第十四章抗生素概述

第十四章抗生素概述

糖類藥物原料與制備方法2重要糖類藥物生產(chǎn)工藝3糖類藥物的類型及生物活性簡介114.1糖類藥物的類型及生物活性簡介糖類藥物的生理活性2糖類藥物的類型114.1.1糖類藥物的類型1.糖類藥物的類型（1）單糖（2）糖的衍生物（3）低聚（4）多聚糖14.1.1糖類藥物的類型2.糖類藥物的生理活性（1）調(diào)節(jié)免疫功能（2）抗感染作用（3）促進細(xì)胞DNA、蛋白合成可促進細(xì)胞增殖和生長（4）抗輻射損傷作用（5）抗凝血作用（6）降血脂（7）其他作用14.1.1糖類藥物的類型14.2糖類藥物原料與制備方法微生物來源的多糖類藥物的生產(chǎn)2動植物來源的糖類藥物的生產(chǎn)114.2.1動植物來源的糖類藥物的生產(chǎn)1.單糖、低聚糖及其衍生物的制備 游離單糖及小分子寡糖易溶于冷水及溫乙醇，可以用水或在中性條件下以50%乙醇為提取溶劑，也可以用80%乙醇，在70～78℃下回流提取。溶劑用量一般為材料的20倍，需多次提取。一般提取流程如下：粉碎植物材料,乙醚或石油醚脫脂，拌加碳酸鈣，以50%乙醇溫浸，浸液合并，于40～45℃減壓濃縮至適當(dāng)體積，用中性醋酸鉛去雜蛋白及其他雜質(zhì)，鉛離子可通H2S除去，再濃縮至黏稠狀；以甲醇或乙醇溫浸，去不溶物(如無機鹽或殘留蛋白質(zhì)等)；醇液經(jīng)活性炭脫色，濃縮，冷卻，滴加乙醚，或置于硫酸干燥器中旋轉(zhuǎn)，析出結(jié)晶。14.2.1動植物來源的糖類藥物的生產(chǎn)2.多糖的分離與純化（1）多糖的提取稀堿液提取熱水提取黏多糖的提取堿解酶解14.2.1動植物來源的糖類藥物的生產(chǎn)（2）多糖的純化乙醇沉淀法分級沉淀法季銨鹽絡(luò)合法14.2.1動植物來源的糖類藥物的生產(chǎn)④離子交換層析法黏多糖由于具有酸性基團(如糖醛酸和各種硫酸基)，在溶液中以聚陰離子形式存在，因而可用陰離子交換劑進行交換吸附。見P219表14-3不同黏多糖的重復(fù)單位和其理化性質(zhì)14.2.2微生物來源的多糖類藥物的生產(chǎn)

微生物來源的多糖類藥物用發(fā)酵法生產(chǎn)，也可用酶轉(zhuǎn)化法生產(chǎn)，如液體深層培養(yǎng)香菇產(chǎn)生菌生產(chǎn)香菇多糖、1，6二磷酸果糖的生產(chǎn)等，其方法同其他發(fā)酵和酶轉(zhuǎn)化產(chǎn)品。發(fā)酵類型多屬有氧發(fā)酵。14.3重要糖類藥物生產(chǎn)工藝1，6-二磷酸果糖2肝素3硫酸軟骨素4透明質(zhì)酸5D-甘露醇114.3.1D-甘露醇1.性質(zhì)與結(jié)構(gòu)14.3.1D-甘露醇2.生產(chǎn)工藝（1）提取法工藝流程14.3.1D-甘露醇②工藝過程及控制要點浸泡提取、堿化、中和濃縮、沉淀精制干燥包裝14.3.1D-甘露醇（2）發(fā)酵法工藝流程14.3.1D-甘露醇②工藝過程及控制要點生產(chǎn)菌種種子培養(yǎng)發(fā)酵提取、分離濃縮、結(jié)晶、烘干14.3.1D-甘露醇（3）制劑

取適量注射用水，按20%標(biāo)示量，稱取結(jié)晶甘露醇，加熱90℃攪拌溶解后，加入1%活性炭，加熱5min，過濾，再補足注射用水至標(biāo)示量，檢測pH值(4.5～6.5)和含量。合格后，經(jīng)3號垂熔漏斗澄清過濾，分裝于50mL、100mL、250mL安瓿瓶或輸液瓶中，以1kgf/cm2蒸汽滅菌40min，即得甘露醇注射液。14.3.1D-甘露醇3.檢驗(1)pH值注射pH值應(yīng)為4.5～6.5，用電位法測定。(2)含量測定藥典規(guī)定應(yīng)用碘量法測定甘露醇含量。取本品樣液加入高碘酸鈉硫酸液，加熱反應(yīng)15min，冷卻后加入碘化鉀試液，用硫化硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液滴定以淀粉為指示劑，經(jīng)空白試驗校正后，計算樣品含量。14.3.21，6-二磷酸果糖1.結(jié)構(gòu)與性質(zhì)14.3.21，6-二磷酸果糖2.生產(chǎn)工藝（1）酶轉(zhuǎn)化工藝工藝流程14.3.21，6-二磷酸果糖②工藝過程及控制要點取經(jīng)多代發(fā)酵應(yīng)用過的酵母渣，懸浮于適量蒸餾水中，反復(fù)凍融或加入細(xì)胞滲透劑，加入底物(8%蔗糖、4%NaH2PO4、30mmol/LMgCl2，pH=6.5)于30℃，反應(yīng)6h。除雜蛋白。陰離子交換柱層析。轉(zhuǎn)酸。14.3.21，6-二磷酸果糖(2)固定化細(xì)胞制備工藝工藝流程14.3.21，6-二磷酸果糖②工藝過程及控制要點FDP產(chǎn)生菌及培養(yǎng)。固定化細(xì)胞的制備?；罨潭ɑ?xì)胞。酶促轉(zhuǎn)化。離子交換。轉(zhuǎn)酸。14.3.21，6-二磷酸果糖（3）檢驗

FDP的含量測定采用酶分析法。系用醛縮酶將FDP裂解成3-磷酸-甘油醛和磷酸-二羥丙酮，然后利用異構(gòu)酶把磷酸-二羥丙酮轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸-甘油醛，再用磷酸甘油醛脫氫酶將3-磷酸-甘油醛還原成磷酸-甘油，與此同時，還原型輔酶Ⅰ(NADH)脫氫氧化成氧化型輔酶(NAD)，根據(jù)340nm處輔酶Ⅰ的吸收值變化，即可以測定供試品中FDP的含量。14.3.3肝素1.結(jié)構(gòu)與性質(zhì)14.3.3肝素2.生產(chǎn)工藝（1）鹽解離子交換生產(chǎn)工藝工藝流程14.3.3肝素②工藝過程及控制要點提取吸附洗滌洗脫沉淀精制14.3.3肝素（2）酶解離子交換生產(chǎn)工藝工藝流程14.3.3肝素②工藝過程及控制要點酶解吸附沉淀精制14