第十三節(jié) 片劑

第十三節(jié)片劑大綱要求1、特點與分類（1）特點（2）分類2、片劑的輔料：片劑的輔料種類、主要品種及其應(yīng)用3、片劑的包衣：包衣的目的、種類及要求4、片劑的質(zhì)量要求：片劑的質(zhì)量檢查項目與要求一、概述（一）片劑的含義與特點含義：片劑系指原料藥或與適宜的輔料制成的圓形或異形的片狀固體制劑。特點：優(yōu)點：劑量準(zhǔn)確；質(zhì)量穩(wěn)定；可機械化生產(chǎn)；方便服用、攜帶和貯存；品種豐富缺點：制備或貯藏不當(dāng)會影響片劑的崩解、吸收；某些中藥片劑易引濕受潮；含揮發(fā)性成分的片劑，久貯其含量下降；片劑制備多需加賦形劑，且經(jīng)壓制成型，其溶出度稍差與膠囊劑及散劑，有時可能影響其生物利用度；昏迷病人和兒童不宜吞服（二）片劑的分類按給藥途徑，片劑可分為：口服片、口腔用片、外用片1、口服片：口服普通片、咀嚼片、分散片、可溶片泡騰片、緩釋片、控釋片、腸溶片、口崩片2、口腔用片：含片、舌下片、口腔貼片3、外用片：陰道片與陰道泡騰片、其他1.口服片（1）口服普通片：素片和包衣兩類（2）咀嚼片：咀嚼片一般應(yīng)選擇甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性輔料作填充劑和黏合劑。咀嚼片的硬度應(yīng)適宜。（3）分散片：系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。分散片中的原料藥物應(yīng)是難溶性的，另加高效崩解劑及親水性高黏度溶脹輔料制成。分散片可加水分散后口服，也可含于口中吮服或吞服。（4）可溶片：系指臨用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片劑?？扇芷瑧?yīng)溶解于水中，溶液可呈輕微乳光。可供口服、外用、含漱等用。（5）泡騰片：促使片劑快速崩解，藥物奏效迅速，生物利用度高。（6）緩釋片（7）控釋片（8）腸溶片（9）口崩片：系指在口腔中可快速崩解或溶解的片劑。一般適合于小劑量原料藥物，常用于吞咽困難或不配合服藥的患者。2.口腔用片（1）含片：主要起局部作用。（2）舌下片：舌下片中的原料藥物應(yīng)易于直接吸收，主要適用于急癥的治療。（3）口腔貼片3.外用片（1）陰道片與陰道泡騰片（2）其他：可溶片臨用前溶解于水，也可供外用、含漱或滴眼等。（三）中藥片劑的類型1.全浸膏片全浸膏片系指將處方全部飲片提取制得的浸膏制成的片劑。2.半浸膏片半浸膏片系指將處方部分飲片細(xì)粉與其余藥料制得的稠膏混合制成的片劑。3.全粉末片全粉末片系指將處方中全部飲片粉碎成細(xì)粉，加適宜輔料制成的片劑。二、片劑的輔料：分為：(一）稀釋劑與吸收劑（二）潤濕劑與粘合劑（三）崩解劑（四）潤滑劑二、片劑的輔料

片劑輔料可分為：（一）稀釋劑與吸收劑淀粉、糊精、預(yù)膠化淀粉、糖粉、乳糖、甘露醇、硫酸鈣二水物、磷酸氫鈣、其他（二）濕潤劑與黏合劑水、乙醇、淀粉漿（糊）、糖漿、膠漿類、微晶纖維素、纖維素衍生物

（三）崩解劑

1、片劑的崩解機制：（1）毛細(xì)管作用（2）膨脹作用（3）產(chǎn)氣作用（4）其他作用2、片劑常用崩解劑（1）干燥淀粉（2）羧甲基淀粉鈉CMS-Na（3）低取代羥丙基基纖維素L-HPC（4）泡騰崩解劑（5）崩解輔助劑（四）潤滑劑：（1）硬脂酸鎂（2）滑石粉（3）聚乙二醇PEG（4）月桂醇硫酸鎂（鈉）（5）微粉硅膠（一）稀釋劑與吸收劑稀釋劑與吸收劑統(tǒng)稱為填充劑。前者適用于主藥劑量小于0.1g，或浸膏黏性太大，或含浸膏量多而制片困難者；后者適用于原料藥（含中間體）中含有較多揮發(fā)油、脂肪油或其他液體，而需制片者。

