煙酸(VB3)生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告

煙酸〔維生素B3

〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告-------藥業(yè)〔20234〕煙酸〔VB3煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告--------藥業(yè)-2-2-團結(jié)拼搏創(chuàng)進展目 錄第一章 煙酸簡介 4第一節(jié) 根本性質(zhì) 4其次節(jié) 煙酸養(yǎng)分學爭論進展 61煙酸養(yǎng)分學爭論歷史簡介 62、煙酸的合成與分別… 73、煙酸爭論的重點…………………74、煙酸的理化特性…………………7787、煙酸的穩(wěn)定性……………………99第三節(jié)煙酸臨床醫(yī)學爭論進展……………121、藥理學……………141.1141.2151.3152、煙酸類藥物的調(diào)脂作用…………163、煙酸類與他汀類藥物的聯(lián)合應(yīng)用………………184、煙酸類藥物對糖尿病血脂特別的治療作用……185、煙酸類藥物對冠心病的防治作用………………196、煙酸類藥物的安全性 …………197、煙酸類藥物的使用方法和留意事項……………21其次章煙酸生產(chǎn)技術(shù)爭論進展及其進展趨勢……………211、煙酸生產(chǎn)技術(shù)現(xiàn)狀………………211.1211.2231.3〔氧氣〕氧化法……………241.4261.5282．合成工藝路線比照………………292.1292.2312.332煙酸技術(shù)專利申報狀況 34\l“_TOC_250020“煙酸生產(chǎn)技術(shù)進展趨勢 46\l“_TOC_250019“第三章 煙酸中間體的生產(chǎn)工藝及技術(shù)進展 47\l“_TOC_250018“13-甲基吡啶理化性質(zhì) 472、3-甲基吡啶質(zhì)量標準 48\l“_TOC_250017“3、3-甲基吡啶主要生產(chǎn)方法 48\l“_TOC_250016“4、煙酸中間體專利申報狀況 58\l“_TOC_250015“5、3-甲基吡啶生產(chǎn)技術(shù)爭論進展及其進展趨勢 63化學合成法工藝技術(shù)爭論進展 63\l“_TOC_250014“傳統(tǒng)煤焦油分別法技術(shù)進展 69\l“_TOC_250013“第四章 煙酸/煙酰胺生產(chǎn)及市場現(xiàn)狀 77\l“_TOC_250012“1美國 78\l“_TOC_250011“供需狀況 78\l“_TOC_250010“貿(mào)易狀況 79\l“_TOC_250009“市場價格 80\l“_TOC_250008“2西歐 81\l“_TOC_250007“生產(chǎn)狀況 81\l“_TOC_250006“貿(mào)易狀況 82\l“_TOC_250005“3、亞洲 82\l“_TOC_250004“3.1中國 82\l“_TOC_250003“3.2印度 83\l“_TOC_250002“3.3日本 84\l“_TOC_250001“3.4中國臺灣 84\l“_TOC_250000“4、其他國家 84--------藥業(yè) 煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告第一章 煙酸簡介第一節(jié)根本性質(zhì)【中文名】煙酸3【別名】3-吡啶羧酸，吡啶-3-羧酸，尼可丁酸，維生素B3【英文名】Nicotinic acid、【CAS號】59-67-6【化學名】 吡啶-3-羧酸Pyridine-3-carboxylic acid【構(gòu)造式】6 5 【分子式】CH6 5 【分子量】123.11〔按2023年國際相對原子量〕【理化性質(zhì)】.，在乙醇中微溶，在乙醚中幾乎不溶，在堿溶液中易溶?！举|(zhì)量標準】食品添加劑質(zhì)量標準：GB14757-2023〔食品添加劑煙酸：〔1〕感官要求：符合表1的規(guī)定。團結(jié)拼搏 創(chuàng)進展 -4-煙酸〔VB3煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告--------藥業(yè)-5-5-團結(jié)拼搏創(chuàng)進展項目指標表項目指標色澤白色或類白色氣味無臭或有微臭組織狀態(tài)結(jié)晶性粉末〔2〕2的規(guī)定。2理化指標項 目指 標煙酸〔以干基計w/%99.5-101.0枯燥減量，w/%≤0.5氯化物〔以Cl計，≤0.02灼燒殘渣，w/%≤0.1砷〔As〕/(mg/kg)≤2熔點/℃234～238重金屬〔以Pb計〕/(mg/kg)≤20醫(yī)藥質(zhì)量標準 BP2023【用途】30-80mg/kg40-50mg/kg；在強化嬰幼兒食品中使用量為30-40mg/k10-40mg/kg為維生素類藥物，用于抗菌素糙皮病，亦可用作血管擴張藥，大量用作食品和飼料的添加劑。作為醫(yī)藥中間體，用于異煙肼；煙酸也可以用作電鍍的光亮劑。其次節(jié)煙酸養(yǎng)分學爭論進展煙酸養(yǎng)分學爭論歷史簡介早在二百多年以前在意大利米蘭首次覺察糙皮病,其病癥表現(xiàn)為皮炎、腹瀉和精神障礙,1915年才生疏到糙皮病為一種養(yǎng)分1918年Gold-berger覺察糙皮病與人們大量食用玉米有關(guān),19261937年Elvehjem覺察煙酸是糙皮病的防治因子。,,1945年Krehl覺察玉米中色氨酸缺乏是抑制大鼠生長的又一個重要緣由，1946Krehl覺察色60∶1。經(jīng)爭論覺察,原來玉米中的煙酸乃是以結(jié)合態(tài)存在,不能被人和動物直接利用(Nutritionreviews,1957),經(jīng)堿等加工方法可使結(jié)合態(tài)的煙酸釋放出來為人和動物機體所利用。1965年Belaracly覺察玉米和高粱中亮氨酸含量過高也是導(dǎo)致,有人認為亮氨酸含量過高會抑制色氨酸轉(zhuǎn)化為煙酸過程中所需酶的活性；60-70年月覺察煙酸對人類具有明顯的降血脂作用,并對精神病有確定療效(Nutritionreviews,1961)。1970年Hansen覺察在日糧中添加200mg/kg煙酸可防止產(chǎn)蛋雞發(fā)生歇斯底里癥(hysteria)。一般認為反芻動物能在瘤胃中合成煙酸,日糧中不必另外添加,但最近爭論覺察高產(chǎn)奶牛每日補飼4-8g煙酸可提高產(chǎn)奶量并可降低酮血病和脂肪肝的發(fā)病率(Hutjens,1987)。煙酸的合成與分別科學家Huber以硝酸氧化尼古丁首次人工合成了煙酸；1912年Funk從酵母和米糠中分別出煙酸。煙酸爭論的重點目前煙酸爭論的重點主要集中在：①煙酸在動物機體內(nèi)的代謝；②煙酸與其它養(yǎng)分素的關(guān)系；③煙酸的添加效應(yīng)〔含臨床醫(yī)學療效〕等三個方面。煙酸的理化特性6 5 煙酸的化學式為CHNO，分子量為123.11，形態(tài)：白色到微黃色粒狀物，含量：≥99.5%，熔點：≥234℃，枯燥失重≤0.3%(4小時105℃)，灰分≤0.1%。煙酸在室溫下略溶于水，可溶于沸水。煙酸是6 5 煙酸的生理學作用1957-1958年，Preiss及Handler已描述由煙酸生物合成輔酶é及輔酶ê的過程，其后被命名為Preiss-Handler途徑，并得到éê的直接前體，而輔éê是三羧酸循環(huán)的重要組成局部,在動物的能量利用及脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物的合成與分解方面起著格外重要的作用。煙酸的來源及可利用性,如用對氨基酸和甘油在硫酸和對硝基酚存在下環(huán)合成6-羥基喹啉,以3-生產(chǎn)煙酸主要是承受以乙醛、硝酸及氨為原料的合成法。織中主要以煙酸形式存在,在動物組織中則主要以煙酰胺形式存在。不同飼料煙酸含量有很大差異,同一種飼料因收獲季節(jié)、品種、加工貯藏等因素,煙酸含量也能相差達100%以上,因此飼料中煙酸的平均含量并不能真實地反映煙酸含量的多少。,(niacingen),分子量為12,000-13,000的肽；②分子量為2,370的碳水化合物復(fù)合體(niacytin)使結(jié)合型煙酸轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x態(tài)煙酸，Kodieck(1974)覺察用焙烘、冷凍等方法處理結(jié)合型煙酸比堿處理效果更好。不同飼料煙酸含量如表1,其含量的變化亦同樣需要考慮。為了防止煙酸缺乏,它的最低需要量至少應(yīng)提高30%60∶1，顯示精彩氨酸素,由于色氨酸首先的功用是作為氨基酸以合成機體蛋白質(zhì)。1飼料中煙酸的含量及可利用量〔mg/kg〕飼料名稱煙酸總量煙酸的機體可利用量玉米20-300碎玉米30-500玉蜀棃30-400-100玉米芯5-80小麥40-2000大麥40-600燕麥10-200苜宿20-5120-51米糖30-4000黃豆20-2512-15豆粕10-2010-20油菜籽140-20090-120棉籽餅30-4030-40魚粉30-11030-110煙酸的穩(wěn)定性245℃、室溫35℃下的保存率均為99%，在高濃度預(yù)混劑、半成品預(yù)混料、礦物質(zhì)補充飼料以及全價協(xié)作飼料中都表現(xiàn)出相當好的穩(wěn)定性。煙酸對光、熱、濕度、氧化復(fù)原等均不敏感,對重金屬離子輕度敏感。即使在較高溫度下,煙酸是除核黃素(VB)外最穩(wěn)定的維生素。2煙酸與其它養(yǎng)分素的關(guān)系色氨酸可轉(zhuǎn)化為煙酸6∶35-5∶451,--------藥業(yè) 煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告種母雞為187∶1，總的看來，色氨酸轉(zhuǎn)化為煙酸的效率均較低。動需的關(guān)鍵酶(Dilorenzo，1972)。煙酸與亮氨酸、精氨酸、甘氨酸之間存在著拮抗關(guān)系酸依靠的甲基化作用是機體內(nèi)煙酰胺代謝的主要步驟,體內(nèi)過量的煙酰胺可經(jīng)過甲基化作用生成N-甲基煙酰胺后排出體外。色氨酸轉(zhuǎn)化為煙酸過程中需要維生素B2和B6,且維生素B1、B2、B6B12在緩解缺乏癥和碳水化合物代謝中對煙NAD和NADP的循環(huán)需要依靠核黃素的黃NADA的轉(zhuǎn)化；NADPC保持復(fù)原狀態(tài)；機體內(nèi)煙酰胺過量將導(dǎo)致泛酸缺乏,這時體內(nèi)甲基載體膽堿、蛋氨酸將更加缺乏。據(jù)報Cr3+()(C3+)一樣可促進用時使動物易得滑腱癥，而且導(dǎo)致生長停滯。團結(jié)拼搏 創(chuàng)進展 -10-煙酸〔VB3煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告--------藥業(yè)-11-11-團結(jié)拼搏創(chuàng)進展煙酸與脂肪代謝的關(guān)系人類醫(yī)學爭論覺察煙酸的一個突出藥理學作用是降低血液膽固人的病癥,同時使血清B-脂蛋白水平由占總脂蛋白73%降低到65%。Calson(1963)證明:煙酸能降低人血漿游離脂肪酸濃度，并能酸(60mg?kg)Waldroup(1984)報道:提高日糧煙酸水平可使肉仔雞增重及飼料效率有所改善,但對腹脂含量及屠宰率無影響。制可能是:煙酸能阻斷交感神經(jīng)的脂肪發(fā)動作用；由于脂肪組織中脂肪水解降低導(dǎo)致肝臟脂蛋白合成削減從而降低肝脂的蓄積。煙酸缺乏及攝入量過多的病癥程并進而引起其它次級陳代謝紊亂。煙酸缺乏將導(dǎo)致:①鳥類發(fā)生皮膚病變?nèi)缙ぱ?、羽毛稀有。②口腔、舌頭及食道的粘膜發(fā)炎。③消化道機能紊亂如嘔吐、腹瀉。④神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào),肌肉痙攣并可能消滅輕癱。⑤后踝關(guān)節(jié)肥大(雞、火雞特別明顯)，消滅骨短粗癥。煙酸攝入量過多(18g/kg活體重)：會產(chǎn)生一系列不良反響,如心博增加,因呼吸加快而導(dǎo)致呼吸麻痹,消滅脂肪肝,生長抑制,嚴峻時可導(dǎo)致死亡。煙酰胺毒性的解釋:RNA合成,抑制程度和煙酰胺合成NAD+的量有關(guān),過量煙酰胺似乎也抑制DNA的合成,NAD+的合成與DNA的合成呈負相關(guān),NAD+DNAATPPRPP(5-磷酸核糖焦磷酸)。此外,亦有人認為煙酰胺的毒性來源于它對t-RNA甲1-甲基煙酰胺,這個反響需要腺苷蛋氨酸循環(huán)供給甲基,并在脫甲基后形成副產(chǎn)物S-腺苷同型半胱氨酸,該副產(chǎn)物是t-RNAt-RNA活性分子,這樣就使得蛋白質(zhì)合成受到抑制。不過,煙,正常狀況下241/3。第三節(jié)煙酸臨床醫(yī)學爭論進展密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，顯著降低了不同膽固醇水平和心血管病危急人群的冠心病發(fā)病率、死亡率。然而，他汀類藥物相關(guān)指標試驗顯示，降低LDL-C僅使非致死性心肌梗死和冠心病死亡削減30%，使用他汀類藥物的患者仍存在再次發(fā)生冠狀動脈大事的危急。(TG)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和脂蛋白(α)[Lp〔α)]是心血管疾病的重要的危急因素，其中HDL-C的降低日益受到重視。臨床及流行病學爭論顯示，HDL-C水平與冠心病的危急呈負相關(guān)，HDL-C水平每增加0.02mmol/L，心2%-3%HDL-C對心血管危急的推想LDL-CHDL-C具有重要的臨床價值改善生活方式，如把握飲食、減輕體重和增加體力活動有助于上升HDL-C。在現(xiàn)有的調(diào)脂藥物中，煙酸和貝特類藥物均可增加HDL-C，其中煙酸療效更為顯著雖然局部他汀類藥物有輕度增加HDL-C的作用，但大劑量他汀治療并不能使HDL-C進一步增加，甚至有降低HDL-CHDL-C20世紀50年月中期，煙酸作為調(diào)脂藥物使用，但由于煙酸的不良反響較大，患者難以耐受，其臨床應(yīng)用受到限制。近年來，隨著HDL-C和降低甘油三酯的作用而重受到關(guān)注。煙酸(niacin)已經(jīng)證明煙酸的調(diào)脂療效精準而全面,既能有效地降低血漿甘油三酯(TG)-膽固醇(HDL-C),也能降低總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C),而且還具有獨特的降低脂蛋白(a)[Lp(a)],,使其不良反響的發(fā)生率明顯降低,其用途也不斷得到擴展。不良反響，為臨床供給了一種安全、有效、經(jīng)濟、有用的調(diào)脂藥物。煙酸——他汀聯(lián)合安全性好，更有利于血脂全面達標。毋庸質(zhì)疑，作為四大經(jīng)典調(diào)脂藥物之一的煙酸將再次煥發(fā)出強大的生命力。藥理學藥理作用煙酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成煙酰胺，后者是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)的前體物質(zhì)，NADH和NADP氧化所必需的輔酶，從而影響機體的脂質(zhì)代謝。煙酸抑制脂肪組織內(nèi)的甘油二酯酶活性而抑制脂肪組織的發(fā)動，TG合成和極低密度脂蛋白(VLDL)的分泌。增加脂蛋白脂酶(LPL)的活性，促進血漿TG的水解，降低VLDL濃度。削減載脂蛋白B(apoB)的合成，促進VLDL的分解代謝，從VLDLTG水平?，F(xiàn)有調(diào)脂藥物中，煙酸上升 HDL-C的幅度最大。載脂蛋白A-Ⅰ(apolipoproteinA-Ⅰ,apoA-Ⅰ)是HDL的主要載脂蛋白煙酸能阻斷肝臟攝取apoA-Ⅰ。肝臟攝取的apoA-Ⅰ削減，僅HDL所含的HDL的利用率。同時，煙酸還可通過增加apoA-Ⅰ的合成來提高apoA-Ⅰ的血漿含量，上升HDL-C。2煙酸還能轉(zhuǎn)變HDL的亞型分布，提高HDL2

