腎上腺皮質(zhì)激素類藥課件

腎上腺皮質(zhì)激素類藥藥理教研室令紅艷腎上腺皮質(zhì)激素類藥藥理教研室1腎上腺皮質(zhì)激素類藥課件2腎上腺皮質(zhì)激素類藥課件3腎上腺皮質(zhì)激素類藥課件4腎上腺皮質(zhì)激素包括糖皮質(zhì)激素：由腎上腺皮質(zhì)束狀帶細(xì)胞合成與分泌，包括可的松、氫化可的松等，主要影響糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝。鹽皮質(zhì)激素：由腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞合成與分泌，包括醛固酮、去氧皮質(zhì)酮等，主要影響水鹽代謝。性激素：由腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶細(xì)胞合成與分泌。腎上腺皮質(zhì)激素包括糖皮質(zhì)激素：由腎上腺皮質(zhì)束狀帶細(xì)胞合成與分5糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素6---OH===O--FHO-----CH3--CH3---OH===O--FHO-----CH3--CH37--OHHO-----F----OHO=---氫化可的松可的松--OHO=---強(qiáng)的松---強(qiáng)的松龍--F--OHHO--F--氟氫可的松--CH3地塞米松--OH---OHO=--OHHO-----F--CH3----OH--OHHO-----F----OHO=---氫化可的松可的8體內(nèi)過程本類制劑口服、注射均可吸收。糖皮質(zhì)激素在肝中分布較多。主要在肝通過C3酮基和C4~5雙鍵還原而失活，大部分由尿排出?？傻乃珊蜐娔崴尚柙诟蝺?nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍后才發(fā)揮作用。人工合成品不易還原，滅活慢，作用時間延長。體內(nèi)過程本類制劑口服、注射均可吸收。9糖皮質(zhì)激素類藥物比較類別藥物抗炎作用糖代謝水鹽代謝血漿半衰期抗炎等效劑量（比值）（比值）（比值）（分）（mg）短效

中效

長效

外用氫化可的松1.01.01.09020可的松0.80.80.89025潑尼松3.53.50.6>2005潑尼松龍4.04.00.6>2005甲潑尼松龍5.05.00.5>2004曲安西龍5.05.00>2004地塞米松30300>3000.75倍他米松25~3530~350>3000.60氟氫可的松12125氟輕松40

