第1章：藥理學(xué)總論

1、掌握藥理學(xué)、藥物、藥動學(xué)、藥效學(xué)等基本概念。2、掌握藥物不良反應(yīng)概念及分類。3、了解藥理學(xué)特點及發(fā)展現(xiàn)狀。4、了解藥物劑型及藥物貯存知識。2第一節(jié)：緒論基本概念藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)

如何學(xué)好藥理學(xué)3一、基本概念藥物：用以防治、診斷疾病及計劃生育，能影響機體器官生理功能和細胞代謝活動的化學(xué)物質(zhì)。（區(qū)別藥品）藥理學(xué)（pharmacology）：研究藥物和機體（包括病原體）相互作用的規(guī)律及其機制的科學(xué)。4藥物效應(yīng)動力學(xué)（藥效學(xué)）：研究藥物對機體的作用規(guī)律和機制的科學(xué)。藥物代謝動力學(xué)（藥動學(xué)）：研究機體對進入體內(nèi)的藥物的處置過程和血藥濃度隨時間消長規(guī)律的科學(xué)。5藥物與機體的關(guān)系Pharmacokinatics（藥動學(xué)）Pharmacodynamics（藥效學(xué)）6二、藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)

闡明藥物的作用與作用機制，為指導(dǎo)臨床合理用藥提供理論基礎(chǔ)（最佳療效、不良反應(yīng)防治）。－強心苷為研究中草藥、開發(fā)新藥提供線索，發(fā)現(xiàn)藥物的新用途。為闡明生命活動的本質(zhì)提供科學(xué)依據(jù)和研究方法。7新藥研究過程

臨床前研究

臨床研究（售后調(diào)研:即Ⅳ期臨床試驗，是指新藥上市后的監(jiān)測。）8臨床前研究

藥學(xué)研究（狹義），如工藝路線、理化性質(zhì)、質(zhì)量控制標準、穩(wěn)定性等。藥理學(xué)研究：用動物進行的系統(tǒng)藥理研究及急、慢性毒性觀察。

9新藥的臨床試驗

Ⅰ期臨床試驗Ⅱ期臨床試驗臨床研究（狹義）Ⅲ期臨床試驗Ⅳ期臨床試驗（售后調(diào)研）10I期臨床試驗

初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。在20～30例正常成年志愿受試者身上進行。觀察人體對新藥的耐受程度和藥動學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。

11Ⅱ期臨床試驗

隨機雙肓法對照臨床試驗。觀察病例不少于100對。主要是對新藥的有效性及安全性作出初步評價，并推薦臨床給藥劑量。

12Ⅲ期臨床試驗

擴大的多中心臨床試驗，應(yīng)按隨機對照原則，進一步評價新藥的有效性、安全性，一般不應(yīng)少于300例。新藥只有在通過Ⅲ期臨床試驗后，方能被批準生產(chǎn)、上市。13三、如何學(xué)好藥理學(xué)藥理學(xué)的主要內(nèi)容：藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和相互作用。注意復(fù)習(xí)和聯(lián)系相關(guān)基礎(chǔ)學(xué)科知識。通過作用機制理解藥物的作用。（青霉素類）14從藥理作用入手，推及用途和不良反應(yīng)。（胰島素）注意同類藥之間的“縱向比較”。（抗結(jié)核藥）注意有類似作用藥物的“橫向比較”。（癌癥病人止痛的階梯療法[1]

）15第二節(jié)：藥效學(xué)藥物的作用藥物的量效關(guān)系藥物作用機制161.藥物作用與藥理效應(yīng)

藥物作用：藥物對機體細胞的初始作用，是產(chǎn)生藥理效應(yīng)的原因。藥理效應(yīng)：機體細胞對藥物作用的反應(yīng)，表現(xiàn)為細胞功能的改變－興奮(亢進),抑制(麻痹)；亦表現(xiàn)為物質(zhì)代謝水平或?qū)Νh(huán)境適應(yīng)性的改變。17藥物作用的選擇性