/HDL

的比值。3LDL-C和TC水平。此作用可能是通過增加TG水解，降低血漿VLDL水平，進而削減VLDL向LDLLDL-C和TC水平。3Lp(a)也是心血管危急的重要危急因素。雖然作用機制仍未明確，Lp(a)的調(diào)脂藥物，使其調(diào)脂功能更Lp(a)可能與削減其合成有關(guān)。藥動學煙酸口服后被快速而充分地吸取(至少達60%-76%的口服劑量)2種途徑生成代謝產(chǎn)物:共扼途徑和酞胺化途徑。酞胺化途徑容量小，親和力高，通過該途徑可合成煙酞胺，此后再經(jīng)衍生和代謝生成多種嘧啶。與此相反，共扼途徑容量大，親和力低，在酞胺化途徑飽和后，煙酸和甘氨酸簡潔共扼結(jié)合形成煙酸甘氨酸(NUA)，經(jīng)尿排泄，可能有少量經(jīng)可逆代謝再轉(zhuǎn)化為煙酸。煙酸制劑的分類及不良反響煙酸制劑依據(jù)藥動學可分為3類:(1)短效一般型(immediaterelease，IR，為結(jié)晶狀易溶解吸取的短效制劑，口服后30-60min達血Niaor和Nicolar等。(2)(sustainedrelease，SR)，為長效制劑，溶解釋放時間多在12h以上，這類制劑有Nicobid，Goldline和含有蠟基質(zhì)的Enduracin等；(3)中效緩釋型(extented release，ER) ，其溶解釋放時間為8-12h之間，這類制劑有Niaspn、煙酸他汀復(fù)合制劑Advicor和國產(chǎn)的煙酸緩釋片。煙酸最主要的不良反響是潮紅和肝毒性，還包括疹癢、皮疹、胃腸不適、心悸、氣促、頭暈、頭痛、水腫、肌痛和尿酸上升等。近年來人們生疏到煙酸不良反響的發(fā)生與其代謝途徑有關(guān)。IR型煙酸短大多數(shù)經(jīng)酞胺化途徑代謝，故潮紅少見，而肝毒性大；ER型煙酸的2條代謝途徑較為平衡，故潮紅和肝毒性的發(fā)生均較少見。所以，ER型煙酸是目前臨床最常用的劑型，煙酸緩釋劑也就常特指此類劑型。為削減煙酸緩釋劑的不良反響，服用時應(yīng)從小劑量開頭，漸漸增0.5h預(yù)先服用阿司匹林或其他非w體抗炎藥。煙酸類藥物的調(diào)脂作用煙酸類藥物具有廣譜的調(diào)脂作用，可作為單一或關(guān)心治療用藥，HDL-C降低或合并甘油三酯增高時尤為適用。煙酸最早作為B族維生素用作養(yǎng)分添加劑，而大劑量的煙酸通過削減脂質(zhì)的生成和促進其分解而具有明顯調(diào)脂作用煙酸抑制脂肪度脂蛋白(VLDL)(LPL)TG的水解降低VLDLVLDL向LDLLDL-C。因此，煙酸的調(diào)脂作用具有以下特點：①全面調(diào)脂：降低總膽固醇15％～30％，LDL-C5％～25％，甘油三酯20％～50％，Lp(α)20％～30％，降低載脂蛋白B(apoB)HDL-C的作用最強。②目前唯一具有降低Lp(α)的調(diào)脂藥物。HDL亞組分：提高HDL-C/HDL-C

