藥用輔料-阿司匹林處方設(shè)-A3組-陳愛文03何鳳儀16黃曉麗25李遠(yuǎn)哲32林菊35邱思博47蘇錦蘭50熊飛騰57鐘文惠66

阿司匹林分散片處方設(shè)計(jì)邱思博47李遠(yuǎn)哲32陳愛文03林菊35熊飛騰57黃曉麗25A3組蘇錦蘭50鐘文惠66何鳳儀16阿司匹林分散片處方設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)討論以及可行性分析實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果實(shí)驗(yàn)用材料、考察內(nèi)容實(shí)驗(yàn)品名、規(guī)格實(shí)驗(yàn)?zāi)康念}目與作者阿司匹林一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康恼莆账幱幂o料的選用原則以及學(xué)會(huì)查找相關(guān)文獻(xiàn)掌握制劑處方設(shè)計(jì)、篩選以及相關(guān)工作程序掌握涉及的實(shí)驗(yàn)方法（相容性考察、優(yōu)化設(shè)計(jì)、均勻設(shè)計(jì)、制備技術(shù)、質(zhì)量考察等)掌握藥品質(zhì)量檢查二、實(shí)驗(yàn)品名：阿司匹林分散片三、規(guī)格：0.3g四、實(shí)驗(yàn)用材料藥品：阿司匹林輔料：微粉硅膠、滑石粉、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na)、低取代羥丙基纖維基（LS-HPC)、甘露醇、山梨醇、液體石蠟、預(yù)膠化淀粉儀器及設(shè)備：溶出測(cè)定儀、紫外可見分光光度儀、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)、計(jì)算機(jī)、分析天平、藥匙，篩網(wǎng)，燒杯、電熱溫度干燥箱、超聲清洗機(jī)五、實(shí)驗(yàn)考察內(nèi)容直接粉末壓片CMS-Na崩解劑2%-5%L-HPC崩解劑、助懸劑2%-5%微粉硅膠助流劑0.1%-0.5%甘露醇稀釋劑、掩味劑10%-90%山梨醇稀釋劑20%-30%液體石蠟表面活性劑0.3%-0.5%預(yù)膠化淀粉粘合劑5%-20%滑石粉潤(rùn)滑劑3%-5%內(nèi)加法兩者合用直接加入法六、實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法:均勻設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)方法：結(jié)合理論跟學(xué)過(guò)的知識(shí)進(jìn)行檢測(cè)制劑制備方法：直接粉末壓片對(duì)熱、水敏感和不穩(wěn)定的藥物，且原藥與輔料混勻后，流動(dòng)性和可壓性較好，或在加入適量助流劑如觸粉硅膠、滑石粉后即具有良好的流動(dòng)性，則盡量采用粉末直接壓片。七、實(shí)驗(yàn)結(jié)果輔料的選擇助流劑：微粉硅膠0.1%-0.5%分散片中應(yīng)用較多的助流劑為微粉硅膠，無(wú)論在制粒壓片或粉末直接壓片中都有利于改善顆?；蚍勰┑牧鲃?dòng)性。它不僅可改善粉末、顆粒的流動(dòng)性，且因其硅醇基的強(qiáng)極性和親水性，有利于水分滲入片劑，加速片劑的崩解和藥物的溶出，能顯著提高難溶性藥物的溶出。常用量為0.1%-0.5%崩解劑：羧甲基淀粉鈉2%～6%、低取代羥丙基纖維素2%～5%1、羧甲基淀粉鈉：CMS-Na是一種白色無(wú)定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍(有時(shí)出現(xiàn)輕微的膠粘作用)，是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價(jià)格亦較低；亦可做分明直接壓片的干燥粘合劑和崩解劑。用量為2%～6%。

2、低取代羥丙基纖維素：L-HPC這是國(guó)內(nèi)近年來(lái)應(yīng)用較多的一種崩解劑。由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%～700%(取代基占10%～15%時(shí))，崩解后的顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥物的溶出，具有崩解和黏結(jié)雙重的作用，可以提高片劑黏度和光結(jié)度。和用量為2%～5%。

