第5講 細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子(第6、7章)

第五講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子(第6、7章，P60、P67)[目的要求]1.掌握細(xì)胞因子的概念、共同特性、分類(lèi)與生物學(xué)活性。2.熟悉各類(lèi)細(xì)胞因子的含義與主要作用。3.了解細(xì)胞因子的臨床應(yīng)用。4.熟悉人白細(xì)胞分化抗原的概念。5.熟悉黏附分子的概念、分類(lèi)與功能。▼1957年，發(fā)現(xiàn)干擾素(IFN)▼1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念

▼1974年，定名細(xì)胞因子(cytokine)▼近十余年,細(xì)胞因子發(fā)展迅猛,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)幾十種細(xì)胞因子▼形成專(zhuān)門(mén)學(xué)說(shuō)——細(xì)胞因子學(xué)(cytokinology)▼成立專(zhuān)門(mén)學(xué)會(huì)，如國(guó)際細(xì)胞因子學(xué)會(huì)(internationalcytokinesociety)▼創(chuàng)辦專(zhuān)門(mén)雜志，如《Cytokine》等▼許多國(guó)家開(kāi)辦了細(xì)胞因子的研制公司一、細(xì)胞因子(cytokine)(一)概述1.細(xì)胞因子的概念細(xì)胞因子——是由免疫原、絲裂原或其他因子刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)，為生物信息分子，具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，促進(jìn)造血，以及刺激細(xì)胞活化、增殖和分化等功能。2.細(xì)胞因子的命名通常根據(jù)來(lái)源及生物學(xué)作用命名單核因子(monokine)淋巴因子(lyphokine)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)白細(xì)胞介素(interleukin,IL)輔助性T細(xì)胞(Th細(xì)胞)是產(chǎn)生細(xì)胞因子最多的免疫細(xì)胞(二)細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)

2.細(xì)胞因子分泌方式多樣性。1.在低濃度下即有生物學(xué)活性，通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。

3.具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性

細(xì)胞因子分泌方式多樣性：①自分泌②旁分泌③內(nèi)分泌內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細(xì)胞自分泌autocrine作用于分泌細(xì)胞自身▽多效性：IL-2----T、B、NK

▽重疊性：IL-6、IL-13----B

▽拮抗性:Th0----------Th1▽協(xié)同性:IL-3和IL-11----造血干細(xì)胞

IL-4

-IFN-γ

+CK具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性

TH1MjIL-4骨髓基質(zhì)細(xì)胞IL-1IL-6IL-7SCF造血干細(xì)胞IL-1IL-6IL-11TNF-aGM-CSFG-CMFM-CSF單核細(xì)胞TH2B中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞IL-1IL-8TNF-aIL-1TNF-aIL-10IL-4IL-4IL-6IL-10IL-13IL-4TGF-bIL-4IL-5IL-6IL-13IL-10TGF-bIL-4IL-4內(nèi)皮細(xì)胞IL-4TcIL-4IL-2IFN-gIL-10IL-13IL-4NK1+TNK細(xì)胞IFN-gIL-2IL-2IFN-gIL-2IL-2IL-12G-CMFIFN-gGM-CSFIL-12IL-1TNF-aTGF-bPDGFFGFM-CSFGM-CSF內(nèi)皮細(xì)胞纖維母細(xì)胞下丘腦IL-1TNF-aM-CSFGM-CSFIL-1IL-6TNF-aIL-4IL-6IL-4(三)細(xì)胞因子的分類(lèi)1.白細(xì)胞介素(interleukin,IL)2.干擾素(interferon,IFN)3.腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)

4.集落刺激因子(colonystimulatingfactor，CSF)

1.白細(xì)胞介素(interleukin,IL)因最初發(fā)現(xiàn)該類(lèi)細(xì)胞因子是由白細(xì)胞產(chǎn)生、并又在白細(xì)胞之間發(fā)揮其生物學(xué)作用而命名為白細(xì)胞介素。

IL-1——IL-35IL-2——T細(xì)胞生長(zhǎng)因子IL-5——促進(jìn)Ig產(chǎn)生，促進(jìn)體液免疫IL-12——促進(jìn)細(xì)胞免疫2.干擾素(interferon，IFN)IFNIFN-

：白細(xì)胞(LC/MΦ)產(chǎn)生

IFN-

：成纖維細(xì)胞產(chǎn)生

IFN-

：活化的TL、NK產(chǎn)生

I型IFNII型IFN抗病毒活性強(qiáng)

免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng),免疫干擾素

3.腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)TNF-

:由活化的單核-巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生TNF-

:由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，又稱(chēng)淋巴毒素4.集落刺激因子(colonystimulatingfactor，CSF)GM-CSFM-CSFG-CSFEPOGarwell，1975，能使腫瘤發(fā)生出血性壞死

Lymphotoxin,LT5.趨化性細(xì)胞因子(chemokine)具有趨化作用的細(xì)胞因子主要功能：招募血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染發(fā)生的部位。

根據(jù)半胱氨酸(cysteine,C)位置的位置、排列方式和數(shù)量，趨化性細(xì)胞因子被分為4個(gè)亞家族：

CC趨化性細(xì)胞因子，CCRCXC趨化性細(xì)胞因子，CXCR，如IL-8C趨化性細(xì)胞因子CX3C趨化性細(xì)胞因子

趨化作用6.生長(zhǎng)因子(growthfactor,

GF)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-

）

TGF-

——對(duì)免疫應(yīng)答有強(qiáng)抑制作用，但可促進(jìn)成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（EGF）

血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)

(四)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性1.調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答

2.調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答IL-4、IL-5、IL-6、IL-13----促進(jìn)體液免疫

3.刺激造血

4.促進(jìn)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞

IL-12和IFN-r----細(xì)胞免疫

5.促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)

(五)細(xì)胞因子與臨床1.細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生

TNF-α：促炎因子:類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎2.細(xì)胞因子及其相關(guān)生物制品

治療感染性疾病