的比值，增加2 3粥樣硬化的脂質(zhì)成分，同時上升動脈粥樣硬化的保護因子水平。HDL-C作Lp(α)的有效藥物；煙酸類和貝特類藥物均具有降低TGLDL-C方面，煙酸類和貝特類的作用弱于他汀類藥物。1不同調(diào)脂藥物對血脂水平的影響藥物 LDL-C TG HDL-C Lp(α)煙酸類 5%～25% 20%～50% 15%～35% 20%～30%他汀類 18%～55% 7%～30% 5%～15%貝特類 5%～20% 20%～50% 10%～20%膽酸螯合劑 15%～30% 可變3%～5%煙酸類與他汀類藥物的聯(lián)合應(yīng)用HDL-C水平或高甘油三酯血癥的患者煙酸類藥物可LDL-C，在降低甘油三酯上升HDL-C他汀類治療比較，既能更好到達調(diào)脂目標，又可避開嚴峻不良反響。HDL-C降低的患者，LDL-C的根底上，可聯(lián)合使用煙酸類藥物治低于他汀類聯(lián)用貝特類藥物。4．煙酸類藥物對糖尿病血脂特別的治療作用糖尿病患者的調(diào)脂治療的首要目標仍是降低LDL-C，煙酸不作2型糖尿病的血脂特別主要表現(xiàn)為甘油三酯上升，HDL-C降低，小而密LDL增多，即致動脈粥用一般型煙酸。2型糖尿病血脂特別患者的療效、安全性與藥物耐受性。5．煙酸類藥物對冠心病的防治作用LDL-C為首要目標。與冠心病一級預(yù)防和二級預(yù)防的證據(jù)仍待積存。依據(jù)ATPⅢ補充報HDL-C和高甘油三酯血癥的冠心病高危患者，在降低LDL-C的根底上，應(yīng)考慮加用煙酸或貝特類藥物。HDL-C患者，在長期頸動脈粥樣硬化的進展。煙酸類藥物的安全性3種不同劑型的煙酸類藥物耐受性和安全性存在差異，推舉選用中效型煙酸。以下狀況不適于使用煙酸：①活動性潰瘍或近期有動脈出血者；②對煙酸或產(chǎn)品中任何其他成分過敏者；③嚴峻的或緣由未明肝功能損害者；④嚴峻痛風或酗酒患者，懷孕或哺乳期婦女。依據(jù)藥代動力學的差異，目前臨床應(yīng)用的煙酸制劑可分為三類：一般型(短效型)外，煙酸衍生物也在臨床廣泛使用。30～60分鐘達血藥濃度頂峰，大局部藥物通過共軛途徑進展代謝生成煙尿酸(有擴血管作用)，潮紅的發(fā)生多見，肝臟毒性小。一般煙酸不良反響較多，主要有皮膚反響，皮膚潮紅是最常見的不良反響。另外，其他系統(tǒng)的不良反響包括胃腸道病癥(達20％)，肝功能特別(煙酸3000mg/5％)(5％～10％)，血糖上升(達10％)等。相當局部的患者難以耐受一般型煙酸，這是限制其臨床廣泛使用的重要緣由。持續(xù)釋放型煙酸為長效制劑，溶解釋放時間多＞12小時。皮膚，膽紅素增加。8-12小時。緩釋型煙酸的降脂療效現(xiàn)有的煙酸制劑中，F(xiàn)DA批準緩釋型煙酸是惟一有效安全的煙酸類調(diào)脂藥物。煙酸類藥物的使用方法和留意事項建議從低劑量開頭漸漸增至抱負劑量，第1-4周推舉劑量為每晚0.5g，5-81g，8周后依據(jù)療效及耐受性調(diào)整用藥。最大量2g/日。維持劑量推舉1-2g/日，睡前服藥，服藥前半小時可325mg前進食少量低脂飲食(如香蕉、低脂奶和餅干等)。避開與酒精、辛辣追加服用。其次章煙酸生產(chǎn)技術(shù)爭論進展及其進展趨勢煙酸生產(chǎn)技術(shù)現(xiàn)狀業(yè)生產(chǎn)?；瘜W氧化劑氧化法化學氧化劑如高錳酸鉀、濃硝酸、雙氧水、臭氧等可直接將3-甲基吡啶(3-MP)3-甲基吡啶與水混80℃，分次參與高錳酸鉀，邊加邊攪拌。氧化劑加完后，在90～100℃下加熱攪拌1h，蒸餾回收3-甲基吡啶，趁熱過濾除去--------藥業(yè) 煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告二氧化錳。調(diào)整pH3.8～4.030℃結(jié)晶，過濾。用活性炭86%1所示。1t煙酸需耗4t高錳酸鉀，生產(chǎn)本錢高，并且產(chǎn)生污染。目前此法很少承受，僅限于在試驗室中小量合成煙酸，大規(guī)模生產(chǎn)用硝酸氧化法。硝酸氧化法是將2-甲基-5-乙基吡啶(MEP)和硝酸混合物通過鈦管反響器，把握反響溫度和時間，反響產(chǎn)物經(jīng)濃縮、冷卻和結(jié)晶得粗2所示?；瘜W氧化劑氧化法一般操作相對簡潔，煙酸的產(chǎn)率和純度較高?！熬G色化學”的要求，所以這種生產(chǎn)煙酸的工藝和方法在工業(yè)上正漸漸被淘汰。2023年中國科學院理化技術(shù)爭論所黃成坤等報道了在常壓和低團結(jié)拼搏 創(chuàng)進展 -22---------藥業(yè) 煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告3 溫下，在冰乙酸、乙酸乙酯和水的混合溶劑中臭氧化喹啉得到2,3-吡啶二羧酸，然后升華脫羧制備煙酸。該方法具體過程如下：將確定量的喹啉置于反響器中，參與冰乙酸、乙酸乙酯和水混合溶液，在攪拌下緩慢滴加適量的濃硫酸。加完冷卻至室溫置于冰/冰鹽水浴中，在猛烈攪拌下通O/O 的混合氣體3.5～4h。然后將水浴溫度升至30℃參與30%的雙氧水50mL反響過夜。在65℃減壓蒸餾后，參與NaOH溶液調(diào)整pH至0.3～1.0，在0～10℃下冷卻，析出白色或淺黃色顆粒狀結(jié)晶。抽濾，用水和乙醇洗滌3～5次，得到2,3-吡啶二羧酸粗品，用乙醇重結(jié)晶。將重結(jié)晶后的2,3-吡啶二羧酸置于升華裝置中加熱至220～230℃使之升華脫羧，得到白色針狀晶體煙酸。當濃硫酸和喹啉物質(zhì)的量之比為(1.1～1.5)︰1，冰乙酸和乙酸乙酯的體積比為3︰1時，2,3-吡啶二羧酸收率可穩(wěn)定在66%以上，脫羧后得到煙酸，產(chǎn)率高達96%。該方法制備煙酸無污染，能耗低，產(chǎn)品純度在95%3 氨氧化法3-2-甲基-5-條件下水解得煙酸。目前氨氧化法爭論的熱點集中在煙腈的生產(chǎn)過3所示。團結(jié)拼搏 創(chuàng)進展 -23---------藥業(yè) 煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告氨氧化法制取煙酸需要在較高的溫度條件下進展，常以SbV、TiZr用V2O5為催化活性組分，以SiO2

-AlO2

為載體的催化劑。據(jù)報道，以VaTibZrcOx(a=1；b=7.5～8；c=0～0.5；x代表氧原子滿足電荷平衡時所需要的數(shù)目)2003-MP︰氨氣1︰4︰20︰4時，3-MP的轉(zhuǎn)化率99%99%，反響溫度和壓力也大大降低。本錢提高。空氣(氧氣)氧化法氧氣分子呈惰性，很難氧化其它化合物。假設(shè)參與適當?shù)拇呋瘎┖?，化劑催化氧氣氧?-甲基吡啶制備煙酸越來越成為化學工作者爭論的熱點。團結(jié)拼搏 創(chuàng)進展 -24---------藥業(yè) 煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告HatanakaM.等報道了在乙酸錳、乙酸鈷和溴化物的催化下，100atm210.8℃下，3-19%。此法隨后經(jīng)不斷改進。我國首都師范大學張永華等描述了在170～180 1.5MPa壓力下，鈷鹽、錳鹽、溴化物催化劑和過氧化二苯3-6.0︰(0.8～1.2)︰(0.6～1.0)3.5%～5.0%時，催化效果最好，此81.3%。日本Nissan化工承受CoMn及Ce的醋酸鹽為催化劑，在醋酸介質(zhì)中，180℃和10MPa壓力條件下，用空氣氧化3-MP2h生成煙酸轉(zhuǎn)化率97.8% 煙酸的選擇性97.1%2023年日本Daicel化工覺察，在Co和Mn的醋酸鹽催化劑中參與亞胺類化合物有利于提高產(chǎn)品純度，氧化后生成的產(chǎn)物經(jīng)冷卻、結(jié)晶、過濾后，煙酸的質(zhì)量分數(shù)可達99.2%，在150℃下，醋酸介質(zhì)中3-MP被空氣氧化5h，得到煙酸的收率95%。鈦材，價格昂貴，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。針對這種狀況，日本Nissan公司又開發(fā)了無溶劑液相氧化工藝，即在無溶劑狀態(tài)下，將Co、Mn及Ce3經(jīng)冷卻、結(jié)晶、過濾、甲苯洗滌后，再枯燥可得煙酸成品。3-MP的32%6%，雖然收率較低，但未3-MP團結(jié)拼搏 創(chuàng)進展 -25---------藥業(yè) 煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告1-x 41-x x 0.5 0.5 0.95 0.05 TetsuyaShishido等考察了不同金屬釩酸鹽催化劑在氣相氧化3-MP合成煙酸過程中的活性，覺察參與確定量的鋁會使其形成具有較高比外表積的Cr AlxVO，隨著鋁含量的增加催化活性也隨之增加當形成Cr Al VO時其催化活性到達最高用該催化劑在350℃下用氧氣氣相選擇性氧化3-MP合成煙酸，收率可達59%，選擇性86%。后來，他們又開發(fā)了CrV PO系列催化劑，在360℃的反響P O催化氧化3-甲基吡啶得到煙酸與吡啶-3-甲醛的總收率為84%，生成煙酸的選擇性為931-x 41-x x 0.5 0.5 0.95 0.05 3-甲基吡啶為原料，用VO/TiO

