第十章 藥品包裝材料

藥物制劑輔料與包裝材料第十章藥品包裝材料藥品包裝材料第一節(jié)紙類(lèi)藥包材第二節(jié)玻璃藥包材第三節(jié)金屬類(lèi)藥包材第四類(lèi)塑料類(lèi)藥包材第五類(lèi)復(fù)合膜類(lèi)藥包材第六節(jié)橡膠藥包材常用的包裝材料紙、塑料、玻璃、陶瓷、金屬、復(fù)合膜和橡膠等幾大類(lèi)。容器：袋、盒、安瓿、瓶、軟管、泡罩。片、膜、塞、蓋、滴頭、閥門(mén)等。保障藥物的穩(wěn)定性，提高制劑質(zhì)量。方便流通、促進(jìn)銷(xiāo)售和利于制劑的應(yīng)用。我國(guó)藥品包裝的發(fā)展歷程

我國(guó)藥品包裝經(jīng)歷了3個(gè)階段。第1階段為20世紀(jì)五六十年代,如棕色玻璃瓶、草板紙盒、直頸安瓿等藥品包裝,以實(shí)用為原則。棕色玻璃瓶草板紙盒安瓿第2階段為20世紀(jì)七八十年代初,此階段處于調(diào)整、徘徊狀態(tài)。第3階段。(20世紀(jì)80年代至今)

開(kāi)發(fā)了適應(yīng)栓劑、口服液、氣霧劑、膠丸、膠囊、貼劑、咀嚼劑等劑型的包裝。在材料方面,鋁塑、紙塑、激光防偽等復(fù)合材料逐漸普及?？诜轰X塑氣霧劑膠囊貼劑第一節(jié)紙類(lèi)包裝原料廣泛、價(jià)格低廉。安全衛(wèi)生，無(wú)毒、無(wú)味、無(wú)污染。加工性能好，成型性和折疊性?xún)?yōu)良。易制成復(fù)合材料，與塑料、金屬箔等制成復(fù)合包裝材料。裝潢適印性好，具有良好的印刷性能。綠色環(huán)保，可自然降解。優(yōu)點(diǎn)一、概述一）紙類(lèi)包裝的特點(diǎn)一）紙類(lèi)包裝的特點(diǎn)缺點(diǎn)：透過(guò)性大、防潮防濕性能差、易燃、力學(xué)性能不高，傳統(tǒng)造紙工藝對(duì)環(huán)境的污染較大，應(yīng)積極改進(jìn)造紙工藝，保護(hù)環(huán)境。二）紙類(lèi)藥包材的主要檢查項(xiàng)目我國(guó)沒(méi)有相應(yīng)的直接接觸藥品的紙類(lèi)藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，目前參照美國(guó)紙漿與造紙技術(shù)協(xié)會(huì)測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)、進(jìn)出口食品行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等，主要檢查項(xiàng)目如下：1.紙外觀2.紙的物理性能3.紙的安全性直接接觸藥品包裝紙應(yīng)做鉛、砷、熒光物質(zhì)、脫色試驗(yàn)、大腸桿菌、致病菌等衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)檢查，按規(guī)定檢查應(yīng)符合要求二、常用紙類(lèi)藥包材按紙的特點(diǎn)，紙類(lèi)藥包材分為：藥品包裝用紙和藥品包裝用紙板。定量：紙和紙板單位面積的質(zhì)量稱(chēng)為紙的定量。定量小于225g/m2或厚度小于0.1mm的稱(chēng)為紙張；定量大于225g/m2或厚度大于0.1mm的稱(chēng)為紙板。