（1）淀粉：常用的稀釋劑、吸收劑和崩解劑。玉米淀粉最為常用。天花粉、淮山藥、浙貝母等含淀粉較多，粉碎成細(xì)粉加入，兼有稀釋劑、吸收劑和崩解劑的作用。（2）糊精：糊精用量較多時宜選用乙醇為潤濕劑，以免顆粒過硬。糊精也可用作液體藥劑的增黏劑或固體制劑的干燥黏合劑。（3）預(yù)膠化淀粉（又稱可壓性淀粉、部分α化淀粉）：并兼有黏合和崩解性能。（4）糖粉：本品為片劑優(yōu)良的稀釋劑，兼有矯味和黏合作用。多用于口含片、咀嚼片及纖維性或質(zhì)地疏松的中藥制片。糖粉常與淀粉、糊精配合使用。（5）乳糖：噴霧干燥乳糖可選作粉末直接壓片輔料。（6）甘露醇：是口含片的主要稀釋劑和矯味劑，亦可作為咀嚼片的填充劑和黏合劑。（7）硫酸鈣二水物：常作為稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。（8）磷酸氫鈣：磷酸鈣與其性狀相似，兩者均為中藥浸出物、油類及含油浸膏的良好吸收劑。（9）其他：微粉硅膠、氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂等均可作為吸收劑。其中微粉硅膠制成的顆粒有很好的流動性和可壓性，也可用于粉末直接壓片的助流劑和崩解劑（二）潤濕劑與黏合劑本身無黏性，但能潤濕并誘發(fā)藥粉黏性的液體，稱為潤濕劑。適用于具有一定黏性的藥料制粒壓片。本身具有黏性，能增加藥粉間的黏合作用，以利于制粒和壓片的輔料，稱為黏合劑。適用于沒有黏性或黏性不足的藥料制粒壓片。黏合劑有固體和液體兩種類型，一般液體黏合劑的黏性較大，固體黏合劑（也稱“干燥黏合劑”）往往兼有稀釋劑作用。（1）水：潤濕劑。（2）乙醇：潤濕劑。常用濃度為30%～70%或更高。乙醇濃度愈高，粉料被潤濕后黏性愈小。（3）淀粉漿（糊）：為最常用的黏合劑。以10%最為常用。（4）糖漿（5）膠漿類：若濃度過高、用量過大會影響片劑的崩解和藥物的溶出，同時膠液應(yīng)保溫，以免膠凝。（5）膠漿類阿拉伯膠漿、明膠漿。既溶于水又溶于乙醇的聚維酮（PVP）根據(jù)其分子量大小有不同規(guī)格，最常用的型號是K30（分子量約6萬），其水溶液適用作咀嚼片黏合劑；其干粉可作為直接壓片的干燥黏合劑，能增加疏水性藥物的親水性，有利片劑崩解；其無水乙醇溶液可溶于泡騰片的酸、堿粉末混合制粒，不會發(fā)生酸、堿反應(yīng)；其乙醇溶液適用于對濕熱敏感的藥物制粒；而5%～10%PVP水溶液是噴霧干燥制粒時的良好黏合劑，尤適用于作為咀嚼片的黏合劑。（6）微晶纖維素：可作片劑的黏合劑、崩解劑、助流劑和稀釋劑，可用于粉末直接壓片。（7）纖維素衍生物：羧甲基纖維素鈉（CMC-Na），羥丙基甲基纖維素（HPMC）和低取代羥丙基纖維素（L-HPC）均可作黏合劑，且都兼有崩解作用。乙基纖維素廣泛用于緩釋制劑的輔料，其乙醇溶可作為對水敏感藥物片劑的黏合劑。此外，海藻酸鈉、硅酸鎂鋁、白及膠、PEG4000、中藥稠膏等也可選作黏合劑。而改良淀粉、PEG6000、乳糖、糊精等也可作為干燥黏合劑。（三）崩解劑除口含片、舌下片、緩釋片、咀嚼片等外，一般片劑均需加用崩解劑。中藥半浸膏片因含有中藥飲片細(xì)粉，其本身遇水后能緩緩崩解，故一般可不另加崩解劑。1.片劑的崩解機制片劑的崩解機制與所用崩解劑及所含藥物的性質(zhì)有關(guān)，主要有以下幾點。（1）毛細(xì)管作用（2）膨脹作用（3）產(chǎn)氣作用（4）其他作用：可溶性原、輔料遇水溶解使片劑崩解或蝕解；表面活性劑因能改善顆粒的潤濕性，而促進崩解；輔料中加用了相應(yīng)的酶（如淀粉與淀粉酶、纖維素與纖維素酶等），因酶解作用也有利崩解。2.片劑常用崩解劑（1）干燥淀粉（2）羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）（3）低取代羥丙基纖維素（L-HPC）羥丙基淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、海藻酸鈉等也都是良好的崩解劑。（4）泡騰崩解劑（5）崩解輔助劑：能增加藥物的潤濕性，促進水分向片內(nèi)滲透，而加速疏水性或不溶性藥物片劑崩解。常用品種有聚山梨酯80、月桂醇硫酸鈉等表面活性劑，宜與淀粉混合使用。（四）潤滑劑潤滑劑的作用主要有：①降低壓片顆粒（或粉粒）間的摩擦力，增加顆粒（或粉粒）的流動性，利于準(zhǔn)確加料，減少片重差異。②避免粉粒在沖、模表面黏附，確保片面光潔。③降低粉?；蚱瑒┡c沖、模間的摩擦力，利于正常壓片和出片，同時減少沖、模磨損。常用潤滑劑如下。（1）硬脂酸鎂：具疏水性，用量大會影響片劑崩解，或產(chǎn)生裂片。此外，硬脂酸、硬脂酸鋅和硬脂酸鈣也可用作潤滑劑，其中硬脂酸鋅多用于粉末直接壓片。（2）滑石粉：不溶于水，但具親水性。（3）聚乙二醇（PEG）：常用PEG4000或PEG6000，為水溶性潤滑劑。（4）月桂醇硫酸鎂（鈉）（5）微粉硅膠：為粉末直接壓片優(yōu)良的助流劑、潤滑劑、抗黏附劑、吸收劑。用量為0.15%～3%。三、片劑的包衣（一）片劑包衣的目的、種類與要求1.片劑包衣的目的（1）隔絕空氣，避光，防潮，提高藥物的穩(wěn)定性。（2）掩蓋藥物的不良?xì)馕?，增加患者的順?yīng)性。（3）控制藥物在腸道內(nèi)定位釋放。（4）包緩釋或控釋衣，改變藥物釋放速度，減少服藥次數(shù)，降低不良反應(yīng)。