系催化劑，承受氣2 5 22 3-后混合進展反響。當VO25%，反響溫度320～340℃，3-0.15～0.8h-1，空氣、水、3-甲基吡啶的進料物質(zhì)的量110︰100︰190%以上。這是目前為止報2 電化學氧化法20303-2-甲基-5-為：1984年，J.E.Toomey承受一種型離子交換膜，以平板PbO2為團結(jié)拼搏 創(chuàng)進展 -26---------藥業(yè) 煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告24陽極，陽極電解液組成為3-MP︰HSO24

︰NaSO

︰O=1.0︰1.5︰24H22 20.4︰3.3(質(zhì)量比)，陰極電解液為15%NaOH水溶液，在層流電解槽中電解氧化3-MP合成煙酸把握電流密度10mA/cm2 時產(chǎn)品收率達65%，電流效率70%。在隨后的爭論中，J.E.Toomey抑制傳統(tǒng)的靜止狀態(tài)電解無法工業(yè)化的缺陷承受離子交換膜電解槽陰陽極電解液通過輸液泵分別打入被離子膜分隔的陰陽極室以PbO為陽極，以HSO作支持電解質(zhì)在電流密度35mA/cm2下煙酸的收率可達88%，選擇性為98%，未反響的3-MP24H22 22 4 PbOSO2-PbO2 4 4的氧原子，生成絕緣的PbSO4

，使電極的電阻增大，降低電流效率。2為了抑制這一點，爭論者用其它電極材料做了爭論。A.M.J.Thomas3-MP在PbOPb-Ag(2%～10%Ag)3-MPJ.Haber等和D.Feldman用-NiOOH為陽極，電解3-MPJ.Iniesta等用摻硼的金剛24HClO3-MP，爭論覺察低電4流密度(2.5mA/cm2)下，產(chǎn)物主要為煙酸；高電流密度(60mA/cm2)2時，3-MP95%左右完全氧化為CO。22 張玉敏等在有Nafion9023-MP在Pt和PbO/Ti電極上的電極反響，覺察在PbO/Ti2 2 PbO/TiPbO/Ti為陽極，Ni2 團結(jié)拼搏 創(chuàng)進展 -27---------藥業(yè) 煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告SO-H

O體系中，303-MP制備煙酸2 4 2 4 264.9%。板框式電解槽，PbO/Ti為陽極，鉛合金為陰極，用Nafion陽離子交23-甲基吡啶直接電解合成煙酸，3-MP后，再經(jīng)脫色、過濾、結(jié)晶、枯燥得煙酸成品。該工藝不僅解決了液體流淌傳質(zhì)問題，而且解決了隔膜泄漏及陽極活性不穩(wěn)等問題，具備了工業(yè)化生產(chǎn)的條件。4如示。電化學氧化法是以電子(世界上最清潔的試劑)作為試劑，通過反響原料外，原則上不用(或少用)其他化學試劑，反響條件溫存，工藝簡潔，本錢低，副產(chǎn)物少，污染小，可從根本上消退傳統(tǒng)有機合成產(chǎn)生污染的根源，有“綠色技術(shù)”3-MP為原料直接電氧化合成工藝的開發(fā)是該技術(shù)的關(guān)鍵。1.5其它轉(zhuǎn)化合成方法團結(jié)拼搏 創(chuàng)進展 -28---------藥業(yè) 煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告等。也日趨增多。光化學氧化法是合成煙酸的工藝。由煙腈水解轉(zhuǎn)化為煙酸需要高溫、高壓的條件，并且常常有副產(chǎn)物。由于該條件對設(shè)備的加大投資使得化學方法由煙腈生產(chǎn)煙酸變得經(jīng)濟上不行行。印度NityaNandSharma等報道了以煙腈為原料，在微生物酶的作用下煙腈水解生成煙酸。該方法避開了化學方法中的高溫、高壓條件，使煙腈水解生成煙酸的轉(zhuǎn)化在溫存條件下快速進展，并且也使產(chǎn)品的純度也大大提高。該工藝的反響路線如圖5所示。合成工藝路線比照工藝路線概述綜上所述，煙酸合成方法較多，主要歸納為以下幾種路線：〔l〕高錳酸鉀氧化法這是最早的煙酸生產(chǎn)方法，以3-甲基吡啶為原料經(jīng)高錳酸鉀氧化生成煙酸。產(chǎn)品略帶紅色，且質(zhì)量不穩(wěn)定；原料3-甲基吡啶的轉(zhuǎn)團結(jié)拼搏 創(chuàng)進展 -29-煙酸〔VB3煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告--------藥業(yè)-30-30-團結(jié)拼搏創(chuàng)進展化率較低85％；高錳酸鉀的消耗量較大lt煙酸消耗2.5t酸鉀。該法本錢較高，設(shè)備腐蝕性較大，不適合工業(yè)化生產(chǎn)?！?〕硝酸氧化法MEP33029MPa8h，后經(jīng)分別純化得煙酸。該方法需要較高的溫度，反響選擇性差，設(shè)備腐蝕嚴峻，收率低，三廢污染嚴峻，產(chǎn)品色澤和質(zhì)量較差。〔3〕臭氧氧化法將喹啉溶于硝酸溶液后，升溫至40－50℃，通入臭氧生成喹啉臭氧化合物，升溫回流制得2，3－二吡啶酸，然后脫羧得到煙酸。該方法與前兩種方法相比具有確定優(yōu)勢，無明顯設(shè)備腐蝕、三廢少、設(shè)備投資較大，不適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。氣相氧化法氣相氧化法是以空氣或富氧空氣做氧化劑氧化3-甲基吡啶制煙酸。該方法最初是將空氣通人含有催化劑的吡啶烷基液中進展反響，后改為3-甲基吡啶氣化后與空氣一起送入管式固定床反響器，反響350－4003h。催化劑可以長期套用，以氧氣作為氧化劑，氧化過程一步即可完成，是一種低本錢高效率的生產(chǎn)工藝。高，尚未有工業(yè)化報道。電解氧化法電解氧化法是生產(chǎn)應(yīng)用較為廣泛的一種方法，具有應(yīng)用條件溫和、氧化劑相對廉價、毒性及污染小、三廢少、生產(chǎn)本錢低等優(yōu)勢，但該類反響電解效率低，主要是由于電解槽所用隔離膜選擇滲透性差，使該法工業(yè)生產(chǎn)受到較大限制。氨氧化法3-MEP化劑作用下進展催化氧化反響，生成煙腈，在堿性溶液中水解，后經(jīng)純化得到煙酸。該反響在常壓或低壓下進展，具有產(chǎn)率高、產(chǎn)品純度業(yè)制備煙酸廣泛承受的工藝路線。國外煙酸生產(chǎn)工藝LonzaIndianDrug州農(nóng)藥廠承受以2-甲基-5-乙基吡啶為原料的工藝路線。這是Lonza公司的專利技術(shù)，該公司的生產(chǎn)裝置規(guī)模大、設(shè)備精良、技術(shù)先進，Lonza2-甲基-5Lonza公司，且設(shè)備投入較大。33-氰DegussaYurigosei公司承受此工藝。原料3-甲基吡啶來源于大型吡啶生產(chǎn)裝置中的副該方法比較適合我國承受。國內(nèi)工藝進展苑公司逐層篩選合成工藝，在原有氨氧化法的根底上，使3-甲基吡99％，98％以上，選擇適宜的條件，把握堿液的濃度和反響溫度得到煙酸，煙腈轉(zhuǎn)化率可達99％。該工藝的關(guān)鍵是選擇適宜的復(fù)合催化劑。英國專利GB13170641：0.6：1:32氧原子滿足電荷平衡時所需要的數(shù)目，催化組分的制備步驟如下：V5+、Ti4+溶液以及任意一種Zr4+化合物在水中和氨水溶液共沉淀，活性成分形成適宜的催化劑形態(tài)。適宜的鈦組分種類主要是水溶性Ti4+化合物〔如氯化鈦、溴化鈦、硝酸鈦〕和有機鈦化合物〔如四烷基鈦化合物；適宜的機組分種類主要是水溶性V5+化合物，如偏釩酸胺；適宜的鋯組分種類主要是水溶性Zr4+化合物，如二氯氧化鋯。這種方式產(chǎn)生共沉淀后流體的pH8－9先枯燥，通入溫度為120－140℃的空氣流效果更好，然后直接放人3--------藥業(yè) 煙酸〔VB〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告3一個溫度為360－400℃的熱處理器，有空氣存在效果更好。通過一溫度在740－850℃之間的有空氣存在的熱處理器中，小塊狀催化劑優(yōu)先形成。時間。首選的接觸反響的組分為VTi8Ox〔其中x。試驗確定了下述生產(chǎn)條件：氣態(tài)進料由烷基吡啶、含氧氣體、氨氣和水蒸氣組成，通?？諝饧纯沙洚敽鯕怏w；假設(shè)從3-甲基吡啶3-甲基吡啶、空氣〔以氧氣計、氨氣和1:7:3:3－1:40:10:45，首選的比率范圍是1:10:4:10-1:30:7:301:12:17:20200℃。2.3.l生產(chǎn)工藝簡介應(yīng)式如下：

