此段藥物不產生強利尿作用H+-Na+交換乙酰唑胺（弱效）碳酸酐酶抑制劑基側膜面（組織間液）CA+Na+CAHCO3-+H+H2O+CO2

近曲小管腎小管上皮細胞管腔膜面（原尿）ATPCAH++HCO3-H2CO3CO2+H2OH2CO3Cl-Na+K+CA2.髓袢升支粗段的髓質和皮質部

Na+-K+-2Cl-共同轉運（co-transport）系統(tǒng)所控，重吸收原尿中20%～30%的Na+作用此段的藥物會產生很強的利尿作用

Na+-K+-2Cl-共同轉運載體蛋白呋噻米管腔膜面（原尿）

近曲小管腎小管上皮細胞基側膜面（組織間液）Na+2Cl-（+）Cl-ATPK+Na+K+Ca2+,Mg2+K+K+K+反向擴散驅使二價陽離子重吸收3.遠曲小管及集合管

重吸收原尿Na+約5%～10%遠曲小管近端Na+-CL-交換遠曲小管遠端Na+-H+交換－受CA抑制

Na+-K+交換

醛固酮調節(jié)螺內酯、氨苯蝶啶等藥作用于此部位，它們又稱留鉀利尿藥HO2HO2Na+ClHO2Na+H+CA近曲小管皮質髓質HO2HO2降支高滲髓質髓袢升支粗段Na+Na+ClClCA+KNa+H+ADHHO2ADHHO2HO2遠曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪類螺內酯阿米洛利氨苯蝶啶二、常用利尿藥(-)高效能利尿藥(袢利尿藥)

呋塞米

(furosemid,速尿)

布美他尼(bumetanide)依他尼酸(ethacrynicacid利尿酸)[藥理作用］

髓袢升支粗段Ｎa+-K+-2Cl-共轉運子↓稀釋與濃縮強效速效暫短排：Ｃl->Na+>K+,Mg2+，Ｃa2+依賴于↑PG合成NSAID---干擾利尿1.利尿2.影響血流動力學擴張血管

腎血流Na+-K+-2Cl-共同轉運載體蛋白呋噻米管腔膜面（原尿）近曲小管腎小管上皮細胞基側膜面（組織間液）Na+2Cl-（+）Cl-ATPK+Na+K+Ca2+,Mg2+K+K+K+反向擴散驅使二價陽離子重吸收【臨床應用】急性肺水腫和腦水腫其他嚴重水腫急慢性腎功能衰竭高鈣血癥加速某些毒物排出袢利尿藥【體內過程】迅速吸收口服靜注維持2～3h腎臟近曲小管有機酸分泌機制排泄腎功能的影響吲哚美辛和丙磺舒競爭作用于腎小管的官腔側，作用強度與尿中的排泄量有關

【不良反應】１.水和電解質紊亂２.耳毒性:依他尼酸最易引起，布美他尼最小

４.其他３.高尿酸血癥袢利尿藥低血K+最常見用藥后1～4周出現表現為：食欲不振,惡心,嘔吐,腹脹,心律失常增強強心苷對心臟毒性；晚期肝硬化病人誘發(fā)肝昏迷

氯噻嗪,氫氯噻嗪,其他：

吲噠帕胺,氯噻酮,美托拉宗（二）中效能利尿藥

噻嗪類（Thiazides）噻嗪類

【藥理作用】

利尿作用：溫和,持久(-)遠曲小管近端Na+__Cl-共轉運子排:Na+>Cl->K+>HCO-3