二、常用紙類(lèi)藥包材按在包裝中的作用，紙類(lèi)藥包材分為內(nèi)包裝紙類(lèi)藥包材銷(xiāo)售、運(yùn)輸包裝用紙類(lèi)藥包材印刷裝潢用紙類(lèi)藥包材一）藥品包裝用紙1.普通食品包裝紙是一種不經(jīng)涂蠟，直接用于入口食品包裝用的食品包裝用紙，在食品零售市場(chǎng)廣泛使用。絕對(duì)禁止采用回收的廢紙作為原料，并且紙內(nèi)不允許加熒光增白劑等助劑。一）藥品包裝用紙2.蠟紙主要采用亞硫酸鹽紙漿生產(chǎn)的紙為基材，再涂布食品級(jí)石蠟或硬脂酸等而成。蠟紙具有防潮、防止氣味滲透等特性，可作防潮紙。知識(shí)鏈接——加強(qiáng)紙類(lèi)藥包材的注冊(cè)管理。一）藥品包裝用紙3.玻璃紙PT屬于再生纖維膜，是一種高度透明的高級(jí)包裝用紙。常用于醫(yī)藥、食品、化妝品等包裝紙盒以及包裝的開(kāi)窗部分，內(nèi)容物清晰可見(jiàn)。3.玻璃紙PT優(yōu)點(diǎn)：透明、有光澤，能提高商品的裝飾效果。印刷適應(yīng)性好，與塑料薄膜相比，玻璃紙印刷文字圖案清晰精美。防油性能好，耐化學(xué)性能好，不透氣。耐熱、耐寒性能好（但不耐火）。不帶電，不易沾上灰塵。撕裂強(qiáng)度差，適用于撕裂帶啟封的包裝。3.玻璃紙PT缺點(diǎn)：尺寸穩(wěn)定性差，防潮性能差，遇潮后起皺和黏連，無(wú)熱封性改進(jìn)：玻璃紙上涂布硝酸纖維素酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯等，可制成防潮玻璃紙，改善防潮和熱封性能4.其他藥品包裝用紙標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)、裝潢用紙銅版紙、膠版紙、書(shū)寫(xiě)紙、不干膠紙與鋁箔、塑料等制成復(fù)合包裝材料：鋁箔防潮紙、多層復(fù)合防潮紙二）藥品包裝用紙板紙板通常不直接接觸藥品，主要是制作紙盒、紙箱用于藥品銷(xiāo)售包裝盒運(yùn)輸包裝。1.白板紙定量200~400g/m2量，分為雙面白紙板和單面白紙板。具有良好的印刷性能；具有一定的抗張強(qiáng)度、耐折度和挺度等保護(hù)性能；有良好的加工性能；可以制成各種包裝紙盒。是銷(xiāo)售包裝的重要包裝材料，主要用途是經(jīng)單面彩色印刷后制成紙盒，起保護(hù)、裝潢美化和宣傳商品的作用。2.箱紙板是用于制造運(yùn)輸包裝紙箱的主要包裝材料，如用于制備瓦楞紙板、固體纖維板和紙盒板凳產(chǎn)品的表面材料。包括普通箱紙板、牛皮掛面箱紙板和牛皮箱紙板。牛皮箱紙板是運(yùn)輸包裝用高級(jí)紙板，多用于外貿(mào)商品及珍貴藥品的包裝紙箱。3.瓦楞紙板是由箱紙板和瓦楞紙（芯）黏合而成，瓦楞紙是有瓦楞原紙軋制而成，紙板中層呈空心結(jié)構(gòu)，質(zhì)輕，瓦楞的波形宛如一排小小的拱形門(mén)彼此相連、互相支撐，與紙板連接形成三角結(jié)構(gòu)體。V、U、UV單楞單面瓦楞紙板單楞雙面瓦楞紙板雙楞雙面瓦楞紙板三楞雙面瓦楞紙板3.瓦楞紙板優(yōu)點(diǎn)：質(zhì)輕，空瓦楞紙箱可折疊平鋪，占用空間小。成本低廉。生產(chǎn)效率高。減震保護(hù)性能好。裝潢性能好。三、紙類(lèi)藥包材的應(yīng)用1.紙袋用于散劑、顆粒劑，固體制劑臨時(shí)分裝。2.紙盒一般以白底白、灰底白板紙制成，多為中包裝、銷(xiāo)售包裝。