、空氣、水蒸氣按1:4:20:43團結(jié)拼搏 創(chuàng)進展 -33---------藥業(yè) 煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告純化得到煙酸，工藝流程如下：2.3.2工藝特點3也提高到99％。反響溫度和壓力大大降低。產(chǎn)品收率提高的同時，三廢污染得到把握。3.3產(chǎn)品質(zhì)量標準承受該工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量符合GB7300-87〔以干基計〕99％-101％，熔點為234－238℃?？蓾M足醫(yī)藥等各行業(yè)對產(chǎn)品高含量、高質(zhì)量的要求。煙酸技術(shù)專利申報狀況申請?zhí)枺?8122936.0 申請日：1998-11-25申請人：隆薩股份公司壓下通過后熱處理,所述的煙酸可以不含殘留的煙酸銨。該方法尤其適合于處理用大氣氧化3-甲基吡啶時所產(chǎn)生的反響混合物,其中的氨和水可以循環(huán)。煙酸(“維生素PP”)對食品工業(yè)和飼料工業(yè)是一種重要的添加劑。團結(jié)拼搏 創(chuàng)進展 -34-煙酸〔VB3煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告--------藥業(yè)-39-39-團結(jié)拼搏創(chuàng)進展申請?zhí)枺?02310100363.8申請日：1998-11-25摘要:本制造供給一種制備煙酸的方法,其特征在于噴霧枯燥煙酸100-200130-170℃5070-150℃80-120℃進展熱后處理。該方法尤其適合于處理用大氣氧化3-甲基吡啶時所產(chǎn)生的反響混合物,其中的氨和水可以循環(huán)。煙酸(“維生素PP”)對食品工業(yè)和飼料工業(yè)是一種重要的添加劑。申請?zhí)枺?02310105668.3申請日：2023-09-29申請人:北京師范大學鹽和溴化物催化,含氧氣體氧化3-烷基吡啶獲得煙酸,產(chǎn)率81.%,純度98%170～180℃,1.5MPa的壓力下進展。溶劑是含有少量小分子有機酸的芳香性鹵代烴,反響中不腐蝕設(shè)備,反響后經(jīng)過活性白土脫色或者蒸餾處理可以重復(fù)使用。本方法制備煙酸不污染環(huán)境,是一種適合工業(yè)化生產(chǎn)的方法?！矊徶小成暾?zhí)枺?02310546003.7 申請日：2023-11-12申請人：安徽泰格生物技術(shù)股份摘要：本制造涉及一種制備煙酸的方法,包括如下步驟:13-甲基吡啶為原料,與濃硫酸反響生成3-甲基吡啶硫酸鹽以保護吡啶環(huán);2)以過硫酸銨為氧化劑,參與少量冰乙酸后在反響釜中在110～120℃進展氧化回流生成煙酸硫酸鹽;3pH8,3-甲基吡啶和冰乙酸;4)用酸調(diào)整pH3～4廢處理的費用。反響后生成的硫酸銨經(jīng)電氧化后可再生為過硫酸銨,可以重利用?！矊徶小成暾?zhí)枺?02380041695.6 申請日：2023-11-09輝瑞產(chǎn)品公司(II)(III)和(IV)的晶形及其制備方法。一種擠壓造粒生產(chǎn)顆粒狀煙酸的方法〔審中〕申請?zhí)枺?02310099316.X 申請日：2023-06-01申請人：杭州勝大藥業(yè)摘要：一種擠壓造粒生產(chǎn)煙酸/異煙酸顆粒的方法,包括料斗提升至計量槽計量后進入壓片機壓片,經(jīng)裂開、篩分后可以獲得粒徑在0.2-0.8MM/異煙酸產(chǎn)品,篩分后過大或過小的顆粒分別/異煙酸,避開了現(xiàn)有煙酸/異煙酸工藝生產(chǎn)的粉末粒徑過小而帶來的包裝、使用場所嚴峻的粉塵污染和儲運中的顆粒團聚現(xiàn)象,給后續(xù)作為助劑使用時供給了便利?！矊徶小成暾?zhí)枺?02310057210.3申請日：2023-05-11申請人：尚科生物醫(yī)藥(上海)問題。技術(shù)方案為:一種用酶催化生產(chǎn)煙酸的方法,以3-氰基吡啶為3-氰基吡啶獲得煙酸。本制造的反響式可表述為上式。阿托伐他汀鈣煙酸藥物組合物〔審中〕申請?zhí)枺?02310032159.0申請日：2023-07-10申請人：江蘇開元醫(yī)藥化工南京賽諾科技安徽賽諾醫(yī)藥化工形劑。洛伐他汀煙酸緩釋片及其制備方法〔審中〕申請?zhí)枺?02310100621.6 申請日：2023-07-13申請人：浙江康德藥業(yè)集團K30脂酸為潤滑劑,包衣粉為包衣材料。本制造將煙酸制成緩釋片以后,發(fā)揮了兩種藥物各拘束降血脂方面的優(yōu)點,在降低膽固醇、低密度脂用小。煙酸辛伐他汀藥物組合物緩釋片〔審中〕申請?zhí)枺?02310136444.X 請日：2023-03-31申請人：海南美蘭史抑制藥摘要：本制造涉及一種煙酸辛伐他汀藥物組合物緩釋片,由煙酸0.5-10.020.7-1.50.05-0.10.2-1.22461016202410%-30%、20%-50%、30%-60%、45%-75%、60%-85%、70%-9585%以上。本發(fā)明中煙酸和辛伐他汀聯(lián)合用藥用于降低高膽固醇和血脂,療效更為顯著。含有氯吡格雷和煙酸類化合物的藥物組合物〔審中〕申請?zhí)枺?02310536024.0 申請日：2023-11-08申請人：北京阜康仁生物制藥科技摘要：本制造涉及含有氯吡格雷和煙酸類化合物的藥物組合物。它是以氯吡格雷、煙酸類為藥用活性成分,參與一些特定種類和比例的輔料,依據(jù)本制造所說明的技術(shù)手段制備開發(fā)成口服制劑。該組合物用于治療和或預(yù)防心腦血管疾病,屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域?！灿袡?quán)〕申請?zhí)枺?02320233339.4申請日：2023-07-10申請人：江蘇開元醫(yī)藥化工南京賽諾科技安徽賽諾醫(yī)藥化工囊外殼和填裝于膠囊內(nèi)殼中的藥物制劑,其藥物制劑為瑞舒伐他汀速釋片和煙酸緩釋片。本有用型制劑制備工藝簡潔,片劑無需經(jīng)過兩次受壓,硬度適宜,得片率高,對壓片機要求不高;本品在成品的質(zhì)量相互干擾。可得到更為準確的有關(guān)物質(zhì)、含量、釋放度及溶出度。煙酸儲罐和氨反響罐的泄漏檢測報警裝置〔有權(quán)〕申請?zhí)枺?02310013166.8 申請日：2023-01-31申請人：河北工業(yè)大學它包括有泄漏信號收集發(fā)送單元和泄漏信號接收處理單元;泄漏信號轉(zhuǎn)換電路、長途和(或)短途無線發(fā)送模塊;泄漏信號接收處理單元包括有泄漏信號接收處理中心處理器、RS232C接口和一個長途或短途AD生。另外,檢測信號的數(shù)字化對于企業(yè)的數(shù)字信息化建設(shè)也奠定了很好的根底?！灿袡?quán)〕申請?zhí)枺?1810067.8申請日：2023-04-16申請人：尼亞戴恩公司肯塔基大學爭論基金會摘要：以適當?shù)闹苿┗蜓b置將煙酸和煙酸前體藥物局部給藥來改善患者尤其是人的脂質(zhì)分布。3-氰基吡啶水解合成煙酰胺并聯(lián)產(chǎn)煙酸的工藝〔有權(quán)〕申請?zhí)枺?02310031484.5 申請日：2023-04-29申請人：南通醋酸化工股份3-氰基吡啶水解合成煙酰胺并聯(lián)產(chǎn)煙酸的工藝,包括煙酰胺的生產(chǎn)、煙酸的生產(chǎn)等步驟。本制造工藝操作過氰基吡啶轉(zhuǎn)化率為100%90%99.8%。近臨界水介質(zhì)中煙腈無催化水解制備煙酸的方法〔有權(quán)〕申請?zhí)枺?02310060773.3 申請日：2023-04-18申請人：浙江大學摘要：本制造公開了一種近臨界水介質(zhì)中煙腈無催化水解制備煙:1)在高壓反響釜中參與去離子水和煙腈,去離子水與煙腈的質(zhì)量比為2∶1～8∶1,開攪拌,常壓下升溫至沸騰,翻開排氣閥2～5分鐘;2)關(guān)閉排氣閥,連續(xù)升溫至250～320℃水解60～480MIN;3)水解產(chǎn)物經(jīng)冷卻、調(diào)PH值至3～4,結(jié)晶后得到粗煙酸;4)粗煙酸經(jīng)活性炭脫色、二次結(jié)晶、真空枯燥后得煙酸產(chǎn)品。本制造在反響過程中不需參與任何催化劑,解決了煙酸制備中酸、堿催化水解的污染難題,過程簡潔、綠色,產(chǎn)物純度和收率高?！灿袡?quán)〕申請?zhí)枺?02310120977.1申請日：2023-09-09申請人：浙江大學摘要：本制造公開了一種高溫液態(tài)水中吡啶二甲酸無催化脫羧制備煙酸的方法。方法的步驟如下:1)在高壓反響釜中參與去離子水和吡啶二甲酸,去離子水與吡啶二甲酸的質(zhì)量比為2∶1～8∶1,開攪拌,常壓下升溫至沸騰,翻開排氣閥2～5分鐘;2)關(guān)閉排氣閥,連續(xù)升溫150～2505～60MIN;3PH3～4,結(jié)晶后得到粗煙酸;4)粗煙酸經(jīng)活性炭脫色、重結(jié)晶、真空枯燥后得煙酸產(chǎn)品。本制造在反響過程中不需參與任何催化劑,解決了現(xiàn)行煙酸制備中的污染問題,過程簡潔、綠色,產(chǎn)物純度和收率高?！灿袡?quán)〕申請?zhí)枺?3122340.0申請日：2023-04-30申請人：魯南制藥股份汀(rosuvastatin)的組合物。含有有效量的活性成分的下述組合物:(1)煙酸或煙酸的衍生物,(2)羅伐蘇他汀,所述的煙酸的衍生物是E血脂癥時,與單獨應(yīng)用有效量的活性成分(1)或有效量的活性成分(2)時相比,本制造的有效量的活性成分(1)和有效量的活性成分(2)的組合物給出令人吃驚的更好的效果。本制造用藥量可選范圍較大,療效地說明,羅蘇伐他汀/阿昔莫司、羅蘇伐他汀/煙酸組合物可有效降低血脂的。治療動脈粥樣硬化、血脂特別及相關(guān)病癥的方法和藥物組合物〔有權(quán)〕申請?zhí)枺?02380012853.1 申請日：2023-05-13麥克公司麥克弗羅斯特加拿大煙酸受體感動劑與DPDP抗劑是為了減小、防止或消退否則會發(fā)生的潮紅?！矊徶小成暾?zhí)枺?02380005127.6申請日：2023-02-15默克公司默沙東煙酸受體感動劑和DPDP劑以減輕、預(yù)防或消退潮紅,否則會發(fā)生潮紅?！灿袡?quán)〕申請?zhí)枺?3100575.6申請日：2023-01-20申請人：魯南制藥股份述組合物:(1)煙酸或煙酸的衍生物中的一種或一種以上;(2)3-羥基-3A(1)與有效量的活性成分(2)的重量比是5～100∶1。本制造可以應(yīng)用于預(yù)防和治療高血脂癥。本制造用藥量可選范圍較大,療效持續(xù)時間長,綜合效果好,使用便利?！灿袡?quán)〕申請?zhí)枺?02310122920.62023-10-20申請人：中山大學其藥物組合物包括黃芪提取物、枸杞子粉與煙酸鉻,其質(zhì)量配比為500∶100∶1制備成治療糖尿病的藥物?！灿袡?quán)〕申請?zhí)枺?02310047859.4 申請日：2023-06-16申請人：魯南制藥集團股份(NicotinicAcid)和羅蘇伐他汀(Rosuvastatin)鈣,重量比(以游離酸計)為(15～160)∶1,優(yōu)選重量比為(30～160)∶1100∶1冠心病患者的抱負選擇?！灿袡?quán)〕申請?zhí)枺?02310024067.5申請日：2023-04-30申請人：魯南制藥股份(NicotinicAcid)和阿托伐他汀(Atorvastatin)鈣,重量比為(30～240)∶1,優(yōu)選重量比為(30～90)∶1,進一步優(yōu)選重量比為90∶1。其降脂作用明顯優(yōu)于一樣劑量的單方,說明兩藥合用有協(xié)同作用,同時又無明顯的毒性作用。〔有權(quán)〕申請?zhí)枺?02310035979.62023-10-29申請人：長沙理工大學摘要：本制造涉及一種復(fù)合維生素,包括以下組分:煙酸、維生素CEB1B2B6A。本制造增加身體抵抗力,還能用于預(yù)防或治療簡潔綜合癥、面部痤瘡、頑固性腳癬和口腔疾病,且效果明顯。在根本上絕熱的條件下氰基吡啶類水解的連續(xù)式方式〔有權(quán)〕申請?zhí)枺?7193436.3 申請日：1997-02-04萊利工業(yè)公司摘要：表達了在根本上絕熱和堿存在的條件下使取代和未取代的氰基吡啶水解生成吡啶取代的酰胺和/或吡啶取代的羧酸的優(yōu)選方它們可作為維生素B〔審中〕申請?zhí)枺?02310154141.3 申請日：2023-12-12申請人：天津市德凱化工基團為煙酸與染料母體形成季銨鹽型染料,本制造的方法制備的染料化合物可以單獨或與其它染料復(fù)配對棉纖維進展染色,其具有良好的染色性能,色光明媚,牢度優(yōu)良,尤其是棉纖維具有良好的染率和固色率。〔有權(quán)〕申請?zhí)枺?02310011005.9申請日：2023-04-11申請人：源動力股份然后在酸溶液中將鎳層電活化,再經(jīng)化學鍍銀后在煙酸電鍍銀體系中雙脈沖電鍍銀。經(jīng)此方法處理后,基體材料外表獲得了結(jié)合力好、致密的鍍銀層?！灿袡?quán)〕申請?zhí)枺?02310121227.1 申請日：2023-08-31申請人：北京農(nóng)業(yè)職業(yè)學院摘要：本制造供給了一種畜禽復(fù)合預(yù)混料,適用于不同生理階段的雞、豬全價協(xié)作飼料生產(chǎn)。本制造的畜禽復(fù)合預(yù)混料組成成分包括硒鹽和載體,該預(yù)混料還可以含有鈷鹽、賴氨酸。本制造供給的一種化率高,畜禽使用后體質(zhì)強健,成活率高,糞便黏度降低,利于清理,可以削減環(huán)境污染,種雞使用后產(chǎn)蛋率高,種雞的受精率和孵化率提高,雞群體重均勻。煙酸生產(chǎn)技術(shù)進展趨勢煙酸作為一種重要的精細化學品，在國民生產(chǎn)中有著廣泛應(yīng)用。藝使煙酸的生產(chǎn)在溫存條件下進展具有重要的意義。試驗室在80℃、1.0～2.0MPa3---------藥業(yè) 煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告甲基吡啶制備煙酸，收到良好效果。目前煙酸生產(chǎn)主要集中在西歐、70產(chǎn)規(guī)模小，工藝落后，目前還沒有形成大規(guī)模的生產(chǎn)廠家。國內(nèi)消費的意義。3-依靠進口，這種狀況也在確定程度上制約了我國煙酸生產(chǎn)進展。第三章 煙酸中間體的生產(chǎn)工藝及技術(shù)進展生產(chǎn)煙酸的主要中間體有 3-甲基吡啶和2-甲基-5-乙基吡啶〔MEP〕3-3-甲基吡啶生產(chǎn)工藝及其技術(shù)進展的調(diào)研狀況：3-甲基吡啶理化性質(zhì)中文名稱：3-甲基吡啶英文名稱：3-methylpyridine別 名：β-甲基吡啶(β-picoline)，3-皮考啉CASNo.：108-99-66 分子式： CH6 分子量： 93.12構(gòu)造式：團結(jié)拼搏 創(chuàng)進展 -47-煙酸〔VB3煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告--------藥業(yè)-48-48-團結(jié)拼搏創(chuàng)進展理化特性：主要成份： 純品外觀與性狀：無色液體，有甜味，有不快活的氣味。熔點(℃)-17.7沸點(℃)143.5凝固點(℃)：-183相對密度(水=1)：0.96相對蒸氣密度(空氣=1)3.21飽和蒸氣壓(kPa)：12.87(81.3℃)燃燒熱(kJ/mol)：3420.0閃點(℃)40引燃溫度(℃)：500爆炸下限%(V/V)：1.4溶解性：溶于水、醇、醚，溶于多數(shù)有機溶劑。主要用途：有機合成中用作溶劑，以及用于煙堿及煙酰胺制備。3-甲基吡啶質(zhì)量標準國家標準〔GB〕主要指標：3-甲基吡啶質(zhì)量分數(shù)：≥98%外觀：無色至微黃色透亮液體水分：≤0.2%甲基吡啶：＜1%與水混合試驗：合格3-甲基吡啶主要生產(chǎn)方法3-甲基吡啶的主要方法。、煤焦油分別法3-內(nèi)常壓蒸餾，并用純苯與水共沸蒸餾脫水，截取138℃～145℃餾分，953-甲基吡啶。量低，產(chǎn)品及產(chǎn)率不高，產(chǎn)品品種較單一，產(chǎn)品本錢高，提取裝置繁3-5%左右。、催化合成法丙烯醛法23A1023