產(chǎn)生原因：藥物分布的差異（組織親和力）。組織細胞在生化代謝上的差異（酶抑制）。細胞結(jié)構(gòu)的差異（細胞壁、細胞膜通透性）。18藥物作用的選擇性意義：既是藥物分類基礎(chǔ)，又是臨床選藥依據(jù)。選擇性高，副作用少，應(yīng)用范圍窄(強心苷)。選擇性低，副作用多，應(yīng)用范圍廣（阿托品）。19治療效應(yīng)：用藥物治療某種疾病的良性效果。（與藥理效應(yīng)區(qū)別）不良反應(yīng)：不符合用藥目的，并給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)。藥物作用的二重性20治療效果：1、對因治療（青霉素）2、對癥治療（退熱藥）3、急則治其標，緩則治其本。21不良反應(yīng)分類

副作用：在治療劑量下，與治療目的無關(guān)，與藥物選擇性低有關(guān)的作用。（阿托品）毒性反應(yīng)：劑量過大或蓄積過多時產(chǎn)生的危害性反應(yīng)：急性毒性（胃腸道反應(yīng)）和慢性毒性（氯霉素）以及特殊毒性反應(yīng)，如三致反應(yīng)：致癌、畸、突變。（反應(yīng)停）22后遺效應(yīng)：停藥后，血藥濃度降至閾濃度下時殘存的藥理效應(yīng)。（安定）變態(tài)反應(yīng)：主要是過敏反應(yīng)[2]，過敏體質(zhì)者，性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，其嚴重程度個體差異大，與劑量無關(guān)（青霉素類）。23停藥反應(yīng)：突然停藥后原有疾病加劇。（腎上腺皮質(zhì)激素）特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)特異體質(zhì)者對某些藥物特別敏感的反應(yīng)，為藥理遺傳異常所致。（高敏病人）24練習(xí)1、鏈霉素引起永久性耳聾屬于：A.毒性反應(yīng)B.高敏性C.副作用D.后遺癥狀25練習(xí)2、關(guān)于毒性反應(yīng)的描述，錯誤的是:A．多數(shù)患者是劑量過大或用藥過久所致B．事先可以預(yù)知C．對機體有明顯損害甚至危及生命D．隨治療目不同可與防治作用相互轉(zhuǎn)化E．必須避免其發(fā)生262、藥物的量效關(guān)系

量效關(guān)系：藥物的藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正相關(guān)關(guān)系。量效曲線:以效應(yīng)為縱坐標，藥物濃度為橫坐標所作的曲線，如將濃度取對數(shù)值，曲線為典型的對稱“S”型。27量效曲線28Emin,Emax最小有效（中毒、致死）量ED50,LD5029治療指數(shù)(TI)TI=LD50/ED50TI的大小與安全性的關(guān)系30藥物作用機制激活/阻斷受體：阿托品（M）影響酶的活性：新斯的明(AchE)影響膜上離子通道：鈣拮抗劑參與或干擾細胞代謝：胰島素31影響核酸代謝：甲氨蝶呤（葉酸）影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運：利尿藥影響免疫功能：免疫抑制（環(huán)孢素）理化反應(yīng)：影響pH（氫氧化鋁）其它：如膜穩(wěn)定藥（色苷酸納）32受體受體：細胞膜上或細胞內(nèi)的特殊蛋白質(zhì)，能識別并首先與藥物結(jié)合，并通過信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)相應(yīng)的效應(yīng)。配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。33藥物與受體

激動劑：能激活受體活性的配體。拮抗劑：能阻斷受體活性的配體。親和力：配體與受體結(jié)合的能力。內(nèi)在活性：配體與受體結(jié)合后，產(chǎn)生效應(yīng)的能力。34藥物分類