有折疊紙盒和固定紙盒3.瓦楞紙箱多作為運(yùn)輸包裝4.其他應(yīng)用封口紙，填充紙、印刷標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)實(shí)例解析第二節(jié)玻璃藥包材一、概述一）玻璃藥包材的特點(diǎn)化學(xué)穩(wěn)定性高，耐藥物腐蝕性，與藥物相容性好。衛(wèi)生安全，無(wú)毒無(wú)異味，吸收小。阻隔性能優(yōu)良，不透氣、不透濕。光潔透明，造型美觀。棕色玻璃可避光?？苫厥绽贸杀镜?。缺點(diǎn)：質(zhì)脆，能耗大，質(zhì)量差的玻璃可析出游離堿和產(chǎn)生脫片現(xiàn)象。二）玻璃藥包材的主要檢查項(xiàng)目1.鑒別線熱膨脹系數(shù)：玻璃的熱穩(wěn)定性，即玻璃能承受溫度劇變的能力B2O3含量，提高熱穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性的主要成分，在一定范圍內(nèi)，隨含量提高，性能越好。2.理化性質(zhì)影響化學(xué)穩(wěn)定性的耐水性、耐酸耐堿性；影響熱穩(wěn)定性的抗熱震性、耐冷凍性；有關(guān)力學(xué)性質(zhì)的內(nèi)應(yīng)力、耐內(nèi)應(yīng)力、折斷力。3.規(guī)格尺寸容器各部的尺寸精度。4、外觀氣泡、結(jié)石、條文、裂紋。5.化學(xué)成分及有害物質(zhì)含量鉛、砷、銻等SFDA藥包材標(biāo)準(zhǔn)二、常用玻璃藥包材主要成分：酸性氧化物堿金屬氧化物堿土金屬氧化物二、常用玻璃藥包材藥用玻璃材質(zhì)以線熱膨脹系數(shù)a和B2O3含量進(jìn)行界定，美國(guó)藥典將鈉鈣玻璃和硼硅酸鹽玻璃分為4類(lèi)：硼-硅酸鹽玻璃經(jīng)過(guò)處理的鈉鈣玻璃鈉鈣玻璃非注射用普通鈉鈣玻璃二、常用玻璃藥包材我國(guó)藥用玻璃按操作分為四類(lèi)：3.3硼硅玻璃5.0中性玻璃（國(guó)際中性玻璃）低硼硅玻璃鈉鈣玻璃3.3硼硅玻璃硼硅酸鹽玻璃又稱(chēng)硬質(zhì)玻璃，化學(xué)穩(wěn)定性好，耐熱性好，多用于制造有較高質(zhì)量要求的玻璃制品5.0中性玻璃（國(guó)際中性玻璃）中性玻璃在藥包材中用途廣泛，國(guó)際上注射劑一般都采用中性玻璃，亦稱(chēng)國(guó)際中性玻璃低硼硅玻璃國(guó)際上不通用，新藥用玻璃標(biāo)準(zhǔn)對(duì)這種玻璃予以保留、限用。鈉鈣玻璃與硼硅玻璃比較，鈉鈣玻璃容易熔制和加工、價(jià)廉，多用于制造對(duì)耐熱性、化學(xué)穩(wěn)定性要求不高的玻璃制品。國(guó)產(chǎn)輸液瓶常用經(jīng)過(guò)處理的鈉鈣玻璃（表面中性化處理）有色玻璃無(wú)色透明藍(lán)色：氧化鈷棕色：氧化鐵、氧化錳及硫化物三、玻璃藥包材的應(yīng)用一）包裝容器無(wú)菌注射劑口服制劑根據(jù)成型工藝分為模制瓶和管制瓶。一）包裝容器1.安瓿曲頸易折安瓿常用于水針劑包裝，有無(wú)色玻璃和棕色玻璃兩種，規(guī)格1ml、2ml、5ml、10ml、20ml.色點(diǎn)刻安瓿：頸部刻痕。色環(huán)安瓿：頸部一圈低熔點(diǎn)玻璃色環(huán)。材質(zhì)：5.0硼硅玻璃（中性玻璃）和低硼硅玻璃。2.輸液瓶玻璃輸液瓶具有光潔透明、易消毒、耐浸蝕、耐高溫、密封性好。