／SiO／2

做催化劑，丙烯醛和氨在流化床內(nèi)發(fā)生反響而生成3-甲基吡啶。其收率在75％以上。在此反響過程中，為防止丙烯醛自聚，可適當?shù)貐⑴c環(huán)氧丙烷阻聚劑。以丙稀醛與氨為原料：--------藥業(yè) 煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告丙烯醛與氨在催化劑存在下通過氣固相接觸催化制備3-甲基吡22O32-4-SiO-AL22O3等多種類型。其中對3-甲基吡啶的催化選擇性最高的催化劑也只有145％(質(zhì)量分數(shù))的2-甲基吡啶和8％(質(zhì)量分數(shù))分別和精制帶來較大困難。實例：承受二氧化硅／三氧化二鋁催化劑，催化劑中含三氧化二鋁為10-27400-700m2／g0.4-1.0cm3／g，孔20-lOOx10-8cm。將丙烯醛、丙醛和氨分別汽化后進入流化60％3-甲基吡啶。醇-醛法Pb—ZSM-5420℃時乙醇、甲醛和氨通過3-29.9％。以乙醇、甲醛和氨為原料3-甲基團結(jié)拼搏 創(chuàng)進展 -50---------藥業(yè) 煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告吡啶，同時副產(chǎn)4-吡啶。該反響物料比為乙醇：甲醛：氨=1：0.8：1.5(摩爾比)，反響溫度為420℃，時空速度為0.5h-1時，分別承受ZSM-5(150)與W—ZSM-5催化劑，3-吡啶的產(chǎn)率分別為18.5％與10.32-吡啶副產(chǎn)品。反響溫度，時空速度等條件不變的狀況Pb—ZSM-5為催化劑，試驗結(jié)果說明：隨反響物中乙醇與甲醛的比例的增大，生成物中3-吡啶與2-吡啶的比例減小。當反響物只有乙醇和氨的時候，3-25.42位異構(gòu)29.93-簡潔分別的弊端。醛-氨法在HZSM-53-50％。該工藝是進展歷20402050及設(shè)備的改進以及催化劑的選擇上，已成為目前世界上生產(chǎn)吡啶與吡啶堿的經(jīng)典方法。以乙醛、甲醛和氨為原料團結(jié)拼搏 創(chuàng)進展 -51-煙酸〔VB3煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告--------藥業(yè)-52-52-團結(jié)拼搏創(chuàng)進展該法以甲醛、乙醛、液氨等為原料，在催化劑作用下，反響在固定床反響器中進展，氣化后通過催化劑在高溫、高壓下進展反響，轉(zhuǎn)3-甲基吡啶、吡啶及其它衍生物，通過共沸脫氣、萃取、精餾3-75%以上。ZSM-5420℃，時空速度為0.5h-1時。隨催化劑中的Si／AL3-吡啶與吡啶的比例減小。其中以W—ZSM-5(w12％)3-吡3-50％。3-3-甲基吡啶產(chǎn)品收率、質(zhì)量及產(chǎn)品選擇性的關(guān)鍵在于催化劑的選擇。當承受SiO2