糖皮質(zhì)激素類藥物比較類別藥物10糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)1>糖代謝:能增加肝糖原、肌糖原含量，并升高血糖。機(jī)制為:促進(jìn)糖原異生;減慢葡萄糖分解;減少機(jī)體對葡萄糖的利用.2>蛋白質(zhì)代謝:促進(jìn)分解,抑制合成.長期使用可致生長緩慢、肌肉消瘦、皮膚變薄、傷口愈合延緩。3>脂肪代謝:促進(jìn)分解,抑制合成.長期大量應(yīng)用可致四肢脂肪減少,脂肪重新分布于面、胸、背及臀部，形成滿月臉及向心性肥胖。4>水和電解質(zhì)代謝:有較弱的鹽皮質(zhì)激素樣作用,潴鈉排鉀.長期應(yīng)用能促進(jìn)鈣、磷排泄，可致骨質(zhì)脫鈣.增加腎小球?yàn)V過率,產(chǎn)生利尿作用.糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)1>糖代謝:能增加肝糖原、肌糖原含量，并11糖皮質(zhì)激素的藥理作用1.抗炎作用:對各種原因所致的炎癥和炎癥發(fā)展的不同階段均有強(qiáng)大的抑制作用,降低機(jī)體對各種致炎物質(zhì)引起的血管反應(yīng)和細(xì)胞反應(yīng).1>炎癥早期:收縮局部血管,降低毛細(xì)血管通透性,減輕滲出、水腫、白細(xì)胞浸潤及吞噬反應(yīng)。2>炎癥后期:抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生,延緩肉芽組織生長,防止粘連和疤痕形成,減少后遺癥.注意:糖皮質(zhì)激素抗炎不抗菌.糖皮質(zhì)激素的藥理作用1.抗炎作用:對各種原因所致的炎癥和炎癥12腎上腺皮質(zhì)激素類藥課件13糖皮質(zhì)激素的抗炎作用機(jī)理1>穩(wěn)定溶酶體膜、減少溶酶體內(nèi)水解酶的釋放。2>抑制炎癥介質(zhì)5-羥色胺、組胺、緩激肽和前列腺素的產(chǎn)生和釋放，減輕炎癥反應(yīng)。3>抑制炎癥細(xì)胞在炎癥部位的聚集和浸潤.4>使血管對兒茶酚胺的敏感性提高,收縮血管.5>抑制纖維母細(xì)胞DNA的合成,增強(qiáng)膠原酶的活性,使肉芽組織形成受阻.6>抑制某些細(xì)胞因子的產(chǎn)生:如白介素、腫瘤壞死因子、干擾素等,強(qiáng)烈抑制細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng).7>抑制NO生成:減少炎癥部位的血漿滲出、水腫形成及組織損傷，減輕炎癥癥狀。糖皮質(zhì)激素的抗炎作用機(jī)理1>穩(wěn)定溶酶體膜、減少溶酶體內(nèi)水解酶14腎上腺皮質(zhì)激素類藥課件15糖皮質(zhì)激素的藥理作用2.抗免疫作用:對免疫反應(yīng)的多個環(huán)節(jié)均有抑制作用.糖皮質(zhì)激素的藥理作用2.抗免疫作用:對免疫反應(yīng)的多個環(huán)節(jié)均有16腎上腺皮質(zhì)激素類藥課件17糖皮質(zhì)激素的藥理作用3.抗毒作用:主要抗細(xì)菌內(nèi)毒素.糖皮質(zhì)激素雖不能中和細(xì)菌內(nèi)毒素,但能提高機(jī)體對內(nèi)毒素的耐受力,能迅速退熱并緩解毒血癥狀.糖皮質(zhì)激素的藥理作用18腎上腺皮質(zhì)激素類藥課件19糖皮質(zhì)激素的藥理作用4.抗休克作用:超大劑量糖皮質(zhì)激素有抗休克作用,尤其是中毒性休克.機(jī)理:1>抗炎、抗毒、抗免疫作用。2>降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性,擴(kuò)張血管,改善微循環(huán).3>加強(qiáng)心肌收縮力,使心排出量增多.4>穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子的形成.糖皮質(zhì)激素的藥理作用4.抗休克作用:超大劑量糖皮質(zhì)激素有抗休20腎上腺皮質(zhì)激素類藥課件21糖皮質(zhì)激素的藥理作用5.影響血液與造血:1>常用量使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增多.2>大劑量使血小板增多,提高纖維蛋白原濃度.3>促使中性粒細(xì)胞數(shù)增多,但卻降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能，減弱對炎癥區(qū)的浸潤與吞噬活動。4>減少淋巴細(xì)胞,并使淋巴組織萎縮.糖皮質(zhì)激素的藥理作用5.影響血液與造血:22腎上腺皮質(zhì)激素類藥課件23糖皮質(zhì)激素的藥理作用6.中樞興奮作用:能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,出現(xiàn)欣快、激動、失眠等，偶可誘發(fā)精神失常，大劑量對兒童能致驚厥。糖皮質(zhì)激素的藥理作用6.中樞興奮作用:能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興24糖皮質(zhì)激素的作用小結(jié)1.四抗:抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克。2.對血液和造血的影響:三多二少.紅細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞增多，淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞減少。3.對代謝的影響:高糖、低蛋白、脂肪大搬家。4.中樞興奮作用.糖皮質(zhì)激素的作用小結(jié)1.四抗:抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克。25糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用1.替代療法:用于腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、垂體功能減退癥及腎上腺次全切除癥。2.嚴(yán)重感染:迅速緩解中毒癥狀,防止腦、心等重要器官的損害，有助于病人渡過危險期。1>細(xì)菌感染時一定要與足量有效的抗菌藥合用,以免感染病灶擴(kuò)散而導(dǎo)致嚴(yán)重后果.2>病毒感染一般不用糖皮質(zhì)激素,但對嚴(yán)重傳染性肝炎、流行性腮腺炎、流腦等，為了迅速控制癥狀，防止并發(fā)癥，也可考慮應(yīng)用。3>重要器官的炎癥,感染雖不嚴(yán)重,但為了防止組織粘連或瘢痕形成,也可用糖皮質(zhì)激素.糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用1.替代療法:用于腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、26糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用3.自身免疫性疾病和過敏性疾病:對自身免疫性疾病,只有緩解癥狀的作用,停藥后易復(fù)發(fā).過敏性疾病,糖皮質(zhì)激素不作首選藥,只作輔助治療,可迅速緩解癥狀.對器官移植也可使用.4.抗休克:廣泛應(yīng)用于各種休克,有助于病人渡過危險期.對不同種類的休克效果不完全一致。5.治某些血液病:可用于急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥等，停藥后易復(fù)發(fā)。6.局部用藥.糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用3.自身免疫性疾病和過敏性疾病:對自身免27糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)1.長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)1>類皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥:是由于糖皮質(zhì)激素過量應(yīng)用所致。表現(xiàn)為滿月臉、水牛背、向心性肥胖、痤瘡、浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿等，停藥后可自行消退，必要時對癥治療，并給低糖、低鹽、高蛋白飲食。2>誘發(fā)或加重感染:應(yīng)及早診斷,采取防治措施.3>消化系統(tǒng)并發(fā)癥:如消化性潰瘍、出血、穿孔、胰腺炎、脂肪肝。4>心血管系統(tǒng)并發(fā)癥:動脈粥樣硬化.5>其它:如骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延遲、精神失常等，對孕婦有致畸胎作用。糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)1.長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)28腎上腺皮質(zhì)激素類藥課件29糖果皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)2.停藥反應(yīng)1>醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全:表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲不振、肌無力、低血糖、低血壓等。是由于長期用藥突然停藥所致，應(yīng)緩慢減量再停藥。2>反跳現(xiàn)象與停藥癥狀:減量太快或突然停藥所致原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重.需加大劑量或再行治療,待癥狀控制后再緩慢減量、停藥。糖果皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)2.停藥反應(yīng)30腎上腺皮質(zhì)激素類藥課件31腎上腺皮質(zhì)激素類藥課件32糖皮質(zhì)激素的禁忌癥1>嚴(yán)重的精神病和癲癇病.2>活動性消化性潰瘍.3>新近胃腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、角膜潰瘍。4>腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥.5>嚴(yán)重高血壓、糖尿病、孕婦。6>抗菌藥不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染等。糖皮質(zhì)激素的禁忌癥1>嚴(yán)重的精神病和癲癇病.33用法及療程1.大劑量突擊療法:用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克.氫化可的松首次靜滴200~300mg一日可達(dá)1g以上,療程不超過3天,不需緩慢減量,可突然停藥.2.中等劑量長期療法:用于結(jié)締