中性硼硅玻璃：可回收使用內(nèi)表面經(jīng)過(guò)處理的鈉鈣玻璃：僅限于一次使用。競(jìng)爭(zhēng)：塑料輸液容器。3.模制注射劑瓶和管制注射劑瓶模制注射劑瓶：價(jià)格低廉、強(qiáng)度高。管制注射劑瓶：質(zhì)量輕，外觀透明度好，價(jià)高易碎。應(yīng)用：藥品粉針劑，70%使用模制瓶。4.玻璃藥瓶大部分用于口服液制劑，主要有管制的無(wú)色、棕色、藍(lán)色口服液瓶以及模制的棕色玻璃瓶。避光：棕色二）玻璃藥包材的使用注意1.良好適宜的化學(xué)穩(wěn)定性高檔藥品、各類(lèi)強(qiáng)酸強(qiáng)堿的水針劑應(yīng)選用硼硅玻璃材質(zhì)。一般的粉針劑、口服液及大輸液，使用低硅玻璃或經(jīng)表面處理的鈉鈣玻璃。2.良好的抗溫度急變性藥用玻璃包材需要高溫烘干、消毒滅菌或冷凍等處理，需要良好的抵抗溫度變化的能力。線熱膨脹系數(shù)：3.3硼硅玻璃或5.0中性玻璃。3.良好的機(jī)械強(qiáng)度硼硅玻璃強(qiáng)于鈉鈣玻璃。4.穩(wěn)定的規(guī)格尺寸包裝材料之間互配清洗、烘干消毒、灌封等生產(chǎn)線的要求5.適宜的避光性能帶有顏色。6.良好的外觀及透明度需要檢查澄明度。四、陶瓷藥包材組成特點(diǎn)：一般用于傳統(tǒng)藥制劑包裝。速效救心丸、清咽滴丸西黃丸等。第三節(jié)金屬類(lèi)藥包材一）金屬藥包材的特點(diǎn)機(jī)械性能優(yōu)良、具有良好的強(qiáng)度和剛度，可薄壁化、大型化。阻隔性、密封性好，貨架期長(zhǎng)。加工成型性好。金屬光澤，裝潢華貴美觀，適印性好。但是：耐腐蝕性差，含有重金屬，需要鍍層或涂層，材料價(jià)格高。二）金屬藥包材主要檢查項(xiàng)目外觀：理化性質(zhì)：阻隔，密封，機(jī)械，規(guī)定物質(zhì)生物性質(zhì)：微生物限度，異常毒性等二、常用金屬藥包材一）錫穩(wěn)定性好，有良好的冷鍛性，可牢固包附在很多金屬的表面，可用于食品和藥品包裝（眼膏劑）。資源匱乏，價(jià)格昂貴，多采用鍍錫方式應(yīng)用。錫茶葉罐錫壺

錫箔二）馬口鐵是表面鍍有一層錫的鐵皮，鍍錫鋼板，本身有很好的剛性，鍍錫后增強(qiáng)了抗腐蝕能力，一般用作包裝的桶、盒、罐。煙盒、月餅盒、罐頭、茶葉盒、瓶蓋、桶等。二）馬口鐵表面涂漆后裝潢美觀，可增強(qiáng)保護(hù)性能，內(nèi)襯蠟可盛裝水溶性基質(zhì)制劑，涂芳醛樹(shù)脂可裝酸性制品，涂環(huán)氧樹(shù)脂可裝堿性制品。三）鋁僅次于剛鐵產(chǎn)量，優(yōu)點(diǎn)：1.輕質(zhì)，密度僅為鋼鐵的1/3。2.有良好的延展性，可鍛性，加工性能優(yōu)良。3.耐腐蝕性強(qiáng)，不易生銹，表面鍍錫或涂漆可增強(qiáng)其防腐蝕能力。4.阻隔性能好，不透光，不透氣，防潮性好5.銀白色，色澤美觀，裝潢適應(yīng)性好6.導(dǎo)熱性好，易于殺菌消毒7.易于回收，綠色環(huán)保缺點(diǎn)：材質(zhì)軟，強(qiáng)度低，碰撞變形，焊接性差。應(yīng)用：鋁板、鋁箔、鍍鋁薄膜。三、金屬藥包材的應(yīng)用一）鋁箔用高純度鋁多次壓延制得的極?。?.005~0.2mm）的基材產(chǎn)品，具有優(yōu)良的防潮性和漂亮的金屬光澤。