-ALO2

-BiO2

(37％)1.684：1.665：3.096(摩爾比)通過固定床反響器，反響溫度432℃，其吡啶和3-吡啶的收率分別為48.4％，27％。如以SiO–ALO3-26.629.5％。2 2 31制備催化劑120~150的晶型HZSM-5沸石與含少量鐵的硝酸或乙酸鹽在適當?shù)臐舛认碌膲A性溶液內(nèi)進展FeHZSM-5110550℃3h301503h制成催化劑。合成吡啶堿25mm的固定床內(nèi)，升溫到450℃，以4mol／L2小時，再以甲醛：乙醛：氨為1：2：4的moll000／h450℃下0.5h65％，1-甲基吡6612％。21080gZSM-5沸石、高嶺土和無定型二氧化硅／三氧化二鋁(85／15)450℃，先通=0.7：收率67％。在同一套設(shè)備內(nèi)只要轉(zhuǎn)變原料配比便可生產(chǎn)不同的吡啶堿產(chǎn)品。3-氨參與裝有催化劑的反響器，反響溫度370℃左右，反響后的氣體經(jīng)3-60％左右，其中吡啶為40％~50％，3-甲基吡啶為20％~30％，兩者的比例取決于原料中甲2-4-3-甲基吡啶3-甲基吡啶成比例，選擇適宜的配料比和催化劑，用六次甲基四胺代替氨，3-59.7％。3將原料甲醛、乙醛和氨預(yù)混后進入反響器內(nèi)，于370℃下進展反響3-甲基3-20%60%。用一套裝置可切換生產(chǎn)吡啶系列產(chǎn)品。hmol比為1.75034gmo28mm360g24.38mol2.38mol，2-8.6mol，4-甲基吡啶8.45mol。在反響過程中，通入氨氣可提高產(chǎn)率10％，并且吡啶／甲基吡啶的比例會增加，由此使產(chǎn)值增加。在反響過程中，參與水蒸汽也可以提高產(chǎn)量。醛-胺法3-65.5％。以乙醛或三聚乙醛、甲醛、六次甲基四胺為原料--------藥業(yè) 煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告220℃，然后分別參與1h之內(nèi)連續(xù)參與水和乙醇，把握反響壓力在35MPa～44MPa。反響完畢時用二氯甲烷萃取產(chǎn)物。以乙醛(A)或六次甲基四胺(F)1％(A)，3-吡啶59.4％(F)，3-22.8％(A)。2-吡啶的生成。假設(shè)反響3-65.5％。來了確定困難。丙烯醛-丙醛-氨法在含有氫氧化鋁、氫氧化鎘和硅膠的催化劑的催化下，丙烯醛、3-57％。以丙烯醛、丙醛為原料將含氫氧化鋁、氫氧化鎘和硅膠的催化劑參與玻璃制反響管中，4504％團結(jié)拼搏 創(chuàng)進展 -55---------藥業(yè) 煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告3-24進展，但原料丙烯醛價格較高，使產(chǎn)品本錢提高。三烯丙基胺法將附載在二氧化硅或氧化鋁上的氧化鋅催化劑參與反響器中，74％。以三烯丙基胺為原料將附載在二氧化硅或氧化鋁上的氧化鋅催化劑參與反響器中，催化劑床層溫度為425℃，通人三烯丙基胺及氮氣。將反響生成氣收率為74％。該工藝由于高收率，低本錢等多種優(yōu)勢，有望成為我3-吡啶的一種方法。2-戊二胺法2 將γ／A10置于反響床中，以氫氣為載氣，400℃下加熱使其活化，向系統(tǒng)內(nèi)通人2-戊二胺，并使溫度上升到450℃反響而得。收70.72 以2-戊二胺為原料2 將γ-A10402 團結(jié)拼搏 創(chuàng)進展 -56---------藥業(yè) 煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告2-4502h后，將溫5005h，3-70.7％。該方法簡便易行，選擇性好，收率較高，唯一的弊端是在國內(nèi)原料不易得到，給工業(yè)化生產(chǎn)帶來困難。腈氨合成法〔2-2-戊二腈及液氨為原Pd／r-A10為催化劑，2-2-2 33-50%。2-戊二腈為原料2-3-哌啶，3-2-3-吡啶照舊是可能的。DuPont公司生產(chǎn)己二腈的副產(chǎn)品，價格廉價。目前，國外爭論開發(fā)活潑，主要集中在催化劑的篩選。通常所用的催化劑有Pd／SiOPt／SiO，和Pd／A10等。2 2 2 3PdC1溶液[10％(質(zhì)量分數(shù)，下同)Pd]以及2 2HPtCl2

溶液(40.39％Pt)通過浸漬法制得Pd／SiO2

和Pt／SiO2

催化劑。Pd／SiO23-吡啶的團結(jié)拼搏 創(chuàng)進展 -57-煙酸〔VB3煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告--------藥業(yè)-58-58-團結(jié)拼搏創(chuàng)進展7550％。當承受Pt／SiO，催化劑時，反響格外穩(wěn)定，3-吡啶的產(chǎn)率在反響進展215h55％。γPd-AlO 催化劑是以鈀的乙酰丙酮化物為金屬母體通過浸漬γ2 3γ法制得。首先將-A1Oγ2 3