激動劑：親和力強，內(nèi)在活性強拮抗劑：親和力強，無內(nèi)在活性競爭性拮抗劑：與激動劑互相競爭，和受體可逆性結(jié)合機會；激動劑的量效曲線平行右移，但Emax不變。35非競爭性拮抗劑:不可逆拮抗；量效曲線右移，Emax壓低。部分激動劑：親和力強，內(nèi)在活性弱，產(chǎn)生較弱效應(yīng)。單獨存在有較弱的激動作用，但與一定量的激動劑同時存在則表現(xiàn)為拮抗作用。36藥物與受體結(jié)合的特點高度特異性（結(jié)構(gòu)互補）高度敏感性（生物放大系統(tǒng)）飽和性可逆性（結(jié)合與解離）37受體的調(diào)節(jié)

受體處于不斷代謝的動態(tài)平衡狀態(tài)，其數(shù)量、分布、親和力和敏感性性經(jīng)常受各種生理及藥理因素影響而向上或向下調(diào)節(jié)。38第三節(jié)：藥動學(xué)

藥物的體內(nèi)過程藥代動力學(xué)的基本參數(shù)39藥物的跨膜轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運（丙磺舒）擴散：簡單（地西泮）膜孔（水、乙醇）易化擴散（葡萄糖）入胞（病毒）和出胞（激素）40一.藥物的體內(nèi)過程

吸收

分布

生物轉(zhuǎn)化

排泄411、吸收

定義：藥物自體外或給藥部位經(jīng)細胞組成的屏蔽膜進入血液循環(huán)的過程。意義：藥物作用快慢與其吸收速度相關(guān)。速度：靜脈、吸入、肌注、皮下、口服?？诜樽畛Ｓ媒o藥途徑，主要吸收部位在腸道，但往往有“首關(guān)消除”效應(yīng)。42首關(guān)消除

藥物吸收后通過門脈系統(tǒng)進入肝臟，部分藥物被肝藥酶代謝，從而進入體循環(huán)的量減少。

432、分布

定義：藥物吸收后，通過血液循環(huán)向全身各部輸送的過程。影響因素：血漿蛋白結(jié)合率、與組織蛋白的親和力、體液的pH、細胞屏障（血腦、胎盤）44血漿蛋白結(jié)合

臨時儲庫作用：可逆性、暫時失活、動態(tài)平衡。兩種結(jié)合率高的藥物可產(chǎn)生競爭，若同時使用，可增加血中游離型藥物濃度。（華法林與保泰松）453、生物轉(zhuǎn)化

消除:生物轉(zhuǎn)化+排泄，但首關(guān)消除不包括在內(nèi)。生物轉(zhuǎn)化分兩步，第一步使多數(shù)藥物滅活（氧化/還原），第二步使藥物極性增加（結(jié)合）。46肝藥酶肝藥酶（微粒體細胞色素P-450酶系）生物轉(zhuǎn)化的主要酶，選擇性低、活性有限、個體差異大、易受藥物誘導(dǎo)或抑制（肝藥酶誘導(dǎo)劑、抑制劑）。肝藥酶誘導(dǎo)劑→酶活性↑→藥物代謝↑→藥效↓（巴比妥，利福平）肝藥酶抑制劑則相反（異煙肼，保泰松）474、排泄

腎臟是主要排泄器官，還能經(jīng)膽汁、唾液、汗、糞便和肺臟排泄。尿液的pH可影響藥物重吸收（堿化尿液，可促進中毒時巴比妥的排泄）。酸堿性相近的藥物若由近曲小管主動分泌排泄，可產(chǎn)生競爭性抑制（丙磺舒+青霉素）48二.藥動學(xué)的基本參數(shù)時量曲線49峰濃度,Cmax達峰時間,Tpeak血漿半衰期,t1/2

起效快慢與吸收速率有關(guān)持續(xù)時間與消除速率有關(guān)50房室模型

定義：按藥物分布速度以數(shù)學(xué)方式劃分的藥動學(xué)模型。一室模型：藥物迅速、均勻分布到全身。二室模型：藥物首先進入血流