硬鋁：泡罩包裝、鋁鋁包裝軟鋁：不單獨(dú)使用，與塑料、紙、玻璃紙復(fù)合二）包裝容器1.鋁管軟質(zhì)鋁管霜?jiǎng)?、軟膏劑、凝膠劑等半固體制劑和油性制劑的包裝。沒(méi)有回吸回彈現(xiàn)象。1.鋁管硬質(zhì)鋁管氣密性和遮光性好，國(guó)外應(yīng)用廣泛。防潮性強(qiáng)，尤其適用于泡騰片。也用于噴霧劑。二）包裝容器2.鋁瓶（桶）用于抗生素原料藥粉末包裝。表面有一層氧化膜，性質(zhì)穩(wěn)定。三）瓶蓋1.鋁蓋開(kāi)花鋁蓋易插型鋁蓋拉環(huán)式鋁蓋撕拉型鋁蓋兩件套組合型鋁蓋扭斷式防盜螺旋鋁蓋三）瓶蓋2.鋁塑組合蓋3.馬口鐵螺旋蓋第四節(jié)塑料類(lèi)藥包材一、概述塑料，可塑性高分子。一）塑料藥包材的特點(diǎn)密度小，質(zhì)量輕透明可選阻隔性好，耐水耐油化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，耐腐蝕結(jié)實(shí)耐用易熱封，易復(fù)合，成型價(jià)格便宜一）塑料藥包材的特點(diǎn)缺點(diǎn)：耐熱性差，在高溫下易變形，易磨損、變脆，廢棄物造成環(huán)境污染二）塑料包材的主要檢查項(xiàng)目材料鑒別，外觀，理化性質(zhì)，和生物性質(zhì)材料鑒別：紅外光譜，密度測(cè)定理化性質(zhì)：阻隔性能、密封性能、機(jī)械性能、適應(yīng)性試驗(yàn)、溶出物測(cè)定。生物性質(zhì)：微生物限度，異常毒性等。二、常見(jiàn)塑料藥包材按熱性能分為熱塑性塑料：鏈狀線型結(jié)構(gòu)，成型后可被熔化、再成型。熱固性塑料：立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，成型后不可通過(guò)壓力和加熱使之再成型。1.聚乙烯PE應(yīng)用最廣泛的塑料。優(yōu)點(diǎn)：非極性性質(zhì)，防潮性能好化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定耐低溫1.聚乙烯PE缺點(diǎn)：透明性差對(duì)氧和二氧化碳的阻透性差，不適于易氧化物阻味耐油性差，不適于芳香、油脂性藥物印刷性差1.聚乙烯PE分類(lèi)：HDPE高密度聚乙烯：剛性和阻透性好LDPE：柔性、透明，熱封性好HP-LDPE高壓低密度聚乙烯：柔性、透明，熱封性好LLDPE線型低密度聚乙烯：韌性、阻透性?xún)?yōu)于HP-LDPE，可制成薄膜2.聚丙烯PP常用塑料中質(zhì)量最輕，消費(fèi)量?jī)H次于聚乙烯，居世界第二。比聚乙烯堅(jiān)韌、透明，氣密性、蒸汽阻透性以及硬度、彈性率、抗張強(qiáng)度和抗應(yīng)力破裂性比聚乙烯好；熔點(diǎn)高，耐熱性好，可作為高溫消毒滅菌的包裝材料；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不受強(qiáng)酸、強(qiáng)堿和大多數(shù)溶劑的影響，耐化學(xué)品侵蝕；耐彎曲疲勞強(qiáng)度高，有活鉸鏈材料。2.聚丙烯PP耐寒性差，低溫時(shí)很脆，可加入一定PE；易氧化老化。主要用于各種薄膜包裝。3.聚氯乙烯（PVC）透明、堅(jiān)硬但抗沖擊力不佳，熱穩(wěn)定性差，需要加入穩(wěn)定劑和增塑劑以降低加工溫度和調(diào)整軟硬程度。單體有致癌作用；增塑劑乙基己胺引