查詢有關(guān)資料CMS—Na、LS—HPC合用崩解效果更佳！在一般片劑中單獨(dú)使用時(shí)以2～5％的用量已夠，而在分散片中幾種崩解劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)往往一種就超過(guò)這一用量。黏合劑：預(yù)膠化淀粉5%-20%亦稱為可壓性淀粉(Pregelatinizedstarch)，是新型的藥用輔料，自身具有潤(rùn)滑性和干燥粘合性，壓制的片劑崩解較快又可以增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性。本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動(dòng)性、可壓性、自身潤(rùn)滑性和干燥粘合性，并有較好的崩解作用。是粉末直接壓片的多功能輔料。常用量5%-20%。稀釋劑：甘露醇10%-90%、山梨醇25%-30%甘露醇呈顆?；蚍勰?，在口中溶解時(shí)吸熱，因而有涼爽感，同時(shí)兼具一定的甜味，在口中無(wú)砂礫感，無(wú)吸濕性，在水中易溶，化學(xué)穩(wěn)定性好，水溶性對(duì)稀酸、稀減、熱和空氣穩(wěn)定，可與濕敏感性活性組分配伍，常用做稀釋劑、賦形劑及矯味劑，可用于直接壓片工藝。常用量為10%-90%山梨醇：常用作稀釋劑、甜味劑、保濕劑、穩(wěn)定劑、固體分散體載體，易吸濕，價(jià)格較甘露醇低廉，常用量為20%-30%。甘露醇性質(zhì)穩(wěn)定、無(wú)吸濕性，但流動(dòng)性較差。兩者混合使用互補(bǔ)不足潤(rùn)滑劑：滑石粉3%-6%分散片中的潤(rùn)滑劑大多采用親水性的滑石粉，滑石粉具有良好的的潤(rùn)滑性，兼有助流、吸收和抗黏作用等。本品不溶于水，但有親水性，常用量為3%-6%。作為助流劑使用它可將顆粒表面的凹陷處填滿補(bǔ)平，減低顆粒表面的粗糙性，從前達(dá)到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動(dòng)往的目的(但應(yīng)注意：由于壓片過(guò)程中的機(jī)械震動(dòng)，會(huì)使之與顆粒相分離)，常用量一般為0.1%～3%，最多不要超過(guò)5%。表面活性劑：液體石蠟不超過(guò)0.5%為進(jìn)一步改善藥物的溶出速率需輔以表面活性劑，液體石蠟?zāi)芙档捅砻鎻埩?，并增加主藥的親水性，也具有潤(rùn)滑的作用。常用量不超過(guò)0.5%處方篩選過(guò)程：表1均勻?qū)嶒?yàn)的因素水平表因素水平1234567A(羧甲基淀粉鈉)B(L-HPC)C(微粉硅膠)D(甘露醇)E(山梨醇)F(液體石蠟)G(預(yù)膠化淀粉)H(滑石粉)均勻設(shè)計(jì)方案及結(jié)果處方號(hào)A(CMS-Na)%B(L-HPC)%C(微粉硅膠)%D(甘露醇%)E(山梨醇)%F(液體石蠟)%G(預(yù)膠化淀粉)%H(滑石粉)%K(min-1)1234567穩(wěn)定性考察序號(hào)C(mg/ml)A(2h)A(4h）A(6h)A(8h)A(24h)均值SD標(biāo)準(zhǔn)差RSD%平均偏差1234567片重差異檢查平均片重重量差異限度＜0.3g±7.5%≥0.3g±0.5%原輔料最低價(jià)格（元/千克）最高價(jià)格（元/千克）普遍價(jià)格（元/千克）阿司匹林275528-29CMS-Na14.52815L-HPC129012微粉硅膠263227-28滑石粉1101甘露醇103218山梨醇101512液體石蠟206020預(yù)膠化淀粉7107-9處方篩選過(guò)程滑石粉3%滑石粉作為潤(rùn)滑劑的常用量為3%-6%，而作為助流劑為0.1%-3%，當(dāng)用量為3%時(shí)，則有潤(rùn)滑和助流的雙重作用，且預(yù)膠化淀粉、液體石蠟都有潤(rùn)滑的作用，這樣既經(jīng)濟(jì)又實(shí)惠微粉硅膠0.3%微粉硅膠、滑石粉都有助流劑的作用，且預(yù)膠化淀粉流動(dòng)性較好，但價(jià)格都比他們貴，那么為了減少成本又能得很好的效果，則選用0.3%

甘露醇20%、山梨醇20%甘露醇（10%-90%）的價(jià)格比山梨醇（20%-30%）貴得多，兩者合用可以互補(bǔ)不足，那么甘露醇、山梨醇都選用20%，這樣才能更好混合均勻液體石蠟0.4%液體石蠟價(jià)格比較便宜，但制劑中很少用它當(dāng)表面活性劑，為了安全起見選用0.4%的量。羧甲基淀粉鈉5%、低取代羥丙基纖維素7%因?yàn)閮烧吆嫌米霰澜鈩┑某Ｓ昧繛?%-5%，用作分散片的崩解劑往往有一種崩解劑的量超過(guò)此量，CMS-Na用量為1%-2%時(shí)對(duì)片劑崩解的影響不大，3%-7%可明顯加快崩解，8%-10%反而延遲了崩解，而它用做外加法比較好，但分散片只能用內(nèi)加法，CMS-Na價(jià)格比L-HPC貴，那么選用L-HPC超過(guò)合用的量，即7%（2+5），CMS-Na用5%是合用的最大量又能在3%-7%內(nèi)。預(yù)膠化淀粉10%預(yù)膠化淀粉的價(jià)格價(jià)便宜，主要用作片劑的黏合劑（直接壓片5%-20%）、崩解劑（5%-10%)、稀釋劑（5%-75%），綜合上述選用10%篩選出的處方規(guī)格：每片0.3g阿司匹林主藥300gCMS-Na崩解劑50gL-HPC崩解劑、助懸劑70g微粉硅膠助流劑3g滑石粉潤(rùn)滑劑30g甘露醇稀釋劑、掩味劑200g山梨醇稀釋劑200g液體石蠟表面活性劑4g預(yù)膠化淀粉粘合劑100g共制1000片原輔料采用價(jià)格用量預(yù)算（元）阿司匹林283008.4CMS-Na15500.65L-HPC12700.84微粉硅膠2730.081滑石粉1300.03甘露醇182003.6山梨醇122002.4液體石蠟2040.08預(yù)膠化淀粉71000.7成本16.781元工藝流程圖阿司匹林微風(fēng)硅膠滑石粉過(guò)篩混合三遍混合均勻甘露醇、山梨醇等量遞法CMS-Na過(guò)篩混合均勻等量遞加法液體石蠟等量遞加法混合均勻預(yù)膠化淀粉過(guò)篩等量遞加法混合均勻L-HPC過(guò)篩等量遞加法混合均勻壓成片劑密封包裝質(zhì)量檢查（依據(jù)《中國(guó)藥典》2010年版二部P384）【性狀】本品為白色片【鑒別】（1）取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)阿司匹林0.1g），加