（5）隔離有配伍禁忌的成分，避免相互作用，有助復(fù)方配伍。（6）改善外觀，使片劑美觀，且便于識別。2.包衣片的種類和質(zhì)量要求（1）包衣片的種類：糖衣片、（半）薄膜衣片、腸溶衣片、結(jié)腸定位腸溶衣片以及緩釋衣片、控釋衣片。（2）片心的質(zhì)量要求（3）衣層的質(zhì)量要求四、片劑的質(zhì)量要求與常見的質(zhì)量問題（―）片劑的質(zhì)量要求1、重量差異2、崩解時限3、融變時限4、發(fā)泡量5、分散均勻性6、脆碎度7、微生物限度8、溶出度9、釋放度四、片劑的質(zhì)量要求與常見的質(zhì)量問題（―）片劑的質(zhì)量要求1.重量差異2.崩解時限普通壓制片：15分鐘；藥材原粉片：30分鐘；浸膏（半浸膏）片、糖衣片：1小時；薄膜衣片在鹽酸溶液（9→1000）中檢查，化藥片應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解；中藥片應(yīng)在1小時內(nèi)全部崩解。含片：10分鐘；舌下片：5分鐘內(nèi)；可溶片：3分鐘；口崩片：60秒；

腸溶片：先在鹽酸溶液（9→1000）中檢査2小時，每片均不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象，再在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中進行檢查，1小時內(nèi)應(yīng)全部崩解。

結(jié)腸定位腸溶片：各片在鹽酸溶液（9→1000）及pH6.8以下的磷酸鹽緩沖溶液中均應(yīng)不得有裂縫、崩解或轉(zhuǎn)化現(xiàn)象，在pH7.5～8.0的磷酸鹽緩沖液中1小時內(nèi)應(yīng)完全崩解泡騰片：5分鐘。咀嚼片、以冷凍干燥法制備的口崩片以及規(guī)定檢查溶出度、釋放度的片劑：不再進行崩解時限檢查。3.融變時限陰道片：30分鐘。4.發(fā)泡量陰道泡騰片應(yīng)檢查發(fā)泡量。除另有規(guī)定外，供試品10片，依法檢查，平均發(fā)泡體積應(yīng)不小于6ml，且少于4ml的不得超過2片。5.分散均勻性照崩解時限檢查法檢査，水溫為15℃～25℃，供試品6片，各片應(yīng)在3分鐘內(nèi)全部崩解并通過內(nèi)徑為710μm的篩網(wǎng)。6.脆碎度減失重量一般應(yīng)低于1.0%。7.微生物限度