懸浮于苯液中，其后滴加乙酰丙酮化鈀的苯溶液，懸浮液在室溫下攪拌50h后，過濾，烘干，并在非流通空氣中烘焙，使用前保存在枯燥器中。甲基戊二腈可由聚丙烯腈在隋性氣存在下或真空下緩慢在225℃下加熱制取，2-甲基戊二腈是由丁二烯有鎳催化劑作用下制取己二腈的副產(chǎn)物，這是一條經(jīng)濟的路線，可以將其高效轉(zhuǎn)化成3-甲基吡啶。Pd(0.5％)／A1OH，2 3 2250℃～400℃，參與二甲基戊二腈，可生成3-吡啶，產(chǎn)率為43.6％。γ利用一種特制的Pd／-A1O (內(nèi)含多種金屬)在280℃下，將2-γ2 3mol比為氫氣／2-甲基戊二腈=482.470.13-甲基吡淀15.43-3-甲基吡啶的比例到達70.1在225℃～325℃，其他條件與上例一樣的狀況下進展反響，當3-吡啶，其余產(chǎn)物(包括：3-哌啶，2-胺基-5-2-胺基-3-吡啶)2-275℃返回反響體系中，連續(xù)反響1h，可得到含有73.5％(質(zhì)量分數(shù)，下同)3-吡啶，13.23-11.3％其他雜質(zhì)的混合物。煙酸中間體專利申報狀況申請?zhí)枺?2151176.4申請日：2023-12-11申請人:化工股份化工股份上海石油化工爭論院摘要:本制造涉及一種合成吡啶和甲基吡啶的方法,主要解決以往性及收率較低的問題。本制造通過承受在氣相下,以氨、甲醛和乙醛為原料,以經(jīng)強堿水溶液改性處理的分子篩為催化劑的技術(shù)方案,較好地解決了該問題,可用于吡啶和甲基吡啶的工業(yè)生產(chǎn)中。吡啶和甲基吡啶的制備方法〔有權(quán)〕申請?zhí)枺?2151175.6申請日：2023-12-11海石油化工爭論院性及收率較低的問題。本制造通過承受在氣相下,以氨、甲醛和乙醛為原料,以經(jīng)硅化合物或鍺化合物及其混合物有機溶液改性的分子篩為催化劑的技術(shù)方案,較好地解決了該問題,可用于吡啶和甲基吡啶的工業(yè)生產(chǎn)中。吡啶和3-甲基吡啶的制備方法〔有權(quán)〕申請?zhí)枺?3141459.1 申請日：2023-07-09海石油化工爭論院摘要：本制造涉及一種吡啶和3-甲基吡啶的制備方法,主要是為了解決現(xiàn)有技術(shù)中吡啶和3-甲基吡啶收率不高或反響產(chǎn)物含有較多的副產(chǎn)物從而給精制與分別造成很大困難的問題。本制造通過以ZSM-5沸石上負載選自鈷、鉛或其混合物的金屬氧化物為催化劑,在3-甲基吡啶的技術(shù)方案較好地解決了該問題,可用于吡啶和3-甲基吡啶的工業(yè)制備。一種3-甲基吡啶的合成方法〔審中〕申請?zhí)枺?02310510090.0 申請日：2023-10-18申請人：浙江和成股份摘要：本制造公開了一種有機合成中間體3-甲基吡啶的合成方法。目前3-甲基吡啶的合成方法大多存在收率偏低、副產(chǎn)物多的問題。本制造以三聚乙醛、烏洛托品為原料 ,在離子液體的作用下,在180-350℃和1.2-20MPa的工藝條件下進展反響,反響完畢后的物料冷卻后直接分層,所得的離子液體層進展重復(fù)套用,所得的產(chǎn)品層經(jīng)萃取、濃縮、脫重后得到3-甲基吡啶。本制造承受離子液體作為反響介質(zhì),一方面可以供給高的極性環(huán)境,有利于提高羥醛縮合反響的活性,可以有效的降低反響的溫度,削減副反響的發(fā)生;另一方面,離子液體可以供給更強的pH值緩沖效果,使反響體系自始至終維持穩(wěn)定。一種合成甲基吡啶的制備方法〔有權(quán)〕申請?zhí)枺?02310117026.6 申請日：2023-12-04申請人：深圳市嘉納爾科技北京分公司350～550℃的原料乙醛和氨氣分別送入固定床反響器在350～550℃的反響條件下進展反響,所述乙醛與氨氣的摩爾比為1∶0.5～2;由固量的氨氣輸送到吸取塔進展回收,脫水塔塔釜的脫水反響液輸送到精釜的凈化水輸送到吸取塔,用于吸取反響過程的過量氨氣為稀氨水溶液,其或循環(huán)利用,或排出裝置外作為副產(chǎn)品收集;所述脫水塔反響液的精制系承受單塔間歇分餾或多塔連續(xù)精餾提純得到工業(yè)產(chǎn)品甲基吡啶。本制造方法設(shè)備少,投資小,對廢氣和工藝廢水進展綜合利用、處理,削減了對環(huán)境造成的污染。3-氰基吡啶的合成方法〔審中〕申請?zhí)枺?02310031478.X申請日：2023-04-29申請人：南通醋酸化工股份3-3-萃取精餾得到3-氰基吡啶成品。本制造工藝簡潔、易操作、3-甲基99%、3-95%。3〔有權(quán)〕申請?zhí)枺?02310025094.3 申請日：2023-03-27申請人：化工股份上海石油化工爭論院摘要：本制造涉及一種3-氰基吡啶吸取方法,主要解決以往文獻3-氰基吡啶時,未涉及的吸取塔理論塔板數(shù)、液氣重量比以及3-氰基吡啶在塔釜中易水解的問題。本制造通過承受包括兩個串聯(lián)的循環(huán)吸取塔,把握第一吸取塔塔釜液中3-氰基吡啶3～105～50℃,吸取塔的2～202～15,循環(huán)至其次吸取塔塔頂?shù)囊后w與循環(huán)至第一吸取塔塔頂?shù)囊后w重量比為0.25～0.8的技術(shù)3-氰基吡啶的工業(yè)生產(chǎn)中?！灿袡?quán)〕申請?zhí)枺?02310117024.7申請日：2023-12-04申請人：深圳市嘉納爾科技北京分公司摘要：本制造涉及一種負載型合成甲基吡啶催化劑的制備方法,它是承受磷酸鹽或者復(fù)合磷酸鹽負載于硅球載體上,所述磷酸鹽或復(fù)合磷酸鹽的用量為硅球重量的0.5~30%,其制備是將上述計算量的磷酸鹽或復(fù)合磷酸鹽溶解于硅球載體吃水量的稀硝酸溶液中,然后將枯燥后的硅球載體同上述磷酸鹽溶液混合,攪拌使磷酸鹽溶液被均勻吸取催化劑的活化是將室溫下枯燥的催化劑在100-150℃溫度條件下烘干廢水污染環(huán)境,生產(chǎn)便利。用于制備3-氰基吡啶的方法〔有權(quán)〕申請?zhí)枺?2137454.6 申請日：2023-10-16申請人：化工股份化工股份上海石油化工爭論院摘要：本制造涉及一種用于制備3-氰基吡啶的方法,主要解決以往技術(shù)中存在催化劑常適用于固定床考評,而在流化床上考評目的產(chǎn)3-氰基吡啶收率低,且反響器存在工程放大效應(yīng)的問題。本制造通如下:V1.0CraAbBcCdOxAP、B、Bi、SbAs一種;B/和堿土金屬中的至少一種;CMn、Ti、、Mo、W3-3-氰基吡啶的工業(yè)生產(chǎn)中。3-甲基吡啶生產(chǎn)技術(shù)爭論進展及其進展趨勢3-甲基吡啶合成路線具有可觀的社會效益和經(jīng)濟效益?；瘜W合成法工藝技術(shù)進展3-些有機物為原料在催化劑的作用下反響而得，但其產(chǎn)率相對較低。3-3-4-甲基吡啶的混合物，兩者比例約為3：1。由于它們沸點接近，性質(zhì)相像，用一般精餾法或其它分別方法如結(jié)晶、溶劑萃取等，很難使二3-甲基4-品收率很低，很難實現(xiàn)工業(yè)應(yīng)用。3-4-甲基吡啶，可以獲得較高3-4-甲基吡啶，得到產(chǎn)品的純度在96％以上，收率在60％左右。也有人提出用特別精餾方法3-4-甲基吡啶，但共沸精餾法能耗大，且必需和Francoise等提出以三氟算，缺乏工業(yè)化生產(chǎn)的實踐，且三氟乙酸腐蝕性強，國內(nèi)生產(chǎn)廠家也很少。萃取精餾法是分別同分異構(gòu)體最有效的方法之一。其根本原理是在精餾塔中參與一種或幾種萃取劑，萃取劑通過與液相中某關(guān)鍵3-4-甲基吡啶相對揮3-甲基吡啶和4-甲基吡啶的可能性。試驗局部試驗試劑和儀器pH8～9，主3-4-3-70％。萃它萃取劑均為分析純(A．R．)。儀器：相平衡釜；GC-920型氣相色譜儀，上海器廠；CDP-4A型積分儀，上海五豐科學儀器。試驗方法0.5h。3-甲基吡啶和4-甲基吡啶的含量，并計算相對揮發(fā)度。色譜分析條件：色譜柱為2supelcowax30m×0.53mm×1.0μm的毛細管柱，載氣H2

，使用氫火焰60230℃。試驗結(jié)果萃取劑種類的選擇1。1試驗測定的氣一液相平衡數(shù)據(jù)--------藥業(yè) 煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告3-甲基吡啶與4-甲基4-甲基吡啶中甲基離氮原子較遠，對其空間位阻小，溶劑化作用也小，所以4-甲基吡啶的堿性略強于3-甲基吡啶，形成氫鍵的力氣也略強于3-甲基吡啶。由表l可見，參與萃取劑后相對揮發(fā)度均有所增加。吡啶類化合成強氫鍵作用。吡啶環(huán)上取代基的位置不同，萃取劑的構(gòu)造不同，均導(dǎo)致分子間作用力的大小不同，從而不同程度地提高相對揮發(fā)度。承受醇、醛和酚類萃取劑，相對揮發(fā)度提高得不明顯，這可能是通常的氫鍵作用力較弱所致；用有機酸，特別是有機磺酸作萃取劑，團結(jié)拼搏 創(chuàng)進展 -66---------藥業(yè) 煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告αAB的影響(3-甲基吡70％保持不變)中參與萃取劑，置于相平衡釜中回流平衡，αAB21。表2αAB的影響1αAB有所增大，但變化不明顯；而以對甲基苯磺酸為萃取αAB明顯增大，且萃取劑比團結(jié)拼搏 創(chuàng)進展 -67---------藥業(yè) 煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告1時，αAB就根本保持不變。3-αAB的影響以對甲基苯磺酸為萃取劑，在萃取劑的參與量保持不變的狀況3-3-αAB的影響。32。隨著3-甲基吡啶濃度的增大，相對揮發(fā)度a也在不斷地增大，萃取精餾體系是一個猛烈的非抱負體系，相3-甲基吡啶濃度的影響很大。結(jié)論3-4-較大地提高兩者的相對揮發(fā)度。承受對甲基苯磺酸為萃取劑，爭論了萃取劑的用量和混合液團結(jié)拼搏 創(chuàng)進展 -68-煙酸〔VB3煙酸〔VB3〕生產(chǎn)技術(shù)及市場調(diào)研報告--------藥業(yè)-69-69-團結(jié)拼搏創(chuàng)進展1.021.5以3-甲基吡啶濃度的影響較大。試驗結(jié)果說明，可以承受對甲基苯磺酸為萃取劑來分別3-甲4-甲基吡啶的混合物。傳統(tǒng)煤焦油分別法技術(shù)進展而在合成法生產(chǎn)甲基吡啶以前，國內(nèi)甲基吡啶的生產(chǎn)主要是從煤焦油中分餾制取，但產(chǎn)率低，產(chǎn)品純度差。2023年后國內(nèi)幾套大3-甲基吡啶與4-甲基吡啶的混合物。近年來，隨著對煙酸與異煙酸需求的增加，對其原料3-的3-甲基吡啶及4-甲基吡啶照舊具有可觀的經(jīng)濟價值，對于節(jié)約能源、環(huán)保也有著樂觀的意義。3甲基吡啶與4-分別為141、145)太少，效率過低。國內(nèi)外對3-甲基吡啶、4-甲基吡啶混合體系的分別化學轉(zhuǎn)化法成相應(yīng)的甲基吡啶。轉(zhuǎn)化劑主要有鄰苯二甲酸、草酸、銅鹽、維爾納協(xié)作物、無機堿鹵化物、硫酸鎳、四苯乙醇、羥基黃烷、N．烷基甲2，2-四苯基-l，2-乙二醇等?；瘜W轉(zhuǎn)化法中比較成熟的是鄰苯二甲酸法。將質(zhì)量分數(shù)為46％的3-甲基吡啶的混合物與鄰苯二甲酸溶于丙酮，由于在冷的丙酮中4-甲基吡啶-3-甲基吡啶-鄰苯二甲酸鹽的溶4-甲基吡啶-鄰苯二甲酸鹽首4-甲基吡啶。蒸餾濾3-甲基吡啶(60％-80％)4-甲基吡啶剩下的水層合并，通過酸化、過濾及枯燥以回收鄰苯二甲酸。相對富含3-甲基吡啶的混合物